carbapenemicos

1. CARBAPENEMICOS,
TETRACICLINAS, POLIMIXINAS
ERICH JIMENEZ TRUJILLO
RESIDENTE DE 1ER AÑO DE MEDICINA INTERNA

2. CARBAPENEMICOS
• En EE.UU. están aprobados cuatro carbapenemes (imipenem,
meropenem, ertapenem y doripenem) para uso clínico. Además, en
Japón lo
están también panipenem, biapenem y tebipenem.
• Los carbapenemicos son activos frente a mía gama amplia de bacterias
aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas.
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3. Derivado de tienamicina …
Sterptomyces Cattleya
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8. FARMACOCINETICA
• Mala absorción por via oral
• Semivida mas prolongada de ertapenem (unión a
proteínas >90%), imipenem 20%, meropenem 2%,
doripenem 8%.
• Eliminacion renal extensa.
• DHP-1 degrada a imipenem
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9. • Permeabilidad disminuida
• Sobreexpresion de bomba de eflujo.
• . Mutación y transformación en estructuras diana de antibióticos
• Modificación de antibióticos por hidrólisis de la molécula.
• Carbapenemasas clase A,C D
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12. MEROPENEM
• No requiere coadministración con cilastatina
• Comparado con el imipenem, es algo menos activo contra organismos
grampositivos (particularmente Enterococcus) y más activo contra
organismos gramnegativos
• Su toxicidad es similar a la del imipenem, excepto que es menos
probable que cause convulsiones
•
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13. MEROPENEM

14. ERTAPENEM
• El ertapenem se diferencia de otros carbapenemes en dos aspectos
importantes: tiene una semivida prolongada, lo que permite su
administración en dosis diaria única, y tiene una actividad relativamente
escasa
frente a P. aeruginosa y A. baumannii.
• Presenta una actividad excelente frente a anaerobios y es
especialmente útil en pautas de una sola dosis en las infecciones
polimicrobianas. Es activo frente a enterobacterias productoras de BLEE y
AmpC, y se puede emplear en infecciones causadas por estos gérmenes.
• La dosis recomendada en adultos de ertapenem es 1 g diario si el paciente
tiene un aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min.

15. TETRACICLINAS
• Las tetraciclinas son una serie de derivados de una estructura básica de
cuatro anillos
• Demeclociclina, la tetraciclina, la minociclina y la doxiciclina están
disponibles en Estados Unidos para uso sistémico.

16. MECANISMO DE ACCION

17. FARMACOCINETICA
• Después de una dosis oral única, la concentración plasmática máxima se alcanza
en cuestión de 2 a 4 h.
• Vida media de 6 a 12 h y con frecuencia se administran de dos a cuatro veces al
día
• Las tetraciclinas se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo la
orina y la próstata. Se acumulan en las células reticuloendoteliales del hígado, el
bazo y la médula ósea, y en los huesos, la dentina y el esmalte de los dientes que
no han salido.
• A excepción de la doxiciclina, la mayoría de las tetraciclinas se eliminan
principalmente por el riñón, aunque también se concentran en el hígado, se
excretan en la bilis y se reabsorben parcialmente a través de la recirculación
enterohepática

18. USO TERAPEUTICO
• Terapia de primera línea para las infecciones causadas por
rickettsias, micoplasmas y clamidias. Fármaco de elección para
muchas enfermedades de transmisión sexual, infecciones /por
rickettsias, peste, brucelosis, tularemia e infecciones por
espiroquetas, y también se utiliza para el tratamiento de
infecciones del tracto respiratorio e infecciones de la piel y
tejidos blandos causadas por cepas de MRSA provenientes de la
comunidad, contra las cuales la minociclina también es efectiva .
-

19. MECANISMOS DE RESISTENCIA
• Menor penetracion del farmaco
• Producción de una proteína de protección ribosómica que
desplaza la
tetraciclina de su blanco.
• Inactivación enzimática de las tetraciclinas.

20. DOSIS
• La dosis oral de tetraciclina varía de 1 a 2 g/d en los adultos.
• La dosis oral o intravenosa típica de doxiciclina para adultos es de 100
mg cada 12 o 24 h; para niños mayores de 8 años, la dosis es de 4.4
mg/kg/d en dos dosis divididas el primer día, luego 2.2 mg/kg
administrados una o dos veces al día.
• La dosis habitual de minociclina para adultos es, inicialmente, de 200 mg
por vía oral o intravenosa, seguida de 100 mg cada 12 h.

21. EFECTOS ADVERSOS
• Gastrointestinales
• Nefrotoxicidad
• Fotosensibilidad
• Hepatotoxicidad

23. POLIMIXINAS
• Las polimixinas son un grupo de antibióticos estrechamente
relacionados elaborados por cepas de Bacillus polymyxa. La polimixina B
es una
mezcla de polimixinas B1 y B2
• Las actividades antimicrobianas de la polimixina B y la colistina son
similares y están restringidas a bacterias gramnegativas, principalmente
aerobias. La mayoría de Pseudomonas, Acinetobacter y enterobacterias
son
susceptibles, excepto Proteus y especies de Serratia. Stenotrophomonas
y
Burkholderia

24. • Las polimixinas son una clase de antibióticos polipeptídicos
desarrollados en la década de 1940, desarrollados en la década de 1940.
Como se desarrollaron antes de la introducción de los procedimientos
modernos de desarrollo de fármacos, las polimixinas, hasta hace poco,
no están sujetas a evaluación mediante ensayos moderno.
• Actividad antifungica

26. MECANISMO DE ACION

27. FARMACOCINETICA
• El CMS (colistimetato) es la formulación de profármaco para
administración parenteral; se hidroliza de forma relativamente lenta en
el torrente sanguíneo hacia el resto de sulfato de colistina activo.
• El colestimetato se elimina por vía renal; por tanto, generalmente se
requiere modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. La
polimixina B experimenta sobre todo eliminación no renal
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31. EFECTOS ADVERSOS
• La nefrotoxicidad y la neurotoxicidad son las toxicidades más destacadas
asociadas con las polimixinas y limitan las dosis de polimixina B y CMS
que se pueden prescribir a los pacientes.
• Otros eventos adversos menos comunes incluyen dolor tras la inyección
intramuscular, reacciones de hipersensibilidad mediadas por histamina

32. • La polimixina B y la colistina no se absorben cuando se administran por
vía oral y es poca su absorción por las membranas mucosas y las
superficies de grandes quemaduras.
• Se usan sistémicamente sólo en los casos de infecciones graves debidas
a patógenos resistentes a otras terapias efectivas. Se han usado para el
tratamiento de una variedad de infecciones, entre las que se incluyen
bacteriemia, neumopatía, infecciones óseas/articulares, quemaduras,
celulitis, fibrosis quística, endocarditis, infecciones ginecológicas,
meningitis y ventriculitis