Este documento resume la investigación sobre el microbioma y su papel en las enfermedades alérgicas. Explica que el microbioma intestinal interactúa con el sistema inmunológico y puede afectar el desarrollo de alergias. Identifica varios factores que influyen en la composición del microbioma temprano en la vida, como la dieta materna, la vía de parto, la lactancia y el uso de antibióticos. También discute experimentos en animales que muestran cómo alteraciones en el microbioma pueden afectar la respuesta inmune y
Sesión Académica del CRAIC -
PRESENTA: DRA. ALMA BELEN PARTIDA ORTEGA
RESIDENTE DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA
ASESOR: DR. JOSÉ IGNACIO CANSECO VILLARREAL
PROFESOR DEL CRAIC
Una breve explicacion de los factores de virulencia y la Patogenia del Streptococcus pyogenes, mostrando solamente las patologias "escarlatina y faringitis exudativa", asi como su tratamiento (sin mecanismo de accion) y prevencion.
Presentación sobre la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA). ¿Qué es la inmunoglobulina A? ¿Cual es su función?
Definición, fisiopatología, alteraciones genéticas, cuadro clínico, criterios clínicos de acuerdo a la IUIS, abordaje, estudios de laboratorio, tratamiento, pronóstico y complicaciones.
Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Edo. de Hidalgo. Pachuca, Hidalgo. México.
IX Congreso Colombiano de Alergia, Asma e Inmunología.
Manifestaciones alérgicas de errores innatos de la inmunidad
¿Qué es un error innato de la
inmunidad?
• Grupo de enfermedades
causadas por defectos
genéticos que generan
disfunción inmunitaria
Tienen una tendencia inusual a infecciones recurrentes
y/o graves
Sin embargo, las enfermedades alérgicas se reportan con
frecuencia y podrían ser la primera manifestación clínica
No se ha establecido de
forma clara la prevalencia y
características de estos
pacientes.
El resultado es un retraso en el diagnóstico o un
diagnóstico erróneo en algunos casos
La alergia como manifestación inicial de EII se reporta hasta en 8 % de los pacientes (5-25 %)
Esto influye de forma directa en el retraso en el diagnóstico de EII hasta en 7.5 % de los
casos
La inmunodeficiencia común variable es un claro ejemplo, con un retraso en el diagnóstico que
varía desde 6 hasta 10 años
Sesión Académica del CRAIC -
PRESENTA: DRA. ALMA BELEN PARTIDA ORTEGA
RESIDENTE DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA
ASESOR: DR. JOSÉ IGNACIO CANSECO VILLARREAL
PROFESOR DEL CRAIC
Una breve explicacion de los factores de virulencia y la Patogenia del Streptococcus pyogenes, mostrando solamente las patologias "escarlatina y faringitis exudativa", asi como su tratamiento (sin mecanismo de accion) y prevencion.
Presentación sobre la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA). ¿Qué es la inmunoglobulina A? ¿Cual es su función?
Definición, fisiopatología, alteraciones genéticas, cuadro clínico, criterios clínicos de acuerdo a la IUIS, abordaje, estudios de laboratorio, tratamiento, pronóstico y complicaciones.
Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Edo. de Hidalgo. Pachuca, Hidalgo. México.
IX Congreso Colombiano de Alergia, Asma e Inmunología.
Manifestaciones alérgicas de errores innatos de la inmunidad
¿Qué es un error innato de la
inmunidad?
• Grupo de enfermedades
causadas por defectos
genéticos que generan
disfunción inmunitaria
Tienen una tendencia inusual a infecciones recurrentes
y/o graves
Sin embargo, las enfermedades alérgicas se reportan con
frecuencia y podrían ser la primera manifestación clínica
No se ha establecido de
forma clara la prevalencia y
características de estos
pacientes.
El resultado es un retraso en el diagnóstico o un
diagnóstico erróneo en algunos casos
La alergia como manifestación inicial de EII se reporta hasta en 8 % de los pacientes (5-25 %)
Esto influye de forma directa en el retraso en el diagnóstico de EII hasta en 7.5 % de los
casos
La inmunodeficiencia común variable es un claro ejemplo, con un retraso en el diagnóstico que
varía desde 6 hasta 10 años
La conexión entre la microbiota intestinal y la función inmunológica.rcedeno0683
La microbiota es un conjunto de microorganismos en el cuerpo humano, especialmente en el intestino grueso, que juegan un papel vital en la salud y el equilibrio fisiológico. Desarrollándose durante el parto, influye en el sistema inmunológico desde temprano. Contribuye a la tolerancia inmunológica, produce componentes antimicrobianos para combatir patógenos, activa linfocitos y facilita el desarrollo de tejidos linfoides, además de transportar IgA secretoras para neutralizar toxinas y bacterias en el intestino. En resumen, la microbiota intestinal es crucial para regular y mantener el sistema inmunológico.
NOTA: Prepa en Línea SEP.
“Descubrimientos posteriores que reforzaron la Teoría de la Evolución, promovieron el desarrollo de la Ingeniería genética, la Biología molecular y la Biotecnología. En la búsqueda de beneficios para los seres humanos, algunos avances científicos han causado problemas en la salud humana y en el ambiente”.
