Sesión Académica del CRAIC "El microbioma humano y su impacto en las enfermedades alérgicas"

Dra. Tania Gisela Delgado Guzmán
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
El microbioma humano y su impacto en
las enfermedades alérgicas
9 de marzo de
2022
Profesor Asesor: Dra. Rosalaura Villarreal González

Introducción
La microbiota humana es un organismo compuesto por 10 billones a
100 billones de células microbianas (bacterias, arqueas y eucariotas
microbianos) y virus.
Colonizan:
• Tracto gastrointestinal
• Vías respiratorias
• Piel
Microbioma es el conjunto de genes presentes en todas las células de
microbios residentes en el ser humano.
• 3.3 millones de genes
Microbiota Microbioma
Primeros días de vida
Stiemsma, Leah T, and Karin B Michels. “The Role of the Microbiome in the Developmental Origins of Health and Disease.” Pediatrics vol. 141,4 (2018): e20172437. doi:10.1542/peds.2017-2437
Dra. Delgado
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Introducción
Comunidades
microbianas
Residentes en el
intestino humano
y otros órganos
Modulan la
respuesta
inmunme innata
y adaptativa
Entorno
moderno
Dieta
Estilo
de vida
Alteran la composición y función del microbioma
intestinal:
La composición del microbioma cambia en los primeros años de vida:
• Factores ambientales prenatales y posnatales
• Factores relacionados con el huésped
• Microbioma intestinal materno durante el embarazo promueve el desarrollo
inmunitario fetal puede influir en el desarrollo de enfermedades alérgicas.
Pascal, Mariona et al. “Microbiome and Allergic Diseases.” Frontiers in immunology vol. 9 1584. 17 Jul. 2018, doi:10.3389/fimmu.2018.01584
Stiemsma, Leah T, and Karin B Michels. “The Role of the Microbiome in the Developmental Origins of Health and Disease.” Pediatrics vol. 141,4 (2018): e20172437. doi:10.1542/peds.2017-2437
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Hipótesis de la higiene
Infección y/o la exposición a
componentes microbianos,
(trabajo agrícola, en la primera
infancia) inhibe el desarrollo de
enfermedades alérgicas.
Estimulación adecuada del
sistema inmunológico en
desarrollo y produce tolerancia
inmune.
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Dieta y fibra dietética
Dieta
Afecta el
microbioma
intestinal
Composición
difiere de acuerdo
a la ingesta de
grasas, azúcar y
fibra.
Fibra está compuesta por carbohidratos no digeribles derivados de
polisacáridos y oligosacáridos vegetales, que son resistentes a la
digestión química y enzimática hasta el intestino grueso.
• Principal fuente nutricional por las bacterias intestinales
• Fermentación produce SCFA (acetato, butirato y propionato)
SCFA: Acidos grasos de cadena corta
Burr, Ansen H P et al. “Nutritional Modulation of the Microbiome and Immune Response.” Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) vol. 205,6 (2020): 1479-1487. doi:10.4049/jimmunol.2000419
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Dieta y fibra dietética
Dieta occidental
70 kg de azúcar por año
Fuente de energía para el epitelio intestinal
Burr, Ansen H P et al. “Nutritional Modulation of the Microbiome and Immune Response.” Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) vol. 205,6 (2020): 1479-1487. doi:10.4049/jimmunol.2000419
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Microbioma y enfermedades alérgicas
Los padecimientos alérgicos han aumentando
en los último años, sobre todo en las
cuidades industrializadas.
Los trastornos alérgicos alcanzarian los 4 mil
millones en todo el mundo en 2050.
Enfermedades alérgicas amenazan la salud
de aproximadamente en el 80 % de las
familias y hasta el 30 % de la población a
nivel mundial.
Estudios epidemiológicos demuestran que
los bebés que desarrollan alergias muestran
disbiosis.
