Este documento resume la historia de las sulfonamidas y su mecanismo de acción como antibióticos bacteriostáticos. Gerhard Domagk recibió el Premio Nobel en 1939 por el descubrimiento de los efectos antibacterianos del Prontosil en 1935. Las sulfonamidas bloquean la síntesis del ácido fólico bacteriano produciendo un efecto bacteriostático. Se absorben bien por vía oral y se usan en el tratamiento de infecciones como la neumonía y la toxoplasmosis. Sin embargo, pueden causar efect

1. Universidad de Los Andes
Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Extensión Valera
Autor:
Nestor Javier Rivero M.
C.I 18.456.568
Valera, octubre del 2012

2. Antecedentes Histórico
El descubrimiento de las sulfonamidas (1932), Originada a partir del Prontosil,
Colorante azoico que contiene el grupo sulfonamida.
Domagk, en 1935, Menciona que el Prontosil protegía frente a las infecciones por
estreptococo en el ratón, en lo que se comportaba como un profarmaco, solo era
activo in vivo, pero no In vitro.
A Domagk se le concedió el premio Nobel en 1939
por este descubrimiento.
Gerhard Johannes Paul Domagk

3. Gerhard Domagk
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1939 was awarded to Gerhard
Domagk"for the discovery of the antibacterial effects of prontosil".

4. Antecedentes Histórico
En 1961 se inicio una nueva etapa cuando se sintetizo la Trimetoprima.
hitchings y bushby
antibacteriana.
realizaron un importante avance de la quimioterapia
2,4-aminopirimidina, útil en el tratamiento de infecciones bacterianas y protozoos,
con un mecanismo de acción complementario al de las sulfonamidas.
El uso combinado de una sulfonamida (Sulfametoxazol) con trimetoprima (Cotrimoxazol)
revalorizo el uso de las sulfonamidas

5. para-amino-benzeno-sulfonamida
Grupo amíno
Grupo amídico
Bacteriostático

6. Bloquean la síntesis del ácido fólico bacteriano, Produciendo Efecto bacteriostático
Pteridina + PABA
Aumento de PABA y
infecciones con Pus
DIHIDROPTEROICO SINTETASA
SULFONAMIDAS
AC. DIHIDROFOLICO
DIHIDROFOLATO REDUCTASA
TRIMETOPRIM
AC. TETRAHIDROFOLICO
COFACTORES AC TETRAHIDROFOLICO
TIMIDINA
ADN
PURINA
METIONINA
ARN
PROTEINAS

7. Absorbibles por Via Oral.
De acción corta (t½ 6 horas)
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Sulfatiazol
Sulfisoxazol (Gantrisin®)
Sulfametacina
Sulfapiridina
De acción intermedia (t½ 11 - 18 horas)
• Sulfametoxazol
• Sulfadiacina
• Sulfameracina
De acción prolongada (t½ > 24 horas)
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•
Sulfametoxipiridacina (Lederkin®)
Sulfadoxina
Sulfadimetoxina
Sulfametoxidiacina

8. MEZCLAS:
Triple sulfas (Sulfameracina+Sulfadiacina+Sulfametacina)
Sulfametizol + Fenazopiridina (Bacteval®; Turopol®)
Sulfisoxazol + Eritromicina (Pediazole®)
Sulfametoxazol + trimetoprim (Bactrimel®, Fortum®, Cosultrim®)
Sulfadoxina + Pirimetamina. (Uso en malaria, toxoplasmosis)
No absorbibles (acción intestinal)
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Succinilsulfatiazol
Ftalilsulfatiazol
Sulfaguanidina (Guanicar®)
Sulfasalacina
Sulfaguanol
Salazopirina
De uso Tópico
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Sulfacetamida oftálmica (Isopto-cetamida® 15%)
Sulfadiacina argéntica (Silvadene®)
Sulfasalacina (Azulfidine®)
Sulfamilón (Mafénido®)

