1. Riesgo Cardiovascular
y TRH
Dr. Jorge Vargas Guzman
Director Clinica Cirugia Vaginoplastica Laser
Clinica abreu

2. La Terapia Hormonal
representa
la primera
intervención
humana
exitosa
que modifica
favorablemente
el proceso
fisiológico
de envejecimiento

3. Consecuencias del déficit
estrogénico
• Síntomas transitorios
– Vasomotores
– Psicológicos
• Consecuencias permanentes
– Atrofia Urogenital
– Pérdida ósea y dental
– Enfermedad cardiovascular
– Redistribución de las grasas
– Cambios de piel y cabello

4. Enfermedad Cardiovascular
Mortalidad en mujeres
600000 Principales causas de muerte en mujeres en US (2002)
500000
400000
Muertes
300000
200000
100000
0
ECV Cáncer de Otros cánceres Enf. Crónica del Diabetes Enf. De
mama Tracto resp Alzheimer
inferior
National Center for Health Statistics. http://www.cdc.gov/nchs/Default.htm

5. INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR EN
RELACION CON LA INSUFICIENCIA OVARICA
% INCIDENCIA ANUAL
60
PRE-MP
50
POST-MP
40
30
20
10
0
40 40-44 45-49 50-64
GRUPOS DE EDAD

6. MORTALIDAD HOSPITALARIA POR IAM POR SEXOS
%
VARONES
25
MUJERES
20
15
10
5
0
TOFLER FIEBACH MAYNARD ORENCIA
87 DITTRICH 90 GREENLAND 92 GOLDBERG 93
88 91 93

7. Sistema Cardiovascular
Percepcion
TRH incrementa el riesgo de Enf. Cardiaca Coronaria
( ECC ) durante el periodo postmenopausico.
Evidencia
TRH en las mujeres sanas de 50-59 años , no aumenta
el riesgo de ECC y puede incluso disminuir el riesgo
en estas mujeres de 50-59 años.[A]
Rossouw J. JAMA 2007;297:1465

8. Sistema Cardiovascular
Percepcion:
El riesgo de ACV aumenta sustancialmente
en mujeres recibiendo TRH.
Evidencia
Es confuso actualmente si hay aumento estadistico en los
casos ACV isquemico con TRH en mujeres sanas entre 50-59
años; En el WHI no hubo aumento significativo, sin embargo ;
aun si existiera un incremento estadistico como se encontro en
estudio de salud de las enfermeras NHS, la baja prevalencia
de su ocurrencia en esta edades hace el riesgo
extremadamente bajo.[A,B]
Hendrix SL. Circulation 2006;113:2425
Grodstein F. Arch Intern Med 2008;168:861

9. Déficit estrogénico / ECV
• Efectos sistémicos
– Lipídicos y no Lipídicos.
• Efectos directos e indirectos en SCV
• Incremento de la Tensión arterial

10. Efectos CV de los estrógenos
(directo e indirectos)
Sistémicos Directos
• Lipidos • A corto plazo
– HDL-C – Vasodilación
– LDL-C – Disponibilidad de Óxido
– Lp(a) Nítrico
– Trigliceridos – Oxidación de LDL
• No lipídicos • A largo Plazo*
– Factores de coagulación – Aterosclerosis
– Metabol. de carbohidratos – Injuria Vascular
– Inflamación – Endotelio
– Homocisteina – Crecimiento musculatura
lisa vascular
*Datos basados en estudios animales.
HDL-C = Clesterol de alta densidad; LDL-C = Colesterol de baja densidad; Lp(a) = Lipoproteina(a).

11. Efecto directo de los estrógenos
a corto plazo.
Efectos a corto
plazo
Células Musculatura lisa
endoteliales
Estrógeno
Sin cambios en la
expresión
genómica.
Oxido
Nítrico Vasodilatación Son efectos rápidos
que se presentan
entre 5 y 20
minútos.
Adapted from Mendelsohn ME, Karas RH. N Engl J Med. 1999;340:1801-11. ©1999
Massachusetts Medical Society.

12. Efecto directo de los estrógenos
a largo plazo
Efectos a largo
Células
endoteliales
Musculatura lisa plazo
Estrógeno
Con cambios en la
expresión
genómica.
Cél. Endoteliales Aterosclerosis
Cél. musculares Daño vascular Se producen horas
o días despues de
la administración
de estrógenos
Mendelsohn & Karas 1999. NEJM
340;1801.

