Influencia del pH en la absorción de los fármacos

2. Introducción
 La finalidad de todo tratamiento farmacológico es el alivio del
padecimiento o eliminación del mismo mediante el uso
adecuado de fármacos. Para que esto ocurra, se debe
conocer las características físico-químicas del fármaco y de
las características de la membrana biológica, y la vía de
administración.
 La absorción es el movimiento del fármaco desde el sitio de
administración hasta la circulación sanguínea, es luego de la
liberación del fármaco de acuerdo a su forma farmacéutica,
uno de los procesos de entrada influenciado por factores
como el tamaño de la molécula, área de absorción,
liposolubilidad, grado de ionización (pH y pKa), entre otras.
 En este experimento (modelo in vivo) se evaluó cómo se
modifica la absorción de un fármaco ante variaciones en el pH
del sitio de acción.

3.  Definir las propiedades fisicoquímicas de
los fármacos, que pueden influir sobre los
procesos farmacocinéticas.
 Discutir sobre cómo las modificaciones de
pH en los diferentes tejidos pueden afectar
el grado de ionización de un fármaco, y
por ende su paso a través de membranas.
Objetivos

4. Fármacos utilizados
Pentobárbital sódico (IP):
 Barbitúrico
 Do= 35 mg/Kg; C=65 mg/mL
 Depresor del SNC
 Uso: sedante e hipnótico, y en
Do subhipnóticas como
anticonvulsivante.
Diazepam (IM)
 Benzodiazepina
 Do= 5 mg/Kg; C=5 mg/mL
 Uso: Efectos ansiolíticos,
sedantes, miorrelajantes y
anticonvulsivantes→ facilita la
acción del GABA.

5. Solución salina 0.9%
 Solución isotónica.
 Utilizada para limpiar la porción
del ID que se iba a utilizar.
Salicilato de sodio 400mg/L
 Ácido débil
 Congénere de la aspirina.
 Analgésico y antipirético.
 Inhibe ambas COXs (COX1 Y
COX2).
 Produce una inhibición
irreversible.
Fármacos utilizados

6. Mx de acción
Barbitúricos
Aumenta
frecuencia de
apertura de los
canales de Cl-
Aumentan tiempo
de apertura del
canal de Cl-
Benzodiacepin
as

7. Sedación Hipnosis ANESTESIA Muerte
Efecto de los Fármacos administrados

8.  Se pesó, marcó y
administró el volumen
que correspondiente a
cada ratas según la
dosis del anestésico.
 Diazepam (IM):
 Concentración: 5
mg/ml
 Dosis: 5mg/kg
 Pentobarbital sódico
(IP):
 Concentración:
65mg/ml
Procedimiento

9. Cálculos de volúmenes
Fármaco
aplicado
Rata #1
Peso: 120 g = 0.12 Kg
Rata #2
Peso: 150 g = 0.15 Kg
Diazepam
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 =
5 𝑚𝑔/𝐾𝑔
[ 5 𝑚𝑔/𝑚𝐿]
x(0, 12 Kg)
𝑽𝒐𝒍𝒖𝒎𝒆𝒏 = 𝟎, 𝟏𝟐 𝒎𝑳
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 =
5 𝑚𝑔/𝐾𝑔
[ 5 𝑚𝑔/𝑚𝐿]
x(0, 15 Kg)
𝑽𝒐𝒍𝒖𝒎𝒆𝒏 = 𝟎, 𝟏𝟓 𝒎𝑳
Pentobarbital
sódico
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 =
35 𝑚𝑔/𝐾𝑔
[ 65 𝑚𝑔/𝑚𝐿]
x(0, 12
Kg)
𝑽𝒐𝒍𝒖𝒎𝒆𝒏 = 𝟎, 𝟎𝟔 𝒎𝑳
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 =
35 𝑚𝑔/𝐾𝑔
[ 65 𝑚𝑔/𝑚𝐿]
x(0, 15
Kg)
𝑽𝒐𝒍𝒖𝒎𝒆𝒏 = 𝟎, 𝟎𝟖 𝒎𝑳
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 =
𝐷𝑜
[ ]
(Peso)

10.  Se inyectó el Diazepam
dentro del músculo de
una de las patas de la
rata.
 Luego se administró el
Pentobarbital sódico,
en un ángulo de 45° en
cuadrante inferior
derecho.
Procedimiento

11.  Luego se colocó las
ratas en la tabla de
disección y se realizó la
cirugía.
 Se realizó una incisión
abdominal en forma de
T invertida.
Procedimiento

12.  Se localizó el estomago e
identificó la 1° porción del
ID.
 Se realizó una pequeña
incisión después del
esfínter pilórico, e introdujo
la cánula de entrada. Se
fijó con hilo.
 Se realizó una pequeña
incisión en la porción
anterior a la válvula
ileocecal, e introdujo la
cánula de salida. Se fijó
con hilo.
Procedimiento
Cánula de entrada
Cánula de
salida
CIRCUITO CERRADO

13.  Se conectó la cánula de
entrada a una botella con
400 mL de solución salina
normal
 Se realizó un lavado de
intestinal
 El extremo libre de la
cánula de salida vertió el
líquido en un vaso
químico, para la
recolección del
perfundido.
Procedimiento

