1) La recopilación de estudios permitió identificar los principales genes que confieren resistencia a antibióticos en Pseudomonas aeruginosa, incluyendo genes bla que otorgan resistencia a carbapenémicos y genes rmt que provocan resistencia a aminoglucósidos.
2) Diversos factores se asociaron con infección por P. aeruginosa multirresistente en hospitales de Cusco, Perú, como rehospitalización, estancia en UCI, uso previo de antibióticos como imipenem y amikacina, y uso de dispositivos mé
Diapositiva sobre el conflicto de Israel - Palestina para nivel secundaria
Resistencia antibiótica Pseudomonas aeruginosa
1. ESTRATEGIA ANTIBIOTICA
EN NIH POR PSEUDOMONA
AERUGINOSA MDR
DE VELASCO CORREA JULIO EDUARDO
RESIDENTE DE MEDICINA INTERNA HRDT
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6. La recopilación de los distintos estudios encontrados permitió identificar los
principales genes que le otorgan una resistencia a los antibióticos de Pseudomonas
aeruginosa entre los que destacan los diferentes genes bla (blavim, blaimp, blakpc)
que otorgan resistencia a carbapenémicos o los genes rmtB o rmtC que provocan
resistencia a los aminoglucósidos.
las bombas de eflujo las cuales transportan al antimicrobiano hacia el exterior de la
célula evitando que genere daños, es un mecanismo complejo, en este hay genes que
se involucran como el Mex
las BLEE se asocian en co-resistencia con aminoglucósidos y cotrimoxazol por la
transferencia en el mismo plásmido
los principales mecanismos de resistencia de este microorganismo es la producción de
metalo-Blactamasas o también conocidas como MBLs,
Pérdida de la porina OprD
7.
8. Los criterios: enumerando a los grupos de antibióticos piperacilina, tazobactam,
ceftazidima, cefepima, aztreonam, imipenem, meropenem, gentamicina,
amikacina, ciprofloxacino o levofloxacino y colistina.
Se la considera Pseudomonas MDR (multi-drug resistance) si es resistente a 3 de los
10 grupos de antibióticos.
Es XDR (extensively drug-resistance) si presenta resistencia a 8 de los 10 grupos de
antibióticos.
Se la considera PDR (pandrug-resistance) si es resistente a los 10 grupos de
antibióticos
9. TISOC G, et al: “Factores asociados a la infección por pseudomona aeruginosa multirresistente
derivada de la atención en áreas críticas en los hospitales del MINSA, Cusco 2017–2019.” Objetivo:
determinar los factores de riesgo asociados a infección por Pseudomona aeruginosa
multirresistente en los Hospitales III MINSA en Cusco
El estudio analítico, observacional de casos y controles, analizó historias clínicas de pacientes con
infecciones causadas por Pseudomona aeruginosa multirresistente (PAMR), para ello se seleccionó dos
grupos, uno con Cultivo positivo para PAMR y otro grupo sin este diagnóstico. Los factores asociados
al desarrollo de infección por PAMR fueron: Rehospitalización (OR 2,77- IC: 1.28- 5.95; p: 0.008);
estancia previa en Unidad de Cuidados Intensivos (OR 3,5- IC: 1,61-7,72; p: 0,001), el uso de
antibióticos previo (OR 9,62- IC: 3,73-24,75; p: 0,0001), dentro de éstos, imipenen (OR 72,12- IC:
4,24- 1225,61; p: 0,0031) y amikacina (OR 19,69- IC: 1,10-349,75; p: 0,005). Dentro de los
procedimientos invasivos previos al aislamiento de PAMR se encuentra la utilización de catéter
venoso central (OR 11,88- IC: 4,72-29,85; p: 0,0001), ventilación mecánica (OR 13,89- IC: 5,47-35,23;
p: 0,0001), uso de sonda vesical (OR 6,4- IC: 1,7-23,51; p: 0,002) y hemodiálisis (OR 7,60- IC: 2,08-
27,67; p: 0,002). Utilizando modelos lineales generalizados y obteniendo razones de prevalencia, se
encontró que aquellos pacientes que padecían de diabetes tenían 39% menos frecuencia de
desarrollar infección por PAMR, el haber recibido antibióticos previo tenían 163% más frecuencia de
desarrollar infección por PAMR. En conclusión, en la población estudiada, el desarrollar infección por
P. aeruginosa multirresistente está relacionado con el uso previo de imipenen y amikacina, con la
estancia previa en UCI y con el uso de dispositivos médicos invasivos, lo cual es congruente con lo
descrito en la literatura
10. ROSARIO N. tesis: “Factores asociados a la resistencia antibiótica por Pseudomonas aeruginosa
extremadamente resistente, en pacientes adultos del Hospital Alta Complejidad Virgen de la
Puerta, 2017-2019.” Objetivo: Determinar si la edad mayor de 75 años, el sexo masculino, las
comorbilidades (DM, EPOC y Fibrosis Pulmonar), antibioticoterapia previa, estancia hospitalaria
prolongada mayor a 14 días, y los procedimientos invasivos (Sonda Foley y Uso de Sonda Nasogástrica)
son factores asociados a la resistencia antibiótica por Pseudomonas aeruginosa extremadamente
resistente, en pacientes adultos del Hospital Alta Complejidad Virgen de la Puerta. (HACVP).
