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Toxinas Urémicas Dr Ricardo Martínez   Nefrólogo ,[object Object]
Sub Director de la Carrera de Post Grado de Especialización en Nefrología. Universidad Católica Argentina,[object Object]
Información general  Considerar al riñón no solo como órgano excretor. Órgano ENDOCRINO Fosfocálcico Tensión Arterial EPO Catabolismo Hormonal
DEFINICION SINDROME UREMICO Síndrome Tóxico causado por Insuficiencia Glomerular     asociado con la alteración de la función tubular y endocrina de los riñones. ,[object Object]
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PARATHORMONA (PTH)Otros efectos además de la Enfermedad Ósea Neurotoxicidad Enlentecimiento del Electroencefalograma Prolongación de velocidad de conducción nerviosa periférica
Anemia   Efecto inhibitorio de UFC eritroides Aumenta la fragilidad osmótica de los eritrocitos Induce fibrosis de medula ósea en grado moderado PARATHORMONA (PTH)Otros efectos además de la Enfermedad Ósea
Efecto sobre miocardio ↑ frecuencia cardiaca + muerte temprana de las células cardiacas  (aumento de la entrada de calcio ?) PARATHORMONA (PTH)Otros efectos además de la Enfermedad Ósea
Además… Intolerancia a la glucosa Hiperlipemia Disfunción eréctil Necrosis de partes blandas Prurito PARATHORMONA (PTH)Otros efectos además de la Enfermedad Ósea
β2 MICROGLOBULINA Componente antigénico del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Causante de la Amiloidosis relacionada con la diálisis
Pensemos esto…. El Fósforo  podría considerarse una Toxina Urémica?
El Fósforo  El P se identifica químicamente y de manera precisa en fluidos biológicos?  SI El nivel plasmático esta más elevado en plasma urémico que en no-urémico? SI Las altas concentraciones están relacionadas con síntomas urémicos específicos que disminuyen o desaparecen cuando la concentración esta reducida? SI Cuando se estudia toxicidad urémica en animales , las concentraciones son similares a las encontradas en plasma urémico? SI
Entonces…. El Fósforo  es una Toxina Urémica !
Consideraciones Generales  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Efectos Metabólicos Baja el Gasto Energético Disminución del 10 %
Efectos Metabólicos Metabolismo proteico : Modificación de la estructura Proteica     Alteración metabolismo albumina (Malnutrición y/o inflamación)  El gran desequilibrio proteico sucede con la aparición de acidosis o inflamación
Efectos Metabólicos Metabolismo de Hidratos Insulinoresistencia Metabolismo de Grasas Perfil normal de los pacientes ERC HDL Triglicéridos Colesterol Normal
Efectos Metabólicos Stress Oxidativo El mayor impacto es la modificación de proteínas.  (AGEs = Productos finales avanzados de la Glicoxidacion)
El Impacto Cardiovascular Toxina Urémicas involucradas en la morbimortalidad Cardiovascular Homocisteina Ac Fenilacetico Indoxil Sulfato, Guanidina, Metilguanidina, Ac. guanidinosuccinico, Ac.guanidinoacetico p-cresol No olvidar….la insulino resistencia.
El Impacto Cardiovascular Posibilidades de Mejorar Impacto CV Mejor identificación de Toxina  Urémicas responsables Aumentar remoción extracorpórea Disminuir Concentración de Componentes Responsables Mantener función renal residual Disminuir absorción intestinal Disminuir Inflamación Disminuir Ca x P Modificación Metabolismo Disminuir PTH Vanholder, R, Glorieux, G, De Smet, R, Lameire, N.  New insights in uremic toxins. Kidney Int Suppl 2003; :S6.
Resumen Recordar siempre que las toxinas urémicas de mayor impacto clínico no se dializan tan fácilmente como la Urea ni la Creatinina y tampoco las dosamos usualmente. Tener en mente el impacto clínico largo plazo.(Amiloidosis , HPT 2º, Calcificaciones vasculares)
Otras Toxinas a tener en cuenta Leptina Sospechada de generar anorexia GranulociteInhibitionProtein (GIP) Proteínas Moduladoras de la inmunidad AdvancedOxidationProteinProducts (AOPPs) Apoptosis y estimulación de TNF
Fuentes de información adicionales Bibliografía indispensable Cardiovascular Meyer, TW, Hostetter, TH. Uremia. N Engl J Med 2007; 357:1316 Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, et al: The elephant in uremia: Oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia.  Kidney Int  2002; 62:1524-1538. K/DOQI Cardiovascular Guidelines , American Journal of Kidney Diseases, Vol 45, No 4, Suppl 3 (April), 2005:
Fuentes de información adicionales Bibliografía indispensable Toxinas y Adecuación diálisis Eknoyan, G, Beck, GJ, Cheung, AK, et al. Effect of dialysis dose and membrane flux in maintenance hemodialysis. N Engl J Med 2002; 347:2010. Paniagua, R, Amato, D, Vonesh, E, et al. Effects of increased peritoneal clearances on mortality rates in peritoneal dialysis: ADEMEX, a prospective, randomized, controlled trial. J Am Soc Nephrol 2002; 13:1307. Eloot, S, Van Biesen, W, Dhondt, A, et al. Impact of hemodialysis duration on the removal of uremic retention solutes. Kidney Int 2008; 73:765.

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  • 1.
  • 2.
  • 3. Información general Considerar al riñón no solo como órgano excretor. Órgano ENDOCRINO Fosfocálcico Tensión Arterial EPO Catabolismo Hormonal
  • 4.
  • 5. Cambios en el volumen y composición de los fluidos corporales
  • 6.
  • 7. Evaluación técnicas de remoción (Adecuación)
  • 8. Evaluación de Membranas diálisisNo todo es Urea y Creatinina !
