Este documento presenta una guía de estudio sobre inmunopatología. Explica el sistema inmunitario, las funciones de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa, la respuesta inflamatoria y sus etapas, los mediadores químicos de la inflamación, la respuesta de fase aguda y sus consecuencias sistémicas, incluyendo la respuesta hepática y la síntesis de proteínas de fase aguda.

1. GUÍA DE ESTUDIO
POLAM A. OLIVARES E.
INMUNOPATOLOGÍA
GUÍA DE ESTUDIO

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INMUNOPATOLOGÍA
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INMUNOPATOLOGÍA
GUÍA DE ESTUDIO
POLAM A. OLIVARES E.
polamolivares@gmail.com
polamcueva.blogspot.com
UNIVERSIDAD DE CARABOBO
2015

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INMUNOPATOLOGÍA
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Contenido
Sistema inmunitario................................................................................................................................................................0
Funciones............................................................................................................................................................................0
Respuesta inmunitaria innata (RII) .........................................................................................................................................0
Respuesta inflamatoria.......................................................................................................................................................1
Etapa Vascular.................................................................................................................................................................1
Etapa celular....................................................................................................................................................................2
Mediadores químicos......................................................................................................................................................2
Causas de la Respuesta inflamatoria: .............................................................................................................................2
Funciones de la Respuesta Inflamatoria.........................................................................................................................2
Clasificación de la respuesta inflamatoria ......................................................................................................................2
Respuesta de Fase Aguda (RFA)..............................................................................................................................................3
Consecuencias sistémicas de la Respuesta de Fase Aguda.................................................................................................4
Respuesta hepática.........................................................................................................................................................4
Respuesta Inmunitaria Adaptativa..........................................................................................................................................5
Fases de desarrollo de la Respuesta Inmunitaria Adaptativa.............................................................................................5

4. Sistema inmunitario
El sistema inmunitario tiene como función proteger al cuerpo contra la invasión por organismos extraños al distinguir lo
“propio” de lo “extraño”. Algunos de sus órganos componentes (ganglios linfáticos, timo y bazo) están limitados por
cápsulas de tejido conectivo, en tanto que los otros constituyentes, miembros del sistema linfoide difuso, no están
encapsulados. Las células de éstos protegen el cuerpo cintra macromoléculas, virus, bacterias y otros microorganismos
invasores, y destruyen células transformadas viralmente.
La disfunción o deficiencia de componentes del sistema inmunitario conduce a diversas enfermedades clínicas de
expresión y gravedad variables, que varían desde enfermedad utópica hasta artritis reumatoide, inmunodeficiencia
combinada grave y cáncer.
Más allá de su función protectora del huésped, regula la homeostasis y reparación tisulares. Las células del sistema
inmunitario identifican y eliminan las células dañadas, muertas y malignas. Las células del sistema inmunitario proceden
de células progenitoras hematopoyéticas presentes en la médula ósea, circulan en la sangre y la linfa, forman
microestructuras complejas en órganos linfáticos especializados e infiltran casi todos los tejidos. Estas células expresan
los perfiles característicos de las moléculas de superficie, también denominadas moléculas de grupos de marcadores de
diferenciación (CD, del inglés cluster of differentiation) con las que exploran ligandos solubles o unidos a células en su
microambiente.
La organización anatómica de las células del sistema inmunitario en órganos linfáticos y su capacidad para circular por
todo el cuerpo y migrar entre la sangre y los tejidos linfáticos son componentes cruciales de la defensa del huésped. Al
activarse, estas células transcriben y liberan citosinas, pequeñas proteínas solubles que comunican con las células
dentro del sistema inmunitario o entre las células del sistema inmunitario y las células de otros tejidos.
Funciones
 Defensa
 Autotolerancia, porque no se daña a si mismo (tolera sus propios antígenos: células) (Los individuos normales
presenta ausencia de respuesta contra sus propios antígenos) ¿Por qué?  porque no le genera una respuesta
alarmante al sistema inmunitario , y tolerancia, porque no todo lo que entra al organismo son agentes que
deban generar una respuesta inmunitaria (alimentos, bacterias de la flora normal)
 Capacidad de distinguir de lo propio y de lo no propio
 Elimina lo extraño potencialmente dañino
Respuesta inmunitaria innata (RII)
Es el conjunto de eventos que ocurren inmediatamente después que un agente o antígeno es detectado en el
organismo. En general, la invasión del organismo por agentes infecciosos requiere la pérdida de integridad de las
barreras físicas, químicas y biológicas, por lo tanto, la RII es la primera que se genera y en numerosas oportunidades
genera, a su vez, una reacción inflamatoria. Esta respuesta es inespecífica y no discrimina a ningún tipo de antígeno, los
ataca a todos de la misma manera, ya sea virus, bacteria, toxina, parásito, etc. No se modifica en el tiempo, porque
cuando se vuelve a poner en contacto con el mismo antígeno, ésta vuelve a generarla misma respuesta y ataca de la
misma manera, por lo tanto no tiene memoria inmunitaria y a su vez ésta respuesta se desarrolla de manera local
según la vía de acceso; por ejemplo, si la invasión es respiratoria o gastrointestinal, se desarrolla en el sistema linfoide
asociado a esas mucosas.

