El documento describe la evolución del enfoque de validación de procesos de la FDA, pasando de un enfoque basado en especificaciones de producto a uno basado en el conocimiento y control del proceso. La nueva guía de 2008 enfatiza el diseño experimental, el análisis de datos y la verificación continua del proceso a lo largo de su ciclo de vida.

1. Nuevo enfoque en la validación de procesos FDA Process Validation Draft Guidance November 2008 Alicia Tébar Pérez

14. Visión “ciclo de vida”ASTM E2500-07 Fuentes de variabilidad Parámetros críticos de proceso CPP¨s Atributos de calidad críticos CQA´s La extensión de la verificación debe estar basada en el riesgo

15. Visión clásica vs ciclo de vida Validación clásica Verificación continua del proceso Basada en la fabricación de tres lotes a escala comercial en las condiciones fijadas en la guía de fabricación. La validación empieza en desarrollo donde hay mayor oportunidad de hacer un diseño experimental para estudiar el proceso a fondo (design space). El conocimiento del proceso progresa y continua durante la fabricación comercial de lotes (continuous improvement) La prueba de validación es que los tres lotes cumplen especificaciones No se conocen, ni se controlan las fuentes de variabilidad. Se asume que se trabaja siempre “igual” que durante los tres lotes de validación. La verificación del proceso se realiza de manera continuada: Se conocen, monitorizan y controlan las fuentes de variabilidad, e incluso se auto-regula el proceso (PAT). En caso de desviación de un proceso “validado” es difícil identificar la causa raíz porque desconocemos los mecanismos Las desviaciones en un proceso están previstas mediante un análisis de riesgos, la causa raiz es conocida y se pueden tomar las acciones correctivas de manera ágil

19. Guia FDA validación 2008 Etapas de la validación de procesos: Diseño y escalado del proceso durante desarrollo es parte de la validación Confirma el diseño obtenido en la etapa anterior mediante confirmación en “X” lotes a escala industrial Confirma que la capacidad del proceso se mantiene en los atributos críticos No son 3, son los que sirvan para demostrar de manera estadísticamente significativa

20. Guia FDA validación 2008 Etapas de la validación de procesos: La información generada en desarrollo es GMP relevante y hay que establecer un buen sistema de trazabilidad documental Esta es la etapa que se corresponde con la validación “clásica”. No se puede comercializar sin haber concluido esta 2ª etapa (excepción concurrente) Implica implementar un sistema SPC en el proceso (control estadístico de procesos)

21. Guía FDA validación 2008 Herramientas necesarias para la nueva validación: Diseño de experimentos , análisis estadístico. Las situaciones “worst case” se prueban en esta etapa. Equivale a establecer el espacio de diseño (ICH Q8) Análisis estadístico de datos . En esta etapa no hay pruebas “worst case” , se cualifica la infraestructura y se hace la PQ del proceso (excepción expresa procesos con PAT) Implica implementar un sistema SPC en el proceso (control estadístico de procesos) en procesos con PAT es imprescindible para la monitorización de parámetros críticos

23. Control estadístico de procesos SPC No me gusta la variación Si las cosas se hicieran siempre de la misma manera desaparecerían los problemas. Respeto la variación La única manera de aprender sobre los mecanismos causa-efecto que actúan sobre un proceso es estudiar la variación de las entradas (CPP´s) y las salidas (CQA´s).

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