1. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
Sección: Revisión bibliográfica
FÁRMACO-RESISTENCIA EN TUBERCULOSIS
Autores: Irma Elizabeth González Curiel*; María Argelia López Luna
* Unidad de Ciencias Químicas. Programa de Químico Farmacéutico Biólogo. Universidad Autónoma de Zacatecas.
México.
E–mail: irmalog@hotmail.com
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa, causada por diversas especies del
género mycobacterium, todas ellas pertenecientes al Complejo Mycobacterium
tuberculosis. La especie más importante y representativa, que causa la TB es sin duda el
Mycobacterium tuberculosis o bacilo de Koch. Reportes de la Organización Mundial de la
Salud (OMS) aseguran que más de 2 billones de personas en el mundo se encuentran
infectadas y más aun una persona con TB activa sin tratamiento contagiará de 10 a 15
personas por año. Sin embargo, en la última década han surgido cepas que son
resistentes a Isoniacida (I) y Rifampicina (R) simultáneamente, dando origen a cepas
multi-fármaco resistentes (MFR), que se han convertido en un obstáculo para erradicar la
TB.
INTRODUCCIÓN mil nuevos casos y casi 2,500 muertes [3].
La tuberculosis (TB) se ha convertido en un de
los más grandes problemas de salud pública, La TB es causada por uno de los cuatro
debido a que se ha convertido en una de las microorganismos que integran el complejo
enfermedades más infecciosas, prevalentes y Mycobacterium tuberculosis que conforman:
emergentes en el mundo. En el 2008, la M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum y M.
Organización Mundial de la Salud (OMS) microti. En donde M. tuberculosis ataca
informó que a nivel mundial un tercio de la principalmente a los pulmones, causando
población está infectada por M. tuberculosis, tuberculosis pulmonar latente o activa [4]. La
en donde 8.8 millones de nuevos casos se TB se transmite por vía aérea mediante gotitas
presentan cada año y más de 2 millones de de saliva que los enfermos expulsan al hablar,
muertes, entre las cuales 200 000 infectadas toser o estornudar [5]. Sin embargo,
por el VIH [1, 2]. En tanto que en México, en últimamente se ha visto que algunas
el año 2003 se diagnosticaron alrededor de 17 enfermedades como la diabetes mellitus tipo 2
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(DM2), VIH-SIDA y factores tales como quimioterapia moderna con la introducción de
desnutrición, hacinamiento, pobreza y la la isoniazida (I) en el tratamiento de la TB, que
resistencia a fármacos antifímicos agravan el se administra actualmente a las personas con
panorama epidemiológico de la tuberculosis TB latente a fin de prevenir la progresión hacia
en México [6, 7]. Aunque en nuestro país la TB la enfermedad activa. Por otro lado, la
farmacorresistente representa una pequeña incorporación de otros fármacos como la
proporción del total de los enfermos, no deja rifampicina en 1967, Pirazinamida (Z) y
de ser un problema de salud permanente, por etambutol (E) han evitado la diseminación de
lo que se debe tener en cuenta debido a los la infección, ya que forman parte de los
múltiples factores que la condicionan y al fármacos de primera línea para el tratamiento
problema terapéutico que representa [8]. primario de la tuberculosis por la Secretaría de
Salud [8], cuyas presentaciones, dosis y
TRATAMIENTO reacciones adversas se señalan en la tabla 1.
El tratamiento de la tuberculosis constituyó
durante muchos años un reto para médicos e La actividad esterilizante o bactericida de
investigadores, quienes se esforzaban por dichos fármacos consiste en la capacidad para
encontrar métodos que pudieran reemplazar destruir lo más rápidamente posible, la
las medidas tradicionales que se mayoría de los bacilos presentes en las
caracterizaban por ser costosas e incómodas. lesiones pulmonares. Sin embargo, debido a
La primera comprobación de un agente las recaídas constantes, múltiples abandonos
quimioterapéutico que podía detener el y fracasos al tratamiento, en los últimos años,
progreso de la tuberculosis fue en 1944, han surgido cepas multi-fármaco resistente
Feldman y Hinshaw demostraron que la (MFR), que mediante un cultivo se comprueba
estreptomicina (S) aislada por Walsman podía la presencia de micobacterias resistentes a
cambiar el curso de la tuberculosis. Sin Isoniacida y Rifampicina en forma simultánea y
embargo, en 1952 se inició la era de la otros fármacos [8].