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Cualquiera que sea la vía de ingreso hacia el organismo actuaran los elementos celulares (granulocitos, mastocitos,
macrófagos, neutrófilos, basófilos, monocitos) y elementos humorales (Lectina de enlace a la manosa para activar el
CAM, citosinas, PCR).
Respuesta inflamatoria
La inflamación es la reacción de un tejido y su microcirculación a una acción patógena. Se caracteriza por la generación
de sustancias inflamatorias y por paso de líquido, proteínas y células desde el espacio vascular hacia el espacio extra
vascular (hacia el sitio de la lesión). Ésta tiene tres fases o etapas:
1. Etapa vascular
2. Etapa celular
3. Mediadores químicos
Etapa Vascular
 Vaso constricción transitoria: Al ocurrir una lesión la primera reacción es una vasoconstricción transitoria 
como reflejo el vaso sanguíneo se contrae
 Vasodilatación: Luego de ello, las células adyacentes se activan y producen histamina, lo que conlleva a una
vasodilatación (aumenta el flujo sanguíneo)
 Aumenta la permeabilidad capilar: ocurre porque alrededor de los capilares están los mastocitos que se
encargan de liberar histamina (sustancia vasoactiva)  La histamina es la que induce la permeabilidad capilar y
así se permite la salida de líquido rico en proteínas
 Edema tipo exudado: Esta liberación de líquido provoca la formación de un edema de tipo exudado (por la
acumulación de líquido que sale de los capilares)
 Concentración de hematíes (hemoconcentración): como hay una salida de líquido y proteínas (edema tipo
exudado) los hematíes se empezaran a concentrar por la misma salida donde salen las proteínas y aumenta la
viscosidad de la sangre
 Flujo lento: el aumento de la viscosidad provoca una ralentización del flujo sanguíneo
 Estasis
En el flujo sanguíneo (revisar flujo laminar), las células no hacen contacto con el endotelio, es el plasma sanguíneo quien
hace contacto con el endotelio  A medida que se va enlenteciendo el flujo los neutrófilos empezaran a marginarse
cada vez más hacia el endotelio  normalmente una célula no debe hacer contacto con el endotelio  Pero si empieza
a marginarse es lo que le va a permitir salir hacia el sito de la lesión (Ver fase celular)
Formación de Trasudados y Exudados
 Trasudados: no hay alteración de la permeabilidad. Es producido por una disminución de la cantidad de
proteínas dentro de la circulación y provoca una salida de líquido por la alteración de la presión oncótica. Existe
una condición subyacente, una enfermedad de base, que provoca la disminución de proteínas, cómo en una
hipoalbuminemia (por disminución de la síntesis o por aumento de la pérdida en una insuficiencia renal por
ejemplo). Entonces se genera un edema pero con proteínas disminuidas.
 Exudados: Se genera en la respuesta inflamatoria, hay alteración de la permeabilidad. Está mediado por la
liberación de histamina, es muy alto, muy denso.

