1. AUTOR:
Junco Loor Victor Andres
Estudiante de la Universidad Técnica Manabí
Facultad de la ciencia de la salud
Escuela de Medicina
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte
Docente de la Universidad Técnica Manabí
LIPOPOLISACARIDOS Y LA FORMACIÓN DE ENFERMEDADES
INFLAMATORIAS INTESTINALES (ENFERMEDAD DE CROHN)
INTRODUCCIÓN
El lipopolisacárido (LPS), o endotoxina,
es un componente mayoritario de la
membrana externa de las bacterias Gram
negativas (1); está compuesto por una
parte lipídica y cadenas características de
oligosacáridos y polisacáridos. Es un
estimulante del sistema inmune, con un
potente efecto tóxico y entre otras
funciones cumple un papel principal en
la adhesión de las bacterias a las células
epiteliales (2).
Una endotoxina es una fracción de
lipopolisacárido de la pared celular de
algunas bacterias gramnegativas (3), que
al solubilizarse actúa como una toxina.
Se libera de la bacteria estimulando
varias respuestas de inmunidad innata,
como la secreción de citocina, expresión
de moléculas de adhesión en el endotelio
y activación de la capacidad microbicida
del macrófago (4).
Los LPS de las paredes celulares de
bacterias gramnegativas consisten en un
glucolípido complejo, denominado
lípido A, el cual está unido a un
polisacárido constituido por una porción
central y series terminales de unidades
repetidas (5). El lípido A se encuentra
embebido en la hoja externa de la
membrana a la cual se unen los LPS.
Estos últimos se sintetizan en la
membrana citoplásmica y se transportan
a su posición exterior final. La presencia
de LPS es necesaria para la función de
muchas proteínas de la membrana
externa (6).
En la estructura de los lipopolisacaridos,
encontramos el lípido A es responsable
de las propiedades patofisiológicas de las
endotoxinas. El polisacárido O, que es la
porción más externa, le confiere a la
2. bacteria su especificidad serológica. El
oligosacárido nuclear o core une el
polisacárido O al líquido A. En general,
los genes responsables de la síntesis del
LPS están organizados ya sea en grupos
de genes contiguos como en la síntesis
del núcleo y el polisacárido O, o bien,
dispersos alrededor del cromosoma
bacteriano como en el caso del lípido A.
La mayoría de los pasos de la vía
biosintética del LPS han sido elucidados
al menos en las enterobacterias (7).
En la inmunología se puede determinar
que los lipopolisacaridos, se determinan
como adyuvantes potentes, estos suelen
ser preparados crudos de extractos
bacterianos que contienen mezclas de
ligandos para el receptor de tipo Toll
(TLR). En esencia, casi rodos los
adyuvantes son mezclas de PAMP que
activan las células dendríticas y otras
células del sistema inmunitario innato a
través de sus receptores de
reconocimiento de patrón (PRR) (8). El
sistema inmunitario del hospedero
reconoce molecularmente al LPS a
través del receptor tipo Toll 4 (TLR4),
activando la respuesta inmune. El lípido
A, una de las tres regiones de la molécula
de LPS, representa el centro
inmunorreactivo del LPS debido al
reconocimiento específico y muy
sensible de esta estructura por cuantiosos
componentes celulares y humorales de la
inmunidad innata (9).
Después de la explicación de los
lipopolisacárido se puede determinar que
estos pueden conllevar a la formación de
enfermedades como por ejemplo
encontramos la enfermedad de Crohn y
la Colitis Ulcerativa.
Aunque se han encontrado niveles de
endotoxinas circulantes mayores de los
normales en enfermos de Crohn y en
casos de colitis ulcerativa, no queda
claro el papel de la endotoxemia en estas
enfermedades. Los niveles de
lipopolisacáridos altos pueden deberse a
daños en la mucosa intestinal causados
por la propia enfermedad o de lo
contrario podrían ser una causa de esta.
Lo que sí se puede afirmar es que los
lipopolisacáridos provocan la activación
de la producción de citoquinas y otras
moléculas que hacen que se mantenga la
inflamación característica de estas
enfermedades, por lo que su severidad sí
depende directamente de las endotoxinas
bacterianas (10).
