seminario patología de los pares craneales 2024.pptx
Farmacología Catedra GU
1. CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
Universidad de Guayaquil
Facultad de Ciencias Médicas
Escuela de Medicina
CATEDRÁTICO: DR. RICARDO CAMPOS
GRUPO: 18
5to- Semestre
INTEGRANTES:
• Dario Medina
• Johanna Toral
• Joselyn Ochoa
• Leonardo Chavez
• Paul Cedeño
3. Factores fisicoquímicos en la transferencia de los
fármacos a través de las membranas
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Paso a través
de membranas
celulares
Desplazamiento
disponibilidad
Tamaño
Formas moleculares
Grado de ionización
Solubilidad relativa en
lípidos de sus variantes
ionizada y no ionizada
Enlace con proteínas
séricas e histicas
4. Membranas
celulares
Bicapa lipídica antipática
Cadenas de carbohidratos – orientados hacia el
interior
Cabezas hidrófilas – orientadas hacia el exterior
Proteínas de
membrana
Receptores
Conducto de iones
Transportadores
Transducen señales
eléctricas y químicas
Blancos selectivos para
la acción de
medicamentos
5. Membrana
celular
Permeable al agua
Difusión
Diferencias hidrostáticas u osmóticas
Flujo de agua puede arrastrar moléculas de fármacos
Desplazamiento
membrana
Fármacos libres
Fármacos – proteínas
Reservorio de forma inactiva
Efectos terapéuticos
Efectos farmacológicos
Transporte
paracelular
Espacios
intercelulares
Desplaza liquido a
capilares sanguíneos
Uniones
Intercelulare
s estrechas
Capilares del SNC
Otros Tejidos capilares
Flujo importante
masivo de agua
Flujo granel
Mayor 100 a
200 daltons
6. Transporte pasivo a través de
la membrana
Penetra por
difusión
Transferencia
Gradiente de concentración
Coeficiente de reparto liquido y fármaco
Superficie de contacto
Mayor coeficiente
de reparto
Mayor concentración de
fármaco en membrana
+Mayor rapidez de
difusión
Estado
Equilibrio
Concentración
Fármaco libre
= Ambos lados de la
membrana
Compuestos
Iónicos
Dependen
Gradiente electroquímico para el ion
Diferencias de pH
Modifican de manera
desigual cada lado de
la membrana
Atrapa al fármaco a un
lado de la membrana
7. Electrolitos débiles e influencia del pH
Fármaco
Ionizado
-%
No ionizado
liposolublehidrosoluble
1. PH Fármaco
2. pH Medio
3. pK Fármaco
Fármacos Ácidos Débiles [HA]: Liberan un [H+] causando una
carga aniónica [A-], para formar: [HA] <-> [H+] + [A-].
Fármacos Alcalinos Débiles [BH+]: Liberan también un [H+]. La
forma ionizada de los fármacos base
son usualmente cargados, y pierden un protón que produce una
base sin carga [B], para formar:[BH+] <-> [B] + [H+].
ACIDO
BASE
Lado mas alcalino
Lado mas acido
Atrapamiento
Iónico
Excreción de un
fármaco
Elevación pH urinario
con ( bicarbonato de
sodio)
Excreción urinaria
de ácidos débiles
PH acido urinario
Excreción
urinaria de
bases débiles
8. Transporte de membrana
Difusión pasiva Eliminación de fármacos Transporte activo
Necesidad de energía
Desplazamiento contra
gradiente electroquímico
Capacidad de saturación
Selectividad e
Inhibición competitiva
LA Na+-K+ ATPasa –
mecanismo de transporte
activo del objetivo
terapéutico de la digoxina
en el tratamiento de
insuficiencia cardiaca
la proteína de intercambio
Na+ -Ca2+ utiliza la energía
almacenada en el
gradiente de Na
establecida por la Na+,K+-
ATPasa para exportar Ca2+
citosólico y mantenerlo a
un nivel basal bajo, de
aproximadamente 100 nM
en la mayor parte de las
células
9. Difusión facilitada
Transporte a través de portador en el que
no existe aporte de energía
Gradiente electroquímico como sucede en
penetración de glucosa a través de a membrana
celular de un musculo mediado por la proteína
transportadora de glucosa sensible a la insulina
(GLUT4)
Transporte de compuestos endógenos
Evita acumulación intracelular de
sustancias toxicas
Transportadores
Median
Entra y salida de
fármaco
T. Salida
Glucoproteína P codificada
por el MDR 1
Enterocito
Limita la absorción bucal de los fármacos
transportados puesto que exporta compuestos
de nuevo hacia el aparato digestivo una vez
que son absorbidos por difusión pasiva
13. INGESTIÓN DE FÁRMACOS
Tubo digestivo:
Área de superficie
Corriente sanguínea
Estado físico del fármaco
Hibrosolubilidad
Concentración del fármaco
14. LIBERACIÓN CONTROLADA
Fármaco sólido: Velocidad de disolución en los líquidos
gastrointestinales.