Inoue, Yuzaburo, and Naoki Shimojo. “Microbiome/microbiota and allergies.” Seminars in immunopathology vol. 37,1 (2015): 57-64. doi:10.1007/s00281-014-0453-5
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Factores que afectan la
diversidad del microbioma

Primeros 1000 días de vida
3-4 años la microbiota alcanza una composición estable que persiste hasta la edad adulta
Peroni, Diego G et al. “Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases.” Frontiers in immunology vol. 11 700. 23 Apr. 2020, doi:10.3389/fimmu.2020.00700
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Dieta materna
Dieta
materna
rica en
vegetales
Menos riesgo
de
enfermedades
alérgicas
Impacto en la
composición de
la microbiota
intestinal y
función
metábolica.
Asociación entre la dieta y estilo de vida preagrícolas o de cazadores-
recolectores:
• Mayor diversidad de la microbiota intestinal
• Mayor producción de metabolitos microbianos específicos→ Ácidos
grasos de cadena corta
• Dieta rica en fibra derivadas de plantas (composición y la actividad
metabólica del microbioma intestinal)
Gao, Yuan et al. “The maternal gut microbiome during pregnancy and offspring allergy and asthma.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 148,3 (2021): 669-678. doi:10.1016/j.jaci.2021.07.011
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Dieta materna
Dieta materna
alta en fibra
Mayor diversidad y
riqueza de la
microbiota
intestinal durante
el embarazo
Ratones: Atenúa las
respuestas
inflamatorias de las
vías respiratorias.
Dieta baja en
fibra
Pérdida de
microbios
intestinales
“ancestrales”
Las bacterias anaerobias del intestino fermentan la fibra para
producir acidos grasos de cadena corta:
• Potentes efectos inmunitarios locales y sistémicos y
pueden atravesar la placenta.
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Vía de nacimiento
La colonización bacteriana posnatal del bebé comienza durante el nacimiento, momento en el cual los
recién nacidos están expuestos a la microbiota materna fecal y vaginal
La microbiota vaginal en
mujeres embarazadas
normales está compuesta:
• Limosilactobacillus
vaginalis
• Lactobacillus jensenii
• Lactobacillus crispatus
• Lactobacillus gasseri Comunidades bacterianas de la
superficie oral, piel y nasofaríngea.
• Lactobacillus, Prevotella y/o
Sneathia
Comunidades bacterianas se parecen a
la superficie cutánea de la madre.
• Staphylococcus y Propionibacterium
• Enterococcus, Enterobacter y
Klebsiella
Renz, Harald, and Chrysanthi Skevaki. “Early life microbial exposures and allergy risks: opportunities for prevention.” Nature reviews. Immunology vol. 21,3 (2021): 177-191. doi:10.1038/s41577-020-00420-y
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IBD:Enfermedad inflamatoria intestinal
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Vía de nacimiento
• La colonización por Clostridium difficile se asoció con el nacimiento vía
cesárea.
• Mes de edad: Niños con colonización con Clostridium Difficile→ factor
de riesgo para dermatitis atópica y asma.
Padres con atopia: Cesárea→ asoció con mayor riesgo de
desarrollo de varios fenotipos alérgicos más adelante en la
vida.
Disminución al nacimiento:
• Respuestas de citocinas proinflamatorias
• Factor de necrosis tumoral
• IL-6
Cesárea
Mayor abundancia de colonización bacteriana en
la espacio nasofaringeo y presencia de sibilancias
infantiles.
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Lactancia materna
Leche materna:
• Micronutrientes esenciales
• Factores inmunoactivos (IgA)
• Bacterias (Lactobacillus y Bifidobacteria)
• Ácido grasos de cadena corta (SCFAs)
• Prebióticos
Asma
Rinitis
alérgica
Dermatitis
atópica
Menos riesgo
La lactancia materna da forma a la microbiota intestinal de los
primeros años de vida directamente mediante la transferencia de
la microbiota de la leche humana (Lactobacillus y Bifidobacteria).
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Lactancia materna
Los oligosacáridos son azúcares complejos de cadena corta, y se identifican más de 200 oligosacáridos diferentes.