La enfermedad de Crohn, es un proceso
inflamatorio crónico del tracto intestinal
principalmente. Aunque puede afectar
cualquier parte del tracto digestivo desde
la boca hasta el ano, más comúnmente
afecta la porción más baja del intestino
3. delgado (íleon) o el intestino grueso
(colon y recto).
La enfermedad de Crohn es una afección
crónica y puede recurrir varias veces
durante la vida. Algunas personas tienen
períodos prolongados de remisión, a
veces durante años, en los que no
presentan síntomas. No hay manera de
predecir cuándo puede ocurrir una
remisión o los síntomas volverán a
aparecer (11).
Etiopatogenia. Es desconocida, siendo la
teoría más aceptada la que habla de una
desregulación de la respuesta inmune del
huésped frente a la flora bacteriana
residente y a otros antígenos
intraluminales en sujetos susceptibles
genéticamente. Por tanto existen factores
ambientales y agentes infecciosos
desconocidos que contribuyen a
desarrollar la enfermedad sobre una base
genética (12). Factores genéticos: se han
descubierto mutaciones en los genes
NOD2 y CARD15, situados en el
cromosoma 16, el gen DLG5 del
cromosoma 10 y el gen IBD5 del
cromosoma 5, que predisponen a padecer
la enfermedad y determinan algunas de
las características fenotípicas
(localización ileal, edad de comienzo
más precoz, comportamiento
fibroestenosante). Existe una
concordancia genética de entre 20-50%
para gemelos homocigóticos con la
enfermedad, y 10% para dicigóticos, y
cuando existe historia familiar de
enfermedad inflamatoria intestinal
previa, la prevalencia oscila entre el 5-
22% (13). Agentes infecciosos: algunos
pacientes presentan mejoría clínica
cuando reciben largos ciclos de
antibióticos, lo cual sugiere un agente
etiológico infeccioso (Mycobacterium
avium, E.coli, Pseudomona, H.Pylori,
Yersinia, entre otras), que en sujetos
predispuestos genéticamente activarían
una inapropiada respuesta inmune.
Dieta: hay un incremento en el riesgo de
padecer la enfermedad en personas que
tuvieron menor período de lactancia,
consumo de dosis altas de azúcar
refinado, ingesta de gran cantidad de
comidas rápidas y descenso del consumo
de frutas, vegetales y fibra.
Apendicectomía: tiene un papel
protector. Deficiencias nutricionales: la
malnutrición es frecuente en estos
pacientes, hay alteración en la absorción
por inflamación de la mucosa,
resecciones intestinales/ síndrome del
intestino corto, tratamientos con
corticoides que aumentan las
necesidades nutricionales. 20-30% de los
niños y adolescentes con enfermedad de
Crohn presentan retraso en el
crecimiento y 25-76% presentan
4. hipoproteinemia. Presentan anemia por
deficiencia de hierro, ácido fólico o B12
(resección ileal). La diarrea produce
perdida de electrolitos, sobre todo
potasio y deficiencia vitaminas
liposolubles (A,D,E,K). Tabaco: fumar
tanto activa como pasivamente tiene un
efecto vascular adverso en la mucosa y
mayor riesgo de desarrollar la
enfermedad respecto al que nunca ha
fumado. Los exfumadores tienen menor
riesgo que los fumadores. Los fumadores
sufren más recaídas, mayor diarrea y
necesitan más ingresos que los no
fumadores. Anticonceptivos orales:
ofrecen 50% más de riesgo de
enfermedad inflamatoria intestinal.
Dejar de tomarlos no influye en el
pronóstico una vez instaurada la
enfermedad (14).
Epidemiología. La EII es cada vez más
diagnosticada en la población pediátrica
en nuestro medio. Esto en parte es debido
a un mejor diagnóstico. En países
occidentales las tasas de incidencia de la
CU se sitúan alrededor de 2/100.000 para
la CU y de 4,5/100.000 para la EC. La
EC aumentó en incidencia en las últimas
décadas y la CU se estabilizó, aunque
esto es variable entre regiones. La
prevalencia global se estima en el 0,4%.
