1. DAPTOMICINA:
USO Y RIESGOS ASOCIADOS
Juan José Ramos
UGC de Farmacia A.G.S.C.G
Hospital Punta de Europa-La Linea
Enero 2014

2. DAPTOMICINA
• GENESIS.
• DOSIS DE 6-12 mg/kg/día.
• DAPTOMICINA VS VANCOMICINA
• PK/PD.
• USO PROLONGADO.
• CONCLUSIONES.

3. DAPTOMICINA
• Mecanismo de acción:
• ATB lipopéptido cíclico.
• Acción bactericida concentración-dependiente.
• Indicaciones:
• Infecciones complicadas de piel y partes blandas (IPPBc).
• Endocarditis infecciosa del lado derecho (EID) debida a Staphylococcus aureus
• Bacteriemia por Staphylococcus aureus cuando está asociada con EID o con
IPPBc.
Bactericida
Ca++ Gram+ en
fase de crecimiento
y estacionario
Despolarización y
bloqueo de la
sintesis proteica y
de DNA-RNA

4. DAPTOMICINA
• Sensibilidad:
• Resistencias:
• No se han identificado completamente los mecanismos de resistencia.
• No resistencias cruzadas.
• Fracasos terapéuticos en pacientes infectados: Staphylococcus aureus,
Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium

5. DAPTOMICINA
• Posología:
• IPPBc sin bacteriemia por Staphylococcus aureus 4 mg/kg/24h (7-14 días o
hasta desaparición de la infección)
• IPPBc con bacteriemia por Staphylococcus aureus 6 mg/kg/24h (7-14 días
o hasta desaparición de la infección)
• EID conocida o sospecha debido a Staphylococcus aureus 6 mg/kg/24h
Experiencia con pacientes con CLCR < 80 ml/min es limitada. Valorar beneficio riesgo.

6. DAPTOMICINA
• Farmacocinética:
• Lineal se administra una vez al día Css a partir del tercer día.
• Vd 0.1 L/Kg (espacio extracelular) fundamentalmente a tejidos muy
vascularizados.
• Elevada unión a proteínas plasmáticas (90%).
• Metabolismo hepático muy limitado. Sin interacciones con CYP450.
• Excreción fundamentalmente renal (78%) 50 % inalterada.

7. DAPTOMICINA
• Eficacia:
• EPPBc:
Arbeit RD et al. The safety and efficacy of daptomycin for treatment of complicated skin and skin-structure infeccion. Clin Infect Dis. 2004 Jun
15,38(12): 1673-81

8. DAPTOMICINA
• Eficacia:
• EPPBc:
Daptomicina consigue demostrare no inferioridad frente a vancomicina y penicilinas sinteticas . Los autores
concluyen que los resultados del ensayo demuestran que daptomicina 4 mg/kg/día es tan seguro y efectivo
como la terapia estándar en IPPBc.

9. • Eficacia:
• Bacteriemia y EID:
DAPTOMICINA
Fowler VG et al. Daptomycin versus standard therapy for bacteriemia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. 2006
Aug 17; 355 (7): 365-65.

10. DAPTOMICINA
Los resultados muestran no inferioridad de daptomicina frente a la terapia estandar

11. DAPTOMICINA
• Seguridad:
•Efectos Adversos:
• Dolor de cabeza.
• Nauseas.
• Vomitos.
• Diarrea.
• Infección fúngica.
• Exantema.
• Reacción en el lugar de la inyección.
• ↑↑↑↑ de CPK ( rabdomiolisis).
• ↑ de ALT, AST y Fa.
• Neuropatia periferica

12. DAPTOMICINA
(DOSIS ALTAS)
• DOSIS DE 6-12 mg/kg/día :
• Justificación:
• Acción bactericida más rápida.
• Prevención de la selección de mutantes menos sensibles.
• MBE:
• Series de casos.
• Estudios no controlados.
• Estudios observacionales.
• GPC - Bacteriemia complicada por SARM.
- Infecciones por SARM con CMI > 1mg/l a vancomicina.