Las asignaciones del liceo cada vez son mas exigentes, muchas veces no sabemos como realizarlas y nuestros docentes no tienen ni idea de como hacerlo, acá pueden encontrar un modelo de revista científica que puedes emular recogiendo información necesaria de artículos publicados.
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a Beta lactámicos"ß-lactámicos son los
antimicrobianos más utilizados
Se descubrieron desde 1928
Beneficiando la resolución de
múltiples padecimientos infecciosos, adquiridos en la comunidad o infecciones nosocomiales.
El grupo de ßlactámicos incluyen:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Monobactámicos
Inhibidores de ß-Lactamasa
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a anticonvulsivantes"
Introducción
La epilepsia es uno de los principales problemas neurológicos tanto en países en
desarrollo como desarrollados 50 millones de personas padecen
epilepsia en todo el mundo
El tratamiento óptimo de la epilepsia requiere reconocimiento adecuado del tipo de crisis y el FAE con dosis segura y bien tolerada
FAE: fármaco antiepiléptico
Fenobarbital
Ácido valproico
Carbamazepina
Fenitoína
Los FAE convencionales aún se usan entre todos los grupos de edad, pese a su alta toxicidad y potencial de hipersensibilidad...
Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"
Los ácaros de polvo son quizás
los maestros de la alergenicidad
La reactividad a sus productos
es de las causas más comunes
de alergia afectando ojos, vías
respiratorias superiores e
inferiores, piel y, en ocasiones,
la circulación sistémica.
Producen una variedad inigualable de alérgenos y adyuvantes perfectamente adecuados para inducir tanto reacciones inmunitarias innatas como adaptativas
Producen diversos alérgenos que no solo son inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad
proteolítica y se agregan con ADN bacteriano, endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen
respuestas inmunitarias...
Sesión Académica del CRAIC "Reacciones de hipersensibilidad a AINEs"
Antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs)
• Medicamentos que se administran con más
frecuencia
• Efectos antipiréticos,
analgésicos y
antiinflamatorios
Todas las personas están
expuestas a un AINE al
menos una vez
Forma rutinaria
• Sin ninguna alternativa
Brindan alivio sin inducir sedación como los analgésicos narcóticos
Ni causar efecto secundarios
sistémicos importantes como los
esteroides
Sesión Académica del CRAIC
"Reacciones adversas cutáneas graves"
Alergia a medicamentos: reacción que se suscita
posterior a la ingesta de algún medicamento en el
que está implicado un mecánismo inmunológico
• Las reacciones adversas a medicamentos se definen
como reacciones inesperadas y dañinas a una dosis
de medicamento convencional.
• Las reacciones adversas a medicamentos se originan
por diferentes mecanismos y provocan diversas
manifestaciones clínicas.
Predecibles Tipo A
• Constituyen 85-90 % de todas
las reacciones adversas a
medicamentos
• Mecanismo: farmacodinamia y
farmacocinética
• Afectan a cualquier individuo
• Dependen de la dosis
• Predecibles por las propiedades
farmacológicas
Impredecibles Tipo B
• 15-20 %
• Independiente de la dosis
• Mecanismo: hipersensibilidad
immune/no inmune
• Activación sistema immune o sus
vías
• 1. Intolerancia
2. Reacciones idiosincrásicas
3. Reacciones inmunológicas
DIFERENCIAS ENTRE POSESIÓN DEMONÍACA Y ENFERMEDAD PSIQUIÁTRICA.pdfsantoevangeliodehoyp
Libro del Padre César Augusto Calderón Caicedo sacerdote Exorcista colombiano. Donde explica y comparte sus experiencias como especialista en posesiones y demologia.
La microbiota produce inflamación y el desequilibrio conocido como disbiosis y la inflamación alteran no solo los procesos fisiopatológicos que producen ojo seco sino también otras enfermdades oculares
TdR ingeniero Unidad de análisis VIH ColombiaTe Cuidamos
APOYAR AL MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL EN LA GENERACIÓN DE SALIDAS DE INFORMACIÓN Y TABLEROS DE CONTROL REQUERIDOS EN LA UNIDAD DE GESTIÓN DE ANÁLISIS DE INFORMACIÓN, PARA EL SEGUIMIENTO A LAS METAS ESTABLECIDAS EN EL PLAN NACIONAL DE RESPUESTA ANTE LAS ITS, EL VIH, LA COINFECCIÓN TB-VIH, Y LAS HEPATITIS B Y C, EN EL MARCO DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN NO. COL-H- ENTERITORIO 3042 (CONVENIO NO. 222005), SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
Sesión Académica del CRAIC "Microbioma en las enfermedades alérgicas"
1. Microbioma en el Espectro de las
Enfermedades Alérgicas
01 de diciembre
de 2021
Dra. Alejandra Canel Paredes
Residente 2º año de Alergia e Inmunología Clínica
Profesor Asesor: Dra. med María del Carmen Zárate Hernández
2. Barcik et al. The Role of Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity 52, February 18, 2020
Introducción
Dra. Canel
CRAIC Mty
3. Barcik et al. The Role of Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity 52, February 18, 2020
Introducción
Genoma colectivo
>200 veces el
humano
Dra. Canel
CRAIC Mty
4. Beneficiosos
(simbióticos)
Peligrosos
(patógenos)
Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Estas comunidades microbianas interactúan entre sí y con su huésped.
