Este documento describe 7 procedimientos normalizados de trabajo (PNT) para un laboratorio de formulación, incluyendo PNT para la recepción y almacenamiento de materias primas y materiales de acondicionamiento, etiquetado, elaboración y control de formas farmacéuticas, y control de producto terminado. Los PNT proporcionan instrucciones detalladas para cada proceso para garantizar la calidad y consistencia.

1. Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
• Tipos de PNT en el laboratorio de formulación.
• Características de los PNT.
• PN de recepción, control de conformidad y
almacenamiento de materias primas.
• PN de recepción y almacenamiento de material de
acondicionamiento.
• PN de etiquetado.
• PN de elaboración y control de formasfarmacéuticas.
• PN de control de producto acabado.

2. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
1. Definición y tipos de PNT en el laboratorio
de formulación magistral
Un procedimiento es el conjunto de operaciones, precauciones
y medidas, relacionadas ―directa o indirectamente― con la elaboración y
el control de calidad de un preparado farmacéutico realizado en el
laboratorio galénico.
Los procedimientos normalizados de trabajo (PNT) están escritos
y aprobados siguiendo las Normas de correcta elaboración y control de
calidad (Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero), donde se describen de
forma específica las actividades que se llevan a cabo
en la elaboración de preparados farmacéuticos, así como su control
de calidad.

3. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
Hay cuatro tipos de PNT:
1. Procedimientos generales (PG)
Describen las operaciones generales y las actividades relacionadas con éstas,
cuyo fin es realizar un control previo a la elaboración de FM y PO.
2. Operaciones farmacéuticas (OF)
Describen aquellos procedimientos relacionados directamente con la preparación
de formas farmacéuticas.
3. Elaboración de formas farmacéuticas (FF)
Garantizan de forma documentada la calidad del producto que se va a elaborar.
4. Control de producto acabado (CP)
Se seguirán los procedimientos que recoge el Formulario Nacional, junto
con la conformidad en el análisis de las muestras de producto terminado
que recoge la Real Farmacopea Española y el Formulario Nacional.

4. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
2. Características de los PNT
Todos los PNT del laboratorio de formulación tendrán el mismo formato,
con una primera página o portada y todas las páginas necesarias para
describir el procedimiento.
Apartados de un PNT:
• Objetivo: ¿qué se busca con este procedimiento?
• Responsabilidad de aplicación y alcance: ¿quién es el responsable?
• Definiciones: seexplican los términos necesarios para entender el PNT.
• Descripción de todos los pasos del procedimiento.
• Registros:en caso necesario, se especificarán los que genere el
procedimiento, así como su ubicación.
• Control de cambios: refleja cualquier modificación realizada en un PNT.
• Anexos: se incluirán todos los necesarios.

5. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
3. PN de recepción, control de conformidad
y almacenamiento de materias primas
Descripción:
1. Recepción. Comprobaciones:
• El albarán de entrega coincide con el material pedido y recibido.
• El estado de los envases, embalajesy etiquetado son correctos.
2. Registro. Contiene los datos mínimos que identifican las materias
primas de que dispone el laboratorio: nº de registro interno, nombre
de la materia prima, proveedor, nº lote proveedor, nº de control de
calidad, fecha de recepción, cantidad y nº de envases, fecha de
caducidad, decisión de aceptación /rechazo fechada y firmada.
3. Cuarentena. Hasta su conformidad definitiva o rechazo.

6. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
4. Control de conformidad. Las materias primas deberán cumplir las
especificaciones descritas en la Real Farmacopea Española. Estas
se recogen en un documento llamado Especificaciones de materias
primas junto con información de interés.
5. Almacenamiento. Las materias primas se deben almacenar en
condiciones que aseguren tanto la buena conservación físico-químicay
microbiológica como la ausencia de contaminación cruzada.
Una vez al año se evaluará el estado de los
productos almacenados y se anotará en la zona
de observaciones del registro de materias
primas.

7. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
4. PN de recepción y almacenamiento de material
de acondicionamiento
Sirve para realizar una recepción correcta del material de acondicionamiento
y para almacenarlo en un lugar donde se respeten las condiciones de
conservación idóneas. Descripción:
1. Inspección en la recepción. Comprobaciones:
• El albarán de entrega coincide con el material pedido y el recibido.
• El estado de los envases, embalajes y etiquetado son correctos.
Se registraránlos materiales aceptados , los no aceptados se devolverán.
2. Registro. Debe contener al menos: nombre del producto y nº de registro
interno, proveedor y nº de lote proveedor, fecha de recepción, cantidad y
nº de envases, fecha de caducidad, decisión de aceptación/ rechazo,
conservación, si procede.

8. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
3. Almacenamiento. El almacén deberá contar con áreas perfectamente
delimitadas para los productos aceptados y los rechazados.
Los principios básicos de almacenamiento son: estanterías, medios de
acceso adaptados a los materiales, no almacenar en sitios de paso, no
recibir luz natural directa, mantenerse libres de basura, plagas y polvo,
buena ventilación, no almacenar envases voluminosos o pesados en altura,
control del tiempo de estancia, aplicar las reglas de recepción y prioridad,
etiquetado legible y dispuesto hacia el usuario.
Una vez al año, se comprobará el estado de los materiales almacenados y
se registrará dicha evaluación en la zona de observaciones del registro de
material de acondicionamiento.

9. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
5. PN de etiquetado
Descripción:
1. Las etiquetas de los envases de los PO y de las FM estarán expresadas en
caracteres legibles, comprensibles e indelebles.
2. Para su elaboración, es posible ajustarse a los modelos incluidos en el
Formulario Nacional o elaborar otros modelos según las necesidades.
3. En el «acondicionamiento primario», la etiqueta contendrá: denominación,
composición cuali-cuantitativa de los principios activos y de los excipientes
de declaración obligatoria, forma farmacéutica, vía de administración y
cantidad, nº de registro en el Libro recetario, nº de lote (si es un PO), fecha
de elaboración y plazo de validez o caducidad, modo de conservación,
nombre y nº de colegiado del prescriptor, paciente (si es una FM), datos de la
oficina de farmacia dispensadora, advertencia: «Manténgase fuera del
alcance de los niños».

10. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
6. PN de elaboración y control de formas farmacéuticas
Descripción:
6.Controles:
1.Denominación.
2.Fórmula desarrollada
3.Material, materias primas y equipo
4.Entorno
5.Método patrón
• PO y FMT: evaluación de los caracteres organolépticos, verificación
del peso.
• FM: evaluación de los caracteres organolépticos.
• Lotes: evaluación de los caracteres organolépticos, verificación del

11. peso, determinación de la extensibilidad, control microbiológico.

12. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
7. Acondicionamiento. Etiquetado. Los datos mínimos que deben
aparecer son: denominación, farmacia, paciente, nº de
recetario, nº de lote, vía, caducidad, advertencia:«Manténgase
fuera del alcance de los niños».
8. Conservación. Lugar fresco y seco.
9. Caducidad.
10.Información al paciente.
11.Observaciones.
12.Referencias bibliográficas.

13. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
7. PN de control de producto acabado
Es obligatorio para todas las preparaciones el control de los caracteres
organolépticos, además de los controles específicosdescritos en el
Formulario Nacional para cada caso concreto. En el Formulario Nacional,
dentro de los Procedimientos de control de producto, aparecen tres
procedimientos de obligado cumplimiento:
• Determinación de pH
• Determinación del signo de la emulsión.
• Determinación de la extensibilidad.

14. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
7. 1. PN de determinación del valor pH
Descripción:
1. Material y equipo: sistema de medición de pH, papel que no libere fibras,
agua desionizada.
2. Determinación con tiras reactivas:se utilizan cuando la determinación del
pH no requiera gran exactitud. Técnica:
• Preparar la muestra.
• Introducir el extremo de una varilla de vidrio en la muestra.
• Humedecer la tira de pH con la varilla.
• Esperar el tiempo indicado y comparar el color que adquiere la tira
reactiva con los colores estándar que presenta la caja de tiras.
• Anotar el resultado en la Guía de elaboración, control y registro.
3. Determinación potenciométrica del pH.

15. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
7. 2. PN de verificación de peso/volumen
Descripción:
1. Calcular el peso o volumen teórico que se debe obtener según
la fórmula desarrollada del preparado.
2. Pesar o medir la cantidad obtenida.
3. Calcular el rendimiento de la preparación expresado en %, aplicando la
siguiente fórmula matemática:
Rendimiento % =
cantidad real preparada
cantidad teórica x 100
Se acepta cuando el rendimiento se encuentra entre 100 ± X%, siendo X
el % de pérdida permitido.

16. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
7. 3. PN de control de uniformidad de peso
Descripción:
1. Tomar al azar 20 unidades o todas si el nº es inferior a 20.
2. Pesarlas una a una.
3. Calcular el peso medio.
4. La farmacopea exige:
• Que no más de 20 cápsulas se
desvíen por encima de los límites
establecidos en la tabla I.
• Que ninguna unidad se desvíe
más del doble de dichos límites.
Tabla I
Forma
farmacéutica
Peso
medio
Límites de
desviación
respecto al peso
medio
Cápsulas
< 300 mg
≥ 300 mg
10%
7,5%
Supositorios
y
óvulos
En todos
los casos
5%

17. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
Descripción:
1. Coloración. Se utiliza un colorante hidrosoluble. Si la emulsión es
de tipo O/A, el colorante se dispersa; si la emulsión es de tipo A/O,
el colorante no se extiende, lo repele. Técnica:
• En un porta se deposita una pequeña cantidad de la emulsión.
• A continuación, se añade una gota de azul de metileno sin
mezclar: si la emulsión es O/A, el colorante se dispersa; si la
emulsión es A/O, el colorante no se extiende, lo repele.
2. Dilución. Las emulsiones de fase externa acuosa pueden diluirse
con agua, pero si la fase externa es oleosa, la emulsión no se
diluye.
En una probeta con agua se añade una pequeña cantidad de
emulsión, sin agitar: si es de fase externa acuosa, el agua se
enturbia; Si es de fase externa oleosa, el agua permanece
inalterada.
7. 4. PN de determinación del signo de la emulsión

18. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
7. 5. PN de control de la extensibilidad
Descripción:
La valoración del índice de extensibilidad se hará basándose en el
aumento de la superficie de una cantidad de muestra al ser sometida
a presiones crecientes en idénticos intervalos de tiempo. Técnica:
• Colocar la placa inferior de cristal sobre una hoja de papel
milimetrado; recuadrar la placa y trazar las diagonales sobre el papel.
Volver a situar la placa sobre el papel.
• Situar una cantidad del producto problema, previamente pesada, sobre
la placa justo encima de la intersección de las diagonales.
• Se pesa la placa superior y se sitúa sobre la inferior.
• Transcurrido un minuto, la preparación se habrá extendido de forma
aproximadamente circular por efecto de la presión.

19. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
• Se anotan los valores de los dos diámetros, se calcula el diámetro
medio y, a partir de éste, la superficie del círculo formado.
• Se repite esta operación con sucesivos pesos (500 mg, 1g, 2g,
4g,etc.), colocados en el centro de la placa.
• Se mide la extensibilidad, representando los mm2 de las áreas de
los círculos frente a los pesos empleados.
Las determinaciones se deben realizar por triplicado, calculando
posteriormente la media de cada grupo de datos.
Cálculos: se representa la extensibilidad sobre un eje de
coordenadas, tomando en abscisas los pesos empleados (en gramos)
y en ordenadas los valores de las áreas (en mm2). Como el área del
preparado no es circular sino casi elíptica, se determina el área
media. Con esta técnica de control no existen valores de referencia
para comparar, es el propio farmacéutico quien crea los suyos y su
intervalo de tolerancia.

20. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
7. 6. PN de control de caracteres organolépticos
Descripción:
1. Color. Los factoresque lo determinan son: tipo de principio activo,
concentración a la que se encuentre y tipo de excipiente.
2. Olor. Dependerá del tipo de principio activo, de la concentración
a la que se encuentre y del excipiente utilizado.
3. Brillo. Suele influir en el brillo el método seguido en la elaboración
de la forma farmacéutica (manual o mecánica).
4. Aspecto externo en general. Verificación, porobservación directa,
de características como el grado de transparencia, la ausencia
de partículas en suspensión, la ausencia de coloraciones o de
precipitados inesperados.

21. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
5. Consistencia aparente. Se agita con varilla la forma farmacéutica
elaborada y se hace una clasificación cualitativa según su resistencia.
Así, podremos hablar de formas farmacéuticasde consistencia fluida,
semifluida, media o alta. En cuanto a las suspensiones, según su
facilidad de agitación pueden ser líquidas o semilíquidas.
6. Extensibilidad aparente. Se toman entre 0,5-1g de preparado y se
depositan en el dorso de la muñeca, extendiéndolos con suavidad.
Según su capacidad para extenderse, se clasifican en formas
farmacéuticas de baja, media y alta extensibilidad aparente.
7. Homogeneidad. Se extiende una pequeña porción de la forma
farmacéutica o suspensión sobre un porta, que se deposita sobre
una superficie de color negro para visualizarlo con una lupa. Si se
observan numerosos grumos, gotículas de agua, microburbujas de aire,
etc., será indicativo de una deficiente homogeneización durante el
proceso de elaboración.

22. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
8. Oclusividad aparente. Se aplica una pequeña porción entre 0,5 y 1g de
la forma farmacéutica en el dorso de la mano, extendiéndola
suavemente con la yema de los dedos hasta que se consiga la máxima
absorción. Hay que observar si queda o no residuo graso
no absorbible y frecuentementebrillante: si queda, la forma
farmacéutica es altamente oclusiva; si no, tiene una baja oclusividad.
En los geles no se puede hablar de oclusividad porque la capa plástica
formada sobre la piel permite el intercambio de agua entre ésta y el
medio externo.
9. Evanescencia aparente. Se mide por la cantidad de residuo graso
que queda en la piel. Una forma farmacéuticaes evanescente cuando
apenas deja residuo graso. El ensayo es idéntico al explicado en el
caso de la determinación del grado de oclusividad. En geles, el grado
de evanescencia viene dado por el mayor o menor residuo de agente
gelificante depositado sobre la piel una vez aplicado el gel.

23. 3 Procedimientos normalizados de trabajo (PNT)
10. Poder refrescante. El ensayo consiste en aplicar una pequeña
porción sobre el antebrazo y extenderla con la yema de los
dedos. Si al cabo de unos segundos se aprecia un considerable
efecto refrescante en la piel por evaporación del agua, se dice
entonces que el preparado elaborado tiene alto poder
refrescante. Los geles gozan de esta característica.