Previene enfermedades infecciosas
en el intestino, vías respiratorias y
urinarias.
Menos HMO: Más riesgo de APLV
HMO: Oligosacáridos
APLV; Alergia a la proteína a la leche de vaca
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Alimentación con fórmula:
Diversidad y riqueza bacteriana
disminuida después del primer
año de vida
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Alimentación complementaria
La introducción de alimentos sólidos produce cambios en el microbioma:
• Cambio del ecosistema del lactante hacia un estado similiar al de un adulto
• Bifidobacterium y Lactobaccilus→Bacteroides y Firmicutes
• Aumento de los niveles de ácidos grasos de cadena corta.
Aumenta expresión de genes asociados con las funciones metabólicas
centrales del microbioma adulto:
• Descomposición de polisacáridos
• Biosíntesis de vitaminas
• Degradación de xenobióticos
Perdijk et al.The microbiome: toward preventing allergies and asthma by nutritional intervention. Current Opinion in Immunology 2019, 60:10–18
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Uso de antibióticos
Microbiota
materna
Microbiota
neonatal
Uso de antibióticos prenatal
altera
Dermatitis atópica
Alergia alimentaria(APLV)
Asma
Más riesgo
Agotan las bacterias “comensales” y producen disbiosis del
microbioma.
Uso de macrólidos inhibe crecimiento de:
-Bifidobacterium -Bacteroides
-Collinsella -Lactobacillus
-Anaerostipes
1950
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Uso de antibióticos
Composición del microbioma oral neonatal →redujo las familias
bacterianas:
• Streptococcaceae
• Gemellaceae
• Lactobacillales
• Existe diferencia si uso un antibiótico o varios antibióticos y el momento
en el se que se tomo.
El uso de antibióticos en los primeros 6 meses y
los primeros 2 años de vida se asoció con el
desarrollo de asma a los 3 años y a los 7.5 años.
Bifidobacterium en el intestino de
los recien nacidos→ Madres que
tomaron antibióticos durante el
parto.
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Microbioma y enfermedades alérgicas

Microbioma y alergia alimentaria
La alergia alimentaria es una reacción inmunitaria patológica desencadenada por determinadas
proteínas alimentarias.
Huevo Leche
Alérgenos
más comunes
en bebés
Causa de alergia no esta clara:
• Alteraciones en los niveles o la diversidad de bacterias
intestinales son la razón principal del aumento de la incidencia
de alergias alimentarias.
Disbiosis
intestinal
Primeros
años de
vida
Predecir la
persistencia de la
enfermedad
Han, Pei et al. “The Association Between Intestinal Bacteria and Allergic Diseases-Cause or Consequence?.” Frontiers in cellular and infection microbiology vol. 11 650893. 15 Apr. 2021, doi:10.3389/fcimb.2021.650893
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La colonización temprana de la microbiota intestinal en los bebés influye en el riesgo
de alergia alimentaria en etapas posteriores de la vida.
Composicion del microbioma intestinal en los los primeros 6 meses de vida → papel
central en la aparición de alergia alimentaria
Alergia
alimentaria
Disbiosis
intestinal
Historia
natural de
la
enfermedad
Diferentes características del microbioma intestinal al
comparar:
• Niños que adquieren tolerancia oral
• Pacientes que tienen formas persistentes de
alergias alimentarias.
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Disbiosis → Altera
la tolerancia
inmunológica
SCFA (acetato, butirato y propionato)
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226 lactantes con APLV
Examinar la relación
entre el microbioma
intestinal y curso clinico
de alergia alimentaria
Historia clinica
Prueba de reto oral,
Pruebas cutáneas
positivas
IgE > 5UA/L
Microbioma intestinal de los bebés de 3 a 6 meses afecta
la resolución de la alergia a la leche a la edad de 8 años.
• Clostridia y Firmicutes
• Primera infancia( 3-6 meses) ventana de
desarrollo→ microbioma intestinal de
forma al curso de alergia alimentaria.
