El documento describe el sistema del complemento, incluyendo su activación, componentes y efectos. Se activa a través de las vías clásica, alternativa y de las lectinas, lo que resulta en la formación del complejo de ataque a la membrana y la lisis de microorganismos. El complemento también marca a los patógenos para su fagocitosis e induce la inflamación. Está controlado por proteínas reguladoras que previenen daños a las células del huésped.

1. FACULTAD DE SALUD PÚBLICA
ESCUELA DE MEDICINA
DOCENTE: DRA. MÓNICA
CARTELLE G.
ESTUDIANTE: ERIKA PÁEZ A.

3. Es un conjunto de
proteínas generadas en
su mayoría por células
hepáticas que se activan
mediante clivaje, de
manera
ordenada, consecutiva, co
nformando una cascada
de reacciones que
culminan con la entrada
masiva de iones y agua a
la célula.
Tal efecto provoca
la muerte celular
por explosión
La activación y fijación del
complemento a
microorganismos
constituye un
importantísimo
mecanismo efector del
sistema
inmune, facilitando la
eliminación del antígeno y
generando una respuesta
inflamatoria.

4. 1895
• Bordet: Reconoce la
presencia de moléculas
termolábiles con
capacidad lítica
1900
• Ehrlich: Actividad
presente en sueros, que
combinados con
anticuerpos lisa las
bacterias.

5. En la ruta clásica tenemos los siguientes
componentes:
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8
Y C9 que son los factores del complemento
que se sintetizan en distintos órganos
Las formas activas se distinguen de las
inactivas por una barra horizontal superior
encima del componente implicado. Ej: C1r
NOMENCLATURA
Las formas inactivas se denominan
colocando una "i" delante del componente
respectivo. Ej.: la forma inactiva de C4b es
iC4b.
Cuando un componente se escinde
proteolíticamente en dos, el fragmento de
mayor tamaño se designa con la letra "b"; el
fragmento de menor tamaño se designa con
una "a" tras el nombre del elemento original.
Ej.: la rotura del C3 genera un fragmento
grande, denominado C3b y un fragmento
pequeño, el C3a.

6. NOMENCLATUR
A
En la ruta alternativa, los
componentes suelen
denominarse factores y su
nomenclatura es a base de una
letra mayúscula: factor B, factor
D, factor H, factor P.

7. Once proteínas participan en
este proceso.
Se inicia tras la unión Ag-Ac
y siempre que el anticuerpo
que participe en ello sea del
tipo IgM o IgG de las clases
IgG1, IgG2 o IgG3.
Los anticuerpos solubles o
libres no activan el
complemento ya que solo se
activa este sistema cuando
se forman complejos
antígeno-anticuerpo (Ag-Ac).

8. FACTOR C1
Está compuesto por tres subunidades proteicas (q, r y s), que en
el momento de la activación del complemento se unen entre sí
por enlaces dependientes del Ca++ formando un complejo
constituido con una unidad de C1q, 2 de C1r y 2 de C1s.
La molécula C1q es una proteína con dos partes bien
diferenciadas, globular y fibrilar. En la porción globular se
encuentran los sitios de combinación con el anticuerpo con
los que se une solo cuando éste está unido al Ag.
Uno de los aspectos fundamentales de C1q es su capacidad
de unirse a Fc de inmunoglobulinas

9. ACTIVACIÓN
DEL C1
Las dos moléculas de
C1r actúan sobre las
dos moléculas de C1s
liberando trozos de
bajo peso molecular y
dejando expuestos
sus dominios
catalíticos, las dos
C1s poseen actividad
de serín-esterasas.
La subunidad C1q
se fija al anticuerpo en
los sitios de unión que
son el dominio CH2 de
la IgG y el CH3 y/o
CH4 de la IgM).
Esta molécula, a su
vez, activa a la otra
molécula de C1r.
La activación de C1q
provoca que una
molécula de C1r
del complejo
C1qr2s2 pierda por
autocatálisis un trozo
de bajo peso
molecular, quedando
activada.
El fragmento C1q va a
activar a las dos
subunidades C1r, que
actuará sobre las dos
C1s
que, entonces, adquier
en actividad de
esterasa de tipo
serina, responsable de
iniciar las fases
siguientes
Para que se produzca
la activación de
C1q, éste debe estar
unido por su región
globular al menos a
dos dominios de
distinta fracción Fc