13. DAPTOMICINA

14. DAPTOMICINA
• Early use of Daptomycin versus Vancomycin for methicillin-resistant
Staphylococcus aureus bacteriemia with vancomycin CMI > 1 mg/L: a matched
cohort study. Murray et al CID 2013:56(11):1562-9
• 170 pacienes
• Estudio de cohortes.
• Retrospectivo.
• Centro medico de Detroid entre enero 2005 y Marzo 2012.
• Comparó la eficacia clínica de daptomicina frente a vancomicina en el
tratamiento de bacteriemia por SAMR con CMI > 1 mg/L a vancomicina.
• Dosis de Daptomicina 6 mg/kg con posible aumento de dosis (6-10 mg/Kg).
• Dosis Vancomicina 15-20 µg/ml

15. DAPTOMICINA
• Early use of Daptomycin versus Vancomycin for methicillin-resistant
Staphylococcus aureus bacteriemia with vancomycin CMI > 1 mg/L: a matched
cohort study. Murray et al CID 2013:56(11):1562-9
• Principales fuentes de MARSb :
• Infecciones de piel y tejidos blandos.
• Infección osea o articular
• Endocarditis.
• Población:
• 85 pacientes en el grupo de Vancomicina.
• 85 pacientes en el grupo de daptomicina 79 se pasaron desde el grupo
de vancomicina cuando se confirmo CMI>1 mg/l.
•Media de duración en el grupo VAN 1,7 días (1,1-2.3 días).

16. DAPTOMICINA
• Early use of Daptomycin versus Vancomycin for methicillin-resistant
Staphylococcus aureus bacteriemia with vancomycin CMI > 1 mg/L: a matched
cohort study. Murray et al CID 2013:56(11):1562-9

17. DAPTOMICINA: PK/PD

18. DAPTOMICINA
• PK/PD :
• Fc lineal 6-12 mg/kg.
• Sin mecanismos de saturación de distribucíón y eliminación.
• Cmax + ABC24h Predecibles.
• Actividad bactericida para S. Aureus : ABC24h / CMI 600 mcg x h/ml.
• Voluntarios sanos (6mg/kg/día) :
• ABC24h / CMI 729.8 mcg x h/ml.
• Pacientes con bacteriemia y endocarditis pos S.aureus (6mg/kg/día):
• ClCr > 80 ml/min ABC24h / CMI 545 ± 296 mcg x h/ml.
• ClCr 50-80 ml/min ABC24h / CMI 637 ± 215 mcg x h/ml.

19. DAPTOMICINA
• Insuficiencia Renal: Bacteriemia y endocarditis por S. Aureus.
Dosis ( 6mg/kg/día ) :
• ClCr > 80 ml/min Cmin 6.9 ± 3.5 mcg/ml.
• ClCr 50-80 ml/min Cmin 12.4 ± 5.6 mcg/ml.
• ClCr 30-50 ml/min Cmin 19 ± 9 mcg/ml
Cmin asociada al ↑↑↑↑ ce CPK 24.3 mcg/ml
• Pacientes con ClCr < 50 ml/min no se deben
administrar dosis superiores a las
recomendadas.

20. DAPTOMICINA
• Concentraciones suboptimas de daptomicina:
↓↓↓↓ ABC
• Sepsis grave.
• Shock séptico.
• ↑↑↑↑ Vd
• ↑↑↑↑ Agua extracelular
Hipoalbuminemia
• ↑↑↑↑ Vd
•↑↑↑↑ CLCr
• ↑↑↑↑ Fracción de
farmaco libre
Otras situaciones:
• Biopeliculas.
• Carga bacteriana elevada ( ↑ CMI) :
• Endocarditis
• Osteomielitis ...

21. DAPTOMICINA
• SOBREDOSIFICACIÓN:
• Sobrepeso y obesidad:
• IMC : (25-39.9) kg/m2 dosis ajustada a peso real ABC24 ↑ 30 %
de poblacion normal.
• IMC : > 40 kg/m2 dosis ajustada a peso real ABC24 ↑ 60 % de
poblacion normal
• Ficha técnica no recomienda ningun ajuste posológico en la obesidad; pero
debemos asumir una mayor exposición del farmaco en la población obesa, por lo
que no es aconsejable utilizar dosis superiores a las aconsejadas.