  • 9.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15. PARATHORMONA (PTH)Otros efectos además de la Enfermedad Ósea Neurotoxicidad Enlentecimiento del Electroencefalograma Prolongación de velocidad de conducción nerviosa periférica
  • 16. Anemia Efecto inhibitorio de UFC eritroides Aumenta la fragilidad osmótica de los eritrocitos Induce fibrosis de medula ósea en grado moderado PARATHORMONA (PTH)Otros efectos además de la Enfermedad Ósea
  • 17. Efecto sobre miocardio ↑ frecuencia cardiaca + muerte temprana de las células cardiacas (aumento de la entrada de calcio ?) PARATHORMONA (PTH)Otros efectos además de la Enfermedad Ósea
  • 18. Además… Intolerancia a la glucosa Hiperlipemia Disfunción eréctil Necrosis de partes blandas Prurito PARATHORMONA (PTH)Otros efectos además de la Enfermedad Ósea
  • 19. β2 MICROGLOBULINA Componente antigénico del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Causante de la Amiloidosis relacionada con la diálisis
  • 20. Pensemos esto…. El Fósforo podría considerarse una Toxina Urémica?
  • 21. El Fósforo El P se identifica químicamente y de manera precisa en fluidos biológicos? SI El nivel plasmático esta más elevado en plasma urémico que en no-urémico? SI Las altas concentraciones están relacionadas con síntomas urémicos específicos que disminuyen o desaparecen cuando la concentración esta reducida? SI Cuando se estudia toxicidad urémica en animales , las concentraciones son similares a las encontradas en plasma urémico? SI
  • 22. Entonces…. El Fósforo es una Toxina Urémica !
  • 23.
  • 24. Efectos Metabólicos Baja el Gasto Energético Disminución del 10 %
  • 25. Efectos Metabólicos Metabolismo proteico : Modificación de la estructura Proteica Alteración metabolismo albumina (Malnutrición y/o inflamación) El gran desequilibrio proteico sucede con la aparición de acidosis o inflamación
  • 26. Efectos Metabólicos Metabolismo de Hidratos Insulinoresistencia Metabolismo de Grasas Perfil normal de los pacientes ERC HDL Triglicéridos Colesterol Normal
  • 27. Efectos Metabólicos Stress Oxidativo El mayor impacto es la modificación de proteínas. (AGEs = Productos finales avanzados de la Glicoxidacion)
  • 28. El Impacto Cardiovascular Toxina Urémicas involucradas en la morbimortalidad Cardiovascular Homocisteina Ac Fenilacetico Indoxil Sulfato, Guanidina, Metilguanidina, Ac. guanidinosuccinico, Ac.guanidinoacetico p-cresol No olvidar….la insulino resistencia.
  • 29. El Impacto Cardiovascular Posibilidades de Mejorar Impacto CV Mejor identificación de Toxina Urémicas responsables Aumentar remoción extracorpórea Disminuir Concentración de Componentes Responsables Mantener función renal residual Disminuir absorción intestinal Disminuir Inflamación Disminuir Ca x P Modificación Metabolismo Disminuir PTH Vanholder, R, Glorieux, G, De Smet, R, Lameire, N. New insights in uremic toxins. Kidney Int Suppl 2003; :S6.
  • 30. Resumen Recordar siempre que las toxinas urémicas de mayor impacto clínico no se dializan tan fácilmente como la Urea ni la Creatinina y tampoco las dosamos usualmente. Tener en mente el impacto clínico largo plazo.(Amiloidosis , HPT 2º, Calcificaciones vasculares)
  • 31. Otras Toxinas a tener en cuenta Leptina Sospechada de generar anorexia GranulociteInhibitionProtein (GIP) Proteínas Moduladoras de la inmunidad AdvancedOxidationProteinProducts (AOPPs) Apoptosis y estimulación de TNF
  • 32. Fuentes de información adicionales Bibliografía indispensable Cardiovascular Meyer, TW, Hostetter, TH. Uremia. N Engl J Med 2007; 357:1316 Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, et al: The elephant in uremia: Oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia.  Kidney Int  2002; 62:1524-1538. K/DOQI Cardiovascular Guidelines , American Journal of Kidney Diseases, Vol 45, No 4, Suppl 3 (April), 2005:
  • 33. Fuentes de información adicionales Bibliografía indispensable Toxinas y Adecuación diálisis Eknoyan, G, Beck, GJ, Cheung, AK, et al. Effect of dialysis dose and membrane flux in maintenance hemodialysis. N Engl J Med 2002; 347:2010. Paniagua, R, Amato, D, Vonesh, E, et al. Effects of increased peritoneal clearances on mortality rates in peritoneal dialysis: ADEMEX, a prospective, randomized, controlled trial. J Am Soc Nephrol 2002; 13:1307. Eloot, S, Van Biesen, W, Dhondt, A, et al. Impact of hemodialysis duration on the removal of uremic retention solutes. Kidney Int 2008; 73:765.
  • 34. Fuentes de información adicionales Bibliografía indispensable Toxinas y Adecuación diálisis Canaud, B, Bragg-Gresham, JL, Marshall, MR, et al. Mortality risk for patients receiving hemodiafiltration versus hemodialysis: European results from the DOPPS. Kidney Int 2006; 69:2087. Penne, EL, Blankestijn, PJ, Bots, ML, et al. Effect of increased convective clearance by on-line hemodiafiltration on all cause and cardiovascular mortality in chronic hemodialysis patients - the Dutch CONvective TRAnsport STudy (CONTRAST): rationale and design of a randomised controlled trial [ISRCTN38365125]. Curr Control Trials Cardiovasc Med 2005; 6:8.