1. Toxoplasmosis
ToxoplasmosisToxoplasmosis
Dres . ME Solana y G. Mirkin
Profesores Regulares Adjuntos
Departamento de Microbiología, Parasitología e
Inmunología
Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires
2. Toxoplasmosis
ObjetivosObjetivos
Abordar la toxoplasmosis desde un punto de
vista integral, definiendo y reconociendo:
La importancia epidemiológica y las estrategias de
profilaxis de la toxoplasmosis.
Los factores predisponentes a la enfermedad.
Las formas clínicas más frecuentes.
Los criterios y metodologías diagnósticas.
3. Toxoplasmosis
ContenidosContenidos
Agente causal y transmisión de la toxoplasmosis.
Un poco de historia: el agente causal, la patología y el
diagnóstico.
Relevancia epidemiológica de la enfermedad.
Nociones de profilaxis.
Grupos en riesgo: manifestaciones clínico-patológicas y
abordaje diagnóstico.
4. Toxoplasmosis
Agente causal y ciclo biológicoAgente causal y ciclo biológico
Toxoplasma gondii (Apicomplexa, Eucoccidia).
Hospederos definitivos: felinos.
Hospederos intermediarios: aves y mamíferos.
Fuentes de infección: alimentos, suelo contaminado, sangre.
Vías de transmisión: oral, transplacentaria, transplantes.
Estadios infectantes: bradizoítos (quiste tisular), esporozoitos
(ooquistes) y taquizoítos.
6. Toxoplasmosis
Aspectos Históricos
El descubrimiento
1908. Nicolle y Manceaux en Túnez, descubren T. gondii en un pequeño
roedor, Ctenodactilus gundi. Simultáneamente en Brasil, Splendore lo
encuentra en conejos.
1965. Desmonts y col. comprueban la trasmisión por consumo de carnes.
1970. Frenkel y col. describen completamente el ciclo evolutivo de T. gondii.
7. Toxoplasmosis
Aspectos HistóricosAspectos Históricos
La patologíaLa patología
1913. Castellani realiza la primera descripción en el humano de un caso de fiebre
prolongada asociada a hepatoesplenomegalia (lo designa T. pirogenes)
1923. Janku (Praga, República Checa) describe el primer caso de de
toxoplasmosis ocular en un niño de un año con meningoencefalitis asociada a
hidrocéfalo y coriorretinitis.
1937. Wolf, Cowen y Paige describen la toxoplasmosis congénita.
1940. Pinkerton y Weinman describen la toxoplasmosis en adultos.
1942. Sabin describe la tríada característica de la infección congénita.
1985. Brady y col. realizan los primeros estudios sobre toxoplasmosis y SIDA.
8. Toxoplasmosis
Aspectos HistóricosAspectos Históricos
El diagnósticoEl diagnóstico
1948. Sabin y Feldman desarrollan la prueba serológica del colorante (Dye
test).
1981. Desmonts y col. desarrollan un ISAGA para el diagnóstico de
toxoplasmosis aguda.
1989. Burgs y col. desarrollan una PCR para el diagnóstico de
toxoplasmosis
9. Toxoplasmosis
ToxoplasmosisToxoplasmosis
¿Por qué tenerla en cuenta?¿Por qué tenerla en cuenta?
Sólo en EEUU, el costo sanitario de criar niños con
infección congénita fue de U$S 5,3 mil millones
(1993).
Es la primera causa de muerte por encefalitis en
pacientes con SIDA.
10. Toxoplasmosis
EpidemiologíaEpidemiología
Distribución cosmopolita.
Prevalencia en humanos: 25-65%.
TRANSMISIÓN
Climas fríos y/o secos: desfavorables (ooquistes mueren).
Climas (sub)tropicales y húmedos: favorables (ooquistes
sobreviven).
Regiones con alto consumo de carne inadecuadamente
cocida: alta prevalencia.
