Metabolismo fase 2 y citocromo p450

1. METABOLISMO FASE 2 Y
CITOCROMO P450
Isaac Varela
Nidia Salazar
Emanuel Álvarez
Anwar Olvera
Estefanía Hurtado
Deesli Palomera
Nestor Herrera

2. METABOLISMO
Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas en
compuestos más fáciles de eliminar.

4. FASE 2 METABOLISMO

5. FASE 2
Reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la
fase I se acopla a un sustrato endógeno aumentando así el tamaño de la molécula,
con lo cual se inactiva el fármaco y facilita su excreción.
En ocasiones puede activar el fármaco.

6. REACCIONES CONJUGACIONES
Conjugación con ácido glucurónico
Conjugación con sulfato
Conjugación con glutatión
Acetilación
Metilación

7. CONJUGACIÓN CON ÁCIDO
GLUCURÓNICO
El ácido glucurónico se obtiene por oxidación de la UDP-glucosa catalizada por una
deshidrogenasa dependiente de NAD+.
El UDP-glucosa sirve como donador del acido glucurónico para varios aceptores, ya
que se combina con el fármaco o con el metabolito.
UDP= uridina difosfato

8. CONJUGACIÓN CON SULFATO
Transferencia de un grupo sulfato
Ruta metabólica de los alcoholes y fenoles
La conjugación con sulfato es una vía importante de la biotransformación grupos
fenólico y de grupos hidroxilo alifáticos, así como de ciertos neurotransmisores,
ácidos biliares e hidroxilaminas orgánicas.

9. CONJUGACIÓN CON GLUTATIÓN
Puede tener lugar con un amplio grupo de sustratos, que frecuentemente tienen un
grupo reactivo.
La enzima que cataliza la reacción es la glutatión-S-transferasa, localizada en la
fracción soluble (XBs) y en la fracción microsomal (endógenos).

10. ACETILACIÓN
Consiste en la incorporación de un radical acilo a los radicales amino o carboxilo de
los fármacos, por la influencia de aciltranferasas la intervención de derivados de la
coenzima A

11. METILACIÓN
Mecanismo de inactivación o de modulación.
Consiste en la adición de radicales metilo a moléculas farmacológicas, mediante la
intervención de las metiltranferasas que se encuentran en muchos tejidos (hígado
glándulas suprarrenales, cerebro, etc.).
El grupo metilo ha de ser previamente activado en forma de S-adenosilmetionina.

13. CITOCROMO P450 METABOLISMO

14. CYP450
Grupo de hemoproteínas responsables del metabolismo oxidativo de los xenobióticos.
Al combinarse con el monóxido de carbono en su estado reducido forma un
complejo que absorbe la luz a 450 nm.

15. ENZIMAS DEL CITOCROMO P450
Presentes en la mayoría de los tejidos del cuerpo, y juegan un papel importante en la
síntesis de hormonas y la descomposición, síntesis de colesterol, y el metabolismo de
la vitamina D.

16. CLASIFICACIÓN
Los P-450 se identifican con las siglas CYP seguido de un número que designa la
familia, una letra que identifica la subfamilia y otro número que se corresponde con
el gen.
 Ejemplo: CYP1A1, CYP2C9.

17. FAMILIAS
CYP1, CYP2 y CYP3: constituidas por enzimas encargados de la biotransformación de
xenobióticos.
El resto intervienen en la biosíntesis y el metabolismo de compuestos endógenos.

18. GENES CODIFICADORES
Se han identificado 57 genes que codifican proteínas del CYP450, pero solo un
número reducido de éstas expresan enzimas involucradas en el metabolismo de
fármacos, principalmente las familias CYP1, CYP2 y CYP3.

19. CYP450
No solo ejerce una limitación temporal en el efecto de los fármacos, al
metabolizarlos hasta estructuras más hidrosolubles con una más rápida excreción
renal, sino también, reducen la cantidad de medicamento que llega a la sangre
siguiendo la toma oral del fármaco

20. BIODISPONIBILIDAD
Reduce la biodisponibilidad, mediante dos mecanismos:
1. Disminución de la cantidad absorbida a través de la pared del intestino delgado
2. Metabolización del medicamento antes de que llegue a la sangre.

21. LOCALIZACIÓN
Se encuentra en el hígado e intestino delgado.
Estos citocromos que se localizan en varios orgánulos
 Retículo endoplasmático
 Mitocondrias.

22. BIBLIOGRAFÍA
http://www.uv.es/jcastell/Metabolismo_de_farmacos.pdf,%20
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/BA-RES-9.pdf,%20
http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/4/CAP+5+(73-85).PDF
http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/4/CAP+5+(73-85).PDF