Este documento presenta una guía sobre la cinética de eliminación de fármacos. Explica conceptos como la constante de eliminación, el tiempo de vida media y el aclaramiento, que son parámetros para cuantificar la velocidad de eliminación de un fármaco del organismo. Describe la cinética de eliminación de primer y segundo orden, y las relaciones entre la constante de eliminación, el aclaramiento y el volumen de distribución. Incluye ejercicios prácticos sobre el cálculo de estas variables farmacocinéticas a

1. GUIA DE PRACTICASDEFARMACOCINÉTICA MG. MARIO JESÚS URRUNAGA ORMACHEA
PRACTICA N° 4
CINETICADE ELIMINACIÓN DE UN FÁRMACO
CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke), TIEMPO DE VIDAMEDIA(t1/2) Y
CLARANCE (Cl)
COMPETENCIAS
Describe y comprende los conceptos sobre constante de eliminación, tiempo de vida
media y clearance respecto a un fármaco como parámetros de eliminación de un
fármaco.
MARCO TEORICO. –
La cinética de eliminación cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del
organismo. La cinética de eliminación se expresa mediante dos constantes
farmacocinéticas: el aclaramiento y la constante de eliminación.
Constante de eliminación. - La constante de eliminación (Ke) indica la probabilidad
de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo de una forma global, es
decir, incluyendo los distintos mecanismos, como metabolismo, excreción renal o
excreción biliar.
Por ejemplo, una Ke de 0,02 h-1 indica que aproximadamente el 2 % de las moléculas
de un fármaco se eliminan en 1 hora, mientras que si la constante de eliminación es de
0,20 h-1 indica que se elimina aproximadamente el 20 %.
La semivida de eliminación(t1/2e).- Es el tiempo que tarda la concentraciónplasmática
de un fármaco en reducirse a la mitad y es la inversa de la constante de eliminación:
t1/2e = 0,693/Ke
Así pues, cuanto más rápida sea la eliminación del fármaco, mayor será la constante de
eliminación y más pequeña será su semivida de eliminación
Tipos de cinética de eliminación
La cinética de eliminación puede ser de orden 1 y de orden 0.
a) Cinética de eliminación de orden 1(o de primer orden). La velocidad de
eliminación (o disminución de la concentración plasmática por unidad de tiempo)
es mayor cuando las concentraciones plasmáticas son altas que cuando son
bajas. Dado que las moléculas del fármaco que se encuentran en el organismo
están en solución (y, por lo tanto, disponibles para la eliminación), la mayor parte
de los mecanismos de eliminación (como la difusión pasiva, la filtración y el
metabolismo, y la secreción activa cuando no está saturada) son de orden 1. En
esta cinética, el descensode las concentraciones plasmáticas es exponencial en

2. GUIA DE PRACTICASDEFARMACOCINÉTICA MG. MARIO JESÚS URRUNAGA ORMACHEA
una representación numérica y rectilíneo en una representación semilogarítmica,
siendo la constante de eliminación la pendiente de dicha recta
Cp = Cp0 · e-Ke· t
y la constante de eliminación puede calcularse a partir de dos concentraciones
plasmáticas cualesquiera:
La constante de eliminación viene a ser la pendiente de la recta graficada a partir
de las distintas concentraciones plasmáticas en función del tiempo.
b) Cinética de eliminación de orden 0. El número de moléculas que se elimina por
unidad de tiempo permanece constante. Esta cinética se observa cuando el
mecanismo de eliminación, sea por metabolismo o por excreción renal, es
saturable y las concentraciones plasmáticas alcanzan valores que saturan estos
mecanismos. En la cinética de orden 0, el descenso de los niveles plasmáticos
es lineal en una representación numérica y se mantendrá hasta que la
concentración plasmática del fármaco descienda por debajo de la de saturación,
en cuyo momento pasará a ser de orden 1.
Clearance. - El clearance (Cl)de un fármaco por un órgano indica la capacidad de ese
órgano para eliminarlo. Se expresa mediante el número de mililitros de plasma que el
órgano aclara (es decir, de los que elimina totalmente el fármaco) en la unidad de
tiempo. Habitualmente, no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los
órganos que contribuyen a eliminar el fármacodel organismo, por lo que es más práctico
estimar el aclaramiento corporal total (Cl) a partir de la dosis absorbida (D · f) y del área
bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmáticas:
El aclaramiento es una constante no compartimental, es decir, independiente del
comportamiento monocompartimental, bicompartimental o tricompartimental del
fármaco.