22. DAPTOMICINA
(USO PROLONGADO)
• Safety of high-dose intravenous Daptomycin treatmen: Three-Year cumulative
experience in clinical program. CID 2009:49 177-80.
• 61 paciente.
• Retrospectivo. Serie de casos.
• New York Hospital Queens
• Todos pacientes tratados con daptomicina desde 01/01/2004 hasta
30/04/2007.
• Dosis 7-11 mg/kg/día.
• Duración media 25 días (rango de 14-82 días)

23. • Safety of high-dose intravenous Daptomycin treatmen: Three-Year cumulative
experience in clinical program. CID 2009:49 177-80.
• Patologías :
• Bacteriemia no complicada (7 pacientes)
• Bacteriemias complicadas (19 pacientes)
• Endocarditis (6 pacientes)
• IPPBc (14 pacientes)
• Infeccion de hueso y/o articulación (9 pacientes)
• Infección intraabdominal (5 pacientes)
DAPTOMICINA

24. • Safety of high-dose intravenous Daptomycin treatmen: Three-Year cumulative
experience in clinical program. CID 2009:49 177-80.
• Obesidad:
• grado I 45
• grado III 16
• CPK :
• 3 pacientes no tuvieron seguimiento.
• 41 determinacion a las 72h del inicio de la terapia.
• 34 seguimiento durante todo el tratamiento.
DAPTOMICINA

25. • Safety of high-dose intravenous Daptomycin treatmen: Three-Year cumulative
experience in clinical program. CID 2009:49 177-80.
• Efectos adversos:
• Grado I : 22 paciente. ( no se interrumpio medicación)
• Anemia, diarrea, nauseas, Hipopotasemia y dolores musculares.
• Grado III : 3 pacientes. (2 obesidad grado 3)
• CPK > 1000 U/L (24-28 días de tto)
• Rabdomiolisis.
• Se interrumpe tratamiento.
• 2 recuperan niveles normales de CPK
• 1 mantiene niveles altos de CKP.
DAPTOMICINA

26. DAPTOMICINA
• Safety of high-dose long-term daptomycin treatment (> 8 mg/kg/day over more
than 2 or 4 weeks) in the European Cubicin Outcome Registry and Experience.

27. DAPTOMICINA
• CONCLUSIONES:
• Uso de Daptomicina a dosis de > 6 mg/kg/día en pacientes con CMI > 1
mg/l para vancomicina.
• Dosis superiores a las autorizadas ( 8 – 12 mg/Kg/día ) generan beneficio
en pacientes con sepsis grave, shock séptico e hipoalbuminemia.
• Tambien sería beneficiosa esta dosificación en pacientes con una carga
bacteriana elevada o en los que se produzca un secuestro bacteriano
(endocarditis, osteomielitis, biopeliculas...).
• No se debe sobrepasar la dosis de 6 mg/kg/día en pacientes con
sobrepeso y obesidad.
• No se debe sobrepasar la dosis de 6 mg/kg/día en pacientes con ClCr < 50
ml/min.
• En uso prolongado vigilar niveles de CPK por riesgo de rabdomiolisis.

29. BIBLIOGRAFÍA
• Gutierres Urbon et al. Dosis superior a 6 mg/kg/día de daptomicina según parametros
PK/PD en infecciones por S. Aureus. Farm Hosp 2013;37(6):534-538
• Murray et al. Early use of Daptomycin versus Vancomycin for methicillin-resistant
Staphylococcus aureus bacteriemia with vancomycin CMI > 1 mg/L: a matched cohort
study. CID 2013:56(11):1562-9.
•Utili et al.Safety of high-dose long-term daptomycin treatment (> 8 mg/kg/day over
more than 2 or 4 weeks) in the European Cubicin Outcome Registry and Experience.
• D.A. Figueroa et al. Safety of high-dose intravenous Daptomycin treatmen: Three-Year
cumulative experience in clinical program. CID 2009:49 177-80.
• Kyle P et al. Early use of Daptomycin versus Vancomycin for methicillin-resistant
Staphylococcus aureus bacteriemia with vancomycin CMI > 1 mg/L: a matched cohort
study. Murray et al CID 2013:56(11):1562-9.
• Garnacho-Montero et al. Papel de daptomicina en el tratamiento rmpírico y dirigido de
infecciones por cocos grampositivos del paciente crítico. Rev Esp Quimioter
2011;24(1): 13-24.
• Genesis 2008 - 2010 Daptomicina.