Este documento describe los diferentes tipos de correlación entre ensayos in vitro e in vivo, incluyendo correlación in vivo-in vitro. Define correlación como la relación entre una propiedad biológica y una característica físico-química de una forma farmacéutica. Explica cuatro niveles de correlación (A, B, C, D) en orden decreciente de fuerza de correlación, y describe los parámetros que se correlacionan en cada nivel, como curvas de disolución, momentos estadísticos y parámetros farmacocin

1. Tipos de correlacion

2. ¿Qué es correlación?
• La USP la define como: "El establecimiento de una relación entre una
propiedad biológica, un parámetro derivado de una propiedad
biológica producido por una forma farmacéutica y una característica
fisicoquímica de la misma forma farmacéutica".
• Por otra parte la FDA la define como "Mostrar una relación entre dos
parámetros; buscar una relación típica entre la velocidad de
disolución "in vitro" y la velocidad de entrada (absorción) "in vivo".

3. VARIABLES ENTRE LAS CORRELACIONES
CORRELACION IN-VIVO CORRELACION IN-VITRO
Tiempo de desintegración.
- Tiempo necesario para que se disuelva un
determinado porcentaje del fármaco, por ejemplo
t20%, t50%, etc.
- Cantidad disuelta a un tiempo determinado.
- Velocidad de disolución.
- Curva del logaritmo del porcentaje no disuelto en
función del tiempo.
- Constante de velocidad de disolución.
- Tiempo medio de disolución.
- Velocidad de disolución intrínseca.
- Eficiencia ce la disolución a un tiempo determinado.
- Arca total bajo la curva de concentración plasmática
(área hasta tiempo infinito).
- Constante de velocidad de absorción.
- Cantidad excretada por la orina a un tiempo
determinado.
- Cantidad acumulativa excretada por la orina a
tiempo infinito.
- Vida media de eliminación.
- Velocidad de excreción urinaria.
- Porcentaje absorbido en función del tiempo.
- Respuestas farmacológicas tales como el descenso
de la glicemia, reducción de la presión arterial, alivio
del dolor, etc.
- Tiempo medio de residencia (TMR)
- Tiempo medio de absorción (TMA)

4. Correlación in-vivo in-vitro
Sistema de clasificación biofarmacéutico

6. Los ensayos de disolución "in vitro" se utilizan en la industria
farmacéutica para dos fines fundamentales:
• Como parte integral del proceso de control de calidad de la forma
farmacéutica.
• Como indicativo del comportamiento de la forma farmacéutica in
vivo, es decir del proceso de disolución en los fluidos
gastrointestinales.

7. • Las diferentes normativas de la EMEA y la FDA establecen las
condiciones bajo las cuales un ensayo de disolución puede utilizarse
para obtener una “bioexención” (“biowaiver”), es decir, la posibilidad
de sustituir el ensayo de bioequivalencia por un ensayo in vitro de
disolución.

8. Metodología de los ensayos de disolución
Las condiciones experimentales de los ensayos de disolución son
diferentes en función del objetivo deseado.
• Factores a considerar en el diseño de un ensayo de disolución
• Composición del medio
Temperatura
Agitación
Duración, toma de muestras.

9. METODO 1

10. METODO 2

11. METODO 3

12. METODO 4

13. • La USP define como “Q” al % de fármaco disuelto a un tiempo “t”
determinado para medicamentos de liberación convencional y en más
de un tiempo para preparados de liberación controlada. Los
resultados se expresan en función de la potencia declarada del
producto (100%).
• Se acepta un lote de producción si los resultados satisfacen los
criterios establecidos en tablas de aceptación de la USP.

14. NIVELES DE CORRELACION
• NIVEL A:
Es el nivel más alto de correlación. Aporta la demostración de un
relación 1/1 entre la disolución "in vivo" y la disolución "in vitro". En
este tipo de correlación, las curvas de disolución "in vitro" e "in vivo"
son superponibles y las ecuaciones matemáticas que las describen son
las mismas.

15. • NIVEL B:
Este tipo de correlaciones son obtenidas en base a los momentos
estadísticos comparando el tiempo medio de disolución "in vitro" con
el tiempo de disolución "in vivo" (TMD).
Como este tipo de correlación no refleja el perfil de la curva plasmática
del fármaco, no se puede considerar como una correlación de tipo 1/1.

16. • NIVEL C:
Es una correlacion punto a punto porque se basa en la comparación de
parámetros de disolución y de absorción como por ejemplo el tiempo
necesario para que se disuelva un determinado porcentaje del fármaco
"in vitro" (t50%, t90%, etc.), la eficiencia de la disolución, el porcentaje
disuelto a un tiempo determinado, etc. y un parámetro farmacocinético
como el área bajo la curva de concentración plasmática en función del
tiempo, la concentración máxima obtenida o el tiempo necesario para
la obtención de la concentración máxima.

17. • NIVEL D:
Es una correlación que carece de valor, que correlaciona parámetros
que no tienen en la actualidad ningún significado práctico, como por
ejemplo el tiempo de desintegración y cualquier parámetro "in vivo" de
tipo cualitativo.
http://www.uv.es/~mbermejo/LiberacionTema26.pdf