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Dr. Marcelino Hernández Valencia Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Endocrinas Hospital de Especialidades  C. M. N.  IMSS SINDROME DE OVARIOS POLIQUÌSTICOS ( SOP )
CAMBIOS EN PREVALENCIA INCREMENTO DE SOP SE INFIERE POR OBESIDAD EN ADOLESCENTES INCREMENTO DE DIABETES TIPO 2
FENOTIPO SOP ES UN DESORDEN COMPLEJO AFECTA 7% MUJERES ES CAUSA DE INFERTILIDAD ANOVULATORIA FACTOR DE RIESGO PARA DIABETES TIPO 2 FENOTIPO DE HIPERANDROGENISMO EN 40% Diabetes Care 2008;31:1237-1241
ESTUDIOS EN ADOLESCENTES MODELOS DE DISEÑO INTERVENCIÓN EN ESTILO DE VIDA ESTUDIOS EN SANGRE ESTUDIOS EN ORINA IMAGEN CORPORAL TIPO DE POBLACIÓN COMPLEJO
SUSCEPTIBILIDAD GENETICA FACTORES AMBIENTALES SOP
RESISTENCIA A INSULINA HIPERINSULINEMIA INSUF CEL   SOP OBESIDAD DIABETES 2  GENETICA GENETICA GLUCOTOXICIDAD OBESIDAD INACTIVIDAD EDAD
DETERMINANTES HEREDITARIOS LIMITACIONES METODOLÓGICAS PEQUEÑO NÚMERO DE FAMILIARES DIFICIL ESTABLECER FENOTIPOS ENTRE FAMILIARES ESTUDIOS EN GEMELAS NO HAN DEMOSTRADO COMPONENTES GENÉTICOS IMPORTANTES GENÉTICA DEL SOP  (DIFICULTADES)
DETERMINANTES HEREDITARIOS LOS COMPONENTES GENÉTICOS SON HETEROGÉNEOS POR INVOLUCRAR MÚLTIPLES GENES REGULARMENTE RESULTA DE UNA INTERACCIÓN ENTRE LOS FACTORES GENÉTICOS Y EL AMBIENTE SE HAN IDENTIFICADO DEFECTOS GENÉTICOS ESPECÍFICOS GENES CANDIDATOS PRODUCTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS ACCIÓN DE HORMONAS METABOLISMO ENERGÉTICO USO DE CARBOHIDRATOS ORIGEN GENÉTICO
PRODUCTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS CYP11A EXCESO PRODUCCIÓN ANDRÓGENOS CYP17, CYP21 POCA ASOCIACIÓN (CAG) TRINUCLEOTIDO RELACIÓN INVERSA ENTRE REPETIDOS DEL R. A. Y ACCIÓN SHBG HIPERANDROGENISMO ACIDO RETINOICO, GATA 6 INCREMENTO 17  -hidroxilasa EN TECA VARIANTES ALÉLICAS
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS DEFECTO EN GEN INSULINA HIPERGLUCEMIA 11 p15 RECEPTOR DE INSULINA RESISTENCIA A LA INSULINA 10 p13   HIPERANDROGENISMO ACANTOSIS NIGRICANS IRS-1 EFECTO DEPENDIENTE DE 2 q36   GLUCOSA PRE Y POSTPRANDIAL SINTÉSIS DE GLUCOGENO TRASTORNO ENERGÉTICO 19 q13 OTROS CANDIDATOS CISTEIN PROTEASA, CALPAIN 10 COMBINACION DE HAPLOTIPOS 112/121 LEPTINA, RESISTINA, TNF- 
ACCIÓN DE LAS HORMONAS Acc1 POLIMORFISMO SUBUNIDAD FSH-  RECEPTOR DOPAMINA INCREMENTO SECRECIÓN LH RECEPTOR D3 HOMOCIGOCIDAD, MUJERES HISPANAS FOLISTATINA SOBREEXPRESADO EN SOP DISMINUCIÓN EN FSH GONADOTROPINAS
HERENCIA FAMILIAR EN PRIMER GRADO DE SOP DISLIPIDEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA RASGOS METABÓLICOS HEREDITABLES NO SON ESPECÍFICOS DEL SEXO (  /  ) RI PREDICTOR DE LDL ANORMAL EN SOP FAMILIAR PREDICTOR INDEPENDIENTE DE ENF CARDIOVASCULAR SOP PUEDE REPRESENTAR UN NUEVO FR ECV  / Diabetes Care 2008;31:1237-1241