ENFERMEDAD SALUD
Dra. Canel
CRAIC Mty
5. Barcik et al. The Role of Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity 52, February 18, 2020
Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700.
Microbioma intestinal
La mayor concentración y diversidad de
microorganismos se encuentran en el tracto GI
(superficie de 150-200 m2).
Las bacterias del intestino confieren varias funciones al
huésped, que incluyen:
o Fermentación de alimentos (cámara de digestión anaeróbica)
o Producción de vitaminas
o Absorción de iones
o Protección contra patógenos (resistencia a la colonización)
o Desarrollo histológico
o Funciones inmunológicas
Dra. Canel
CRAIC Mty
6. Gastroenterólogo del
Hospital Saint Antoine
de París, año 2000.
Moises Velasquez-Manoff . INNOVATIONSIN THEMICROBIOME. NATURE, VOL 518, 26 FEBRUARY 2015
Historia
Dra. Canel
CRAIC Mty
7. Moises Velasquez-Manoff . INNOVATIONSIN THEMICROBIOME. NATURE, VOL 518, 26 FEBRUARY 2015
Historia
Año 2008. Científicos en India y Japón también encontraron que
F. prausnitzii estaba agotado en pacientes con EII.
→ Una pérdida de microbios antiinflamatorios del intestino.
EII: Enfermedad inflamatoria intestinal
“En lugar de microbios "malos" que provocan enfermedades
¿podría un solo microbio "bueno" prevenir la enfermedad?”
Grupos
clostridiales
Dra. Canel
CRAIC Mty
8. Moises Velasquez-Manoff . INNOVATIONSIN THEMICROBIOME. NATURE, VOL 518, 26 FEBRUARY 2015
Impulsores Ambientales
Mayor
vulnerabilidad
a muchas
enfermedades
Sistema
inmunológico
hiperreactivo
Dra. Canel
CRAIC Mty
10. Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
Primeros años: “La ventana de oportunidad”
El microbioma neonatal es muy delicado y dinámico y cambia en los primeros años de vida
En este periodo las señales de los microbios son particularmente
importantes para impulsar el desarrollo inmunológico.
Dra. Canel
CRAIC Mty
11. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Estudios que apoyan “La ventana de oportunidad”
o La inoculación temprana con especies de Clostridium de clase IV y XIV produjo una disminución de los
niveles de IgE en la edad adulta.
o Por el contrario, los neonatos de 3 semanas de edad con una mayor proporción de C. difficile a
Bifidobacterium tuvieron más pruebas cutáneas (+) para alimentos y aeroalérgenos.
o Los altos niveles de E. coli fecal en bebés durante el 1er mes se asocian con eccema mediado por IgE.
o La colonización por S. pneumoniae, H. influenzae o M. catarrhalis en el 1er mes de vida produce niveles
altos de eosinófilos e IgE y aumenta el riesgo de asma, pero no si la colonización ocurre a los 12 meses.
Dra. Canel
CRAIC Mty
12. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Dieta Materna
En el periodo prenatal:
• Puede tener influencias
epigenéticas pronunciadas en
el hijo más adelante en la vida.
• La exposición a leche cruda de
vaca, suplementación con
vitamina D y omega-3 durante
el embarazo, disminuyen el
riesgo de desarrollar asma.
Dra. Canel
CRAIC Mty
13. Perdijk et al.The microbiome: toward preventing allergies and asthma by nutritional intervention. Current Opinion in Immunology 2019, 60:10–18
Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Vía de Nacimiento
Mayor riesgo de enfermedades alérgicas
como asma, rinitis alérgica y alergia
alimentaria en la infancia temprana.
• Vía vaginal → microbioma materno vaginal
y rectal (Lactobacillus y Prevotella)
• Vía cesárea → microbiota de la piel de la
madre (Staphylococcus y Streptococcus) y
patógenos hospitalarios (Enterococcus,
Enterobacter y Klebsiella). Además una
disminución de la prevalencia de las
bacterias anteriores.
Dra. Canel
CRAIC Mty
14. Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
Lactancia Materna
Leche materna:
• Micronutrientes esenciales
• Factores inmunoactivos (IgA)
• Bacterias (lactobacillus)
• Ácidos grasos (SCFAs)
• Prebióticos (HMO)
HMO: oligosacáridos de leche materna
Son una importante fuente de energía
para la microbiota durante el 1er mes de
vida → ecosistema dominado por
Bifidobacterias y Lactobacillus que
modulan la respuesta inmune.
Dra. Canel
CRAIC Mty
15. Perdijk et al.The microbiome: toward preventing allergies and asthma by nutritional intervention. Current Opinion in Immunology 2019, 60:10–18
Ablactación
La introducción de alimentos sólidos
induce cambios drásticos en la
microbiota:
• Cambio del ecosistema del lactante
• Aumento de los niveles de SCFAs.
- Menores alergias alimentarias e
inhaladas a los 6 años.