Materiales y Métodos: Estudio analítico de tipo casos y controles en donde se revisaron 71 historias
clínicas (34 casos y 37 controles) de pacientes mayores de 18 años de edad, hospitalizados en el área
de medicina interna e infectología durante el periodo 2017 – 2019. Se calculó el Odds Ratio (OR) para
el análisis bivariado y se realizó el análisis multivariado mediante regresión logística para el análisis de
las variables. Resultados
11. Marjory Zarate. Reporte; “Frecuencia de resistencia a la colistina en pseudomonas
aeruginosa: primer reporte en el Perú Objetivo: determinar la frecuencia de resistencia a la
colistina en Pseudomonas aeruginosa provenientes de tres establecimientos de salud de Lima,
criopreservados en el banco de cepas del Laboratorio de Resistencia a Antimicrobianos e
Inmunopatología de la Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH). El método de elución de
discos de colistina en caldo fue empleado para la identificación fenotípica de la resistencia a la
colistina.
La detección de la expresión del gen mcr-1 se realizó mediante el método fenotípico de
difusión de discos combinados de colistina y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y la
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la identificación molecular del gen. De los 97
aislados estudiados, 7 (7,2%) fueron resistentes a la colistina y ninguno fue portador del gen
mcr-1. Este estudio constituye el primer reporte en el Perú de aislados clínicos de
Pseudomonas aeruginosa resistentes a la colistina, lo que implica la necesidad de implementar
metodologías apropiadas para la vigilancia epidemiológica de patógenos resistentes a la
colistina
12. Como parte de la vigilancia epidemiológica de las infecciones asociadas a la atención en salud establecida en el Hospital Militar
Central, reportamos por primera vez el aislamiento de P. aeruginosa productora de KPC en la orina de un varón de 56 años,
hospitalizado en el servicio de medicina interna. El paciente ingresó en abril del 2019 con diagnóstico de pie diabético grado 2
según la escala de WIFI (Wound, Ischemia and foot Infection), secundario a DM tipo 2 desde hace 26 años; además, el paciente
tenía neuropatía diabética, HTA, ERC estadio III, colon irritable e ITUs a repetición; posteriormente se le detectó
hidroureteronefrosis moderada bilateral a predominio derecho, colocándosele una sonda Foley. Durante su estancia prolongada
tuvo itus recurrentes que produjeron sepsis. Recibió tto con ATB de amplio espectro: quinolonas, cefalosporina de cuarta
generación, antipseudomónicos y carbapenémicos. El 14 de septiembre del 2020 el laboratorio reportó el aislamiento de BGN
no fermentadores de lactosa con resistencia a cefalosporinas, aminoglucósidos, quinolonas, carbapenémicos, monobactams y a
betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas. La cepa aislada se envió al Laboratorio de Referencia Nacional de
Infecciones Intrahospitalarias del INS para la confirmación de la especie bacteriana, determinar la sensibilidad a los
antimicrobianos, y detectar carbapenemasas y la susceptibilidad a la colistina. Se identificó P. aeruginosa y en el antibiograma
se confirmó la resistencia de contacto a meropenem, imipenem, ceftazidime, ceftalozano/tazobactam, amikacina, gentamicina,
ciprofloxacina, levofloxacina, cefepime y piperacilina/tazobactam, utilizando los puntos de corte del Clinical and Laboratory
Standards Institute6. Se realizó la detección fenotípica de carbapenemasas por método de sinergia utilizando discos de ácido
etilendiaminotetraacético/ mercaptoacetato de sodio (EDTA/SMA), imipinem y meropenem, con resultado negativo para MBL; y
la prueba de Blue CARBA, con resultado positivo para carbapenemasas. Se realizó la prueba de inmunocromatografía
(CORIS, RESIST-4 O.K.N.V.) y se obtuvo un resultado positivo con dos bandas de color rojo-púrpura en la línea de
control y línea de KPC, lo que indica la presencia de KPC. La sensibilidad a colistina se determinó con el agar spot colistin,
con resultado negativo.