FACTORES AMBIENTALES ESTRÉS EJERCICIO EXCESIVO TRASTORNO ALIMENTARIO USO DE DROGAS DESORDEN AFECTIVO REDUCEN SECRECIÓN PULSATIL DE GnRH
DISTRIBUCIÓN DE GRASA OBESIDAD ANDRÓGENA Ó VISCERAL CORRESPONDENCIA CON RESISTENCIA A LA INSULINA CON SOP DIFICULTAD PARA PERDER PESO DIETA Y EJERCICIO POCO EFECTIVAS TERMOGÉNESIS POSTPRANDIAL DISMINUIDA SHBG BAJA (CORRELACIÓN INVERSA INSULINA) FAVORECE HIPERANDROGENISMO SECRECIÓN ESTRÓGENOS SIN OPOSICIÓN
Comparación estratificada de la respuesta farmacológica en el síndrome de ovarios poliquísticos Variable  Clomifeno   Metformin  tiazolidinedionas   Diamel Resistencia insulina Alteraciones menstruales Hiperandrogenismo Obesidad Anovulación Hiperlipidemia Regresión de quistes Embarazo Hernández-Valencia M. Ginecol Obstet Mex 2010
Comparación de distintos tratamientos en el síndrome de ovario poliquístico en 79 adolescentes con obesidad ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4299-4306
Comparación de clomifeno, metformin ó ambos para el trastorno de la fertilidad en el síndrome de ovario poliquístico Legro RS  et al . N Engl J Med 356: 551, 2007 Los superíndices indican diferencias significativas ( P  < 0.001) 56 26.8%  b 15 7.2%  a, b 47 22.5%  a Nacidos vivos 65 31.1  b 18 8.7%  a, b 50 23.9%  a Embarazo 80 38.3%  b 25 12.0%  a, b   62 29.7%  a Concepción Combinado n = 209 Metformina n = 208 Clomifeno n = 209 Variable
USO DE TERAPIAS ANTICONCEPTIVOS ORALES : SUPRIME HIPERANDROGENISMO RESTAURA CICLICIDAD MENSTRUAL METFORMIN : MEJORA SENSIBILIDAD A INSULINA NO HAY PERDIDA DE PESO SUPRIME HIPERANDROGENISMO RESTAURA CICLICIDAD MENSTRUAL ESTILO DE VIDA : DIETA, EJERCICIO, PERDIDA DE PESO MEJORA SENSIBILIDAD A INSULINA SUPRIME HIPERANDROGENISMO RESTAURA CICLICIDAD MENSTRUAL
ESTILO DE VIDA COMO TERAPIA ÚNICA NO TIENE EFECTO EN : INDICE DE MASA CORPORAL CIRCUNFERENCIA DE CINTURA GRASA VISCERAL (TOMOGRAFÍA) BENEFICIOS OBSERVADOS : BAJA EN ANDRÓGENOS LIBRES DESCENSO EN PRESIÓN DIASTÓLICA DESCENSO EN EL PAI-1 FALTA SELECCIONAR : MARCADOR CONTROL DE LÍPIDOS CAMBIOS EN ÍNTIMA DE CAROTIDAS ADOLESCENTES / ADULTOS MARCADOR DE RIESGO BIOMÉTRICO Legro RS.  J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4218–4220
El SOP se modifica por: Genética Etnicidad Género Edad Estilo de vida LO QUE DIFICULTA SU DEFINICION
ORIGEN DEL SOP Lo propician sobrepeso, dislipidemia,  hipertensión, utilización inadecuada de la glucosa y resistencia a la insulina. Factores étnicos,  geográficos,  regionales,  edad y género, así como el estilo de vida.
