Conceptos basicos de inmunologia, rol de la interleucina 2 y su papel en la inmunosupresión Juan Pablo Garcés Amaro Terapeutica Mayo 2017 Universidad Veracruzana Facultad de Medicina

1. FARMACOS EN INMUNOLOGÍA
“INMUNOSUPRESORES Y ANTICUERPOS
MONOCLONALES”
J. PABLO GARCÉS AMARO
E.E. TERAPEUTICA-601
MAYO 2017

2. INMUNOSUPRESORES

3. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
Coordinación de Enseñanza y Evaluación de Inmunologia, UNAM.

5. INMUNIDAD INNATA VS INMUNIDAD ADAPTATIVA
Coordinación de Enseñanza y Evaluación de Inmunologia, UNAM.

7. LINFOCITOS T CD4 vs CD8

8. IL-12 IL-18
IL-23 IL-27
IFN-g
IL-4
IL-25
IL-2
IFN-g
IL-4
IL-6
IL-10
IL-13
TGF-b
TGF-b
IL-10
Th0
TregTh3Th2Th1
DIFERENCIACION FENOTIPICA DE CELULAS T
J. Granados et Al. Citocinas y Quimiocinas-INCMNSZ;12-47 2016

9. IL-12
BALANCE TH1-TH2
TH
TH1
TH2
IL-4
IL-12
IL-2
LT
IFN-g
Mf
TGF-b
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
IL-13
B
Eosinófilo
Inmunidad
celular/
inflamación
Producción
de IgA
Respuestas
alérgicas
Respuestas
Anti-helmintos
J. Granados et Al. Citocinas y Quimiocinas-INCMNSZ;12-47 2016

10. CLASIFICACIÓN BIOLOGICA
Respuesta
inmune
Inflamación
y fibrosis
Antivirales Hematopoyesis Quimiotaxis
IL-1 a y b
IL-2
IL-4
IL-5
IL-6
IL-9
IL-10
IL-11
IL-12 *
IL-13
IL-14
IL-15
IL-23 *
IFN-g
TNF-a y b
IL-1 a y b
TNF-a y b
TGF-b
IL-6
IL-11
IL-10
IL-1Ra
PGDF
b-FGF
a-FGF
IFN tipo I
IFNs-a
IFN-b
IFN-
IFNs-t
IFN tipo II
IFN-g
IL-16
GM-CSF
G-CSF
M-CSF
IL-3
IL-5
IL-7
Quimiocinas-a
IL-8
GRO
PF-4
SDF-1
IP-10
Quimiocinas-b
MCP-1,-2, -3
MIP-1a y b
RANTES
Eotaxina

11. PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA

12. SINAPSIS INMUNOLÓGICA
IL-2
IL-2

13. ROL CALCINEURINA / INTERLEUCINA 2

14. INTERACCIÓN LT + LB

16. CLASIFICACIÓN
AGENTES CITOSTÁTICOS
-AZATIOPRINA
-MOFETIL MICOFENOLATO
-CICLOFOSFAMIDA
-METOTREXATO
INIBIDORES DE LA
CALCINEURINA
-CICLOSPORINA A
-TACROLIMUS
ANTICUERPOS
MONOCLONALES

18. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA

20. Comparative side effects of calcineurin
inhibitors

21. AGENTES CITOSTATICOS

27. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
INMUNOSUPRESORES

28. EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS
INMUNOSUPRESORES

29. ANTICUERPOS MONOCLONALES

30. NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS

31. CITOCINAS Y ANTICITOCINAS
ENFERMEDAD CITOCINA/ Acs anti-citocina
Artritis reumatoide Anti-TNF-a, Anti-ReceptorTNF-a, Anti-IL-1
Enfermedad de Crohn Anti-TNF-a, IL-10 recombinante
Esclerosis múltiple IFN-b recombinante
Hepatitis C IFN-a recombinante
SIDA Anti-IL4, Anti-IL-6, IL-2 recombinante
Mieloma múltiple Anti-IL-6
Cáncer IL-2 recombinante
Choque séptico Antagonista del receptor de IL-1, RsTNF-a
Toxicidad por
quimioterapia
G-CSF recombinante

33. CASO CLINICO
• Paciente femenino de 50 años de edad que presenta
rigidez matutina en las articulaciones y mejora después
de una hora en las manos y muñecas de ambas manos,
tratada con paracetamol y prednisona sin respuesta
alguna desde hace 5 meses. Es hipertensa y diabética con
10 años de evolución.

34. Patogénesis de la AR
Célula B
Célula T
Macrófago
IFN-g y
citocinas
Complejos inmunes
Cel. presentadoras
de antígenos
Célula B o
Macrófago Sinoviocito
FNT
IL-1
Condrocitos
Cartílago
articular
Producción de colagenasa y otras
proteasas neutrales Hueso
Osteoclasto
Adaptado de Arend WP y cols. Arthritis Rheum. 1990;33:305-315.

35. Papel de las Células B en la AR:
Producción de Auto-anticuerpos
•Factor Reumatoide (FR)
•Auto-anticuerpo para Fc IgG
•Fija y activa el complemento
•Anticuerpos Anti-glucosa 6
fosfato isomerasa (GPI, siglas en inglés)
•Anticuerpos Anti-péptido
citrulinado cíclico (CCP, siglas en inglés)
Edwards JC y cols. Immunology, 1999;97:188-196
VanGaalen FA y cols. Arthritis Rheum. 2004;50:395-399
Nielen MMJ y cols. Arthritis Rheum. 2004;50:380-386.
Isaacs JD y cols. Fast Facts: Rheumatoid Arthritis. Oxford, UK: Health Press Ltd; 2002
Célula B
Célula
T
Célula
Plasmática
FNT-a
Anti-
GPI
IgG-
FR
IgM-
FR
Anti
CCP
Anti
CCP
FIJAN
COMPLEMENTO

36. Papel de las Células B en la AR:
Interacción Indirecta de las Célula B
• La disminución en el número de
células B pudiera reducir el ambiente
pro-inflamatorio: FNT-a, IL-1, IL-6
• La disminución en el número de
células B pudiera remover factores
estimuladores/ autócrinos de las
células B: IL-6, IL-10
• Inmuno-regulación: IL-10
Célula B
IL-6
FNT-a IL-10
FNT-a
IL-6
IL-1 Inflamación
Daño Tisular
FNT-a

37. Papel de las Células B en la AR:
Activación de Células T Mediada por
Células B
- Disminución en el
número de células B
Activadas
- Pudiera reducir la
activación directa de las
células T
- Pudiera reducir la
activación subsiguiente de
macrófagos por las células T
- Pudiera remover células B
que actúan como CPAs
Célula B
Célula B
Célula
T
FNT-a
FNT-a
IL-1
IL-6
Célula
Dendrítica
Inflamación
Daño Tisular
Alberts B y cols. Molecular Biology of the Cell. 3a. ed. Nueva York, NY: Garland Publishing; 1994
Metlay JP y cols. Adv Immunol. 1989;47:45-116

38. GRACIAS…