• Y la expresión de genes asociados
con las funciones metabólicas del
microbioma adulto:
- descomposición de polisacáridos
- biosíntesis de vitaminas y la
- degradación xenobiótica.
Dra. Canel
CRAIC Mty
16. Moises Velasquez-Manoff . INNOVATIONSIN THEMICROBIOME. NATURE, VOL 518, 26 FEBRUARY 2015
Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Antibióticos
Agotan las bacterias “comensales” y producen disbiosis del microbioma,
favoreciendo a un sistema inmune hiperreactivo
• Preparto: ingesta materna durante el embarazo
• Periparto: antibióticos intraparto (cesárea)
• Postparto: antibióticos durante el 1er mes de vida
Aumentan el riesgo de asma y APLV en los niños
* ¿La infección o los antibióticos los
que aumentan la susceptibilidad…?
Amoxicilina depleta de
Lactobacillus y Bifidobacteria,
especies productoras de SCFAs.
Dra. Canel
CRAIC Mty
17. Moises Velasquez-Manoff . INNOVATIONSIN THEMICROBIOME. NATURE, VOL 518, 26 FEBRUARY 2015
Knockout Mouse
• Disminuyeron las bacterias clostridiales.
• Disminuyeron los Tregs y aumentó su riesgo de enfermedad respiratoria
alérgica.
Vancomicina en su vida
temprana
• Disminuyeron sus Tregs y la proteína se filtró a través de la barrera
intestinal → provocó la versión de una alergia alimentaria.
• Previno la sensibilización al reintroducir esas bacterias clostridiales.
Eliminó bacterias
clostridiales y los
alimento con proteína
de maní
• Tenían menos cantidad de células secretoras de moco en comparación
con los ratones que aun tenían sus grupos clostridiales.
• El moco sirve como barrera frente a microorganismos patógenos y
alimento a bacterias comensales.
Ratones sin grupos
clostridiales
Experimentos en ratones
Dra. Canel
CRAIC Mty
18. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Yuzaburo Inoue & Naoki Shimojo et al. Microbiome/microbiota and allergies, Semin Immunopathol, 2014.
Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
Hipótesis de la Higiene
Los factores ambientales influyen en la
composición del microbioma y
producen una estimulación adecuada
del sistema inmunológico en desarrollo,
produciendo tolerancia inmune.
Dra. Canel
CRAIC Mty
19. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Yuzaburo Inoue & Naoki Shimojo et al. Microbiome/microbiota and allergies, Semin Immunopathol, 2014.
Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
Hipótesis de la Higiene
Los factores ambientales influyen en la
composición del microbioma y
producen una estimulación adecuada
del sistema inmunológico en desarrollo,
produciendo tolerancia inmune.
Dra. Canel
CRAIC Mty
20. Bart N Lambrecht & Hamida Hammad.The immunology of the allergy epidemic and the hygiene hypothesis. Nature Immunology VOLUME 18 NUMBER 10 OCTOBER 2017
Dra. Canel
CRAIC Mty
21. Stain et al. Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children. N Engl J Med 2016;375:411-21.
Amish Hutterite
Sensibilización alérgica 7.2% 33.3%
Asma 5.2% 21.3%
IgE total e sIgE 21/23% 64/60%
Dra. Canel
CRAIC Mty
22. Stain et al. Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children. N Engl J Med 2016;375:411-21.
Amish Hutterite
Sensibilización alérgica 7.2% 33.3%
Asma 5.2% 21.3%
IgE total e sIgE 21/23% 64/60%
Dra. Canel
CRAIC Mty
23. Stain et al. Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children. N Engl J Med 2016;375:411-21.
Amish Hutterite
Sensibilización alérgica 7.2% 33.3%
Asma 5.2% 21.3%
IgE total e sIgE 21/23% 64/60%
Dra. Canel
CRAIC Mty
24. Y. M. Sjo ̈gren,M. C. Jenmalm, M. F. Bo ̈ttcher. Clinical & Experimental Allergy. (39) 518–526.
Objetivo: Relacionar la microbiota intestinal en la
primera infancia con el desarrollo de alergias durante los
primeros 5 años de vida y estudiar si los factores
ambientales influyen en la microbiota intestinal infantil
temprana.
Se recogieron muestras fecales a la semana 1, 1 mes y 2
meses después del nacimiento, seguidas hasta los 5 años
de edad y se analizó el ADN bacteriano de sus heces.
→ Los niños que viven en un ambiente con
alta exposición a endotoxinas podrían albergar una
microbiota intestinal más diversa, que les confiere
un menor riesgo de desarrollar alergias.
P=0.045 P=0.02
Dra. Canel
CRAIC Mty
25. Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
La hipótesis de la higiene tiene algunas fallas…
✓ La incidencia de asma en Japón es relativamente baja.
✓ Las infecciones infantiles no protegen contra las alergias y
asma.
✓ Poblaciones socioeconómicamente desfavorecidas en EUA, con
infecciones frecuentes por Tb, tienen mayor incidencia de
asma.
- Estas poblaciones son más propensas a Síndrome
metabólico, y consumen una dietas occidentalizada.
