Morfología, Ciclo Biológico, Cuadro Clínico, Patogenia, Diagnóstico, Tratamiento

1. Toxoplasmosis
Guerra Omaña Daniel

2. Introducción
• Nicolle y Manceaux aislaron 1908
• Observado muestras hígado y bazo
• Ctenodactylus Gondii roedor del Norte África
• Splendore presencia parásito en cerebro conejos
o Sujetos inmunocomprometidos
o Mujeres embarazadas
o Fetos y recién nacidos
o Pacientes con toxoplasmosis congénita asintomática

3. Introducción
• 1965 --> Hutchinson, Frenkel y co. --> gato asociado al ratón se
infectaba por carnivorismo pero también entre gatos infectaban
(vía entrada oral)
• Parásito presente heces de los gatos

4. Toxoplasma gondii
Phylum Apicomplexa
Parasito intracelular obligado
• Fase Sexual: epitelio entérico felinos (hospederos definitivos)
• Fase de Reproducción asexual extraintestinal:
mamíferos y aves (hospederos intermediarios)
Humano  3 estadios infectantes (Taquizoíto, Bradizoíto, Esporozoíto)

5. Taquizoíto (4-8μm largo 2-4 μm ancho)
• Intracelular obligado
• Invadir cualquier célula
(excepto eritrocitos)
• Forma semiluna
Reproduce  fisión binaria o endodiogenia (dentro célula madre)
Sobrevive interior de la célula  multiplica vacuola
• Endopoliogénesis = célula rompa  parásitos liberen
Conoide, Anillos Polares, Micronemas, Roptrias y Gránulos Densos  adhesión,
invasión, formación de la vacuola parasitófora y adquisición de nutrientes.
• Parásitos sensibles enzimas y calor
(diseminar vía hematógena)

6. Bradizoíto (1.7-7.0 μm diámetro)
• Transformación del taquizoíto en ciertas condiciones (estimulación
inmune)
• Morfología semejante taquizoíto
• Multiplican lentitud
• Se encuentran dentro de los quistes
Existen mecanismos por los cuales entran en una etapa
Quiescente (latente).
• Estas formas, en su conjunto con su membrana,
constituyen los quistes tisulares inmunidad no estéril
Inmunocompromiso bradizoítos se reactivan y diseminan como taquizoítos.

7. Quiste (5-70 μm diámetro)
Aparecen 8 días tras la infección primaria
Pueden persistir toda la vida (fase crónica)
Contienen 1000 bradizoitos
• Formar en  SNC, Corazón y Ojo
• Resistentes a enzimas digestivas
Quistes tisulares --> bradizoitos con su membrana
T. gondii. Quiste en cerebro. S.J. Upton,
Kansas University

8. Ooquiste
Contienen a los esporozoítos
Descrito solo en felinos: resultado ciclo sexual enteroepitelial del
parásito
• Excretan en gran numero heces gatos (107 ooquistes/día)
3-10 días después de la infección por quistes por un periodo
muy breve (7-10 días)
No son infectivos (necesitan esporular 2-3 días )
Reinfección cantidad excretada es muy reducida
T. gondii. Ooquiste esporulado.
S.J. Upton, Kansas University.

9. Patogenia
Porción apical los organelos involucrados en la adhesión e invasión
• Tricapa Lipídica formada por complejo interno de membrana y
la membrana plasmática (Replicación, Movilidad y la Invasión)
Ag de superficie, proteínas y componentes del complejo apical:
roptrias, micronemas y gránulos densos
 contribuyen el reconocimiento de células blanco, invasión activa, formación de la
vacuola parasitófora y reproducción, con la lisis final de la célula

10. Patogenia
• Proteínas "efectoras" cruciales  mantienen un equilibrio en la
interacción entre el parásito y la célula (eficiente)
• Chaperone Hsp90 se ha asociado, dentro del ciclo del parásito, a
la replicación e invasión (estudios tx efectivos)
• Persistencia del parásito en el organismo después de la infección
primaria, se atribuye en gran medida a los mecanismos que
previenen la apoptosis.

