El documento clasifica los diferentes tipos de síntesis orgánica y describe brevemente cada uno. Estos incluyen la síntesis lineal, convergente, divergente, dirigida por biosíntesis y considerando la simetría. También presenta ejemplos detallados de reacciones sintéticas específicas como la reacción de Stork y el acoplamiento de McMurry. Finalmente, analiza los enfoques retrosintéticos y el reconocimiento de reacciones para el diseño de síntesis de productos naturales.

1. Síntesis orgánica: Síntesis
total de moléculas objetivo
Omar miguel Portilla Zúñiga

2. 2
SINTESIS ORGÁNICA

3. 3
Clasificación en síntesis orgánica
1. Síntesis lineal: tediosa, ineficiente pero es simple
ejm. DNA, sintetizador de péptidos
2. Síntesis Convergente: económica, ahorra tiempo
3. Síntesis divergente: SAR (Structure-Activity Relationships )
Combichem
4. Síntesis dirigida por biosíntesis: Síntesis biomimética
5. Síntesis considerando la simetría: Simplificación
6. Síntesis sistemática análisis y diseño

4. 4
1. Síntesis Lineal
2. Síntesis convergente

5. 5
3. Síntesis divergente: química combinatoria
Plantillas: Una estructura con varios puntos de anclaje
Aumenta la diversidad

6. 6
4. Síntesis biomimética

7. 7
Tropinone
(alcaloide, mareos de origen cinético)
Willstätter
H2N
O
NMe 2
i) NH2OH
i) MeI(xs.)
i) Br2
ii) Na/EtOH
ii) Ag2O
ii) Me2NH
i) MeI(xs.)
ii) Ag2O
iii) Br2 quinoline
N
O
NMe 2
i) 130oC
ii) HBr
N
iii) H2SO4
iv) CrO3
i) HBr
i) Br2
ii) Me2NH
iii) Na/EtOH
ii) heat
iii) NaOH
COOH
CHO
+ H 2NMe +
O
CHO
N
Aqua
O
Robinson
“Doble
reacción de
Manich”
COOH
Robinson, R. (1917). "LXIII.?A synthesis of tropinone". Journal of the Chemical Society, Transactions 111: 762–768.

8. 8
Esteroides
Biosíntesis
O
Lanosterol
Squalene oxide
SnCl 4
HO
O
Van Tamelen, 1972
Amyrine
E. E. van Tamelen “The Role of Organic Synthesis in Bioorganic Chemistry” Pure Appl. Chem., 1981,
Vol. 53, No. 6, pp. 1259-1270

9. 9
Esteroides
W.S. Johnson, síntesis de Progesterona y esteroides relacionados
CF3COOH
OH
JACS 1970, 92, 4461
Et3SiO
COOR
COOR
HO
CF3COOH
OH
JACS 1987, 109, 5852
Johnson, W. S.; Gravestock, M. B.; McCarry, B. E. Acetylenic Bond Participation in Biogenic- Like Olefinic
Cyclizations. II. Synthesis of dl- Progesterone. J.A.C.S. 1971, 4332 – 4334

10. 10
Acidos endriádricos, El ácido endriadrico
C reporta una mejor actividad antibiótica
que la ampicilina
Ph
Ph
H
H
K. C. Nicolaou
“classics in total synthesis”
Ph
H
+
H
COOMe
H
H
Ph
Diels-Alder
COOH
H
Ph
H
100oC
COOMe
H
COOH
H
H
H
H
COOMe
H

11. 11
Alcaloides
C.H. Heathcock
1996
i) NH 3
OHC
ii) AcOH
HN
CHO
17%
i) CH3NH 2
OHC
ii) AcOH
HN
CHO
65%

12. 12
5. Síntesis considerando la simetría
C2
Amnesia, contusiones, esquizofrenia e hinchazones, actividad
anticolinesterasa, actividad antioxidante, antibacteriano, antifúngico, y
actividad antiviral de la L. clavatum
OH
H
H
2X
H
HO
H
HO
H
G. Stork, JACS 1959, 81, 5516
H
Onocerin
OMe
OMe
i) t-BuOK, MeI
i)Li/ NH3
H2, Pd-C
ii) t-BuOK, MeI
O
O
OMe
H
ii) HCl/MeOH
O
O
HO
H
H
i)Ac2O/Pyr.
ii) O3; Me2S
Ph
Ph
COOH
O
H
HO
H
i) PhMgBr
i) RuO 2-NaIO 4
H
O
ii) AcOH, 
AcO
iii) Ac 2O/Pyr.
H
Stork, G.; Meisels, A.; Davies, J. E. J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 3419
H
H
O
+
ii)
OHH AcO
OH
H
COOH
O
i) CH2N2
O
O
ii) H+
iii) resolution
AcO
COOMe
H

13. 13
La reacción de la enamina de Stork:

14. C2
14
OH
H
H
2X
H
HO
H
H
HO
Onocerin
H
OH
COOH
O
O
H
HO
H
H
H
HO
H
H
HO
O
O
H
Hermann Kolbe (1848). «Zersetzung der Valeriansäure durch den elektrischen Strom». Annalen der Chemie und Pharmacie
64 (3): pp. 339–341.
H

15. 15
Electrólisis de Kolbe:
¿Cómo ocurre?
Ejemplo
W. H. Sharkey and C. M. Langkammerer (1973). "2,7-Dimethyl-2,7-dinitrooctane". Org. Synth.; Coll. Vol. 5: 445.