Dra. Canel
CRAIC Mty
26. Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
“Somos lo que comemos”
DIETA OCCIDENTAL
• Alta en energía y grasas
• Proteínas de origen animal
• Alta en azúcares
• Baja en fibra
DIETA MEDITERRÁNEA
• Alta en frutas y verduras
• Proteínas y grasas vegetales
• Alta en legumbres y granos
• Alta en fibra
La nutrición y el microbioma intestinal tienen una poderosa influencia en las respuestas inmunes
Dra. Canel
CRAIC Mty
27. Moises Velasquez-Manoff . INNOVATIONSIN THEMICROBIOME. NATURE, VOL 518, 26 FEBRUARY 2015
Importancia de la
Dieta y la Fibra
Dra. Canel
CRAIC Mty
28. Moises Velasquez-Manoff . INNOVATIONSIN THEMICROBIOME. NATURE, VOL 518, 26 FEBRUARY 2015
Importancia de la
Dieta y la Fibra
Dra. Canel
CRAIC Mty
29. Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
¿Qué es la Fibra Dietética?
Son carbohidratos no digeribles de
polisacáridos vegetales que se encuentran en
alimentos saludables.
Son resistentes a la digestión hasta que llegan
al colon, donde son fermentados a metabolitos
(ácidos grasos) por la microbiota intestinal.
Ácidos grasos de cadena corta
(C2-5) → SCFA
Ácidos grasos de cadena mediana
(C6-12)
Ácidos grasos de cadena larga
(C>13)
Dra. Canel
CRAIC Mty
30. Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
¿Qué es la Fibra Dietética?
Son carbohidratos no digeribles de
polisacáridos vegetales que se encuentran en
alimentos saludables.
Son resistentes a la digestión hasta que llegan
al colon, donde son fermentados a metabolitos
(ácidos grasos) por la microbiota intestinal.
Dra. Canel
CRAIC Mty
31. Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
Relación entre la dieta, el microbioma intestinal y las
respuestas alérgicas
a) Activación de GPCR
b) Inhibición de HDAC
GPCR: Receptores acoplados a proteínas G
HDAC: Desacetilasas de histonas
Dra. Canel
CRAIC Mty
32. Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
a) Activación
de GPCR por
SCFAs
Los GPCR son receptores
"sensibles a metabolitos”
que regulan la inflamación y
proporcionan respuestas
inmediatas tras su
activación.
GPCR: Receptores
acoplados a proteínas G
Dra. Canel
CRAIC Mty
33. Las histonas desacetilasas eliminan
los grupos acetilo de las histonas, lo
que altera el patrón de los
promotores de genes.
Es un mecanismo epigenético más
retardado e independiente de la
activación de GPCR.
Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
b) Inhibición de HDACs por SCFAs
HDAC: Desacetilasas de histonas
IL-6, IL-8, TNFα
Dra. Canel
CRAIC Mty
34. Lawrence A. David et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. 23 JANUARY 2014 | VOL 505 | NATURE | 561
La dieta influye en el tipo y actividad de la microbiota intestinal, pero no está claro
¿Qué tan rápido responde al cambio de macronutrientes a corto plazo?
Dra. Canel
CRAIC Mty
35. Lawrence A. David et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. 23 JANUARY 2014 | VOL 505 | NATURE | 561
Aparte de producir diferentes grupos bacterianos,
los cambios de macronutrientes en ambas dietas
también alteraron la actividad metabólica
microbiana como se ve en el análisis de los SCFA
fecales:
Dra. Canel
CRAIC Mty
37. Yuzaburo Inoue & Naoki Shimojo et al. Microbiome/microbiota and allergies, Semin Immunopathol, 2014.
Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
La prevalencia de enfermedades alérgicas va en aumento
Enfermedades alérgicas:20-30%
Factores
Genéticos
Factores
Ambientales
• Alérgenos
• Contaminación
• Tabaco
• Microbios
• Dieta
Dra. Canel
CRAIC Mty
38. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
1. El Microbioma y la Alergia Alimentaria
Dra. Canel
CRAIC Mty
39. Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
Estudios humanos: disbiosis intestinal y alergia alimentaria
Se observaron concentraciones más altas de Lactobacilos y concentraciones más bajas de Enterobacterias y
Bifidobacterias en lactantes con APLV.
Muestras de heces de niños de 3-6 meses mostraron que la disminución de los géneros Clostridium se
asociaron con sensibilización (sIgE ≥0.10 kUA/L) a al menos 1 alérgeno alimentario.
Un estudio que reportó la dieta infantil en diarios de alimentos, reveló que la ingesta dietética de altos
niveles de frutas y verduras se asocia con una menor incidencia de alergia alimentaria a los 2 años de edad.
Estudio CHILD: Una menor riqueza microbiana intestinal a los 3 meses de edad se asoció con una mayor
probabilidad de sensibilización a los alimentos a los 12 meses de edad.
La suplementación de fórmula ampliamente hidrolizada con Lactobacillus rhamnosus GG promueve la
resolución de la APLV en comparación con la fórmula no suplementada
La suplementación oral con Lactobacillus rhamnosus GG ha mejorado la eficacia dela OIT en la inducción de
tolerancia al maní
Dra. Canel
CRAIC Mty
40. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
Barcik et al. The Role of Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity 52, February 18, 2020
2. El Microbioma Pulmonar y el Asma
La composición del microbioma pulmonar en los primeros años de vida
puede influir en el desarrollo de enfermedad respiratoria.
