Revisión de los procesos que sufren los fármacos en nuestro organismo desde su administración hasta su excreción del organismo.

1. ARRIETA MERCADO ELKIN DAVID
CEDEÑO MANCILLA GERMÁN
MERCADO VARGAS KEYLA
PARDO RODRÍGUEZ OSCAR
SANTAMARÍA EBRATH MANUEL

2. DEPURACIÓN

3. ELIMINACIÓN

4. BIOTRANSFORMACIÓN

5. EXCRECIÓN

6. DEPURACIÓN

7. Resultados de la
biotransfomacion

8. SITIOS DE BIOTRANSFORMACION

9. EJEMPLOS

10. EFECTO DE PRIMER PASO Y MECANISMO DE
ACCION DEL CITOCROMO P450

11. BIOTRANSFORMACION
FASE I: Reacciones metabólicas o no sintéticas o de
funcionalización.
Adición de sustituyentes a la molécula o liberación en ella de grupos funcionales
que aumentan su ionización e hidrosolubilidad
Pueden producir activación , cambio de actividad o inactivación del compuesto
original.
REACCIONES METABOLICAS DE
FASE I O NO SINTETICAS
OXIDACIONES. SISTEMA MICROSOMAL
Ej: Diazepan, anfetamina HEPATICO
 MECANISMOS NO
MICROSOMALES
REDUCCIONES. AZORREDUCCION
Ej: Prednisona = Prednisolona NITROREDUCCION
HIDRÓLISIS. DESESTERIFICACION
Ej: Aspirina DESAMIDACIONES
PEPTIDICAS

12. SITIOS DE BIOTRANSFORMACION
Fase II: Reacciones sintéticas o de conjugación.
Al producto resultante de la fase I se acoplan compuestos endógenos poco
liposolubles , como acido glucoronico, acido acético o acido sulfúrico, que
aumentan el tamaño de la molécula, inactivando el fármaco, incrementando
su hidrosolubilidad facilitando su excreción por la orina o la bilis.
REACCIONES EJEMPLOS
METABOLICAS DE FASE
II, SINTETICAS O
CONJUGACIONES
CONJUGACION CON Morfina: Morfina-6-
ACIDO GLUCORONICO glucoronico
CONJUGACION CON Procainamida:
ACIDO ACETICO Acetilprocainamida
CONJUGACION CON Minoxidil: Sulfato de
SULFATO Minoxidil
CONJUGACION CON Acid. Benzoico + Glicina:
AMINOACIDOS Acid. hipúrico
CONJUGACION CON
METILO

13. BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL

14. SISTEMA DE MONOOXIGENASA DEL CITOCROMO P450
CITOCROMO P450:
NOMENCLATURA

16. BIOTRANSFORMACIÓN NO MICROSOMAL
Higado, plasma y otros tejidos.
Todas las conjugaciones de fármacos.
Algunas oxidaciones, reducciones e hidrolisis.
Oxidaciones como: Alcoholes como etanol y metanol
y vitamina A a aldehidos y cetonas.
Desaminacion oxidativa extramicrosomal de aminas
como: Dopamina, adrenalina, noradrenalina,
triptófano, etc.

17. Reducciones: Higado, e intestinos y flora intestinal
(aumentan toxicidad).
Nitrocompuestos y azocompuestos por flora
intestinal en el medio anaerobio.
Deshidroxilaciones de los catecoles por la flora
intestinal.
Reducción aldehidos a alcoholes por alcohol-
deshidrogenasas. Lo opuesto a oxidación de alcoholes.

18. Muchas hidrolisis son no microsomales. El plasma
tiene bastantes esterasas capaces de hacerlas.
La velocidad de estas reacciones es individual, cambia
con las especies y las diferencias genéticas.
La hidrolisis intestinal de los glucurónidos de la bilis
es tambien extramicrosomal.

19. FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE
LOS FÁRMACOS

20. FACTORES FISIOLÓGICOS
Raza-genética.

21. FACTORES FISIOLÓGICOS
Edad.
 Capacidad biotransformante de feto aumenta en
transcurso del embarazo.
 Capacidad de adulto > recien nacido >
prematuros.
 Ancianos disminuye capacidad por reducción de
parénquima hepático, y disminución de riego
sanguíneo.

22. FACTORES FISIOLÓGICOS
Sexo y hormonas.
 Ej : reducción de biotransformación de barbitúricos
por tiroidectomía, alarga el sueño inducido.