9. Resistencia bacteriana 20-40%:
1) Aumento de la Selectividad enzimatica
2) Aparicion de otras vias metabolicas alternativas
3) Sintesis de Enzimas inactivadoras
Gram-positivos
Gram-negativos
Hongos
Protozoos
• Streptococcus
pyogenes
• Staphylococcus
aureus
• Streptococcus
pneumoniae
• Bacillus anthracis
• Listeria
monocytogenes
• Corynebacterium
diphtheriae
• Neiseria meningitidis
• Neiseria
gonorrhoeae
• Haemophilus
influenzae
• Haemophilus ducreyi
• Brucella
• Yersinia pestis
• Shigella
• Salmonella
• Actinomyces
• Nocardia
• Histoplasma
• Plasmodium
malariae
• Toxoplasma gondii
• Pneumocystis jiroveci

10. Streptococcus pyogenes
Streptococcus
pneumoniae
Corynebacterium
diphtheriae
Gram- Negativos
Gram-positivos
Staphylococcus aureus
Haemophilus influenzae
Brucella
Yersinia entercolitica
Escherichia coli
Klebsiella
Salmonella
Shigella
Proteus
Vibrio cholerae
Pasterurella multocida

11. Absorción:
Via Oral: Buena, en el aparato gastrointestinal (estómago e Int delgado).
Via Parenteral: Se absorben bien las sales solubles.
Tópica: Pueden originar niveles plasmáticos elevados si se aplican sobre amplia superficie.
(quemaduras).
Distribución: Es amplia en los diferentes territorios orgánicos, alcanzando concentraciones
terapéuticas en Pleura, LCR, sinovial y peritoneal.
Unión a proteínas plasmáticas 22 al 90% compiten con la bilirrubina
Liposolubilidad: Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y líquido
amniótico, pudiendo producir efectos tóxicos. Atraviesan bien la barrera hematoencefálica.
Metabolismo: Hepático por acetilación y glucuronidación. Los metabolitos no tienen actividad
antibacteriana.
Eliminación: Renal
Trimetoprima: la cinetica es igual a las sulfamidas, pero su eliminación es por orina y bilis

12. •
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Manifestaciones cutáneas (Exantemas)
Encefalopatías toxica (kernicterus) en recien nacidos
Cristalurias (en orinas acidas).
Anemia Hemolítica (En déficit de glucosa – 6 – Fosfato – deshidrogenasa).
Colitis seudomembranosa (cotrimoxazol)
Crisis hipoglucemicas (En diabetes tratadas con sulfamidas hipoglicemiantes)
Pancitopenia (cotrimoxazol) en ancianos tratados con diuréticos tiacidicos.

13. • Nocardiosis. (1era opcion)
• Infecciones por Chlamydia (2da opcion)
• Infecciones del tracto urinario. (E.
Enterobacter) Combinacion S+F (3era opcion)
• Toxoplasmosis.
• Colitis ulcerativa. Sulfasalazina
• Quemaduras
• Conjuntivitis bacteriana
• Neunonia por neumocitis carinni
J
coli, Klebsiella,
NO SE USA EN EL EMBARAZO

14. Se administra en relación 5:1
Unión proteica 44% trimetropim, 70% sulfametoxazol
Volumen de distribución es mayor para el trimetoprim
Atraviesan la barrera placentaria
Excresión renal
USOS CLÍNICOS
Infecciones meníngeas
Neumonía por Pneumocystis carini
REACCIONES ADVERSAS
Manifestaciones cutáneas
Megaloblastosis
Toxicidad renal
Reaccion GI
Dolor local
Colitis pseudomembranosa
Pancitopenia

15. • Anticonceptivos orales
• Metotrexato
• Fenitoina
DESPLAZAMIENTO
compiten por el sitio de union
• Tripmetoprim + Sulfametoxazole potencian el efecto
anticoagulante de la warfarina.