14.  Se reemplazó la botella de
solución salina normal por
solución Ringer-Krebs fosfato
a pH 3 (Rata 2) y a pH 8 (Rata
1), que contiene el salicilato de
sodio.
 Se reguló el goteo hasta
obtener una velocidad de
infusión de 10-20 gotas/min.
 Se recolectó una solución
perfundida durante 20 minutos
y se desechó.
 Se utilizó la misma velocidad
de perfusión durante 10
minutos más. Se obtuvo el
perfundido final.
Procedimiento

15.  Se preparó las
muestras del perfundido
final para realizar las
determinaciones
colorimétricas, de
acuerdo al fármaco
ensayado.
Procedimiento

16. Resultados
𝑪 𝒑𝒆𝒓𝒇𝒖𝒏𝒅𝒊𝒅𝒐 𝒇𝒊𝒏𝒂𝒍 =
𝑫. 𝑶. 𝒅𝒆𝒍 𝒑𝒆𝒓𝒇𝒖𝒏𝒅𝒊𝒅𝒐 𝒇𝒊𝒏𝒂𝒍
𝑫. 𝑶. 𝒅𝒆 𝒍𝒂 𝒔𝒐𝒍𝒖𝒄𝒊ó𝒏 𝒎𝒂𝒅𝒓𝒆
𝒙 𝑪 𝒔𝒐𝒍𝒖𝒄𝒊ó𝒏 𝒎𝒂𝒅𝒓𝒆
% 𝒑𝒆𝒓𝒇𝒖𝒏𝒅𝒊𝒅𝒐 𝒇𝒊𝒏𝒂𝒍 =
𝑪 𝒑𝒆𝒓𝒇𝒖𝒏𝒅𝒊𝒅𝒐 𝒇𝒊𝒏𝒂𝒍
𝒎𝒈
𝒎𝑳
𝑪 𝒔𝒐𝒍𝒖𝒄𝒊ó𝒏 𝒎𝒂𝒅𝒓𝒆
𝒎𝒈
𝒎𝒍
𝒙𝟏𝟎𝟎
% 𝑨𝒃𝒔𝒐𝒓𝒄𝒊ó𝒏 = 𝟏𝟎𝟎% − % 𝒑𝒆𝒓𝒇𝒖𝒏𝒅𝒊𝒅𝒐 𝒇𝒊𝒏𝒂𝒍

17. 𝒑𝑯 = 𝒑𝑲𝒂 + 𝒍𝒐𝒈
[𝒊𝒐𝒏𝒊𝒛𝒂𝒅𝒂]
[𝒏𝒐 𝒊𝒐𝒏𝒊𝒛𝒂𝒅𝒂]
 10 pH-pKa =
[𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
=103.04-4.6

[0.0275]
[1]
=
[𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
% ionizado
 =
[𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎+𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑜]
x100
 =
[0.0275]
[1 + 0.0275]
x 100 = 2.67%
% no ionizado
 =
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎+𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑜]
𝑥 100
 =
[1]
[1 + 0.0275 ]
x 100 = 97.32%
𝒑𝑯 = 𝒑𝑲𝒂 + 𝒍𝒐𝒈
[𝒊𝒐𝒏𝒊𝒛𝒂𝒅𝒂]
[𝒏𝒐 𝒊𝒐𝒏𝒊𝒛𝒂𝒅𝒂]
 10 pH-pKa =
[𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
=108.38-4.6

[6025.60]
[1]
=
[𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
% ionizado
 =
[𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎+𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑜]
x100
 =
[6025.60]
[1 +6025.60]
x 100 = 99. 98%
% no ionizado
 =
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎]
[𝑛𝑜 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎+𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑜]
𝑥 100
 =
[1]
[1 +6025.60]
x 100 = 0.0166%
% Absorción de salicilato
(Valor teórico)

18. C perfundido final
 =
𝟎.𝟎𝟗𝟕𝟕
𝟎.𝟎𝟗𝟖
x 0.4 mg/mL
 = 0.399 mg/mL
% perfundido final
 =
𝟎,𝟑𝟗𝟗
𝟎.𝟒𝟎𝟎
x 100
 = 99.75%
% de absorción
 = 100 – 99.75
 = 0.25%
C perfundido final
 =
𝟎.𝟏𝟎𝟑
𝟎.𝟎𝟗𝟒
x 0.4 mg/mL
 = 0.438 mg/mL
% del perfundido final
 =
𝟎.𝟒𝟑𝟖
𝟎.𝟒𝟎𝟎
x 100
 = 109.5%
% de absorción
 = 100 – 109.5
 = -9.5%
% Absorción de salicilato de sodio
(Valor práctico)

19. Resultados
-9.5

20. 0
20
40
60
80
100
120
pH 3 pH 8
Valor teórico
Valor práctico
Gráfica n1: % de Absorción para el Salicilato de
sodio

21.  Las propiedades físico-químicas del fármaco influyeron en
la farmacocinética del mismo.
 El pH del medio afecta el grado de ionización de un fármaco,
y consecuentemente su absorción. Se demostró que si el
fármaco se encuentra a un pH que le permita permanecer en
su forma no ionizada o liposoluble la absorción del fármaco
será mayor.
 El Salicilato de Sodio (ác. débil) se ionizará más en un medio
con un pH básico, y mientras que en un medio con pH ácido
habrá mayor fracción no ionizada, permitiendo el paso a
través de las membranas y por tanto aumentado el porcentaje
de absorción.
 Existen otros factores que modifican la absorción del fármaco
como la vía de administración, la irrigación del área y la
concentración del fármaco.
Conclusiones