ppt para el estudio de daño celular producido por Xenobióticos

1. Xenobióticos
F. Rojas Becerra

2. Objetivos de la ponencia
Conocer el mecanismo de daño celular
inducido por xenobióticos
Conocer la acción de xenobióticos
sobre el ADN
Conocer valore CL50 y DL50

3. Xenobióticos
• “XENO” = EXTRAÑO , “BIO” = VIDA
• Compuesto sintético extraño al sistema biológico, que tiene un efecto
nocivo para la salud
Ejemplos
Fármacos
Aditivos alimenticios
Contaminantes ambientales
(combustibles)
Carcinogénicos químicos
Insecticidas
Cosméticos
Plásticos
Apolares
(lipofílicos)
Acumulables
Metabolismo
Difícil
eliminación

4. Toxicocinética - toxicodinamia

6. Metabolismo de Xenobióticos
CYP 3 A 4
Símbolo
raíz
Familia
> 40%
Subfamilia
> 55%
Individuo
•Monooxigenasas / Citocromo P450
•Hepatocitos (REL)
•Suprarrenales (mitocondrias)
•NADPH – citocromo P450 reductasa
Fase 1 : Hidroxilación

7. Metabolismo de Xenobióticos
•Glucuronidación
•Sulfación
•Conjugación a glucatión (GSH)
•Acetilación
•Metilación
Fase 2 : Conjugación
Enzima Sustrato endógeno
UDP –
Glucoroniltransferasa
UDP – Glucoronico
Sulfotransferasa Adenosina 3´- fosfato – 5´- fosfosulfato
(PAPS)
Glucatión S – transferasa Glucatión (GSH)
Acetiltransferasa Acetil CoA (acetato activo)
Metiltransferasas S – adenosilmetionina

8. Mecanismo de acción de xenobióticos
Nivel de afectación
primario
Afectación de la
estructura
•Alteración de la membrana celular
•Alteración de los orgánulos subcelulares
Afección de la función
celular
•Modificación de la permeabilidad de
membrana
•Modificación de la actividad enzimática
(inhibición o inducción)
Mecanismos
moleculares
Reacción covalente con
macromoléculas intracelulares (MP)
Interacciones con enzimas
(insecticidas or /car)
Interacción con receptores
Interacción con canales iónicos
(insecticidas orgcl)
Destrucción de membranas por
reacciones químicas agresivas (ROS)

9. • DL50 = Indica la dosis de una sustancia que provoca la muerte del
50% de individuos de una población
 Se expresa en gr / kg
• CL50 = Es la concentración de una sustancia que se espera que
produzca la muerte del 50% de una población expuesta a ella en un
periodo de tiempo
 Se expresa en mg/L
Valores umbrales de toxicidad
Menos letal
Mas letal

10. Blancos celulares:
Membrana plasmática
Producción de ATP
Modificación de ADN

11. Blancos celulares:
Membrana plasmática
Producción de ATP
Modificación de ADN

12. Carcinogénesis

13. Test de Ames
• Bruce Ames
• Evidencia el potencial
mutagénico de una sustancia X

14. Ciclo celular

15. Control del ciclo celular

16. Aductos del ADN
• Formas de ADN resultantes de la exposición
de carcinogénicos

17. Muerte celular:
Apoptosis / Necrosis
Necrosis Apoptosis
Condiciones Patológico Fisiológico
Tamaño celular Edema Retracción
Membrana
citoplasmática
Lisis, rotura Expresión de
glucoproteínas
Mitocondria Hinchazón,
rotura
Funcional
Degeneración de
ADN
Aleatoria Ordenada
Requerimiento
energético
No Si
Reacción aleatoria Si No