En ratones, la disbiosis
intestinal produce aumetno
de los niveles de IgE y
basófilos circulantes.
Se han econtrado
diferenciasen el microbioma
pulmonar de personas sanas
y asmáticos:
- Niveles + altos de
Haemophilus y Moraxella se
han asociado a gravedad del
asma y exacerbaciones
neutrofílicas (Th17).
- Bacteroidetes con
exacerbaciones eosinofílicas
La colonización de las vías
respiratorias por
Streptococcus pneumoniae,
Moraxella catarrhalis o
Haemophilus influenzae en
los primeros 2 meses de vida
se ha asociado con riesgo de
desarrollo de asma más
adelante en la vida.
La infección por rinovirus en
los 1os años de vida, el cual
interactúa con las células
epiteliales de las vías
respiratorias, aumentando la
producción de IL-25 e IL-33 y
respuestas Th2, se ha
asociado al desarrollo del
asma.
Dra. Canel
CRAIC Mty
41. Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
A. Pothmann et al. The Microbiome and Atopic Dermatitis: A Review. American Journal of Clinical Dermatology, 2019.
Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.0070
Los lactantes con riesgo de asma tienen menos especies de Faecalibacterium y Bifidobacterium. La
estimulación de PBMC con agua fecal de estos lactantes aumentíó las células productoras de IL-4 y redujo
las células FoxP3 reguladoras.
Muestras de heces de niños de 3-6 meses mostraron que la disminución de los géneros Clostridium se
asociaron con sensibilización (sIgE ≥0.10 kUA/L) a al menos 1 alérgeno alimentario.
Estudio CHILD: Una reducción de especies clostridiales al año/3 meses de edad se asoció con un mayor
riesgo de asma a los 5 años/1 año, respectivamente, en comparación con los controles sanos.
Los niños con altas cantidades de butirato y propionato en heces a 1 año de edad tienen significativamente
menos sensibilización atópica y son menos propensos a tener asma entre 3 y 6 años.
Se ha encontrado que la suplementación con fibra disminuye la eosinofilia del esputo en pacientes con
asma.
Estudios humanos: disbiosis intestinal y asma
Dra. Canel
CRAIC Mty
42. Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
Dieta y Riego de Asma
Dieta con un valor nutricional
deficiente
Asmáticos consumen <5g de
fibra que individuos sanos.
Dieta con un altovalor nutricional
Leche no pasteurizada tiene >
SCFAs y se asocia a menor riesgo
de asma
Dra. Canel
CRAIC Mty
43. Germ-free Mice
Experimentos en ratones
Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
• Mostraron una expresión disminuida de Foxp3 y Tregs
• Eran más susceptibles a enfermedad respiratoria alérgica.
• Ésta revirtió tras colonizarlos con especies de clostridium (altas
productoras de butirato), la cual promovió la producción de Tregs en el
colon. * Pero sólo revirtió si se hacía en la 1ª semana de vida .
Dra. Canel
CRAIC Mty
44. Barcik et al. The Role of Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity 52, February 18, 2020
Craig McKenzie et al.The nutrition-gut microbiome-physiology axis and allergic diseases. Immunological Reviews. 2017;278:277–295.
Eje Intestino-Pulmón
BALT
GALT
Forman parte del MALT y están relacionados en
morfología y función, que incluye la regulación de
las respuestas inmunes locales.
MALT: tejido linfoide asociado a la mucosa
La mucosa intestinal como la
pulmonar pueden funcionar como
1 solo órgano, compartiendo
funciones inmunológicas.
Las enfermedades pulmonares
pueden verse influenciadas por los
cambios en el microambiente
intestinal y viceversa.
Dra. Canel
CRAIC Mty
45. Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
2. El Microbioma Cutáneo y la Dermatitis Atópica
• Propionibacterium
• Corynebacterium
• Staphylococcus Coagulasa (-)
- S. epidermidis
- S. hominis
- S. lugdunensis
Staphilococcus aureus contribuye
al daño de la barrera cutánea:
• Disminución de la expresión de
filagrina y loricrina.
• Promoción de las actividades
de las proteasas de la piel
Y su colonización correlaciona con
los brotes y la gravedad de la DA y
el riesgo de sensibilización
alérgica
Dra. Canel
CRAIC Mty
46. Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
2. El Microbioma Cutáneo y la Dermatitis Atópica
• Propionibacterium
• Corynebacterium
• Staphylococcus Coagulasa (-)
- S. epidermidis
- S. hominis
- S. lugdunensis
Staphilococcus aureus contribuye
al daño de la barrera cutánea:
• Disminución de la expresión de
filagrina y loricrina.
• Promoción de las actividades
de las proteasas de la piel
Y su colonización correlaciona con
los brotes y la gravedad de la DA y
el riesgo de sensibilización alérgica
Dra. Canel
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47. Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME and Comberiati P (2020) Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front. Immunol. 11:700. doi: 10.3389/fimmu.2020.00700
KENNEDY ET AL. Skin microbiome before development of atopic dermatitis: Early colonization with commensal staphylococci at 2 months is associated with a lower risk of atopic dermatitis at 1 year. J ALLERGY CLIN IMMUNOL, 2017.