13. Redistribución de la grasa
Hipertrofia e Hiperplasia
Disminución en laadiposito
del D
Disminución del consumo
A
tasa metabólica en reposo basal de energía Ñ
Interleukina-6 O
Moléculas Aldosterona V
Pro-Inflamatorias A
Fact Necr Tumoral α S
Incremento en C
la masa grasa Angiotensina II U
L
Leptina A
Estimulación R
Simpática
HTA
Sharma AM. Acta Diabetol. 2005 Apr;42 Suppl 1:S3-8

14. Factores injuriantes Elementos celulares
• Lipoproteínas modificadas • Monocitos/macrófagos
• Hipertensión • Linfocitos
• Diabetes • Elementos celulares de
• Hiperhomocisteinemia pared arterial
• Infección
• Otros
Inflamación crónica
Aterosclerosis

15. PLASMA PARED ARTERIAL
HDL
LDL
IDL ?
VLDL Pequeñas
VLDL Grandes
QUILOMICRONES
Adaptado de: Nordestgaard B.G.
Eur J Epidemiol, 1992

16. LDL
LDL LDL pd
TG
TG
CE Estrógenos
VLDL
CETP
Lipasa
Hepática
CE Insulina
Andrógenos
TG TG
HDL3
HDL2
(TG>130 mg/dl) HDL
CE= col. esterificado Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
CETP= proteína transportadora de col. esterificado Universidad de Buenos Aires

17. Aterogenicidad de LDL pequeña y densa
• Conformación alterada de ApoB
• Menor unión a los receptores-LDL
• Fuerte interacción con proteoglicanos de pared arterial
(favorece la permeabilidad del endotelio)
• Unión selectiva al receptor scavenger
(mayor facilidad en la unión para formar la placa ateromatosa)
• Mayor susceptibilidad a la oxidación
• Asociada con hipertrigliceridemia
• Fuerte asociación con insulino-resistencia
Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Universidad de Buenos Aires

18. HEPATIC LIPASE 20
15
( mol/ml)
10
40
5
35
0 30
% dense LDL
25
p=0.05 PM PreM 20
15
Berg G, Siseles N, et al. Menopause 2001;8:51
Lipids and Lipoproteins Lab. UBA
10
5 r=0.48, p<0.02
0
% dense LDL
0 5 10 15 20 25
40 HEPATIC LIPASE ( µmol/ml)
30
Muzzio ML, et al. Clin Chim Acta 2007; 381:157-63
20 Lipids and Lipoproteins Lab-UBA
10
0
PM PreM
Berg G, et al. Nutr Metab Cardiov Res 2004;14:73
Lipids and Lipoproteins Lab- UBA

19. ESTROGENOS
LDL Monocitos
Célula Endotelial Moléculas de Adhesión
MCP-1 Proliferación
Matriz Extracelular Oxidantes ON (prot. quimio- Diferenciación
táctica)
Citoquinas
Ox-LDL
LDL
Macrófago
Oxidantes Célula Espumosa
MMPs
Célula Muscular Lisa
Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Universidad de Buenos Aires. Berg et al.

20. Efecto de THE sobre la aterosclerosis coronaria en Monas:
Tiempo de iniciación
Premenopausal Years Postmenopausal Years Plaque Area
Ovariectomy (% of Placebo)
1. Healthy diet CEE + atherogenic diet 70%1,2
2. Atherogenic diet CEE + atherogenic diet 50%3
Atherogenic Healthy diet
3. Healthy diet 0%4
diet + CEE
~ 6 Year Human
Equivalent
Time
1Clarkson TB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:721-6; 2Adams MR, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17:217-21;
3Clarkson TB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:41-47; 4Williams JK, et al. Arterioscler Thromb Vas Biol. 1995;15:827-36.

21. Los estrógenos inhiben la iniciación pero no la progresión
o regresión de las lesiones ya establecidas
Lesiones Nuevas Lesiones Establecidas
Number of Mice With Lesions
Number of Mice With Lesions
10 10
9 9
8 8
7 7
6 6
5 5
4 4
3 3
2 2
1 1
0 0
4 10 16 22 28 34 40 4 10 16 22 28 34 40
Weeks Weeks
Iliac -E2 Iliac +E2 Carotid -E2 Carotid +E2
Rosenfeld ME, et al. Atherosclerosis. 2002;164:251-9

22. Efecto de los estrógenos en la Historia Natural de la Aterosclerosis
Adventisia MMP-9
Fibrous Fibrous
Media Cap Cap
Internal Fibrous
Elastic Cap
Lamina Plaque Plaque
Fatty Plaque Necrotic Core Necrotic Core
Streak/Plaque
Efecto de los estrógenos en Aterogénesis Efecto de los estrógenos en Placas Establecidas
LDL oxidación LDL aterogenicidad MMP expresión PQ ruptura / estabilidad
LDL unión/acum progresión de la lesión Neovascularización PQ hemorragia
CAMs adhesión monocitos/
acumulación macrófagos
MCP-1 y TNF Pérdida de los Beneficios de los Estrógenos
SMC proliferación progresión lesión Expresión de receptores a estrógenos
Función Endotelial vasodilación Respuesta Vascular
Beneficios de los estrógenos Efectos Potenciales adversos de los
sobre la aterosclerosis estrógenos sobre aterosclerosis / EC
CAMs = moléculas de adhesion; SMC = células musculares lisas; MMP = metaloproteasas de matriz;
PQ= placa ateromatosa; EC= enfermedad coronaria