• Más de 6 meses: Poco o ningún efecto
sobre el curso de alergia alimentaria
Bunyavanich, Supinda, and M Cecilia Berin. “Food allergy and the microbiome: Current understandings and future directions.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 144,6 (2019): 1468-1477. doi:10.1016/j.jaci.2019.10.019
APVL: Alergia proteína de la leche de vaca
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Microbioma intestinal de los niños con alergia al huevo tenía
una mayor abundancia de los géneros de Lachnospiraceae y
Ruminococcaceae que los de los controles sanos.
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Lactancia materna y alergia alimentaria
Los bebés amamantados tienen menos diversidad intestinal durante las
primeras semanas de vida y están colonizados por Bifidobacterium.
Mayor
prevalencia de
especies de
Clostridium a las
3 semanas de vida
Desarrollo de
alergia
alimentaria en el
primer año de
vida.
Disminución de
Bifidobacterium y
Lactobacillus a los
1–2 meses de
edad aumenta el
riesgo de
desarrollar
alergias a los 5
años de edad.
Butirato y propionato
Reduce el pH de las heces →
crea un entorno desfavorable
para las bacterias patógenas
Aguilera, Andrea C et al. “Role of the Microbiome in Allergic Disease Development.” Current allergy and asthma reports vol. 20,9 44. 16 Jun. 2020, doi:10.1007/s11882-020-00944-2
Dra. Delgado
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Dieta materna y alergia alimentaria
La presencia de Prevotella en las heces maternas se asocia con un menor riesgo
de alergia alimentaria.
Prevotella
Fermenta fibra y produce
ácidos grasos de cadena
corta
Dietas maternas altas en grasa y fibra→ menos riesgo
de alergia alimentaria
Más Prevotella: Mujeres que no recibieron antibióticos
Ingestión materna de cacahuate en el embarazo y la lactancia +
introducción temprana del alérgeno en el lactante:
• Menor riesgo de sensibilización al cacahuate en
comparación con la introducción temprana de la dieta en
el lactante sola.
Dra. Delgado
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Dieta del lactante y alergia alimentaria
Introducción de alimentación
complementaria→ beneficio
de los acidos grasos de
cadena corta
Consumo de de yogurt,
pescado, verduras y frutas
durante el primer año de vida
se asocio con un aumento de
butirato en las muestras de
heces al año de edad.
Disminución de alergia
alimentaria entre 3-6
años
Dieta rica en frutas, verduras y
alimentos preparados en el hogar
→ menos alergia alimentaria a los
2 años de edad
Dra. Delgado
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Microbioma y dermatitis atópica
El microbioma de la piel sana está representado:
• Especies de Propionibacterium, se encuentran principalmente
en sitios sebáceos
• Especies de Corynebacterium y Staphylococcus, que son más
abundantes en microambientes húmedos.
La dermatitis atópica es una enfermedad cutánea compleja se caracteriza:
• Disfunción de la barrera epidérmica
• Respuestas inmunitarias innatas/adaptativas alteradas
• Biodiversidad microbiana de la piel deteriorada
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TSLP: Linfopoyetina estromal tímica
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Bebés con DA, tienen mayor prevalencia de
Staphylococcus aureus con una disminución
de los microbios comensales:
• Propionibacterium
• Streptococcus
• Acinetobacter
• Corynebacterium
• Prevotella
Bacterias comensales coagulasa
negativa:
S. Epidermidis
S. hominis
S. Lugdunensis.
Secretan antimicrobianos que limitan el
crecimiento excesivo de S. aureus
DA No efecto protector
Peroni, Diego G et al. “Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases.” Frontiers in immunology vol. 11 700. 23 Apr. 2020, doi:10.3389/fimmu.2020.00700 DA: Dermatitis atópica
Staphylococcus Streptococcus
Lactobacillus Propionibacterium
Colonización temprana de la piel de los bebés:
Dra. Delgado
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Staphylococcus aureus contribuye al daño de la barrera
cutánea:
• En 90% de pacientes con DA
• Disminución de la expresión de filagrina y loricrina.
