El ciclo de Krebs, también conocido como ciclo del ácido cítrico o de los ácidos tricarboxílicos, es una serie de reacciones metabólicas que ocurren en la mitocondria y que permiten la oxidación de los residuos de acetil-CoA, liberando energía en la forma de equivalentes de hidrógeno que serán aprovechados posteriormente en la fosforilación oxidativa para generar ATP. A través de 8 reacciones enzimáticas, el ciclo oxida completamente los residuos de acetil-CoA y genera molé

1. Ciclo de Krebs, del ácido cítrico o de
los ácidos Tricarboxilicos.
 Serie de reacciones Mitocondriales , las
cuales llevan a cabo el catabolismo de los
residuos acetilo, liberando equivalentes de
hidrógeno, los cuales durante la oxidación
permite la liberación y captura como ATP de
la  ENERGIA LIBRE de los combustibles
celulares.

2. Paso 1
producción del
acetil Coa
Paso 2 CITOPLASMA
oxidación del
Acetil Coa
MATRIZ
MITOCONDRIA
Paso 3 Cadena
L
Respiratoria y
Fosforilaión
Oxidativa. MMI

3. Producción de AcetilCoA
Puede provenir de distintas fuentes, ácidos grasos, aminoácidos, o
hidratos de carbono, siendo esta última la principal.
Para ello, el piruvato proveniente de la glucólisis sufre un proceso
de descarboxilación oxidativa catalizado por el complejo
multienzimático de la Piruvato Deshidrogenasa (PDH). Dicho
proceso ocurre en la mitocondria.

4. PDH: está compuesta por 5 enzimas
•3 encargadas de la transformación de piruvato en Ac-CoA
Piruvato deshidrogenasa, Dihidrolipoil transacetilasa,
Dihidrolipoil deshidrogenasa
• 2 encargadas de la regulación covalente de la actividad
del complejo: PDH kinasa y PDH fosfatasa

5. Producción de AcetilCoA

7. Canalización de sustrato

8. Regulación del complejo PDH
 (+) CoA-SH; NAD+; AMP
Moduladores Alostéricos
(actúan sobre E2 y E3)
 (-) Acetil-CoA; NADH; ATP
 PDH fosfatasa - activada por Ca++ y Mg+
+
. Mantiene a E1 en estado activo
Covalente (sobre E1)
 PDH quinasa - activada por NADH y
acetil-CoA. Fosforila a E1 llevándola al
estado inactivo

9. ESTRUCTURA DEL ACETIL COA (PRESENCIA
DEL ÁCIDO PANTOTENICO o vitamina b5)

10. RESIDUOS ACETILO
 En forma de acetil CoA (Acetato activo)
 Es un Ester de la coenzima A
 La CoA contiente al ácido pantoténico o Vit
B5, la cual es una amida del pantotenato y la
beta Alanina.
 Se encuentra en casi todos los alimentos,
especialmente cereales legumbres, carnes y
huevo

11. El Ciclo de Krebs en esencia:
 Acetil CoA + Oxalacetato (ácido dicarboxilico de 4C)
2CO2
CITRATO 6C REGENERACIÓN DEL
OXALACETATO

12. EL CICLO DE KREBS

13. PARTICULARIDADES DEL CICLO
 DURANTE EL CURSO DE LA OXIDACIÓN
DEL ACETIL CoA EN EL CICLO, SE
FORMAN EQUIVALENTES REDUCTORES
EN FORMA DE H O DE ELECTRONES
COMO RESULTADO DE LA ACTIVIDAD DE
DESHIDROGENASAS ESPECIFICAS.
 ES UN PROCESO AEROBICO EN
HIPOXIA O ANOXIA SE INHIBE PARCIAL O
TOTALMENTE.

14. PARTICULARIDADES DEL CICLO
 SE LLEVA A CABO EN TODOS LOS
ORGANOS PRINCIPALMENTE EN EL
HIGADO
 A NIVEL CELULAR EN LA MATRIZ
MITOCONDRIAL
 ENZIMAS DEL CICLO: SE HA OBSERVADO
POCAS ALTERACIONES EN LA SÍNTESIS
DE SUS ENZIMAS.