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16. Pseudomonas aeruginosa es una de las bacterias que presentan mayor resistencia a antibióticos
carbapenémicos y es una de las más aisladas en pacientes de Cuidados intensivos, los países que
presentan mayor prevalencia en América Latina, son Paraguay 7,76%, México7,9% y Colombia 38 %; en
Perú, Ecuador y Brasil la prevalencia es menor de acuerdo a la muestra.En relación a los mecanismos de
resistencia más frecuentes en los diferentes países de Latinoamérica por Pseudomonas aeruginosaen los
artículos realizados por diferentes autores es la Carbapenemasa tipo MBLy KPC De acuerdo al tipo de
infección, en México y Colombia la infección más frecuente fue bacteriemias, en Brasil fue bacteriemias e
infecciones de vías urinarias, en relación de Cuba, Ecuador y Argentina la infección respiratoria fue la más
frecuente y en menor proporción herida quirúrgicas e infecciones de vías urinarias. La detección oportuna
de esta bacteria, constituye una de las herramientas principales para el tratamiento y así evitar fallas
terapéuticas y aparición de bacterias multirresistentes. Se concluye que Pseudomonas aeruginosaes una de
las bacterias más frecuentes aisladas en cultivos de pacientes de Unidades de Cuidados Intensivos en
diferentes países de Latinoamérica, presentan multirresistencia a los antibióticos carbapenémicos
detectados por diferentes mecanismos de resistencia Carbapenemasas tipo MBL y los tipos de infecciones
más comunes son bacteriemia y neumonía, todo esto ocasiona un mayor tiempo de hospitalización de los
pacientes por lo tanto alto costo en el tratamiento
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20. TELLERÍA, A, tesis: “Pseudomonas aeruginosa: tendencia de la sensibilidad y análisis
farmacocinético/farmacodinámico como herramientas para evaluar la actividad de los antimicrobianos.
2020. Objetivo: evaluar los cambios en la sensibilidad de P. aeruginosa a los agentes antimicrobianos
empleados habitualmente en el tratamiento de infecciones debidas a este microorganismo.
Evaluaron los antimicrobianos amikacina, cefepima, ceftazidima, ciprofloxacino, gentamicina, imipenem,
levofloxacino, meropenem, piperacilina/tazobactam y tobramicina de cepas de P. aeruginosa aisladas en
pacientes durante su ingreso en el Hospital Universitario de Álava (HUA) entre los años 2000 y 2017,
diferenciándose entre aislados de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y de los servicios médico-
quirúrgicos. En la UCI, los antimicrobianos más activos en el año 2017 fueron amikacina, cefepima,
ceftazidima y piperacilina/tazobactam, observándose una reducción significativa de la sensibilidad a
gentamicina y a imipenem entre los años 2000 y 2017. Los antimicrobianos que proporcionaron una mayor
probabilidad de éxito en tratamiento empírico fueron meropenem 2g c/8h, ceftazidima 2g c/8h y
cefepima 2g c/8h. También se evaluó la actividad antimicrobiana de aztreonam, ceftazidima/avibactam,
ceftolozano/tazobactam y colistina, además de los fármacos anteriormente citados, en aislados de P.
aeruginosa recogidos en el estudio llevado a cabo en 2017 por el Grupo de estudio de Pseudomonas de
GEMARA-SEIMC. En tratamiento empírico, ceftazidima/avibactam, colistina, ceftolozano/tazobactam y
amikacina proporcionan una probabilidad de éxito superior al 90% en pacientes no críticos, en el caso
de pacientes críticos, este valor de probabilidad solo se alcanza con ceftazidima/avibactam. Asimismo,
ninguno de los antimicrobianos evaluados proporciona concentraciones plasmáticas asociadas a la supresión
de resistencias a las dosis empleadas en la práctica clínica
21. Measures: Patients were compared on duration of hospitalization and days and doses of antibiotics prior to
recovery of P aeruginosa. Patients were grouped, based on susceptibility patterns of their P aeruginosa
isolates classified as follows: (1) fully susceptible (susceptible to all classes of antipseudomonal antibiotics
[SPA]), (2) multidrug-resistant (resistant to two classes of antipseudomonal antibiotics [MDRPA]), or (3)
highly drug-resistant (resistant to > or = 6 classes of antipseudomonal antibiotics [HRPA]). To control for
duration of hospitalization, antibiotic treatments of HRPA and SPA patients were compared during the first 21
days of care.
Results: Prior to recovery of HRPA, six HRPA patients received greater amounts of antibiotics, both
antipseudomonal and non-antipseudomonal, than did six SPA patients prior to recovery of SPA. For 14
patients with hospital-acquired SPA who later manifested MDRPA, duration and dosage of antipseudomonal
antibiotics, but not all antibiotics, were significantly higher for the SPA-to-MDRPA interval than for the
preceding admission-to-SPA interval. The median duration of antipseudomonal antibiotic treatment prior to
the recovery of P aeruginosa was 0 days for SPA, 11 days for MDRPA, and 24 days for HRPA.