16. 16
II
Ti
Acoplamiento de Mc Murry
CHO
John E. McMurry, Michael P. Fleming (1974). "New method for the reductive coupling of carbonyls to
olefins. Synthesis of β-carotene". J. Am. Chem. Soc. 96 (14): 4708–4709.

17. 17
OH
O
OH
HO
OH
OMe O
O
OMe O
OMe O
CAN
OH
MeO
OMe
MeO
OMe O
O
O
OH
OMe O
OH
HO
OH
O
OO
OMe O
HO
OH
O OH O
OH
MeO
O
AlBr3
OMe
OMe
MeO
OMe O
OMe
O
MeO
OMe O
MeO
O
O OH O
OH
Nicolaou, K. C.; Gray, D. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 761
O

18. 18
HO
HO
HO
HO
HO
OH
OH
OH
OH
Cf.) meso compound
TESO
TESO
MeO
MeO
OMe
MeO
H2, Pd/C
MeO
OMe
OTES
HO
OMe i) TBAF
ii) H2, PtO2
OMe
OTES
iii) PhSH, K2CO3
HO
215 oC
RCM
TESO
MeO
OMe
A.B. Smith, JACS, 2000, 122, 4984
HO
OH
OH
OH

19. 19
NH 2
HN
H2N
N
N
N
H2N
H2SO4
N
HN
100oC
JACS 1978, 100, 4208
HCHO
H
N
N
H
ON
H
N
H
CHO
NH 2
COOH
O H2N
OHC
HCHO
spartein
AC, 1957, 69, 69
COOH

20. 20
Análisis Sintético
1. Correlación entre la estructura y el material de partida
• Proteínas
• Oligasacáridos
• Moléculas orgánicas
-------------
Aminoácidos
Carbohidratos
Terpenos
Indoles
Arenos
Juegos Quirales
Centros estereogénicos
en los objetivos
“ Total synthesis of natural product: “chiron” approach by S. Hanessian
“Enantioselective synthesis : natural products from chiral terpene by T. L. Ho

21. Análisis Retrosintético
21
O
O
N
HO
N
HO
O
OH
HO
O
OH
Muscarine
Síntesis
HO
HO
HO
H+
HO
- H2O
OH
OH
OH
O
OH
HO
i) H+/ acetone
OH
ii) BzCl
O
BzO
O
O
BzO
i) H+/H2O
ii) TsCl
iii) NaOMe
D-mannitol
O
i) TsCl
N
O
HO
O
Red-Al
HO
ii) Me3N
O
OTs
OH
O

22. Análisis Retrosintético
22
COOH
OH
HO
O
O
HO
O
Síntesis
O
O
i) NaBH4/H2O
OH
OH
OH
OAc
O
OH
O
CHO
OH
HCN
O
O
PGF2
HO
O
O
O
HO
O
O
O
OHOH
OH
OH
OH
ii) H+, acetone
OH
O
O
i) NaBH4/MeOH
O
HO
ii) Ac2O, -7oC
OH
O
O
O
i)
+
OMe H
N
OMe
JACS, 1978, 100, 8272
ii) Ac2O
O
O
OH
O
OH
O
O
O
O
O
O
O
i) NaOH
ii) MeOCOCl
iii) CuSO4/MeOH
iv) acetone, H+
OAc
O
O
O
O

23. Análisis Retrosintético
23
OH
O
3z-cembrene A
carvone
Síntesis
O
O
i) H 2SO 4/MeOH
Cl
ii) LDA; TfCl
OH
i) Li
ii)
Li
OMe
OMe
iii) LAH
KH
18-C-6
i) Ac2O
ii) Li/EtNH2
OH
i) NaBH4, CeCl3
O
iii) AcOMs
ii) H2, PtO2
OMe
OMe
JACS, 1985, 107, 7771

24. Terpenos quirales
24

25. Análisis Sintético
25
Reconocimiento estructural---- reconocimiento de reacciones:
“ Aproximación por desconecciones”
O
H+
wittig
O
O
OH
O
w
O
w
O

26. 26
“Es casi como un ballet donde se pasa de una
etapa a otra -una ciclación, una apertura de
anillo o una reacción cascada- para dar una
secuencia estéticamente agradable”