En niños de 0- 4 años la prevalencia se asocia a infección por
ooquistes.
13. Toxoplasmosis
Eficiencia de infección según estadio parasitario
GATO (Huésped definitivo):
BRADIZOITO (dosis infectante=1)
ESPOROZOITO (dosis infectante=1000)
HUMANO (Huésped intermediario):
ESPOROZOITO > BRADIZOITO> TAQUIZOITO
Seroprevalencia mundial en gatos: 30-40%
Sólo 1% libera MILLONES de ooquistes
16. Toxoplasmosis
ProfilaxisProfilaxis
Congelación y/o cocción de productos cárnicos (quistes tisulares).
Lavado adecuado/cocción de hortalizas (ooquistes).
Segregación de productos cárnicos y vegetales.
Segregación de utensilios de cocina.
Pasteurización (taquizoíto).
Adecuado manejo/disposición de excretas felinas (ooquistes).
Higiene (lavado de manos, eliminación de vectores mecánicos).
Controles serológicos pre-transplante (dador/receptor) y post-
transplante (receptor).
Control serológico de gestantes y monitoreo/tratamiento de la
embarazada primoinfectada..
17. Toxoplasmosis
Asignaturas pendientes:
Nuevos métodos de detección para determinar contaminación
ambiental (brote por contaminación de agua?)
Establecer la sobrevida o métodos de inactivación del parásito en
“lechos” comerciales para gatos
Nuevos tratamientos antiparasitarios para gatos
Desarrollo de una vacuna a organismos muertos segura y barata
para gatos domésticos y de la calle
Manejo de la población de gatos de la calle y/o disminución de la
contaminación del ambiente con ooquistes
18. Toxoplasmosis
Métodos para discriminar la fuente de infección del humano
Test diagnósticos para gatos con enfermedad clinica
Educación /enseñanza de toxoplasmosis en el ambiente
profesional y público en gral
Factores que afectan la virulencia de los distintos genotipos de
T. gondii
Papel de la genética del hospedador sobre la infección por T.
gondii
Estudio de la interrelación entre la infección crónica por T. gondii
y el comportamiento humano
20. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis ocular IToxoplasmosis ocular I
Diagnósticos DiferencialesDiagnósticos Diferenciales
Meningitis, gonorrea, TB.
Herpes, CMV
Toxocariosis, oncocercosis, loasis..
Causa más frecuente de coriorretinitis y uveítis
posterior (35-50%).
Se manifesta entre la 2ª y 3ta
décadas de vida.
Puede ser secuela de infección congénita..
SíntomasSíntomas
Visión borrosa
Flotadores
Dolor
Metamorfosia
(distorsión)
Fotofobia
21. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis ocular IIToxoplasmosis ocular II
Presentación según grupo en riPresentación según grupo en riesesgogo
Adultos inmunocompetentes
Unilateral, indolora, unifocal.
Visión buena si no hay compromiso de la mácula.
Neonatos
Uveítis posterior.
75-80% con coriorretinitis bilateral (85%)
Severa. ⅔ mácula comprometida.
Microftalmia, vitritis, glaucoma, parálisis ocular.
Immunocomprometidos
Bilateral, multifocal, severa
Puede asociarse con masas ocupantes de SNC.
Parálisis ocular, nistagmo, alteración del campo visual.
22. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis ocular IIIToxoplasmosis ocular III
Edema de papila
Uveítis posterior
Vitritis
Lesión peripapilar blanquecina con bordes difusos (copo de algodón).
Vasculitis adyacente.
Diagnóstico
• Clínico (oftalmológico).
• PCR en humor acuoso
23. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis congénita I
35 a 40 % de las mujeres susceptibles contraen la
enfermedad en la edad reproductiva.
La seroconversión durante la gestación ocurre en
alrededor de 8 ‰ de estas pacientes.
La gestante es sintomática sólo en un 5 % de los
casos: Linfoadenopatías; fiebre; astenia; mialgias.
