ENFERMEDAD DE CROHN Y SU RELACIÓN CON LAS CITOCINAS - Segundo Ciclo
La enfermedad de Crohn es una patología inflamatoria intestinal compleja, presenta una biodiversidad microbiana entérica y se desarrollan una respuesta inmune de la mucosa del intestino y/o del colon anormal. Se ha asociado con la maduración de las células inmunológicas T naive reactivas contra lo propio, aunque recientemente se ha descubierto y revelado que hay un desequilibro en la actividad de las células inmunológicas tipo Th1 y Th179. Como consecuencia, se produce un estado de activación permanente de los linfocitos CD4+ y la síntesis de grandes cantidades de citocinas (IL- 12, IL-1, IL-6, TNF-α) con un perfil polarizado Th1 que median la respuesta inflamatoria y el daño tisular, lo cual ha abierto nuevas líneas de trabajo con fines terapéuticos.
1. (http://www.utm.edu.ec/)
Artículo
Gema Basurto Espinoza*, Jorge Cañarte Alcívar**
* Estudiante de cuarto semestre de la carrera de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
** Especialista en Inmunología Clínica y Medicina Regenerativa, Doctor en Medicina y Cirugía, Magister en
Investigación Clínica y Epidemiológica, Líder para la Transformación Comunitaria, Doctorado en Salud Pública,
Catedrático de la Universidad Técnica de Manabí
I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O
Elaborado: 22 de julio de 2018
Subido a la red: 29 de julio de 2018
Presentación: inspirada en artículos
ELSEVIER
(http://www.elsevier.es/es)
Palabras clave:
Citocinas
Crohn
Tratamiento
R E S U M E N
La enfermedad de Crohn es una patología inflamatoria
intestinal compleja, presenta una biodiversidad microbiana
entérica y se desarrollan una respuesta inmune de la mucosa
del intestino y/o del colon anormal. Se ha asociado con la
maduración de las células inmunológicas T naive reactivas
contra lo propio, aunque recientemente se ha descubierto y
revelado que hay un desequilibro en la actividad de las
células inmunológicas tipo Th1 y Th179. Como
consecuencia, se produce un estado de activación
permanente de los linfocitos CD4+ y la síntesis de grandes
cantidades de citocinas (IL- 12, IL-1, IL-6, TNF-α) con un
perfil polarizado Th1 que median la respuesta inflamatoria y
el daño tisular, lo cual ha abierto nuevas líneas de trabajo
con fines terapéuticos.
CITOCINAS
A B S T R A C T
Crohn's disease is a complex inflammatory bowel disease,
presents an enteric microbial biodiversity and develops an
immune response of the intestinal mucosa and / or abnormal
colon. It has been associated with the maturation of naive T
immune cells reactive against one's own, although recently it
has been discovered and revealed that there is an imbalance
in the activity of Th1 and Th179 immune cells. As a
consequence, there is a state of permanent activation of CD4
+ lymphocytes and the synthesis of large quantities of
cytokines (IL-12, IL-1, IL-6, TNF-α) with a Th1 polarized
profile that mediates the inflammatory response and Tissue
damage, which has opened new lines of work for therapeutic
purposes.
(- Translated by Microsoft)
2. INTRODUCCIÓN
La enfermedad de Crohn es una patología
inflamatoria intestinal compleja cuya
etiología se desconoce, y se presenta en
pacientes genéticamente susceptibles, sin
embargo existe una teoría la cual se
considera la más aceptada, y sugiere que la
inflamación intestinal se produce a partir
de una reactividad anormal de los linfocitos
T hacia la flora bacteriana entérica en
individuos genéticamente susceptibles. El
reconocimiento de los tres factores
principales involucrados son los genes,
bacterias y el sistema inmune, los cuales
permiten profundizar en la fisiopatología
de la enfermedad y aplicar nuevas
estrategias terapéuticas. (1)
Esta patología presenta una biodiversidad
microbiana entérica y se desarrollan una
respuesta inmune de la mucosa del
intestino y/o del colon anormal. Esta
enfermedad suele manifestarse en jóvenes
entre 15 y 30 años, remitiendo y volviendo
a aparecer en la edad adulta entre los 55 y
65 años. (2)
Su incidencia varia en diferentes países sin
embargo en los últimos años se ha
demostrado un incremento de la incidencia
de la enfermedad de Crohn a nivel mundial,
y especialmente en países del este y debido
al fenómeno de occidentalización. (3)
La enfermedad de Crohn se ha asociado
con la maduración de las células
inmunológicas T naive reactivas contra lo
propio, aunque recientemente se ha
descubierto y revelado que hay un
desequilibro en la actividad de las células
inmunológicas tipo Th1 y Th179. El
conocimiento de los mecanismos
inmunológicos que intervienen en la
enfermedad de Crohn ha abierto nuevas
líneas de trabajo con fines terapéuticos
como son la neutralización de citocinas
proinflamatorias mediante anticuerpos que
inhiben el crecimiento tumoral alfa (TNF-
a) y la administración de citocinas
antiinflamatorias, entre ellas interleuquina
(IL)-10. (4)(5)
En el presente artículo se explicara de
manera amplia sobre la enfermedad de
Crohn y su relación con las citocinas.