[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4299-4306
CONCLUSIÓN

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Sndrome de ovarios poliqusticos uma

  • 1. Dr. Marcelino Hernández Valencia Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Endocrinas Hospital de Especialidades C. M. N. IMSS SINDROME DE OVARIOS POLIQUÌSTICOS ( SOP )
  • 2. CAMBIOS EN PREVALENCIA INCREMENTO DE SOP SE INFIERE POR OBESIDAD EN ADOLESCENTES INCREMENTO DE DIABETES TIPO 2
  • 3. FENOTIPO SOP ES UN DESORDEN COMPLEJO AFECTA 7% MUJERES ES CAUSA DE INFERTILIDAD ANOVULATORIA FACTOR DE RIESGO PARA DIABETES TIPO 2 FENOTIPO DE HIPERANDROGENISMO EN 40% Diabetes Care 2008;31:1237-1241
  • 4. ESTUDIOS EN ADOLESCENTES MODELOS DE DISEÑO INTERVENCIÓN EN ESTILO DE VIDA ESTUDIOS EN SANGRE ESTUDIOS EN ORINA IMAGEN CORPORAL TIPO DE POBLACIÓN COMPLEJO
  • 6. RESISTENCIA A INSULINA HIPERINSULINEMIA INSUF CEL  SOP OBESIDAD DIABETES 2 GENETICA GENETICA GLUCOTOXICIDAD OBESIDAD INACTIVIDAD EDAD
  • 7. DETERMINANTES HEREDITARIOS LIMITACIONES METODOLÓGICAS PEQUEÑO NÚMERO DE FAMILIARES DIFICIL ESTABLECER FENOTIPOS ENTRE FAMILIARES ESTUDIOS EN GEMELAS NO HAN DEMOSTRADO COMPONENTES GENÉTICOS IMPORTANTES GENÉTICA DEL SOP (DIFICULTADES)
  • 8. DETERMINANTES HEREDITARIOS LOS COMPONENTES GENÉTICOS SON HETEROGÉNEOS POR INVOLUCRAR MÚLTIPLES GENES REGULARMENTE RESULTA DE UNA INTERACCIÓN ENTRE LOS FACTORES GENÉTICOS Y EL AMBIENTE SE HAN IDENTIFICADO DEFECTOS GENÉTICOS ESPECÍFICOS GENES CANDIDATOS PRODUCTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS ACCIÓN DE HORMONAS METABOLISMO ENERGÉTICO USO DE CARBOHIDRATOS ORIGEN GENÉTICO
  • 9. PRODUCTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS CYP11A EXCESO PRODUCCIÓN ANDRÓGENOS CYP17, CYP21 POCA ASOCIACIÓN (CAG) TRINUCLEOTIDO RELACIÓN INVERSA ENTRE REPETIDOS DEL R. A. Y ACCIÓN SHBG HIPERANDROGENISMO ACIDO RETINOICO, GATA 6 INCREMENTO 17  -hidroxilasa EN TECA VARIANTES ALÉLICAS
  • 10. METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS DEFECTO EN GEN INSULINA HIPERGLUCEMIA 11 p15 RECEPTOR DE INSULINA RESISTENCIA A LA INSULINA 10 p13 HIPERANDROGENISMO ACANTOSIS NIGRICANS IRS-1 EFECTO DEPENDIENTE DE 2 q36 GLUCOSA PRE Y POSTPRANDIAL SINTÉSIS DE GLUCOGENO TRASTORNO ENERGÉTICO 19 q13 OTROS CANDIDATOS CISTEIN PROTEASA, CALPAIN 10 COMBINACION DE HAPLOTIPOS 112/121 LEPTINA, RESISTINA, TNF- 
  • 11. ACCIÓN DE LAS HORMONAS Acc1 POLIMORFISMO SUBUNIDAD FSH-  RECEPTOR DOPAMINA INCREMENTO SECRECIÓN LH RECEPTOR D3 HOMOCIGOCIDAD, MUJERES HISPANAS FOLISTATINA SOBREEXPRESADO EN SOP DISMINUCIÓN EN FSH GONADOTROPINAS