24. Toxoplasmosis
¿ Para qué se realiza el screening serológico en la mujer
embarazada?
• Descartar el riesgo de infección congénita en mujeres con infección
previa al embarazo
• Brindar medidas profllcccas a mujeres no inmunes
• Detectar seroconversión durante el embarazo y ofrecer tratamiento
para evitar transmisión congénita (seguimiento y diagnóscco prenatal)
El diagnóstico y seguimiento es diferente en cada país
Pocos países tienen programas de diagnóstico prenatal y tratamiento
25. ToxoplasmosisCINETICA DE ANTICUERPOS
IgM puede persiscr hasta 18 meses pi
IgM puede NO detectarse en reaccvaciones de inmunocompromecdos,
infección congénita y situaciones atpicas de inmunocompetentes
26. Toxoplasmosis
Métodos de screening:
ELISA
HAI (no recomendable)
Aglucnación de partculas
Métodos confrmatorios:
Sabin-Feldman
ISAGA
IFI
Test de avidez
Western-blot
CENTRO DE SALUD
CENTRO DE REFERENCIA
27. ToxoplasmosisSabin – Feldman
IgG
+
Taquizoítos vivos
C´+ colorante vitalcolorante vital
Reacción positva:Reacción positva:
disminución del
número de
taquizoitos
coloreados
IgG anc-
toxoplasma en
suero del
paciente
C´
31. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis congénita IIToxoplasmosis congénita II
Si la gestante seroconvierte durante la gestación...
Consenso (2008): Seguimiento ultrasonográfico
intraútero (diagnóstico/pronóstico):
Dilatación ventricular asimétrica.
Zonas hiperecoicas en parénquima cerebral.
Calcificaciones cerebrales (ocasional).
Engrosamiento de la placenta.
Hepatoesplenomegalia.
Ascitis.
32. Toxoplasmosis
TOXOPLASMOSIS CONGENITA
La severidad del cuadro clínico depende de la etapa de
desarrollo fetal en que se adquirió
Severidad del
cuadro clínico
Riesgo de
transmisión
10-24% 30-54% 60-65%
60% 20% 5%
2do
trimestre
3er
trimestre1er
trimestre
33. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis congénita IIIToxoplasmosis congénita III
Asociada a infección primaria MATERNA durante la gestación
A nivel mundial la incidencia de toxoplasmosis congénita es de 2-10 por
10000 nacidos vivos.. En Bs As, 0.5 por 10000
El 75% de RN con infección congénita son ASINTOMÁTICOS
Manifestaciones neonatales:
-
Neurológicas: calcificaciones intracraneales, convulsiones, microcefalia o
hidrocefalia, coriorretinitis, microftalmos, atrofia del nervio óptico, glaucoma,
etc.
-
Triada de SABIN: coriorretinitis, calcificaciones cerebrales e hidrocefalia
-
Otros: Hepatoesplenomegalia, ictericia, linfoadenopatía, vómitos, diarrea,
rash cutáneo, neumonitis, etc
• Tardías: estrabismo
35. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis congénita IVToxoplasmosis congénita IV
La afectación fetal es variable.
A nivel mundial la incidencia de toxoplasmosis congénita es
de 2-10 %o nacidos vivos.
Pero sólo alrededor de un 15 % manifiestan enfermedad
clínica.
El 75 % restante no presenta manifestaciones clínicas
evidentes al nacer pero...
...pueden llegar a manifestarse varios años después.
36. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis congénita VToxoplasmosis congénita V
Consenso Argentino de Toxoplasmosis (2008)Consenso Argentino de Toxoplasmosis (2008)
Ecografía cerebral.
Examen ocular.
Serología R.N. (IgA, IgM) y hasta el año (IgG).