• Promoción de las actividades de las proteasas de la piel
que dañan la barrera cutánea.
Y su colonización correlaciona con los brotes y la gravedad
de la DA y el riesgo de sensibilización alérgica.
Los niveles altos de IL-4 e IL-13 reducen los péptidos
antimicrobianos producidos por los queratonicitos.
DA: Dermatitis atópica
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Desregulación
inmunitaria y la
disbiosis
microbiana
Queratinocitos dañados y
microbios de la piel
• Aumentan: citocinas, proteasas y
los neuropéptidos proinflamatorios
• Estimulan las fibras nerviosas
periféricas y provocan la sensación
de prurito.
Serina proteasa
• Desencadenan la
inflamación Th2, que se
asocia con la sensación de
prurito.
Staphylococus aureus
• Induce prurito histaminérgico al
provocar la desgranulación de
los mastocitos en un proceso
mediado por la toxina.
Blicharz, Leszek et al. “The Influence of Microbiome Dysbiosis and Bacterial Biofilms on Epidermal Barrier Function in Atopic Dermatitis-An Update.” International journal of molecular sciences vol. 22,16 8403. 5 Aug. 2021, doi:10.3390/ijms22168403
Dra. Delgado
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Microbioma intestinal y dermatitis atópica
Los cambios en
el microbioma
intestinal se
relaciona con el
desarrollo de
DA.
Uso de
antibioticos en
los primeros 2
años de vida
asocia con un
mayor riesgo
Falta de diversidad de Bacteroides o una alta prevalencia de
colonización por Clostridium difficile al año de edad se asocia
con el desarrollo de dermatitis atópica a los 2 años de edad.
• Carecen de bacterias productoras de mucina (alimento
a las bacterias comensales del intestino)
• Crecimiento excesivo de patógenos
La disbiosis intestinal comenzó a ocurrir en bebés con eccema en el día 7.
Dra. Delgado
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Menor abundancia de Bifidobacterium
Se encuentra en pacientes con DA
Mecanismos inmunológicos se activan
de manera diferente si hay más de
una enfermedad alérgica presente.
Microbiota intestinal de los bebés con DA cambia si tienen alergia
alimentaria.
• La microbiota fecal de pacientes con dermatitis
atópica y alergia alimentaria contenía :
• Más Escherichia coli y Bifidobacterium
pseudocatenulatum
• Menos :
• Bifidobacterium breve
• Bifidobacterium adolescencitis
• Faecalibacterium prausnitzii y Akkermansia
muciniphila
Dra. Delgado
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• Los bebés colonizados con Clostridia en la semana 5 y 13 después del nacimiento
se correlaciono con la aparición de dermatitis atópica en los siguientes 6 meses.
• Coprococcus eutactus, productor de butirato, se encontró en menor cantidad en
lactantes con DA mientras que Clostridia era más abundante en lactantes con
DA.
• Un estudio de 90 pacientes con DA establecida encontró encontró niveles disminuidos
de ácidos grasos de cadena corta en el intestino.
• niveles disminuidos de SCFA en el intestino.
Dra. Delgado
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Microbioma pulmonar y asma
• La composición del microbioma pulmonar en los primeros años de
vida puede influir en el desarrollo de enfermedad respiratoria.
• Aumenta en los 2 años de edad.
• El microbioma de las vías respiratorias de los asmáticos están
enriquecidos en Proteobacteria, mientras que las vías respiratorias
de las personas sanas muestran una mayor abundancia de
Bacteroidetes y Firmicutes.