23. FACTORES FARMACOLÓGICOS
Inducción enzimática.

24. FACTORES ARMACOLÓGICOS
 Rifampicina y carbamazepina inducen la accion de
CYP1A2 CPY2C9 CYP2C19.
 Administración de fenobarbital a niños RN con déficit
de glucoroniltransferasa INDUCTORES

25. FACTORES FARMACOLÓGICOS
Inhibición enzimática.
 Intervención de enzimas metabolizantes de un fármaco.
 Común la inhibición competitiva.
 ↑ de la semivida = actividad farmacológica → estados
tóxicos.

26. FACTORES FARMACOLÓGICOS
 Acido valpróico: inhibe la hidrolasa de epóxido
microsómica.
 Zumo de Pomelo de citocromo CYP3A4 intestinal.
I

28. FACTORES AMBIENTALES

29. ORGANOS DE EXCRECIÓN

30. EXCRECIÓN
Los fármacos pueden excretarse por varias vías.

31. EXRECIÓN RENAL
Principal vía de excreción de
fármacos (Hidrosolubles o no
ionizados)
 Recibe el 25% total del gasto
cardiaco.
Importante relevancia para
fármacos que se eliminan en forma
inalterada.
Comprende:
- Filtración glomerular. (pasivo)
- Secreción tubular. (activo, pasivo)
- Reabsorción tubular. (liposoluble,
pasivo)

32. FILTRACIÓN GLOMERULAR (A)
 Los capilares glomerulares poseen
abundantes y grandes poros
intercelulares.
Todos los fármacos disueltos en
plasma sin unión a proteínas.
Con PM < 70.000
DEPENDE:
Concentración fármaco libre en
plasma.
CONDICIONADA:
EDAD ( Función renal
disminuida , disminución del
numero de nefronas).
Condiciones patológicas.
AMINOGLUCOSIDOS
,VANCOMICINA.

33. SECRECIÓN TUBULAR (B-C)
Secreción Pasiva: Túbulo renal
proximal.
Secreción activa: Utilizan sistemas
de secreción de sustancias naturales
del organismo.
1. Grupos heterogéneos: Metabolitos
conjugados con glicina, sulfatos y
glucoronidos.
2. Bases endógenas: Cationes
orgánicos.
PENICILINA, CLOROTIAZIDA,
SULFAS.
Desprecia la cantidad libre del
fármaco.

34. REABSORCIÓN TUBULAR (D)
Puede ser activa o pasiva.
Depende de su partición
lípido/agua y su grado de
ionización.
En las sustancias acidas y
básicas depende del PH en gran
medida.
SULFONAMIDAS,
SALICILATO Y BARBITURICOS.

35. FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN

36. ACLARAMIENTO SEGÚN pH.

37. EXCRESIÓN HEPATO-BILIAR

38. EXCRESIÓN HEPATOBILIAR, MECANISMOS DE
TRANSPORTE ACTIVO
 Se conocen tres (3) sistemas:

39. EXCRESIÓN HEPATO-BILIAR

40. EXCRESIÓN PULMONAR
Se equilibra con la tensión parcial
del gas en el alveolo.
-Ley de Henry.
- Coeficiente de partición
sangre/aire.
ANTESTESICOS GENERALES,
LIQUIDOS VOLATILES Y GASES.
ALCOHOL, GASOLINA
(HIDROCARBUROS ALIFÁTICOS ).

41. EXCRESIÓN VÍAS ALTERNAS
.Cuantitativamente insignificante.
Depende de la difusión de forma liposoluble de la glándula.
FENITOINA, CARBAMAZEPINA.
TEOFILINA, ANTIPIRINA.
LITIO (PASO ACTIVO)
YODURO (LAGRIMAS)
PENICILINA, (DIFUSION PASIVA).
TETRACICLINA.
ETANOL.
TIAMINA (PASO ACTIVO)

42. EXCRESIÓN VÍAS ALTERNAS, LECHE MATERNA
. La eliminación por esta vía depende del pH de la leche
(favorable para bases débiles), el pK de los fármacos
(favorable a los mas elevados), la unión del fármaco a
proteínas plasmáticas y proteínas de la leche (caseína,
lactalbumina).
El transporte es pasivo.
PK alto: Cafeína, Eritromicina,.
Hay que tener en cuenta que en algunos casos aunque
la cantidad de fármaco sea mínima puede causar
reacciones de hipersensibilidad en el lactante como es el
caso de la penicilina.

43. GRACIAS!