Seguimiento de hijo asintomático (gestante con infección aguda):Seguimiento de hijo asintomático (gestante con infección aguda):
37. Toxoplasmosis
Detección IgM / IgA en suero por ISAGA/ELISA
DIAGNOSTICO de infeción congénita
(en el neonato)
Muestra: suero del neonato
de más de 10 días de vida
Pruesas: Detección de IgG; IgM e IgA
IgM +
IgA+
IgM -
IgA -
Confirmar IgG después de los
seis meses
Persistencia de IgG a los 12 meses
INFECCIÓN CONGÉNITA
INFECCIÓN CONGÉNITA
39. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis e InmunosupresiónToxoplasmosis e Inmunosupresión
Infección por HIVInfección por HIV
REACTIVACIÓN.
Compromiso focal del SNC.
EEUU: 3-15%. Europa (algunos países)/África: 50-75%.
Aparición en etapas tardías de la infección viral.
Desarrollo abrupto. Sin tto.: coma en días/semanas.
Neumonitis. Tos no productiva, disnea, malestar pectoral, fiebre.
Coriorretinitis ( lesiones bilaterales, difusas y multifocales)
Diagnóstico diferencial: otras infecciones del SNC en pacientes con SIDA
(P.ej.: TB, CMV, Chagas). Neumonía intersticial por P. jirovecii.
40. Toxoplasmosis
Personas inmunocompromecdas (HIV):
Riesgo de reactvación en pacientes con recuento de CD4 <100
La serología es un elemento orientador
Los pacientes seronegacvos con bajo recuento de CD4 requieren
seguimiento
La respuesta favorable al TTO en pacientes serorreaccvos refuerza
el diagnóscco
Los síntomas neurológicos junto a imagenes sugescvas en
ausencia de serología raramente corresponden a infección
SOLO LA PCR EN BIOPSIA CEREBRAL O LCR CONFIRMA DIAGNOSTICO
(saja sensisilidad)
Reaccvación : Aumento de IgG y/o IgM
41. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis e InmunosupresiónToxoplasmosis e Inmunosupresión
TransplantesTransplantes
Órgano sólido y CMMO.
REACTIVACIÓN. Raramente, primoinfección.
Miocarditis, Neumonitis, compromiso del
SNC.
Inicio (mediana): 2 meses post-transplante.
Rango: <30 d (10%) a >100 d (15–20%).
42. Toxoplasmosis
Toxoplasmosis e InmunosupresiónToxoplasmosis e Inmunosupresión
DiagnósticoDiagnóstico
Muestra Método
Biopsia SNC, BAL, HA Giemsa, H&E, IHQ, PCR
Sangre* qPCR
Toxoplasmosis probable
Evidencia clínca/radiológica.
PCR positiva en sangre, LCR o BAL.
Sin evidencia histológica.
Toxoplasmosis confirmada
Todo lo anterior.
Con evidencia histológica.
* qPCR negativa: VPN alto
43. Toxoplasmosis
Resumen y ConclusionesResumen y Conclusiones
La toxoplasmosis es una zoonosis parasitaria
cosmopolita.
Su distribución se asocia a las formas de transmisión y
a la resistencia de los estadios infectantes.
Quistes tisulares y ooquistes son responsables de la
transmisión por vía oral. La transmisión transplacentaria
es debida al pasaje de taquizoítos.
El agente causal tiene como hospederos definitivos a
felinos; mamíferos y aves son hospederos
intermediarios.
44. Toxoplasmosis
La mayoría de los individuos infectados es
asintomática.
Los grupos en riesgo incluyen: Los fetos en
desarrollo en gestantes primoinfectadas y pacientes
inmunocomprometidos.
Las manifestaciones clínicas de la toxoplasmosis
son variadas e incluyen: compromiso oftalmológico
y de SNC, neumonitis, hepatitis y miocarditis
El abordaje diagnóstico es de rutina indirecto en
individuos inmunocompetentes y directo en el caso
de pacientes inmunocomprometidos