11. ACTIVACIÓN DE C4 C2. PROUCCIÓN
DE C3 CONVERTASA
El siguiente paso es la rotura catalítica de C4
por la serín-proteasa de C1s dentro del
complejo activo C1q r2 s2, liberándose el
fragmento pequeño C4a (que queda en
disolución) y el fragmento C4b*.
Este C4b* es un intermediario inestable
que enseguida es atacado
nucleofílicamente: la mayoría de las
moléculas se hidroliza por agua, para
dar la forma inactiva iC4b, mientras que
algunas moléculas forman enlaces
covalentes con grupos amino o hidroxilo
de moléculas de superficie del
microorganismo

12. El C4b unido covalentemente a la
superficie microbiana va a servir ahora
como sitio de unión del componente C2.
Se forman así complejos C4b C2 en la
membrana del patógeno, cerca de
donde quedó fijado el complejo C1.
El C2 de los complejos C4b2 es a su vez
otro sustrato del cercano C1s, cuya
acción genera el fragmento pequeño y el
grande C2a .
Queda en membrana un complejo ya
activado, el C4b2a, que es la C-3
convertasa de esta ruta clásica.

13. CONVERTASA DE C5
Al complejo formado
por C4b2a3b se le
denomina convertasa
de C5 de la vía
clásica
El complejo
C4b2a, cuyo centro
activo se encuentra en
el componente
C2a, actúa sobre la
cadena a del factor C3
que se transforma por
proteólisis en dos
fragmentos activos:
C3a y C3b
El factor C3b unido a
la membrana celular
también puede ser
captado por los
fagocitos, que al
presentar receptores
de membrana para
C3b, se facilita de
esta forma el
proceso de la
fagocitosis

14. La anafilotoxina C3a, por otra parte, potencia la inflamación al
inducir la desgranulación de los basófilos y mastocitos y
liberar, por tanto, mediadores de la inflamación
El incremento de la permeabilidad capilar facilita el acceso al foco
de nuevos factores del complemento y de inmunoglobulinas
desde la sangre, así como la llegada de fagocitos que son
movilizados por la actividad quimiotáxica del propio C3a y otros
factores quimiotáxicos del foco inflamatorio.

15. Se diferencia de
la vía clásica en
que la vía
alternativa no
necesita
anticuerpos para
activarse
Es un
mecanismo de
defensa
importante en los
estadios iniciales
de la infección
cuando todavía
no se han
sintetizado
cantidades
importantes de
anticuerpos
Podemos
distinguir dos
situaciones para
la vía alternativa:
en estado de
reposo y en
estado de
activación

16. Este complejo, que
permanece en la fase
fluida, tiene actividad
convertasa de C3 de la
vía alternativa, es decir
que puede degradar a C3
en dos fracciones: C3a y
C3b
En condiciones
normales, en el
plasma, el factor C3 se
escinde continuamente y
de forma lenta, dando
lugar a C3b y quedando
así su enlace tioester
interno expuesto.
Este factor tiene
actividad esterasa de
tipo serina y uniéndose
al complejo C3bB
rompe a B en una
pequeña
fracción, Ba, que se
libera y en una de
mayor peso
molecular, Bb, que se
mantiene unida al
complejo (C3bBb)
Si no se une a la
superficie de algún
microorganismo C3b
permanece en fase
fluida y se combina con
una molécula de
agua, quedando así su
enlace tioester
hidrolizado y el C3b
inactivo
El factor D circula en
la sangre de forma
activada aunque no es
perjudicial para el
organismo, debido a
su baja concentración

17. El factor C3b puede
unirse covalentemente
mediante enlace éster o
amida a las membranas
celulares incluso a las
propias, captando más
factor B y amplificando el
proceso, lo que permitiría
la entrada en la vía lítica
No obstante, en
condiciones normales o
de reposo, esto no
ocurre ya que C3b tiene
una vida media muy
corta

