hemoglobina

1. Metabolismo del hemo
Dra. Diana L.Kleiman

2. Hemo

3. El hígado sintetiza 15% ⇒ citocromo P450
y otras hemoproteínas
Células eritoroides 85% ⇒ Hemoglobina

4. Hemoglobina

6. Paso limitante de la velocidad
Sitio más regulado

8. Síntesis de ALA-S
• Importación mitocondrial
• Participación de chaperonas
• Escisión de péptido señal, plegamiento
dependiente de ATP

11. Uroporfirinó-
geno III
Uroporfirinó-
geno I
A: Ác. acético
P: Ác. propiónico PORFIRINÓGENO
Uroporfirinógeno I
sintetasa
Uroporfirinógeno III
cosintetasa

12. Formación de uroporfirinógeno I y III
• Cofactor : Dipirrometano unido a grupo –SH de la
enzima
• Formación de intermediario lineal hidroximetil bilano
(4 PBG)
• Ciclización independiente de enzima
• En humanos, la deficiencia de esta enzima, da lugar a
un tipo de porfiria neurológica (PORFIRIA AGUDA
INTERMITENTE).

13. Porfiria eritropoyética congénita
• Déficit de Uroporfirinógeno III CoS
• Acumulación de URO-I
• Fotosensibilidad

14. Biosíntesis del hemo
síntesis de porfirina
UROPORFIRINÓGENO III COPROPORFIRINÓGENO III
Ox.
UROPORFIRINÓGENO I
Ox.
(EXCRETDA)
4 CO2
(HEMO)
COPROPORFIRINÓGENO I
(EXCRETDA)
4 CO2
UROPORFIRINA III
(EXCRETADA)
UROPORFIRINA I
Uroporfirinogeno decarboxilasa

16. Uroporfirinógeno decarboxilasa
• DAB  C
- Porfiria Cutánea tarda: Sensibilidad a la luz
por acúmulo de porfirinas.
- Formación de especies reactivas del
oxígeno
- Lesiones dérmicas

17. Biosíntesis del hemo

18. Coproporfirinógeno oxidasa
• Coproporfirinógeno III pasa a mitocondria
• Coproporfirinógeno oxidasa: espacio
intermembrana
• Conversión de grupos propiónico en vinilo
• Requerimiento absoluto de oxígeno
• Deficiencia enzimática: Coproporfiria
hereditaria

19. Protoporfirinógeno oxidasa
• Enzima de la MMI
• Requerimiento absoluto de oxígeno

20. Protoporfirina IX

21. Ferroquelatasa
• Enzima de la MMI
• Enzima sulhidrilica. Se activa por reactivos
reductores de grupos –SH.
• El O2 tiene efecto inhibitorio
• Forma parte de complejo multienzimático
(CPO+PPO+FC)
• > Protoporfirna (Zn)/protoporfirina Fe ferropenia
• Patología: Protoporfiria eritropoyética

23. Regulación de la síntesis de hemo

24. Regulación de la síntesis de hemo en
hígado
• Inductores: barbitúricos, insecticidas, esteroides
• Inhibición de la traducción de ALA-S ( proteína
reguladora)
• Transferencia de la enzima del citosol a mitocondria, por
altas conc. de hemo
• Procesamiento del precursor citosólico del mRNA de
ALA-S (hemo)
• Actividad de la PBG-D regulable por hemo (tratamiento
con hematina)

25. Regulación síntesis de hemo en células
eritroides
• Ferroquelatasa y PBG-D son las enzimas
limitantes

26. Usos terapéuticos de las porfirinas y
metaloporfirinas
• Tratamiento de la hiperbilirrubinemia por
Sn-protoporfirina (inhibición de HO)
• Agente quimioterapéutico (Terapia
fotodinámica)

27. PORFIRIAS

28. PORFIRIAS
Son un grupo de trastornos provocados por
deficiencias de las enzimas implicadas en la síntesis del
hemo.
Las tres porfirias más frecuentes son:
* Porfiria cutánea tardía,
* Porfiria aguda intermitente
* Protoporfiria eritropoyética

31. Propiedades fotosensibilizadoras de las
porfirinas
• Porfirinas Absorción de luz UV 
estado electrónico excitado  reacción
con estructuras biológicas u oxígeno
molecular  oxígeno singulate daños a
los tejidos, oxidación de lípidos de
membrana, daño oxidativo a ADN y ARN

36. Bilirrubina diglucuronidada

37. Metabolismo del hierro

38. •
• Los compuestos que contienen Fe en el
organismo son de dos tipos:
• 1.-compuestos que sirven para las
funciones metabólicas o enzimáticas.
(Hemoglobina , mioglobina ,citocromos)
• 2.-compuestos que sirven como formas de
• almacenamiento de Fe. (ferritina,
hemosiderina

41. Otras proteínas plasmáticas que participan
en el metabolismo del hierro
• Hemopexina: Une hemo libre
• Haptoglobina : forma complejos con la Hb
plasmática libre.

42. • La cantidad de ferritina en la sangre es el
indicador más sensible de la cantidad de
hierro en los depósitos corporales.
• El exceso de hierro se acumula como
hemosiderina (hemocromatosis).

43. Almacenamiento celular de hierro en el hígado