3. GUIA DE PRACTICASDEFARMACOCINÉTICA MG. MARIO JESÚS URRUNAGA ORMACHEA
Relación entre constante de eliminación, aclaramiento y volumen de distribución
La velocidad de eliminación de un fármaco depende de la capacidad excretora de los
órganos de excreción y de la concentración en el plasma que accede a estos órganos.
A su vez, para una misma cantidad de fármaco en el organismo, la concentración
plasmática depende del volumen aparente de distribución. Por ello, la constante de
eliminación puede considerarse la resultante secundaria de dos procesos primarios: la
capacidad de eliminación del organismo, expresada por el aclaramiento, y la distribución
del fármaco, expresada por su volumen aparente de distribución:
Por lo tanto, la constante de eliminación de un fármaco aumenta con el aclaramiento y
disminuye con el volumen de distribución, sucediendo lo contrario con la semivida de
eliminación. Si se conoce la constante de eliminación y el volumen aparente de
distribución de un fármaco, puede calcularse su aclaramiento:
MATERIALES Y METODO.
- Métodos:
Expositivo y dinámico
MATERIALES.
- Herramientas digitales
- TICs
- Bibliografía (BERTRAM-KATZUNG, GOODMAN Y GILMAN, LITTER MANUEL).
METODO.
1.- Resolver los ejercicios

4. GUIA DE PRACTICASDEFARMACOCINÉTICA MG. MARIO JESÚS URRUNAGA ORMACHEA
PARTE PRACTICA
1.- Según la vida medida de los siguientes Fármacos calcular la cantidad de
fármaco que queda en el organismo después de un determinado tiempo.
Concentración
del fármaco
Tiempo
de Vida
media
(horas)
Tiempo
transcurrido1
(horas)
Tiempo
transcurrido
2
(horas)
Cantidad que queda en el
Organismo (mg)
Paracetamol
500 mg
2 4 10 4horas=125 mg
10horas =15,625 mg
Diazepam 10
mg
43 12 56 12horas=8,24122230176 mg
56horas =4,0547206222 mg
Alprazolam
0,5 mg
12 5 23 5horas=3,74576769219 mg
23horas =1,32432886795 mg
Digoxina 0,25
mg
39 19 56 19horas=0,178354622552 mg
56horas =0,0924042209237 mg
Amikacina
500 mg
3 2 6 2horas=314,980262474 mg
6horas =125 mg
Furosemida
40 mg
2 2 3 2horas=20 mg
3horas =14,1421356237 mg
2.- Con los siguientes datos calcular la constante de eliminación, tiempo de vida
media y clearance renal. Gráfique la cinetica aritmética y logarítmica de cada una
de las tablas.
a) Un medicamento que contiene 400 mg de principio activo fue administrado a un
paciente por via intravenosa rápida. Posteriormente se procedió a tomar muestras de
sangre obteniéndose los siguientes resultados:
Tiempo (horas) Concentración
plasmática
(mcg/ml)
0.5 15.0
1 14.1
2 13.1
4 11.5
8 9.2
12 7.1
24 3.3
Si su Vd es 0.17L/kg, Calcular lo siguiente:
Ke, Tiempo de vida media y Clearance

5. GUIA DE PRACTICASDEFARMACOCINÉTICA MG. MARIO JESÚS URRUNAGA ORMACHEA
b) Un medicamento que contiene 50 mg de principio activo fue administrado a un
paciente por via intravenosa rápida. Posteriormente se procedió a tomar muestras de
sangre obteniéndose los siguientes resultados:
Tiempo (horas) Concentración
plasmática
(mcg/ml)
1 1.01
2 0.86
4 0.61
8 0.31
10 0.22
20 0.04
Si su Vd es 0.11L/kg, Calcular lo siguiente
Ke, Tiempo de vida media y Clearance

6. GUIA DE PRACTICASDEFARMACOCINÉTICA MG. MARIO JESÚS URRUNAGA ORMACHEA