15. PARTICULARIDADES DEL CICLO
 EL CICLO DE KREBS ES UNA VIA ANFIBÓLICA.

16. EL CICLO DE KREBS

17. PRIMERA REACCION DE CONDENSACION DEL ACETIL CoA
CON EL OXALACETATO, PREVIA A LA PRODUCCIÓN DEL
CITRATO DA CITRIL COA CON POSTERIOR RUPTURA DEL
ENLACE TIOESTER, LIBERACIÓN DE ENERGIA EN FORMA DE
CALOR

18. EL CICLO DE KREBS

19. SEGUNDA REACCIÓN: SE TRATA DE DOS HEMIREACCIONES
CONSECUTIVAS DE DESHIDRATACIÓN Y POSTERIOR HIDRATACIÓN,
LA REACCIÓN DA UN METABOLITO INTERMEDIO EL CIS-ACONITATO
QUE QUEDA UNIDO A LA ENZIMA ACONITASA, LA CUAL ES UNA
HIDRATASA UNIDA A UN ATOMO DE Fe+2, ES UNA PROTEINA
FERROSULFURADA

20. EL CICLO DE KREBS

21. TERCERA REACCION: Deshidratacion seguida de decarboxilacion, en
presencia de Mn o Mg.
IMPORTANTE: pasamos de 6C a 5C (se forma CO2 y primera reducción del
NAD)

22. EL CICLO DE KREBS

23. CUARTA REACCION: Decarboxilación oxidativa del alfa ceto glutarato a
succinil CoA.
IMPORTANTE: segunda reducción del NAD, segunda produccion de Co2
pasamos de 5 C a 4C. El complejo Enzimatico tiene co factores al
pirofosfato de tiamina, Lipoato, FAD, NAD y CoA. La Enzima es inhibida
por el arsenito. Esta reacción está fisiológicamente desplazada hacia la
formación de producto.
La decarboxilación es análoga a la del piruvato (ambos sustratos son alfa
ceto ácidos)

24. EL CICLO DE KREBS

25. QUINTA REACCIÓN: Producción de GTP, el proceso se genera en tres
pasos. Fosforilación a nivel del sustrato GTP=ATP

27. EL CICLO DE KREBS

28. SEXTA REACCION: Unica transferencia al FAD del ciclo. Enzima unida a
MMI, la misma es inhibida competitivamente por el Malonato u Oxalacetato.

30. EL CICLO DE KREBS

31. SEPTIMA REACCION: Hidratación de Fumarato a Malato

32. EL CICLO DE KREBS

33. OCTAVA REACCIÓN: Deshidrogenación del Malato y reconstitución del
oxalacetato, tercera producción de NAD reducido.

34. Resumiendo la producción de ENERGIA Y CO2
Por cada ciclo del ácido cítrico se forman 12 moléculas de ATP.
Deshidrogenasas 3 moléculas de NADH + 1 FADH2 que se
transfieren a CR (MMI).
NADH: Genera 3 ATP x 3 = 9 ATP
FADH2: Genera 2 ATP
Conversión de succinil CoA a Succinato: 1 ATP

37. REACCIONES ANAPLEROTICAS O DE RELLENO

38. REGULACIÓN DEL CICLO
 1) CONTROL RESPIRATORIO
 2) SUMINISTRO DE COFACTORES ( NAD – FAD)
 3) DISPONIBILIDAD DE ADP Y VELOCIDAD DE UTILIZACIÓN
DEL ATP
 4) ECUACIONES SIN EQUILIBRIO (PIRUVATO DH, CITRATO
SINTASA, ISOCITRATO DH, ALFA CETO GLUT DH). TODAS SON
ACTIVADAS POR Ca++, CUYA CONCENTRACIÓN AUMENTA EN
LA CONTRACCION MUSCULAR Y CUANDO HAY
INCREMENTOS DE LA DEMANDA DE ENERGÍA