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Etapa celular
1. Marginación: Cuando se enlentece el flujo sanguíneo las células circulantes se empiezan a marginar. Las
primeras células que salen son los neutrófilos.
2. Rodamiento: Las células endoteliales expresan moléculas de adhesión tipo selectinas que van a generar la
adhesión del neutrófilo y el rodamiento
3. Adherencia al endotelio: El neutrófilo se une fuertemente al endotelio a través de las integrinas (moléculas de
adhesión).
4. Transmigración o Diapédesis: el neutrófilo emite pseudópodos y migra hacia el exterior del lumen vascular.
5. Quimiotaxis: direccionamiento de los neutrófilos hacia el sitio de la lesión. La quimiotaxis consiste en la
migración de las células hacia un sitio en pro de un gradiente de concentración (si se libera una citoquina
quimiotáctica, las células se trasladan hacia ese sitio).
6. Opsonización y fagocitosis
Mediadores químicos
 Histamina
 Proteasasplasmáticas (Factores de la coagulación, cascada de complemento y cininas o quininas)
 Metabolitos del ácido aracquidónico (leucotrieno, prostaglaninas, tromboxano)
 Factor activador de plaquetas
 Citoquinas (proinflamatorias)  (antiinflamatorias cuando se alivia la inflamación)
Los mediadores químicos pueden ser sintetizados por células y por el hígado  En las células pueden estar preformados
dentro del citoplasma, en vesículas, esperando para ser liberados principalmente están la histamina, serotonina y
enzimas lisosomales.
 Alteración de la membrana celular: La célula cuando se activa, en respuesta a una señal de alarma, ante un
agente agresor, se activa la fosfolipasa 2 que degrada a los fosfolípidos de membrana para que se libere el ácido
aracquidónico, dependiendo de la enzima que actúe (cicloxigenasa 1 o 2 o lipoxigenasa) se produce
prostaglandinas, tromboxanos o leucotrienos respectivamente
Causas de la Respuesta inflamatoria:
 Traumatismos
 Agentes infecciosos  La respuesta inflamatoria no es sinónimo de infección
 Partícula extraña
 Necrosis
 Isquemia  Cuando es sostenida mueren células
 Neoplasia  La compresión de las células hacia los tejidos subyacentes genera una respuesta inflamatoria
Funciones de la Respuesta Inflamatoria
 Eliminar la causa inicial de la injuria tisular: virus, bacterias, toxinas, otros
 Eliminar tejidos dañados y repararlos (hay un tiempo de reparación y cicatrización)
Clasificación de la respuesta inflamatoria
 Aguda: Es la respuesta temprana a la lesión, es de corta duración, su objetivo es eliminar al agente agresor y
limitar la magnitud del daño tisular, finalmente la reparación del tejido.

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 Crónica: Es un proceso inflamatorio agudo recurrente o progresivo, es de larga duración y se autoperpetúa en el
tiempo
Respuesta de Fase Aguda (RFA)
Es la que se desencadena cuando los macrófagos activados, y otras células, liberan citosinas proinflamatorias (IL-1, IL-6,
TNF) y péptidos quimiotácticos (IL-8) que contribuyen a incrementar la acumulación de neutrófilos, mastocitos,
macrófagos y linfocitos en el tejido afectado.
 IL-1: Es una citosina proinflamatoria, que puede ejercer efectos a distancia, es decir, acción endocrina y, como
actúa sobre diferentes tejidos es pleiotrópica. Funciones:
- Estimulación del hepatocito para la producción de Proteínas de Fase Aguda
- Acciones sobre el sistema neuroendocrino, el tejido óseo, el endotelio y numerosas vías metbólicas
- Efectos sobre las células principales y accesorias del sistema inmune, para activarlas e inducir la síntesis de
ella misma y otras citosinas
- Acción sobre las células que participan en la reparación tisular, como los fibroblastos
 IL-6: Es una citosina proinflamatoria que tiene como función:
- Incrementar la mielopoyesis
- Favorecer la lipólisis
- Estimulación del musculo liso
 TNF: Es una citosina proinflamatoria que, junto con las IL-1 e IL-6 conforma la triada de citosinas comprometidas
con el desarrollo de la Respuesta de Fase Aguda. Funciones:
- Inductor de la síntesis de IL-4 e IL-6 por la células endoteliales
- Efecto inotrópico negativo