Un estudio de la microbiota intestinal mostró que las especies clostridiales eran significativamente
menos abundantes en niños que desarrollaron DA en edad escolar y en pacientes con DA vs los controles.
Y que los recuentos estaban inversamente relacionados con la gravedad de la enfermedad.
La colonización intestinal temprana con Clostridium difficile se relacionó con la aparición de DA, y una
menor diversidad de Bacteroidetes a 1 mes se asoció con DA a los 2 años de edad.
Un estudio de 90 pacientes con DA establecida encontró niveles disminuidos de SCFA en el intestino.
Las especies de estafilococos comensales de la piel estan reducidas significativamente en lactantes de 2
meses, que desarrollaron DA al año de edad y que los brotes se asociaron con una microbiota cutánea de
baja diversidad con dominancia de S. aureus.
Estudios humanos: disbiosis intestinal y dermatitis atópica
Dra. Canel
CRAIC Mty
48. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
En
Resumen
Dra. Canel
CRAIC Mty
50. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Zhao W, Ho He, Bunyavanich S, The Gut Microbiome in Food Allergy, Annals of Allergy, Asthma and Immunology (2019)
Intervenciones para la Maniupulación de la Microbiota
Microorganismos vivos que en
cantidades adecuadas, dan un
beneficio para la salud al promover
el equilibrio adecuado de la
microbiota intestinal
Componentes alimentarios
no digeribles que estimulan el
crecimiento y la actividad de la
microbiota commensal.
Transferencia de materia
fecal con comunidades de
microbios de un donante
a un receptor.
Dra. Canel
CRAIC Mty
51. Christina E. West et al. Bugging allergy; role of pre-, pro- and synbiotics in allergy prevention. Allergology International 66 (2017) 529e538
Helen T. Wang et al. The Role of Probiotics in Preventing Allergic Disease. Children 2019, 6, 24
Probióticos
* Lactobacillus
rhamnosus GG
Lactantes con APLV con fórmula de
caseína ampliamente hidrolizada +
suplementación con Lactobacillus
rhamnosus GG vs sin suplementación:
• Mayores niveles de butirato fecal
• Tasas más altas de resolución de
alergia a la leche a 6 y 12 meses
Dra. Canel
CRAIC Mty
52. Christina E. West et al. Bugging allergy; role of pre-, pro- and synbiotics in allergy prevention. Allergology International 66 (2017) 529e538
Helen T. Wang et al. The Role of Probiotics in Preventing Allergic Disease. Children 2019, 6, 24
Probióticos
* Lactobacillus
rhamnosus GG
Lactantes con APLV con fórmula de
caseína ampliamente hidrolizada +
suplementación con Lactobacillus
rhamnosus GG vs sin suplementación:
• Mayores niveles de butirato fecal
• Tasas más altas de resolución de
alergia a la leche a 6 y 12 meses
OIT a maní + Lactobacillus rhamnosus GG
por 18 meses vs sin suplementación:
• Mayores tasas de desensibilización al
maní (82.1% vs a 3.6%).
• 4 años después tenían más
probabilidades de haber seguido
comiendo maní vs el grupo placebo
(67% vs. 4%, p = 0.001),
Dra. Canel
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53. Fiocchi et al. World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics World Allergy Organization Journal (2015) 8:4
Evidencia de los probióticos para la prevención de enfermedades alérgicas
El riesgo de eccema se redujo en los niños cuyas madres recibieron un probiótico durante el
embarazo vs placebo (RR 0.72; IC del 95%: 0.61 a 0.85).
El desarrollo de asma/sibilancias en los niños no difirió entre los grupos de probióticos y placebo
(RR 0.93; IC del 95% de 0.76 a 1.15).
Los probióticos en mujeres embarazadas no redujeron el riesgo de desarrollar alergia alimentaria en
el niño.
No se observó ningún efecto de los probióticos sobre el desarrollo de rinitis alérgica.
No se detectaron diferencias en los efectos adversos entre los brazos de probióticos y placebo. En
general, fueron bien tolerados (RR: 1; IC del 95%: 0.93 a 1.07)
Probiotics and prebiotics.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. February 2017
Dra. Canel
CRAIC Mty
54. Fiocchi et al. World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics World Allergy Organization Journal (2015) 8:4
Uso sugerido de Probióticos para prevenir el
desarrollo de ECCEMA
• Mujeres embarazadas con alto riesgo de alergia en sus hijos.
• Mujeres que amamantan con alto riesgo de alergia en sus
hijos.
• Lactantes con alto riesgo de desarrollar alergias.
Alto riesgo de alergia en un niño: AHF de asma, RA, DA o AA
Evidencia
de MUY
BAJA
CALIDAD!
* Hay falta de evidencia de que prevengan otros tipos de alergias.
Probiotics and prebiotics.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. February 2017
Dra. Canel
CRAIC Mty
55. Fiocchi et al. World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics World Allergy Organization Journal (2015) 8:4
Evidencia
de MUY
BAJA
CALIDAD!