Tabla 1. Fármacos antifímicos de primera línea
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Fármacos Presentación Dosis diaria Dosis Reacciones
intermitente (a) Adversas
Niños Adultos Dosis Niños Adultos
mg/Kg mg/Kg máxima/día mg/Kg dosis
Peso Peso total
máxima
Isoniacida (H) Comprimido 5 - 10 5 -10 300 mg 15 600 – Neuropatía
100 g -20 800 mg periférica
Rifampicina Cápsulas 300 15 10 600 mg 15 - 600 mg Hepatitis
(R) mg 20 Hipersensibilidad
Jarabe 100
mg x 5 ml
Pirazinamida Comprimido 25 - 20 - 30 1.5 – 2 g 50 2.5 g Gota
(Z) 500 mg 30 Hepatitis
Estreptomicina Frasco 20 - 15 1g 18 1g Vértigo
(S) ámpula 1 g 30 Hipoacusia
(b) (c) Dermatosis
Etambutol (E) Comprimido 20 - 15 - 25 1 200 mg 50 2400 Alteración de la
400 mg 30 mg visión
(a) 3 veces por semana, según la tabla de referencia
(b) Enfermos con menos de 50 Kg de peso y mayores de 50 años, mitad de la dosis
(c) No utilizar durante el embarazo
La fármaco-resistencia se ha originado debido estima que este problema tendrá una magnitud
al uso indiscriminado de los fármacos de catastrófica si los enfermos infectados por
primera línea, principalmente (I) y (R), bacilos con MFR tienen la misma capacidad de
ocasionando que existan extensas zonas del producir enfermedad que los bacilos sensibles,
mundo donde ya un elevado porcentaje de los por la tanto, actualmente se sigue una
casos son portadores de cepas MFR. Se estrategia llamada Terapia Acortada
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Estrictamente Supervisada (TAES)[9]. enfermo con MFR se fundamenta en el
Por otro lado, el retratamiento estandarizado resultado del estudio de susceptibilidad
ideal para pacientes con cepas MFR son los antimicrobiana [9]. La recomendación para la
fármacos de segunda línea como: Ofloxacina combinación y dosificación de esos fármacos
(Ofl), Kanamicina (Kn), Amikacina (Ak), será definido por el Centro Nacional de
Ciprofloxacina (Cip) y Capreomicina (Cp), que Referencia para MFR del Instituto Nacional de
se dividen en dos fases: una fase intensiva de Enfermedades Respiratorias (INER). En la
90 dosis y una fase de mantenimiento de 450 tabla 2 se presentan los fármacos de segunda
dosis [5, 8]. Además, el retratamiento línea, grupo farmacológico, así como su
individualizado que se debe indicar a un dosificación.
Tabla 2. Fármacos antifímicos de segunda línea
Fármaco Grupo Dosificación en
Farmacológico adultos
Amikacina (Ak) Aminoglicósidos 15 – 20 mg/Kg/día
Do máx 1g/24 hrs
Kanamicina (Kn) Aminoglucósidos 15 – 20 mg/Kg/día
Do máx 1g/24 hrs
Capreomicina (Cp) Aminoglucósidos 20 mg/Kg/día
Etionamida (Et) Tiomidas Do máx 1g/24 hrs
Ciprofloxacina (Cip) Fluroquinolonas 500 mg/12 hrs
7.5 – 15 mg/kg/día
Ofloxacina (Ofl) Fluroquinolonas 400 mg/12 hrs
7.5 – 10 mg/kg/día
Como se ha mencionado anteriormente si el se han reportado la existencia de cepas
tratamiento es usado de manera adecuada con extremadamente fármaco – resistente (EFR)
lo fármacos de segunda línea y cumpliendo el de M. tuberculosis a 3 o más fármacos de los
régimen de dosificación establecido, serán mostrados anteriormente, quienes son muy
muy satisfactorios los resultados. Sin embargo, difíciles de tratar con los fármacos existentes
el tratamiento con fármacos de segunda línea [10]. La resistencia a la kanamicina induce
resulta ser muy costoso y tóxico, además que resistencia cruzada completa con amikacina y
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deberían ser consideradas un solo fármaco; la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas,
ofloxacina y ciprofloxacina inducen resistencia basadas en el uso de moléculas endógenas
cruzada para todas las quinolonas, el uso de del propio individuo para combatir la infección
las mismas debe ser considerado con mucho por M. tuberculosis.
cuidado [11]. Por lo anterior, numerosas
investigaciones van encaminadas en la Referencias
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