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- Relajación del musculo liso: aumenta la permeabilidad capilar, esto puede conducir, bajo ciertas
condiciones, al desarrollo de cuadros de shock endotóxico, especialmente en infecciones por gérmenes
Gram negativos.
Consecuencias sistémicas de la Respuesta de Fase Aguda
Debido a la acción de las IL-1, IL-6 y el TNF ocurren cambios en elo¡ organismo que son característicos de la Respuesta de
Fase Aguda: hay variaciones en las concentraciones de Proteínas o Reactantes de Fase Aguda (PFA) como respuesta
hepática y también hay otros eventos sistémicos.
Respuesta hepática
La interacción de estas citosinas proinflmatorias con sus receptores específicos en el hepatocito conduce a la síntesis o
represión de las Proteínas de Fase Aguda.
Proteínas de Fase Aguda (PFA)
Son un grupo heterogéneo de proteínas plasmáticas. Se ha observado que, en procesos como infecciones, traumas,
quemaduras, necrosis tisular, desórdenes inmunitarios, cáncer se producen los niveles más elevados. En situaciones de
embarazo y parto, así como en caso de estrés fisiológico y psicológico intenso, se producen variaciones leves o
moderadas de las PFA. Se clasifican según el aumento de síntesis o represión en positivas y negativas:
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
POSITIVAS  Aumentan niveles NEGATIVAS  Disminuyen niveles
Complemento
Fibrinógeno
Plasminógeno
Proteína S
Vitronectina
Urokinasa
α1-antitripsina
α1-antiquimiotripsina
Haptoglobina
Hemopexina
G-CSF
Proteína de unión al LPS
Fosfolipasa A2
Proteína C reactiva
Sustancia A del amiloide
Fibronectina
Ferritina
Angiotensinógeno
Ceruloplasmina
α1-Glicoproteína ácida
Albúmina
Pre-albúmina
Transferrina
Α-fetoprotíena
Factor XII
Globulina de enlace a la tiroxina
Fibrinógeno: proteína globular en la que predominan las cargas positivas. Al elevarse los niveles de ésta induce la
agregación de los eritrocitos, es decir, aumenta la velocidad de segmentación globular (VSG), porque disminuye la carga
electrostática de la membrana de los hematíes y la repulsión entre ellos, lo que favorece su agregación. Funciones:
 Hemostasia: Estimulación de la agregación plaquetaria y el sustrato de la trombina produce los fragmentos
solubles de fibrina
 Inflamación: Regulación de la proliferación, quimiotaxis y adhesión celular.
Proteína C Reactiva (PCR): Pertenece a la familia de las pentaxinas. La concentración plasmática en individuos sanos es <
10 mg/L. Aumenta después de 4-6 hr de un estímulo inflamatorio. Pico máximo 36-50 hr. Generalmente se encuentra
muy elevada en infecciones bacterianas 150-350 mg/L. Disminuye rápidamente con la resolución de la inflamación
debido a su corta vida media. Funciones:

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 Componente de la inmunidad innata, defensa contra bacterias:
- Opsonicación  Fagocitosis
- Activación de complemento
- Transporte de Cromatina (lisis celular)
 Efectos antiinflamatorios
- Inhibe la adherencia de neutrófilos al endotelio
- Disminuye la producción de metabolitos tóxicos del O2.
- Estimula la síntesis de IL-1R antagonista
Ferritina y ceruloplasmina: Son proteínas transportadores que contribuyen a la activación de las células del sistema
inmune para la rápida eliminación del agente agresor y bloquean la capacidad replicativa de las bacterias mediante el
secuestro del hierro.
Respuesta Inmunitaria Adaptativa
Es la que se genera cuando la respuesta inmunitaria innata no logra eliminar al agente agresor, es decir, es la segunda
que se genera. Es específica y discrimina al agente agresor por receptores especializados. Se modifica en el tiempo,
porque en un nuevo contacto es más intensa, más específica, por lo tanto, deja memoria. En esta también actúan
mediadores celulares (Linfocitos T y B) y mediadores humorales (Inmunoglobulinas). Esta respuesta se genera en los
órganos linfoides secundarios (ganglios linfáticos) y empieza transcurridas 24, 48 o 72 horas después del contacto con
el antígeno y se puede prolongar a los 10 días o más, se puede autoperpetuar en el tiempo.
Fases de desarrollo de la Respuesta Inmunitaria Adaptativa
 Reconocimiento del antígeno por el linfocito T
 Activación de la célula
 Proliferación y diferenciación, que permiten la generación de efectores especializados en la cooperación celular
de linfocitos T entre sí, linfocitos T con linfocitos B, y con células accesorias del establecimiento de la fase
efectora de la respuesta
 Fase efectora
Respuesta Inmunitaria Innata Respuesta Inmunitaria Adaptativa
Es la primera que se genera Se activa posterior a la respuesta inmunitaria innata
Es inespecífica Es específica
No discrimina Discrimina (receptores)
No se modifica en el tiempo Se modifica con el tiempo  Se vuelve más agresiva
No tiene memoria Tiene memoria
Casi siempre logra controlar la respuesta Controla la respuesta
Actúan células accesorias (granulocitos, mastocitos,
macrófagos, neutrófilos, basófilos, monocitos)
Células: Linfocitos T y B
Actúan elementos humorales: (CAM, citosinas, PCR) Elementos Humorales: Ig y Citocinas
Se localiza en el lugar de la lesión Se localiza en los ganglios linfáticos
Cuadro comparativo entre Respuesta inmunitaria innata y respuesta inmunitaria adaptativa.