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Ruta de pentosas
- 1. RUTA DE LASPENTOSAS FOSFATO PARA LA OXIDACIÓN DE LA GLUCOSA
- 2. RUTA DE LASPENTOSAS: Ruta Metabólica utilizada para la oxidación de la glucosa No produce ni utiliza ATP Fase Oxidativa y Fase no Oxidativa NADP es el aceptor electrónico dando NADPH, durante la fase de oxidación. Función: Generar NADPH y sintetizar azúcares de cinco carbonos (pentosas)
- 3. La unidad delpoder reductor más provechosa con fines biosintéticos en las células es el NADPH. El NADH se oxida mediante la cadena respiratoria para generar ATP, mientras que el NADPH sirve como dador de electrones en las reacciones reductoras de biosíntesis de componentes, sin generar formación de ATP
- 4. Introducción: • Ademásde la degradación glucolítica a piruvato, la glucosa 6- fosfato tiene otros destinos catabólicos que conducen a productos especializados necesarios para la célula. • Destino catabólico principal: Glucosa-6-fosfato Piruvato ATP • Otros destinos catabólicos: Glucosa-6-fosfato Pentosas fosfato NADPH
- 5. La oxidaciónde la glucosa 6-fosfato a pentosas fosfato por la ruta de las pentosas fosfato o ruta del fosfogluconato es un caso de especial importancia en algunos tejidos. Las células en rápida división (medula ósea, mucosa intestinal) utilizan la pentosa ribosa 5-fosato para producir RNA, DNA, y coenzimas tales como ATP, NADH, FADH Y CoA.
- 6. En otros tejidosel producto esencial de esta ruta será el NADPH, y no las pentosas, ya que necesario para la biosíntesis reductora o para contrarrestar los efectos perniciosos de los radicales oxigenados.
- 7. Tejidos que utilizanNADPH proporcionado por esta ruta Para la síntesis de ácidos grasos: Hígado Tejido adiposo Glándula mamaria lactantes Para síntesis de colesterol y hormonas esteroideas: Hígado Glándulas adrenales Gónadas
- 8. • Esta víametabólica se compone de dos fases: • 1.Oxidativa • 2.No oxidativa
- 9. FASE OXIDATIVA Glucosa-6- fosfato 6- fosfoglucolacton a 6- fosfoglucolacton a 6-fosfogluconato 6-fosfogluconato Ribulosa-5- fosfato NADP NADP Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa H 6-fosfoglucolactonasa NADP NADP H 6-fosfogluconato deshidrogenasa
- 11. FASE NO OXIDATIVA En tejidos en los que se requiere principalmente NADPH (adipositos, principalmente), las pentosas fosfato de la ruta oxidativa se reciclan a Glucosa 6- fosfato
- 12. Paso 1: isomerizacióny epimerización En una serie de reordenamientos de los esqueletos carbonados: seis azúcares fosfato de cinco carbonos se convierten en cinco azúcares fosfato de seis carbonos, completando el ciclo y permitiendo la oxidación continua de glucosa 6-fosfato con producción de NADPH. A continuación:
- 13. Paso 2: Transcetolizacióny Transaldolización La transcetolasa cataliza la transferencia de un fragmento de dos carbonos (C-l y C-2) desde un dador cetosa a un aceptor aldosa la transcetolasa transfiere C-I y C-2 de la xilulosa 5-fosfato a la ribosa 5-fosfato, formando el producto de siete carbonos sedoheptuosa 7-fosfato El fragmento de tres carbonos resultante de la xilulosa es el gliceraldehído 3-fosfato
- 14. La transaldolasacataliza una reacción similar a la reacción de la aldolasa en la glucólisis: 1.- se elimina un fragmento de tres carbonos de la sedoheptulosa 7-fosfato 2.- se condensa con gliceraldehído 3-fosfato 3.- formando fructosa 6-fosfato y la tetrosa eritrosa 4-fosfato La tranaldola sa utiliza la cadena lateral de una Lys para formar una base de schiff con el grupo carbonilo de su sustrato.
- 15. Ahora latranscetolasa vuelve a actuar formando fructosa 6-fosfato y gliceraldehído 3-fosfato a partir de la eritrosa 4-fosfalo y la xilulosa 5-fosfato Dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato formadas por dos repeticiones de estas reacciones pueden convertirse en una molécula de fructosa 1,6- bisfosfato como en la gluconeogénesis
- 16. 3.- El cicloestá ahora completo: seis pentosas fosfato se han convertido en cinco hexosas fosfato Finalmente, la FBPasa-I y la fosfohexosa isomerasa convierten la fructosa 1,6-bisfosfato en glucosa 6-fosfato.
- 17. La ruta delas pentosas-P está controlada, a nivel de su primera reacción por el nivel de NADP + . En general el flujo de Glu-6-P por esta vía depende de las necesidades celulares de NADPH, ribosa-5-P y de ATP: Control de la ruta: a- Sintesis de nucleotidos el producto final será Rib 5-P. b- Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertirá en F6P u en G6P, que podrá iniciar de nuevo la vía. c- Generación de energía, cuando las necesidades de nucleotidos o de poder reductor son moderadas, los productos de reacción se oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP. Esta vía es mucho mas activa en el tejido adiposo que en el muscular u otros.
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- 19. El síndrome deWernicke- Korsakoff. Enfermedad causada por una carencia grave de tiamina, un componente del TTP. Este síndrome es mas frecuente en las personas alcohólicas que en la población general, ya que el consumo crónico de el alcohol en grandes cantidades interfiere en la absorción intestinal de vitaminas, tiamina incluida. En las personas con síndrome de Wernicke- Korsakeff, una mutación en el gen de la transcetolasa produce una enzima con una afinidad hacia su coenzima TTP (tiamina pirofosfato) que es una decima parte de la del enzima normal.
- 20. La deficienciade tiamina disminuye el nivel de TTP (tiamina pirofosfato) por debajo del necesario para saturar la enzima. La disminución de la actividad transcetolasa reduce la velocidad de la ruta de las pentosas fosfato, lo cual tiene como resultado el síndrome de Wernicke-Korsakeff: grave perdida de memoria, confusión mental y paralisis parcial.
- 21. Bibliografia Nelson,D.L.y Cox,M.M. (2005).Lenhinger Principios de bioquímica. 4ª edición. Ed. Omega.