  • 12. HERENCIA FAMILIAR EN PRIMER GRADO DE SOP DISLIPIDEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA RASGOS METABÓLICOS HEREDITABLES NO SON ESPECÍFICOS DEL SEXO ( / ) RI PREDICTOR DE LDL ANORMAL EN SOP FAMILIAR PREDICTOR INDEPENDIENTE DE ENF CARDIOVASCULAR SOP PUEDE REPRESENTAR UN NUEVO FR ECV / Diabetes Care 2008;31:1237-1241
  • 13. FACTORES AMBIENTALES ESTRÉS EJERCICIO EXCESIVO TRASTORNO ALIMENTARIO USO DE DROGAS DESORDEN AFECTIVO REDUCEN SECRECIÓN PULSATIL DE GnRH
  • 14. DISTRIBUCIÓN DE GRASA OBESIDAD ANDRÓGENA Ó VISCERAL CORRESPONDENCIA CON RESISTENCIA A LA INSULINA CON SOP DIFICULTAD PARA PERDER PESO DIETA Y EJERCICIO POCO EFECTIVAS TERMOGÉNESIS POSTPRANDIAL DISMINUIDA SHBG BAJA (CORRELACIÓN INVERSA INSULINA) FAVORECE HIPERANDROGENISMO SECRECIÓN ESTRÓGENOS SIN OPOSICIÓN
  • 15. Comparación estratificada de la respuesta farmacológica en el síndrome de ovarios poliquísticos Variable Clomifeno Metformin tiazolidinedionas Diamel Resistencia insulina Alteraciones menstruales Hiperandrogenismo Obesidad Anovulación Hiperlipidemia Regresión de quistes Embarazo Hernández-Valencia M. Ginecol Obstet Mex 2010
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  • 17. Comparación de clomifeno, metformin ó ambos para el trastorno de la fertilidad en el síndrome de ovario poliquístico Legro RS et al . N Engl J Med 356: 551, 2007 Los superíndices indican diferencias significativas ( P < 0.001) 56 26.8% b 15 7.2% a, b 47 22.5% a Nacidos vivos 65 31.1 b 18 8.7% a, b 50 23.9% a Embarazo 80 38.3% b 25 12.0% a, b 62 29.7% a Concepción Combinado n = 209 Metformina n = 208 Clomifeno n = 209 Variable
  • 18. USO DE TERAPIAS ANTICONCEPTIVOS ORALES : SUPRIME HIPERANDROGENISMO RESTAURA CICLICIDAD MENSTRUAL METFORMIN : MEJORA SENSIBILIDAD A INSULINA NO HAY PERDIDA DE PESO SUPRIME HIPERANDROGENISMO RESTAURA CICLICIDAD MENSTRUAL ESTILO DE VIDA : DIETA, EJERCICIO, PERDIDA DE PESO MEJORA SENSIBILIDAD A INSULINA SUPRIME HIPERANDROGENISMO RESTAURA CICLICIDAD MENSTRUAL
  • 19. ESTILO DE VIDA COMO TERAPIA ÚNICA NO TIENE EFECTO EN : INDICE DE MASA CORPORAL CIRCUNFERENCIA DE CINTURA GRASA VISCERAL (TOMOGRAFÍA) BENEFICIOS OBSERVADOS : BAJA EN ANDRÓGENOS LIBRES DESCENSO EN PRESIÓN DIASTÓLICA DESCENSO EN EL PAI-1 FALTA SELECCIONAR : MARCADOR CONTROL DE LÍPIDOS CAMBIOS EN ÍNTIMA DE CAROTIDAS ADOLESCENTES / ADULTOS MARCADOR DE RIESGO BIOMÉTRICO Legro RS. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4218–4220
  • 20. El SOP se modifica por: Genética Etnicidad Género Edad Estilo de vida LO QUE DIFICULTA SU DEFINICION
  • 21. ORIGEN DEL SOP Lo propician sobrepeso, dislipidemia, hipertensión, utilización inadecuada de la glucosa y resistencia a la insulina. Factores étnicos, geográficos, regionales, edad y género, así como el estilo de vida.
  • 22.
  • 23.