Predomina en países industrializados,
latitudes nórdicas y áreas urbanas. Es
más frecuente en la raza caucásica y
especialmente entre los judíos. La EII se
puede presentar a cualquier edad. La
mayoría de los casos en la segunda y
tercera década de la vida. Un tercio de los
casos aproximadamente lo hacen antes
de los 20 años, la mayoría en los años de
la adolescencia, sólo un 4% antes de los
5 años. En este grupo de edad predomina
la colitis ulcerosa o colitis
indeterminada, aumentando con la edad
la EC. En los niños, la EC es más
frecuente en los varones (1,5:1) y no hay
diferencias de sexo en la CU (15).
Diagnostico. En un 10-15% de los
pacientes es imposible establecer con
precisión un diagnóstico definitivo de la
enfermedad (colitis indeterminada o
inclasificable). Se emplean 4 criterios:
clínicos, radiológicos, endoscópicos,
anatomopatológicos. Se debe descartar
infección por Yersinia en ileitis aguda.
Importante la anemia ferropénica,
megaloblástica o mixta. Se debe realizar
una determinación de ANCA,
coprocultivo, endoscopia superior e
inferior, radiografía simple de abdomen,
enema opaco, ecografía abdominal con
doppler, ecografía endoanal y TAC
abdominal y RMN en casos complejos
(16).
Tratamiento. Antes de iniciar o
modificar el tratamiento para
5. enfermedad de Crohn, el médico debe
evaluar bien al paciente, con una historia
clínica completa que incluya la edad de
inicio, la duración, la extensión y el
curso de la enfermedad, los
medicamentos previos y actuales, la
respuesta a cada intervención, las
cirugías previas y el estado actual de los
síntomas. Adicionalmente, debe tener
tránsito intestinal y colonoscopia
reciente, para definir extensión,
severidad y descartar complicaciones
como fístulas, estenosis, y excluir causas
medicamentosas e infecciosas de colitis.
Tratamiento médico para enfermedad
inflamatoria intestinal 315 Las guías del
Colegio Americano de
Gastroenterología (ACG) describen unos
criterios para definir la actividad clínica
de la enfermedad de Crohn y
recomiendan utilizarlo para establecer
severidad en dichos pacientes. Esta
clasificación es importante para definir si
se hospitaliza al paciente y si requiere
manejo con esteroides intravenosos. A
diferencia de lo anterior, existe un índice
de actividad de enfermedad de Crohn
(CDAI), que se utiliza para medir
eficacia de terapia médica, sobre todo en
estudios de investigación (17).
CONCLUSIÓN
El lipopolisacárido (LPS) o endotoxina
es el mayor componente de la membrana
externa de las bacterias Gram negativas,
desempeñan una importante función en
la activación del sistema inmune al
constituir el antígeno superficial más
importante de este tipo de bacterias. Por
consiguiente se lo ha podido
correlacionar a la formación de
enfermedades como es la enfermedad de
Crohn es una enfermedad inflamatoria
crónica con manifestaciones
intermitentes que afectan principalmente
al tracto gastrointestinal, en toda su
extensión («desde la boca hasta el ano»)
cuyo origen, no precisado, radica en
componentes genéticos y ambientales.
Junto con la colitis ulcerosa forma parte
de las llamadas enfermedades
inflamatorias intestinales. La
enfermedad de Crohn produce síntomas
significativos tales como dolor
abdominal, diarrea, incontinencia fecal,
sangrado rectal, pérdida de peso y fatiga.
En los apartados inmunológicos se ha
podido registrar diferentes mutaciones
en un gen de este locus, el NOD2
(CARD15), confieren un aumento en la
susceptibilidad para la enfermedad de
Crohn, Este gen codifica la proteína
NOD2 que se expresa en los monocitos
6. y puede tener un papel importante en el
reconocimiento de los productos
microbianos y en las respuestas de
inmunidad innata frente a bacterias a
semejanza de los toll-like receptors
(TLR) con los que comparte
estructuralmente una región rica en
leucina.
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