Proteobacteria Firmicutes
Bacteroidetes Actinobacteria
Kemter, Andrea M, and Cathryn R Nagler. “Influences on allergic mechanisms through gut, lung, and skin microbiome exposures.” The Journal of clinical investigation vol. 129,4 1483-1492. 25 Feb. 2019, doi:10.1172/JCI124610
Dra. Delgado
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La colonización ocurre de forma gradual en niños
sanos, comenzando con:
1.-Staphylococcus o Corynebacterium
2.-Moraxella o Alloiococcus
Más riesgo de
infecciones
del tracto
respiratorio
superiores
En los
primeros
años de vida
Alteraciones
en el
microbiota
pulmonar
• Los aumentos en Streptococcus y
Haemophilus→ asocian con bronquiolitis por
VSR
• Bronquiolitis por rinovirus → se asocia con una
mayor abundancia de Haemophilus y Moraxella
Dra. Delgado
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Microbios
Alérgenos
Contaminación del
aire y humo del
tabaco
Dieta
Nutrición
Mascotas y
animales
Exposiciones ambientales
Interactuar con la genética y la fisiología
humana
-Modificando la función inmunológica
-Contribuyendo directamente a la
lesión de las vías respiratorias como
estímulos nocivos
Más susceptibles a
déficits
permanentes por
lesiones o
alteraciones.
Tang, Howard H F et al. “The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 147,3 (2021): 781-793.
Asma y factores ambientales
Dra. Delgado
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Hipótesis de que el entorno de la granja proporciona estímulos inmunomoduladores
en cantidad y calidad suficientes para promover la maduración inmunológica infantil.
Niños criados en
comunidades
agricolas rurales
Tienen menos
riesgo de
desarrollar asma
Más riesgo de
asma
Ovejas
Conejos
Alimentos con
heno
Menos riesgo
de asma
Cerdos
Tiempo en
establos
Leche de
granja
Tang, Howard H F et al. “The intersect of genetics, environment, and microbiota in asthma-perspectives and challenges.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 147,3 (2021): 781-793.
Dra. Delgado
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Amish: Indiana
Hutteritas: Dakota del Sur
Stain et al. Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children. N Engl J Med 2016;375:411-21.
Dra. Delgado
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Endotoxinas (6.8 mayores en
el polvo)
Prácticas agrícolas
tradicionales y viven cerca
de establos de animales
Enfermedades alérgicas
Utilizan tecnologías agrícolas
modernas y viven lejos de los
graneros
Polvo de los establos de
animales: Efecto protector
cuando se inocula en un
animal.
Amish Hutteritas
Stain et al. Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children. N Engl J Med 2016;375:411-21.
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Fumar
Causa síntomas
graves
Exacerbaciones
frecuentes e
insensibilidad a los
corticoesteroides
• Induce citocinas proinflamatorias
• Producción de IgE
• Altera las células inmunitarias:
• Macrófagos alveolares
• Neutrófilos
• Linfocitos
• Células NK
Acinetobacter, Bacillus, Burkholderia, Clostridium,
Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa y Serratia
Losol, Purevsuren et al. “The Role of Upper Airway Microbiome in the Development of Adult Asthma.” Immune network vol. 21,3 e19. 29 Jun. 2021, doi:10.4110/in.2021.21.e19
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• Los géneros Corynebacterium, Propionibacterium, Streptococcus,
Haemophilus y Rothia en las vías respiratorias superiores se correlacionaron
con la exposición al tabaquismo y los fenotipos clínicos en el asma del adulto.
• En la nasofaringe de adultos sanos, el tabaquismo se asocia positivamente con
Corynebacterium y Staphylococcus.
Losol, Purevsuren et al. “The Role of Upper Airway Microbiome in the Development of Adult Asthma.” Immune network vol. 21,3 e19. 29 Jun. 2021, doi:10.4110/in.2021.21.e19
Dra. Delgado
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Dra. Delgado
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Colonización de las vías
respiratorias por
Streptococcus, Moraxella o
Haemophilus en los
primeros 2 meses de vida
Asocia con la gravedad de
la infección viral de las vías
respiratorias inferiores en
el primer año de vida y el
riesgo de desarrollo de
asma más tarde.
