Este documento resume diferentes tipos de vacunas atenuadas, incluidas las vacunas contra la influenza (FluMist), poliovirus (OPV), y los desafíos para la erradicación de enfermedades como la poliomielitis. Las vacunas atenuadas contienen virus vivos debilitados que pueden replicarse e inducir una respuesta inmune protectora sin causar la enfermedad. Sin embargo, en raras ocasiones los virus atenuados pueden revertir a formas virulentas y causar brotes, como se ha visto con algunos virus polio deriv

1. Vacunas Atenuada
Semana 7, Seccion 4
Virología Clínica
Prof. MarwanAguilar

2. “Vivo”, vacunas atenuadas
• Ocurre la replicación viral y estimula una
respuesta inmune
•
La infección induce enfermedad leve o inaparente•
Los viriones de la progenie pueden estar
contenidos en el sitio de la replicación

5. FluMist
Vacuna en espray nasal contra la influenza
•
Cada dosis contiene tres cepas actuales: H1N1, H3N2, B•
• Reordenamiento de una cepa donadora maestra
desarrollada por pases seriados a temperaturas bajas,
en células de riñón de pollo primario: genes HA, NA de
cepas actuales.
Los virus son adaptados para el frio, sensibles a la
temperatura y atenuados en un modelo de hurón.
Replican solo en nasofaringe, producen inmunidad
protectora.
•
•
Viva, atenuada, trivalente administrada por vía nasal
vacuna contra la gripe

6. Atenuación de la virulencia del poliovirus
Muchos investigadores consideraron que IPV no
podía eliminar la polio, y que una vacuna viva
que imitaba la infección natural proporcionaría
la inmunidad más efectiva y duradera.
1952: Koprowski y Enders demostraron que el
pasaje del virus en cultivos celular podría dar
como resultado virus con virulencia reducida en
animales.
Las tres cepas de OPV de Albert Sabin fueron
autorizadas en los EE. UU. en 1961
•
•
•

9. Aminoácidos quesemodificanenel IRESdurantelaatenuacióndela virulenciadelpoliovirus

10. OPV
IPV

11. Poliomielitisasociadaa la vacuna
• En 1950 se reconoció que los virus excretados
de los receptores de la cepa OPV eran más
neurovirulentos que la vacuna.
Primeros casos de paralíticos asociados con el
tipo 3 reportados en Europa oriental, a
principios de los 60.
A medida que se eliminó la poliomielitis
autóctona de EE. UU. (1979), solo se produjo
VAPP, 7-8/año, 1/1,4 millones de dosis).
EE. UU. Cambió a IPV en 2000.
• in
•
•

12. Casos reportados de poliomielitis paralítica en Estados
Unidos.
1961-‐2003
Alexander, L. N. et al. JAMA 2004;292:1696-1701.

13. Reversión de P3/Sabin
Time
after
of
isolation
vaccinatio
n
Virus Base
at
472 Histological
lesion
scoreSabin
vaccine
DM1
DM2
DM3
DM4
DM38
P3/11
9
U
U U
U/C
C
C
C
0.3
6
ND
1.5
8
ND
2.4
8
ND
3.3
24
31
35
47
h
h
h
h
18
da
3-4
weeks
De Evans etal., Nature 314:
548
(1985
)

14. ¿Pueden erradicarse las enfermedades virales?
• El programa de erradicación de la viruela se inició en 1967;
enfermedad declarada erradicada en 1978.
Solo una enfermedad humana importante ha sido
erradicada.
Para la erradicación de la enfermedad, dos características
son esenciales.
•
•
-
‐
La replicación debe ocurrir solo en un hospedero
La vacunación debe inducir inmunidad de por vida
• Quedan dos reservas de viruela en el mundo: CDC
(USA), Rusia (?)

15. Erradicación de la poliomielitis
1988 Resolución de la Asamblea Mundial de la
Salud
2000 Detener la transmisión del poliovirus
2005 Certificar la erradicación
global
2005-2010
Detener la inmunización
contra la polio

16. Erradicación de la polio
• La vacuna contra la polio difiere de la viruela en que
puede volver a una forma que causa la enfermedad.
En los países que usan OPV, la única fuente de polio
eventualmente es la vacuna.
•
• Por lo tanto, se ha decidido que el uso de OPV
cesará después de que se haya logrado la
erradicación.
Supuestamente para el cese de OPV: no hay
reservorios de poliovirus no humanos, en
circulación de VDPV de tiempo limitado
•

18. Problemas asociados con VDPV
• Brotes recientes de polio en Egipto, República
Dominicana / Haití, Filipinas, Madagascar, causados
por VDPV
• Estas cepas VDPV recuperaron la virulencia y se
propagaron en las poblaciones humanas.
Persistencia a largo plazo y excreción de VDPVs
en personas inmunocomprometidas.
•

19. Transmisión de OPV
• Los recientes brotes de polio demuestran que los
revertantes neurovirulentos de la OPV pueden
circular durante años (incluso en poblaciones
inmunes) y causar poliomielitis.
Estos brotes simulan la situación que ocurrirá
cuando se detiene el uso de OPV: circulación de
reversores neurovirulentos cuando la cobertura de
vacunación disminuye.
A la luz de esta información, no podemos dejar de
vacunar.
•
•

20. Vacunacióncontra la vacuna
• Después de la erradicación, inmunizar globalmente
con IPV.
-
‐
Mayor costo que OPV.
No es efectivo en los países tropicales y
subdesarrollados.
• Vigilancia cuidadosa del medio ambiente para
poliovirus

21. Por qué la vacuna contra la polio debe
almacenarse después de que cesa la
inmunización
• Virus en laboratorios de investigación.
Muestras clínicas y ambientales almacenadas.
Bioterrorismo: síntesis de ADN infeccioso es
fácilmente de realizar.
La eliminación de todas las fuentes de poliovirus es
imposible; supongamos que ocurrirá un brote.
¿Qué vacuna? OPV, IPV, ¿nuevo?•
•
•

22. Incluso si erradicamos un virus de la
tierra, siempre que se conozca la
secuencia de nucleótidos ...

23. Muchas Gracias