Fármacos de liberación controlada,
extendida, sostenida o de acción
prolongada
15. ADMINISTRACIÓN
SUBLINGUAL
Superficie pequeña.
No hay metabolismo
hepático de primer
paso.
Ejemplo: Nitroglicerina
ABSORCIÓN
TRANSDÉRMICA
Depende de la
liposolubilidad.
Se absorbe con mayor
rapidez hacia la circulación
general. En la inflamación
aumenta.
Ejemplo: Parches de
liberación controlada como
el de nicotina.
16. ADMINISTRACIÓN RECTAL
50% evita el paso a
través del hígado.
CYP3A4: Porción proximal
del intestino.
Irregular e incompleta.
Microesferas
INYECCIÓN PARENTERAL
Intravenosa
Subcutánea
Intramuscular
Función de los pulmones.
Difusión sencilla
17. VÍA INTRAVENOSA
Biodisponibilidad en sangre
venosa : Completa y rápida.
Algunas soluciones irritantes
Inducción de anestesia
quirúrgica.
Fármaco en bolo.
Administración de activador
hístico del plasminógeno
despúes CIM.
VÍA SUBCUTÁNEA
Sólo cuando no irrita
tejidos.
Velocidad constante y
lenta.
Ejemplo: Insulina.
Barreras de plástico que
suministran etonogestrel
18. VÍA INTRAMUSCULAR
Absorción rapido.
Velocidad (se puede
regular) depende de la
circulación en el sitio de
inyección.
Ejemplo: Insulina.
VÍA INTRAARTERIAL
Limita su efecto a un tejido u
órgano.
Ejemplo: Tratamiento de
tumores hepáticos y de
cabeza y cuello. Albumina
sérica humanda marcada con
tecnecio.
Se pierde el metabolismo de
primer paso y depuraciones
del pulmón.
19. VÍA INTRARRAQUÍDEA
Raquianestesia: Fármacos de
manera directa en el espacio
subaranoideo raquídeo.
Admistración de sustancias al
encefalo por transcitosis
mediada por receptores y
modulación de las uniones
estrechas.
ABSORCIÓN EN LOS
PULMONES
Fármacos gaseosos y volátiles.
Absorción instantánea del
fármaco en sangre, la
eliminación de las pérdidas de
primer paso por el hígado y
en neumopatías.
Ejemplo: Tratamientos en
asma bronquial.
20. OJOS
Se utilizan por sus efectos en
el sitio de aplicación.
No son metabolizados por el
hígado.
Ejemplos: Gotas de
Antiadrenérgiccos β o
corticoesteroides.
Efectos deseables: Córnea
NUEVOS MÉTODOS DE
LIBERACIÓN DE FÁRMACOS
Endoprótesis: Reducir al
mínimo la su contacto con la
circulación general.
Ejemplo: Citotóxico
caliqueamicina.
Empleo de polímeros
biocompatibles fijados a
monómeros funcionales
adheridos de manera tal que
permiten la unión de
moléculas del fármaco al
polímero.
22. Estrógenos+ globulina
Relación:
Acción: Masa
#sitios de unión y la
concentración del
fármaco
#sitios de unión y la
constante de
disociación
HIPOALBUMINEMIA
DIFERENTES TRASTORNOS
FÁRMACO libre se
encuentra en
equilibrio a través de
las membranas
-Concentración
intracelular igual a la
del plasma.
Concentraci
ón del
producto
cambio
Factores de la enfermedad
24. -Liposolubilidad
-Grado de fijación a proteínas plasmáticas
-Grado de ionización de ácidos y bases.
-Glucoproteína P
-Polipéptido transportador de
aniones orgánicos (OATP)
25. EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
Excreción por
riñones
Excreción
biliar y fecal
Excreción por
otras vías
-Filtración glomerular
-Secreción tubular activa
-Resorción tubular pasiva
-Enterocitos ->
circulación general->
luz intestinal
-Prolonga el fármaco
-Difusión de los
medicamentos no
ionizados.
Eliminación de
compuestos
polares
HECES: medicamentos ingeridos
no absorbidos
-Membrana
canicular
-BCRP
26. METABOLISMO DE FÁRMACOS
REACCIONES DE BIOTRASNFORMACIÓN
GENERAN METABOLITOS INACTIVOS
•FUNCIONALIZACIÓN
•PÉRDIDA DE LA ACTIVIDAD
FARMACOLÓGICA
FASE I
•CONJUGACIÓN
•FORMACIÓN DE UN ENLACE
COVALENTE
FASE II
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
CITOSOL
28. Concentración del fármaco -> Concentracion-Circulacion general
BIODISPONIBILIDAD Vol. DISTRIBUCION
SEMIVIDA DE ELIMINACIONELIMINACION
Vol Eliminación=Vol Administración
No se saturan Se saturan
Propanolol-Cefalexina-Esmolol