La infección por rinovirus en los primeros
años de vida:
• Interactúa con las células epiteliales de
las vías respiratorias, aumenta la
producción de IL-25 e IL-33 y
respuestas Th2, se asocia con el
desarrollo del asma.
Niveles más altos de Haemophilus y Moraxella se asocian a
gravedad del asma y exacerbaciones neutrofílica.
Kemter, Andrea M, and Cathryn R Nagler. “Influences on allergic mechanisms through gut, lung, and skin microbiome exposures.” The Journal of clinical investigation vol. 129,4 1483-1492. 25 Feb. 2019, doi:10.1172/JCI124610
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Microbioma intestinal y asma
Mucosa intestinal como
la pulmonar pueden
funcionar como un solo
órgano, compartiendo
funciones inmunológicas.
Dra. Delgado
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Microbioma intestinal y asma
Antibioticos
en
ratones
recien
nacidos
-Alteraciones en
Treg intestinales
-Mayor
susceptibilidad a
hiperreactividad
de vías
respiratorias.
Microbioma
intestinal
de
bebés
-Redujo
Lachnobacterium,
Lachnospira y
Dialister
-Bebés que
desarrollaron asma
en edad escolar
Altos
niveles
de
butirato
de
los
micorbios
intestinales
-Reducen el riesgo
de sensibilización a
alérgenos y asma
más adelante en la
vida
Dra. Delgado
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En resumen
Dra. Delgado
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Introducción temprana de alimentos alergénicos
Introducción de
alimentos
alergénicos
Reduce el riesgo
de padecer alergia
alimentaria
❖ Cacahuate a partir de los 6 meses de edad pero no
antes de los 4 meses
❖ Huevo a partir de los 6 meses de edad pero no
antes de los 4 meses
❖ No retrase la introducción de otros alimentos
alergénicos
Fleischer, David M et al. “A Consensus Approach to the Primary Prevention of Food Allergy Through Nutrition: Guidance from the American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology; American College of Allergy, Asthma, and Immunology; and the Canadian Society for Allergy and
Clinical Immunology.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 9,1 (2021): 22-43.e4. doi:10.1016/j.jaip.2020.11.002
El ensayo aleatorizado y controlado Learning Early
about Peanut Allergy (LEAP) mostró que el
consumo temprano de maní en bebés de alto
riesgo con DA grave, alergia al huevo o ambos
redujo el desarrollo de alergia al cacahuate en un
80 % a los 5 años de edad.
Dra. Delgado
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Probióticos
Microorganismos vivos que en cantidades adecuadas, dan un beneficio para la salud al promover el
equilibrio adecuado de la microbiota intestinal.
Lactobacillus Bifidobacterium
Beneficios:
• Revertir el aumento de la permeabilidad intestinal y una
microbiota intestinal desequilibrada.
• Mejora la función de barrera inmunológica del intestino.
• Disminuyen la generación de citocinas proinflamatorias
asociadas con la inflamación alérgica local y sistémica.
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Probióticos
Uso de probióticos en mujeres embarazadas con
alto riesgo de tener un hijo alérgico.
Uso de probióticos en mujeres que amamantan a
bebés con alto riesgo de desarrollar alergia
Uso de probióticos en lactantes con alto riesgo de
desarrollar alergia.
Evidencia de muy
baja calidad
Fiocchi, Alessandro et al. “World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics.” The World Allergy Organization journal vol. 8,1 4. 27 Jan. 2015, doi:10.1186/s40413-015-0055-2
Dra. Delgado
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Probióticos y alergia alimentaria
55 Lactantes con APLV con fórmula extensamente hidrolizada +
suplementación con Lactobacillus rhamnosus GG vs sin
suplementación:
• Mayores niveles de butirato fecal
• Tasas más altas de resolución de alergia a la proteína a leche de
vaca a 6 y 12 meses
• Modular la composición y función del micriobioma intestinal
119 bebés con APLV, la suplementación con Lactobacillus casei y
Bifidobacteriu lactis durante 12 meses no aceleró la resolución de la alergia
a la leche.