3. MARCO REFERENCIAL
La enfermedad de Crohn es una patología
granulomatosa crónica del tracto
gastrointestinal, que va desde la boca hasta
el ano, especialmente se da en íleon
terminal y colon proximal, raramente
afecta estómago y duodeno. Esta afección
evoluciona en brotes y remisiones y su
etiología es aún desconocida. Aparece en
personas de cualquier edad sin predominio
claro de sexo. La aparición de las lesiones
granulomatosas estériles a distancia del
tubo digestivo define la enfermedad de
Crohn metastásica.(6)
La enfermedad de Crohn está asociada con
la maduración de las células inmunológicas
tipo T naive reactivas contra lo propio. La
maduración de estas células T naive da
lugar a células T regulatorias (Treg),
células Th1 (Inmunidad celular o retarda-
da), células Th2 (inmunidad humoral), y
células Th17 contra lo propio. (4)(5)
La maduración de estas células depende de
gran manera de la interacción que tenga
con el microambiente fisicoquímico y
resulta en el desarrollo de células con
función efectora (y de memoria) o
regulatoria y la tolerancia de células
autorreactivas. Este mecanismo es de gran
importancia para la prevención de las
enfermedades autoinmunes como la de
Crohn, por lo que las células T naive
reactivas contra lo propio, no deben ser
inducidas a madurar a células efectoras o
regulatorias. En la enfermedad de Crohn,
recientemente se ha descubierto que existe
un desequilibro en la actividad de las
células inmunológicas tipo Th1 y Th179.
(7)(8)
En esta patología la inflamación crónica
puede hacer que se forme tejido cicatricial
en el revestimiento del intestino. Una vez
que el tejido cicatricial se aglomera, el
lumen se puede angostarse, haciendo que el
contenido intestinal pase más despacio por
el tubo digestivo (lo cual puede producir
dolor, cólicos y diarrea). Además también
se pueden producir úlceras que pueden
involucrar las capas profundas de la pared
intestinal, comunicaciones anormales
(fístulas) de una parte del intestino a otra, o
del intestino a órganos cercanos como son
4. la vejiga o vagina, implicando una pérdida
de la capacidad de absorción de nutrientes
de los alimentos ingeridos. (7)(9)
La interacción de la flora y el sistema
inmunitario va a desencadenar una
respuesta inflamatoria crónica, la
alteración en el reconocimiento de la
propia flora desvía el sentido de la
respuesta inflamatoria y conduce a una
situación de activación no controlada de las
células T CD4+ (helper) sobre todo Th1.
La activación Th1 da lugar a la secreción
de citocinas clave como el TNF-α que
desencadena la respuesta inflamatoria con
procesos de destrucción tisular mediados
por metaloproteinasas, daño vascular,
adhesión y reclutamiento de células
inflamatorias, etc.(1)
En condiciones normales, a pesar de estar
continuamente estimulado, el sistema
inmune intestinal ha desarrollado
mecanismos para prevenir la inflamación
excesiva y el daño tisular. En la
enfermedad de Crohn los linfocitos T de la
mucosa intestinal son resistentes a la
apoptosis por un mecanismo que depende
de la IL-6 y que perpetúa el proceso
inflamatorio. Como consecuencia, se
produce un estado de activación
permanente de los linfocitos CD4+ y la
síntesis de grandes cantidades de citocinas
(IL- 12, IL-1, IL-6, TNF-α) con un perfil
polarizado Th1 que median la respuesta
inflamatoria y el daño tisular.(10)(11)
Es de gran importancia resaltar que se han
realizado estudios donde existe una
relación entre la enfermedad de Crohn,
microbiota y dieta, se ha revisado el rol de
los alimentos funcionales para modificar la
flora microbiana y/o promover la síntesis
de citocinas antiinflamatorias y disminuir
la inflamación, postulando que una dieta
adecuada podría ser utilizada para
beneficiar el estado de salud de esta
población.(4)(12)
El diagnostico de esta patología se realiza
empleando cuatro criterio: clínicos,
radiológicos, endoscópicos y
anatopatologicos. Se debe realizar una
determinación de ANCA, coprocultivo,
endoscopia superior e inferior, radiografía
5. simple de abdomen, enema opaco,
ecografía abdominal con doppler,
ecografía endoanal y TAC abdominal y
RMN en casos complejos.(8)(13)
El tratamiento incluye antinflamatorios y
antibióticos, esenciales en caso de
presentarse complicaciones sépticas, se
puede recomendar cambios en la
alimentación, sobre todo las comidas
saludables lo cual va a disminuir las
sintomatologías, y en casos extremos se
requiere cirugía.(14) (15)
CONCLUSIONES:
La enfermedad de Crohn es una patología
granulomatosa crónica e inflamatoria que
afecta cualquier segmento del tubo
digestivo y su causa permanece aún
desconocida.
Se postula la teoría de una desregulación
inmunológica en individuos predispuestos
genéticamente sobre los que actúan
factores externos. Fuera de los períodos de
actividad, los pacientes presentan una
capacidad, funcionalidad y actividad
laboral normales. Las últimas innovaciones
terapéuticas incluyen anticuerpos
monoclonales quiméricos y trasplantes
autólogos hematopoyéticos.
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