Mecanismos de resistencia a tratamientos anti-angiogénicos y estrategias terapéuticas emergentes
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Octubre de 2011
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- 13. Preexistencia de múltiples señales pro-‐ angiogénicas redundantes: VEGF, FGF2 Protección vascular mediada por células por inflamación pre-‐existente Hipovascularización característica e indiferencia a los inhibidores de la angiogénesis Metástasis/invasión con vasos normales sin el requisito de la angiogénesis
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- 17. Progresión a tratº VEGF-TKI On VEGF-‐TKI therapy Initial response Mechanism of resistance Metastasis or relapse 1. Upregulation of alternative pro-‐ angiogenic signals 2. Protection of tumor vasculature 3. Increased invasiveness of tumour cells into local tissue 4. Increased metastatic seeding and tumour cell growth in lymph nodes and distant organs Adapted from Loges S, et al. Cancer Cell. 2009;15:167-‐70.
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- 41. mTOR Carew et al. Targ Oncol. 2011 Mar. 9;6(1):17–27.
- 43. Estrategias Tipo de resistencia Vías implicadas Estrategia terapéutica HIF mTOR inhibitors Histone deacetylasa inh Antisense HIF FGF 1 FGF trap Anti-‐FGF receptor antibody FGF receptor kinase inhibitor Resistencia adaptativa IL-‐8 Anti-‐IL-‐8 antibody o evasiva PlGF Anti PlGF monoclonal antibody Angiopoietin/TIE system Antiangiopoietin ½ antibody TIE-‐2 receptor kinase inhibitor Pericyte coverage PDGFR kinase inhibitors Epithelial-‐to-‐mesenchimal transition Drug holiday Resistencia intrínseca Redundant angiogenic factors Combinations of multi-‐receptor kinase inhibitors and neutralising antibodies Tamaskar; Clin Adv Heme Oncol 2011;9-101-10
- 44. SELECCIÓN No todos los tumores son iguales
- 46. RESISTENCIA Vías alternativas de señalización