Probiotics and prebiotics.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. February 2017
Dra. Canel
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56. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Zhao W, Ho He, Bunyavanich S, The Gut Microbiome in Food Allergy, Annals of Allergy, Asthma and Immunology (2019)
Probiotics and prebiotics.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. February 2017
Dra. Canel
CRAIC Mty
57. La calidad de los productos probióticos depende
del fabricante.
Dado que la mayoría no se fabrican de manera
que se cumplan los estándares farmacéuticos, las
autoridades reguladoras pueden no supervisar el
cumplimiento de los estándares de calidad.
Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Zhao W, Ho He, Bunyavanich S, The Gut Microbiome in Food Allergy, Annals of Allergy, Asthma and Immunology (2019)
Probiotics and prebiotics.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. February 2017
Dra. Canel
CRAIC Mty
58. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Zhao W, Ho He, Bunyavanich S, The Gut Microbiome in Food Allergy, Annals of Allergy, Asthma and Immunology (2019)
Prebióticos
Fibra
(SCFAs)
Fructooligosacáridos Galactooligosacáridos
(HMO)
Inulina Lactulosa
Aumentó F. prausnitzii y
especies clostridiales.
Dra. Canel
CRAIC Mty
59. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Evidencia de los prebióticos para la prevención de
enfermedades alérgicas
La suplementación prebiótica en lactantes, en comparación con placebo, tuvo los
siguientes efectos:
• Riesgo de desarrollar eccema (RR: 0.68, IC 95%: 0.40 a 1.15)
• Sibilancias recurrentes (RR, 0.37; IC 95%: 0.17 a 0.80)
• Alergia alimentaria (RR: 0.28; IC 95%: 0.08 a 1.00).
* No hubo evidencia de un aumento del riesgo de efectos adversos
(RR: 1.01; IC 95%: 0.92 a 1.10)
No se encontraron estudios de prebióticos administrados a embarazadas o madres
lactantes.
Evidencia
de MUY
BAJA
CALIDAD!
Dra. Canel
CRAIC Mty
60. Pascal M, et al. (2018) Microbiome and Allergic Diseases. Front. Immunol. 9:1584. doi: 10.3389/fimmu.2018.01584
Los ensayos clínicos de suplementación
prebiótica en lactantes no han demostrado
ningún efecto sobre la prevención del
desarrollo de alergia.
La evidencia es muy incierta por lo que no
se puede apoyar o rechazar la
recomendación de suplementación con
prebióticos.
Dra. Canel
CRAIC Mty
61. Zhao W, Ho He, Bunyavanich S, The Gut Microbiome in Food Allergy, Annals of Allergy, Asthma and Immunology (2019)
Simbióticos
Adam Fox et al. The potential for pre-, pro- and synbiotics in the management of infants at risk of cow's milk allergy or with cow's milk allergy: An exploration of the rationale,
available evidence and remaining questions. World Allergy Organization Journal. REVIEW ARTICLE. JANUARY 01, 2019.
Evidencia de los sinbióticos en enfermedades alérgicas
Un metaanálisis en lactantes con DA utilizó FEH + simbióticos (galacto y fructooligosacáridos +
Bifidobacterium breve M-16 V) vs sólo FEH por 12 semanas.
→ Demostró mejoría del SCORAD en niños con DA. (P=0.04)
Un estudio de lactantes con APLV que recibieron fórmula a base de AAF + simbióticos o AAF sola.
→ El grupo sumplementado mostró un patrón de microbiota fecal con aumento de bifidobacterias y
disminución de Eubacterium rectale/Clostridium coccoides (ER/CC) que se aproximaban a las observadas
en lactantes sanos amamantados, que no se observó en los pacientes sin suplementación.
Todavía se necesitan más estudios en esta área. Como el estudio TEMPO y PRESTO
FEH: Fórmula extensamente hidrolizada
AAF: Fórmula a base de aminoácidos
Dra. Canel
CRAIC Mty
62. Conclusión
● Los primeros años de vida son un período crucial para el desarrollo del microbioma y el sistema inmunológico. Su
perturbación puede alterar las respuestas inmunológicas y contribuir al desarrollo de enfermedades alérgicas como
alergia alimentaria, asma y dermatitis atópica.
● El aumento de la prevalencia de las enfermedades alérgicas se ha asociado a un estilo de vida más occidentalizado,
que incluye una alimentación alta en grasas y baja en fibra.
● Una dieta alta en fibra, aumenta la producción de SCFAs por las bacterias comensales, los cuales ademas de mejorar
la barrera intestinal, influyen en la respuesta inmune al inducir células T reguladoras y secreción de IgA y suprimen la
respuesta Th2, previeniendo así trastornos inflamatorios.
● La modulación de la microbiota intestinal con el uso de pre/pro/simbióticos, ha mostrado desenlaces favorables, sin
embargo se necesita más investigación en cuanto a las cepas, dosis, el momento de inicio y la duración.
● El campo de la microbiota todavía es relativamente nuevo por lo que se esperan muchos resultados prometedores
en los próximos años.
Dra. Canel
CRAIC Mty