El documento define el síndrome urémico y explica las toxinas urémicas que se acumulan debido a la insuficiencia renal. Describe varios grupos de toxinas como compuestos pequeños y solubles en agua, compuestos unidos a proteínas, y moléculas medianas. El síndrome urémico es complejo y sus manifestaciones clínicas dependen de la combinación de sustancias retenidas.

1. Dr. Hiram O. Martín De Mera
MR1 Medicina Familiar
Módulo de Medicina Interna
Dpto. de Nefrología - CHMCSS

2. OBJETIVOS
 Definir Síndrome Urémico
 Establecer cuáles son las toxinas
urémicas
 Explicar las implicaciones clínicas de las
llamadas toxinas urémicas
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3. INTRODUCCIÓN
 P.A. Piorry: 1847 “Contaminación de la
sangre con orina”
 Fisiopatología de la Uremia aun no es
bien entendida
ERC S.U.
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4. DEFINICIÓN
“Alteración en las funciones bioquímicas y
fisiológicas durante el desarrollo de
insuficiencia renal en estadio terminal
resultando en sintomatología variable
pero compleja”
SÍNDROME
Toxinas
Urémicas URÉMICO
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5. Neurológico
Oftálmico Cardiovascular
Endocrinológico
S.U. Pulmonar
Hematológico Gastrointestinal
Dermatológico
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6. HIPÓTESIS
 TRADE-OFF
 Acumulación de compuestos y iones
estimula reacciones metabólicas y/u
hormonales
 Respuesta hormonal provoca efectos
tóxicos
“SE LOGRA HOMEOSTASIA A EXPENSAS
DE LA TOXICIDAD SISTÉMICA”
GLUCOCORTICOIDES PTH
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7. TOXINAS URÉMICAS
 Factores limitantes:
 Dieta
 Metabolismo Bacteriano
 Potenciación tóxica
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8. TOXINAS URÉMICAS
“Compuestos de desechos acumulados
que causan alteraciones metabólicas”
GRUPOS
Pequeñas,
Pequeñas, Hidro-
Liposolubles y/o Grandes llamados
solubles, compuestos
compuestos unidos a Moléculas medianas
no unidos a proteínas
proteínas
Urea, Guanidinas,
Oxalatos, Fósforo, P-Cresol, P-Cresilsulfato, B2-Microglobulina, PTH,
Acidosis Metabólica, Homocisteína, Indoles Leptina, Neuropéptido Y
Creatinina y Poliaminas
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9. ACIDOSIS METABÓLICA
 Capacidad limitada del riñón lesionado
para aumentar la “amoniogénesis”
 Náuseas, vómitos, anorexia, fatiga fácil y
alteraciones del estado mental
 Empeora:
 Osteodistrofia renal
 Provoca Insulino resistencia
 Estimula la enzima BCKAD (Branched-
chain keto acid dehydrogenase)
 Estimula la degradación protéica
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10. SECUELAS TÓXICAS DE LA
ACIDOSIS METABÓLICA
ORGANO MECANISMO SECUELA
MÚSCULO Proteólisis Pérdida de Masa Magra
↑ Oxidación AaCR
↑ Cortisol
HUESO Inhibición de Osteoblastos Disolución de la matriz ósea
Estimulación de Disolución Fisioquímica de
Osteoclastos Hueso Mineral
HORMONAS ↑ Niveles de PTH Osteopenia
↓ Vitamina D3 Osteomalacia
↑ Cortisol Activación del Catabolismo
↓ Tiroxina Hipometabolismo
↓ Hormona de Crecimiento Retardo del Crecimiento
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11. H+ +
Glucocorticoides
Transcripción
Genética
Activación y
Activación y
Aumento del
Aumento de BCKAD
Sistema Ubiquitina-
Proteasoma
Pérdida de
Proteólisis Aminoácidos
Esenciales
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12. COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
 UREA:
 Cambios bruscos en sus niveles afectan la
osmolaridad
 Carbamilación de Proteínas
 Precursor de otras toxinas urémicas como
las Guanidinas.
○ Hepatocito lleno de Arginina en el pcte ERC
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13. COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
 GUANIDINAS:
 Gran grupo de metabolitos derivados de
Arginina
 Ácido Guanidinosuccinico (AGS),
Guanidinoacético (AGA) y Guanidinopropiónico
(AGP) inhiben producción de superóxido en el
neutrófilo
 Suprimen la respuesta celular de las células NK
 Daño estructural a proteínas de transporte
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14. COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
 GUANIDINAS:
 ↑ AGA, AGP, AGS → Hemólisis por
Inhibición de la G-6-PDH
 Neurotóxico:
○ Neuropatía periférica
○ Disminuyen el umbral convulsivo
 Inhiben Síntesis de NO
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15. COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
 FÓSFORO:
 Prurito, Hiperparatiroidismo,
 Inhibe 1alfa-hidroxilasa por lo que no
permite producción de calcitriol.
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16. COMPUESTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS
 Homocisteína
 FR independiente para Enf. Cardiovascular
 Proviene del metabolismo protéico vía
Metionina
 Estimula crecimiento de células de músculo
liso en los vasos sanguíneos
 Ácido Fólico, Vit B6 y Vit B12
contrareguladores de la Homocisteína
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17. COMPUESTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS
 P-Cresol y P-Cresylsulfato:
 Prototipo de Sustancia lipofílica unida a
proteína difícil de remover por diálisis
 Producto del metabolismo bacteriano de la
Tirosina y Fenilalanina
 Relación con efectos Neurológicos, Mayor
Hospitalización por infecciones, Intensidad
de Síntomas Urémicos, Mortalidad y
Enfermedad Cardiovascular
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18. COMPUESTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS
 INDOLES:
 Producidos por bacterias intestinales…
degradación del Triptófano:
○ Indol, Indoxyl, Escatol, Indican y Ácido
Indolacético
 Inhiben el metabolismo oxidativo cerebral
conllevando a Encefalopatia Urémica
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19. MOLÉCULAS MEDIANAS
 B2-Microglobulina:
 Relacionado con Amiloidosis asociada a
Diálisis
 Incapacidad del organismo y de la
Membrana Dialisante para extraer el
compuesto
 Depósito lento en los tejidos ricos en
colágeno
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20. MOLÉCULAS MEDIANAS
 PTH
 Su incremento es secundario a la
Hiperfosfatemia
 Trata de compensar la hipocalcemia
 A largo plazo conlleva a lesión ósea por
aumento de la resorción
 Empeora la hiperfosfatemia, círculo vicioso.
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21. CONCLUSIONES
 Síndrome Urémico es complejo en
síntomas y sustancias que lo causan
 Toxinas Urémicas son sustancias que
no se filtran debido a la ERC
 Las manifestaciones clínicas de este
síndrome depende de la combinación
de las sustancias retenidas
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22. BIBLIOGRAFÍA
 THE KIDNEY, 6th. Ed. Brenner &
Rector´s Volume II. Cap 49, págs 2059-
2078
 Fisiopatología del Síndrome Urémico.
Rev. Hosp. Gen. Dr. Manuel Gea
Gonzáles. México, 2003.
 UpToDate 19.3 - Uremic Toxins, R.
Vanholder, MD, PhD. 2011
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