11. Ciclobiológico

12. Ciclobiológico

13. Transmisión
• Ingesta de carne contaminada con quistes tisulares
(cruda/mal cocida).
• Ingesta de agua/alimentos contaminados con ooquistes
esporulados, eliminados en materia fecal de gatos.
• Manipulación inadecuada de las cajas de arena de gatos.
• Transmisión vertical - transplacentaria.
Otro menos frecuentes: trasplante de órganos, transfusión
sanguínea e inoculación accidental en laboratorios.

14. Cuadro clínico (10-14 días)
Infección aguda adquirida:
• Se presenta linfadenitis cervical y occipital moderada
• Mal estado general
• Linfadenopatía supraclavicular e inguinal*
• Fiebre moderada
• Dolor de garganta
• Cefalea y mialgias
• Perdida de apetito, náusea, vómito, dolor abdominal, Hepatoesplenomegalia, síntomas
pulmonares o cardíacos, conjuntivitis y erupción cutánea.
El cuadro generalmente se autolimita al cabo de 3- 4 semanas

15. Aguda generalizada
Sitios principales de diseminación son:
• SNC, ojos, corazón, hígado y pulmones, con predilección por sitios
donde la respuesta inmune es limitada
• Lesiones celulares extensivas
Pueden conducir a encefalitis, retinocoroiditis, pericarditis, derrame
pericárdico, miocarditis, miositis, neumonía intersticial, Sx de Guillain-
Barré
Esto se observa particularmente en sujetos inmunocomprometidos

16. Asintomática
• Se presenta en la mayor parte de los casos
• Los sitios extraintestinales que son infectados en primera instancia son los
ganglios mesentéricos y el parénquima hepático, con rápida regeneración
celular.

17. Congénita
• Transmisión vertical debida a infección activa en la madre durante el embarazo
(reactivación de bradizoítos en fase latente o por infección primaria aguda).
• El daño es más importante cuando la infección 1º trimestre del embarazo.
• El sistema ventricular es el más afectado en el neonato.
• La obstrucción inflamatoria causa hidrocefalia de los ventrículos tercero y
lateral con necrosis y vasculitis.
• El incremento en la presión intracerebral puede producir destrucción
hipotalámica.
• Las áreas necróticas, ocasionadas en gran medida por la desintegración de los
quistes, usualmente se calcifican.

18. Congénita
La patología severa manifiesta se presenta como:
• Aborto, prematurez, óbito.
• Infección generalizada, con hepatoesplenomegalia y compromiso de diversos
órganos: neumonía intersticial, miocarditis.
• Lesiones en SNC  microencefalia, hidrocefalia, convulsiones, retardo
psicomotor y retinocoroiditis, estrabismo, ceguera, epilepsia.
Tétrada clínica (poco frecuente) contempla: hidrocefalia o microcefalia,
retinocoroiditis y calcificaciones cerebrales bilaterales.
Varias de las secuelas de la toxoplasmosis congénita se presentan a largo plazo, en la infancia, adolescencia, y en jóvenes adultos.

19. Diagnóstico
• Detección de Ac en el suero
• Sabin-Fedelman: Ac dirigidos contra Ag membrana del parásito
• ELISA
• Inmunofluerecencia indirecta
• Hemaglutinación indirecta
• PCR

20. Tratamiento
Pediátrica Adulto
Pirimetamina
+
Sulfadiazina
2 mg/kg/día • 2 días y
luego 1 mg/kg/día
(max. 25 mg/día)
100-200 mg/kg/día
•1mes
25-100 mg/día
+
1-1.5 g/día • 3-4
semanas
Trimetroprim-
Sulfametozaxol
10 mg/kg/día TMP
50 mg/kg/día SMZ
c/12 h
160 mg TMP
800 mg SMZ
c/12 h

21. Epidemiología
• 1/3 población mundial infectada
• Incidencia 10-90% según el país
• Congénita --> incidencia 0.25-10 casos / 1000 nacimientos
• SIDA --> toxoplasmosis infección oportunista frecuente