Conclusion: Duration of empirical antipseudomonal antibiotic treatment influences selection of resistant
strains of P aeruginosa; the longer the duration, the broader the pattern of resistance.
Similar articles
22.
23. Ceftolozane-tazobactam
This drug combines a new cephalosporin with an already known betalactamase inhibitor. It exhibits activity
against extended-spectrum betalactamase (ESBL) producing Enterobacteriaceae, PA (including extremely
resistant strains), and some species of Streptococcus46. Ceftolozane-tazobactam has been approved for the
treatment of complicated intraabdominal infections46 and complicated urinary infections, with a dosage of
1.5 g/8 h
Ceftazidime-avibactam
In this case, the combination involves a known cephalosporin with avibactam, which is a non-betalactam
betalactamase inhibitor. Avibactam inactivates class A and class C betalactamases, and some class D
betalactamases (such as OXA-48), but not the metallobetalactamases.
Ceftazidime-avibactam is indicated for the treatment of complicated intraabdominal infections51, complicated
UTI, including pyelonephritis52 and nosocomial pneumonia - including VAP
Cefiderocol
Cefiderocol is a new siderophore cephalosporin with wide activity against gram-negative aerobic pathogens,
including MDR strains. Cefiderocol takes advantage of an ion transport mechanism and, after binding to free
iron, penetrates the bacteria. The drug is active against enterobacteria, including ESBL producers,
PA, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia and other gram-negative aerobic bacteria,
including strains sensitive to and resistant to carbapenems.
24. Imipenem-cilastatin-relebactam
Relebactam is a new betalactamase inhibitor with activity against class A and class C betalactamases68. In
an enzyme study, Young et al.68 found that the addition of relebactam to imipenem-cilastatin allows the
recovery of activity against PA resistant to imipenem, with an up to an 8-fold decrease in MIC. Lob et
al.69 showed that the addition of relebactam restored sensitivity in 80% of the isolates of PA not sensitive to
imipenem.
Meropenem-vaborbactam
Meropenem-vaborbactam is indicated in UTI (including pyelonephritis), complicated intraabdominal
infections and nosocomial pneumonia - including VAP. The addition of vaborbactam restores activity
against some betalactamase-producing gram-negative bacteria, particularly carbapenemase-producing K.
pneumoniae isolates73, though as commented above, it also increases the percentage sensitivity of PA
Conclusions:
Two antibiotics are available, ceftolozane-tazobactam and ceftazidime-avibactam, that exhibit high in vitro
activity even against PA-MDR, PA-XDR and carbapenem-resistant PA, and which have demonstrated
good clinical results in highly complex infections. Two new antibiotics, cefiderocol and imipenem-
relebactam, offer promising results in vitro, though the supporting evidence is more limited.
25. The main feature of cefiderocol is its siderophore capacity. Siderophores are small molecules, with great iron chelating
activity, which is produced by a multitude of bacteria and fungi. Cefiderocol forms complex with ferric iron and crosses the
outer membrane, as if it were a Trojan horse (Figure 1), thanks to this siderophore property, even in the presence of porins
and efflux pumps. This property is enhanced in inflammatory situations where extracellular iron is decreased. When it
reaches periplasmic space, it binds to the penicillin-binding proteins (PBP3), inhibiting the synthesis of peptidoglycan and
causing cell death like the rest of the cephalosporins, but with the advantage of its greater stability against almost all beta
lactamases, including metallo-beta-lactamase[7]. This is relevant as, until now, there were few options against Ambler type B
beta-lactamases except aztreonam.
There are to date two phase 3 and one phase 2 studies where cefiderocol is investigated. They are conducted by Shinogi
Inc. Phase 2 APEKS-cUTI (ClinicalTrials.gov identifier NCT02321800) compares the efficacy and safety of cefiderocol versus
imipenem/cilastatin in urinary tract infection (UTI). This is a multicenter, randomized, double-blind non-inferiority study in
which cefiderocol 2g c/8 h is administered in one arm, and imipenecilastatin 1g c/8 h in patients with acute UTI with or
without pyelonephritis by MDR Gram-negative pathogen. The result was non-inferiority in these patients.
26.
27. La combinación de antibióticos es lo habitual, un beta-lactámico (como piperacilina/tazobactam,
ceftazidima, cefepima, meropenem, imipenem o aztreonam) y un aminoglucósido (amikacina,
gentamicina o tobramicina).
Para PA resistente se debe incluir antibióticos, seleccionados según los resultados del antibiograma.
Las metalobetalactamasas producidas por este patógeno, inactivan muchos betalactámicos
(excepto, el aztreonam), esto ha ocasionado el uso de colistina que altera la membrana
citoplasmática, y de esta manera se produce poca resistencia cruzada con otros antipseudomónicos;
además tiene baja capacidad de selección rápida de mutantes resistentes. Actualmente su uso por
vía parenteral o inhalada ha aumentado.