18. Cuando C3b se une
a las membranas de
bacterias, hongos y
parásitos, los
mecanismos de
regulación que
bloquean la
amplificación en el
estado de reposo no
funcionan.
El factor C3b sobre estas
membranas capta factor
B formando el complejo
C3bB sobre el que actúa
el factor D liberando Ba y
quedando el complejo
C3bBb que tiene
actividad convertasa de
C3, siendo Bb la
molécula responsable de
la actividad proteolítica
Esa convertasa
libera más factor
C3b que al formar
C3bBb3b
retroalimenta el
circuito y consigue
su amplificación
El complejo
C3bBb3b además
puede actuar sobre
C5 e iniciar la vía
lítica que lleva a la
lisis de los
gérmenes.
C3b puede unirse a
receptores en la
membrana de los
fagocitos lo que favorece
la fagocitosis. Por otra
parte el fragmento
C3a, por su actividad de
anafilotoxina, activa
mastocitos y
basófilos, induciendo la
liberación de mediadores
químicos por parte de
estas células, lo que
potencia la inflamación.

20. La fase final de la
activación y fijación
del complemento
consiste, en la
formación de una C5 convertasa, que al
romper
enzimáticamente el
C5 desencadena el
ensamblaje en la
superficie del
microorganismo del
complejo de ataque a
la membrana (MAC).
La C5-convertasa
de la ruta clásica (y
de la ruta de las
lectinas) se forma
por unión covalente
En la ruta
alternativa la C5convertasa se
forma por unión
covalente de una
C3b nueva a la C3b
que formaba parte
de la C3convertasa:
C3bBb3b.

21. Estas dos convertasas actúan de
la misma forma: catalizan la
rotura de unidades de C5 en C5a
(que queda libre) y C5b, que se
une a la membrana microbiana.
El conjunto C5b678poli-9 es lo
que constituye el denominado
complejo de ataque a la
membrana (MAC)
Cuyo efecto esencial es producir
un notable desequilibrio osmótico
en el microorganismo que
conduce a su lisis.
Una vez unido el C5b al
microorganismo, se van
añadiendo ordenada y
secuencialmente una serie de
componentes del complemento
de forma no enzimática: al C5b se
une una molécula de C6, luego
una de C7
Estos monómeros de C9 se
ensamblan entre sí para dar una
notable estructura (poli-9) en
forma de canal hueco que
atraviesa la membrana de lado a
lado, con unos 10 nm de diámetro
interno.
Al observar a microscopio
electrónico es posible visualizar el
estado en que queda una célula
atacada por el complemento.
Realizada esta transición, se
puede unir el C8, y finalmente, 14
unidades del componente C9.
Su superficie está tachonada de
miles de complejos MAC, por los
que entran agua y electrolitos
masivamente, provocando en
muchos casos el estallido lítico
final del microorganismo.
Es ahora cuando el complejo
resultante (C5b67) experimenta
una transición hidrófoba que hace
que el C7 se "hunda" en la
membrana.

22. MECANISMOS DE
CONTROL
El sistema de complemento es
frenado en su acción por una
serie de mecanismos
enzimáticos, una vez que han
logrado los niveles necesarios de
actividad, además existen varias
proteínas reguladoras que se
agrupan en tres categorías:
Proteínas
Inhibidoras.Previenen la
activación de
varios de los
factores del
sistema.
Proteínas
reguladoras del
complemento.Desactivan algunos
de los factores.
Son la proteína
ligadora del C4, el
inactivador de las
anafilotoxinas, el
factor H y el
inactivador de C5b.
Proteínas
Protectoras.-
Factor restrictor de
homología y el CD59.Protegen a las células no
blanco al inhibir la
convertasa C3.
Factor acelerador del
catabolismo.- Inhibe la
asociación del C4b al C2.
Se encuentra en las
membranas de los
leucocitos y células
endoteliales y los protege
de la acción del
complemento. Además
impide que el complejo
C5b 7 se fije a la
membrana de las células.

23. El complemento es un mediador clave en las respuestas
humorales, permitiendo su amplificación, y supone un sistema
efector esencial en la eliminación efectiva de los microorganismos.
Sus efectos fisiológicos principales son:
• Muerte por lisis de muchos microorganismos.
• Opsonización de antígenos o de inmunocomplejos, lo que
facilita de destrucción por parte de fagocitos.
• Los pequeños péptidos C3a y C5a funcionan como
anafilotoxinas, desencadenando la respuesta inflamatoria.
• Eliminación de inmunocomplejos.
• Neutralización de ciertos virus.