Dra. Delgado
CRAIC Mty

20 lactantes sanos 19 lactantes con
APLV antes y
después del
tratamiento con
fórmula
extensamente
hidrolizada
Lactobacillus rhamnosus GG →microbio intestinal que difería
en abundancia intestinal entre sanos y alérgicos fue
Oscillospira, aunque Blautia y Roseburia se enriquecieron en
muestras de lactantes tolerantes con niveles más altos de
butirato fecal.
220 lactantes con APLV: Fórmula
extensamente hidrolizada con
Lactobacillus rhamnosus → tolerar
leche a los 12, 24 y 36 meses
Dra. Delgado
CRAIC Mty

Lactobacillus rhamnosus GG
Complemento microbiano en la
imunoterapia oral en cacahuate
62 niños: con Inmunoterapia oral con
cacahuate + Lactobacillus rhamnosus
GG vs placebo por 18 meses
Dra. Delgado
CRAIC Mty

Probióticos y dermatitis atópica
Múltiples
metaanálisis
Sobre el uso de
probioticos
Beneficio limitado
• Lactobacillus y Bifidobacteria tomados solos o en combinación
con otros probióticos durante un período de cuatro semanas a
seis meses.
• No mostró una diferencia entre los probióticos y el placebo en la
gravedad de la dermatitis atópica calificada por el participante o
los padres.
Bridgman, Sarah L et al. “Gut microbiota and allergic disease in children.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 116,2 (2016): 99-105. doi:10.1016/j.anai.2015.10.001
• 43 niños durante 4 semanas de L. salivarius
mejoró los parámetros clínicos desde el
inicio
Dra. Delgado
CRAIC Mty

Prebióticos
Son ingredientes alimentarios no digeribles que benefician al huésped al estimular de forma
selectiva el crecimiento o la actividad del microbioma intestinal.
Fibras y los
oligosacáridos
pueden mejorar
la inmunidad y el
metabolismo.
La leche humana
es rica en
oligosacáridos
prebióticos, y los
oligosacáridos
sintéticos.
Se agregan cada vez más a las fórmulas
infantiles, con el objetivo de estimular el
desarrollo de una microbiota intestinal
"saludable"
Bridgman, Sarah L et al. “Gut microbiota and allergic disease in children.” Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology vol. 116,2 (2016): 99-105. doi:10.1016/j.anai.2015.10.001
Dra. Delgado
CRAIC Mty

Simbióticos
Simbióticos
Probióticos
Prebióticos
60 niños de 2-
14 años con
DA moderada
a grave
recibieron
simbióticos
(Lactobacillus
salivarius más
FOS)
Puntajes más
bajos en el
grupo con
simbióticos.
FOS: Fructooligosacáridos
Wu, K-G et al. “Lactobacillus salivarius plus fructo-oligosaccharide is superior to fructo-oligosaccharide alone for treating children with moderate to severe atopic dermatitis: a double-blind, randomized, clinical trial of efficacy and safety.” The British journal of dermatology vol. 166,1 (2012):
129-36. doi:10.1111/j.1365-2133.2011.10596.x
Puntajes de
SCORAD
Dra. Delgado
CRAIC Mty

Conclusiones personales
El microbioma es un entorno altamente dinámico influenciado por múltiples factores
ambientales y dietéticos, con un papel complejo en enfermedades alérgicas.
Los primeros años de vida son claves para el desarrollo de la micriobioma y se
considera la ventana de oportunidad.
El microbioma intestinal materno desempeña un papel fundamental en la
preparación del sistema inmunitario en desarrollo del bebé para que adquiera
competencia y regulación inmunitaria tras la exposición al entorno extrauterino.
El uso de probióticos para reducir la gravedad de dermatitis atópica se ha comparado
en diversos de estudios; sin embargo, todavía se considera de baja calidad.
Dra. Delgado
CRAIC Mty

Sesión Académica del CRAIC "El microbioma humano y su impacto en las enfermedades alérgicas"

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