23. Secuencia Patogénica Hipotética
Sin THR Adventitia MMP-9
Fibrous Fibrous
Media Cap Cap
Internal Fibrous
Elastic Cap
Lamina Plaque Plaque
Fatty Streak/Plaque Plaque Necrotic Core Necrotic Core
THR Temprana y Continua
THR
THR Tardía Mural Thrombus
THR
Edad 35-45 años Edad 45-55 años Edad 55-65 años Edad >65 años
MMP = metaloproteasas de matriz

24. THR y sustratos susceptibles para
la ruptura de la placa
THR MMP + Nada
Temprana
THR MMP + Ruptura
de Placa
Complejo tardío
MMP = metaloproteasas de matriz

25. Relación entre la distribución de la edad en el WHI y el
estado de progresión de la aterosclerosis arterial coronaria
70%
0% 10% 20% 45% 25%
Edad 50-54 55-59 60-69 70-79
Adventitia MMP-9
Fibrous
Cap Fibrous Fibrous
Media Cap Cap
Internal
Elastic
Lamina Plaque Plaque
Fatty Plaque Necrotic Core Necrotic Core
Streak/Plaque
Edad 35-45 años Edad 45-55 años Edad 55-65 años Edad >65 años
MMP = metaloproteasas de matriz

26. Efecto de la THR transdérmica sobre el espesor de la pared carotídea en mujeres
postmenopaúsicas
1.1
 Basal
1  12 meses
Grosor íntima-media (mm) 0.9
0.8 *
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
Grupo THR Grupo control
(n= 35) (n = 32)
La THR disminuye significativamente el grosor íntima-media por efecto
directo de los estrógenos (*p 0.01) y no fué afectado en el grupo control
Sumino H et al, Hypertens Res 2005

27. HDL: acciones antiaterogénicas
• Transporte Reverso del Colesterol
• Otros mecanismos:
− Propiedades Antioxidantes (inhibe la oxidación
de LDL)
− Atenúa la expresión de moléculas de adhesión
(disminuye el pasaje de monocitos al
subendotelio)
− Promueve la liberación de prostaciclinas
(favoreciendo la vasodilatación)
Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas
Universidad de Buenos Aires

28. Papel de los estrógenos sobre HDL
• Aumento de síntesis de Apo A-I
Producción de HDL
• Supresión de lipasa hepática
Clearance de HDL2
• Supresión de receptores hepáticos SR-BI
Acumulación de HDL rica en colesterol

29. Progesterona, progestinas y ECV
Estudios en monas sugieren que el agregado de un progestágeno o
progestina sintética a los estrógenos resultaría en diferentes efectos
sobre el desarrollo de la aterosclerosis
Inhibición de la aterosclerosis arterial coronaria mediante 17β estradiol en
monas castradas. Pérdida del efecto por el agregado de la progesterona.
Adams MR et al. Arteriosclerosis 1990;10(6):1051-7
Los EEC, pero no si estan combinados con MPA, inhiben la remodelación
tisular conectiva aórtica luego de la reducción lipídica en monas.
Register TC et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998;18(7):1164-71

30. Progestinas y efectos
cardiovasculares
• Progestina ideal en un régimen de TRH:
causar atrofia endometrial, y no inhibir los
efectos benéficos del estradiol en
hueso, sistema cardiovascular y SNC.
• Esta meta no se cumple a cabalidad por
las viejas generaciones de progestinas, ya
que tienen, casi todas, una relación con la
testosterona.
Ylikorkala, O. Climacteric 2005;8 (Suppl 3) 1-3

31. Progestinas y efectos
cardiovasculares
• Varios estudios reportan un fuerte estímulo negativo
de MPA sobre los efectos benéficos de los
estrógenos
• Sullivan y cols estudiaron los efectos de EEC más
medroxiprogesterona, encontrando un intenso
aumento de la resistencia vascular
periférica, cuando se añadía MPA a la terapia.
– Adams et al, Arteriosc. Throm Vasc biol 1997;17:217-21
– Levine et al. Circulation 1996;94:2221-27
– Williams et al J Am Coll Cardiol. 1994;24:1757-61
– Miyagawa et al. Nature med. 1997;3:324-7

32. Fibrosis y daño vascular, Efecto protrombótico
Inflamación Alteración de la fibrinolisis
Disfunción Endotelial
Fibrosis y Necrosis
Miocárdica
Arritmia
Efectos deletéreos Ventricular
de la Aldosterona
Pérdida K y Mg Retención Na
Disfunción Autonómica
Efecto hipertensivo
Potencia catecolaminas
central
↓variabilidad FC
E.C.V.
aRübig, A. Drospirenone: A new cardiovascular-active progstine with
antialdosterone nd antiandrogenic properties; Climacteric 2003, 6(Suppl3) 49-54

33. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
(RAAS)
Angiotensina I
Estrogen
+
Sustrato de Renina
angiotensinogeno)
- Incremento del volumen plasmatico
- En suceptibles aumento de TA
Angiotensina II
- Sintomas relacionados con retencion Hidrica
Renina (edema, hinchazon, aumento de peso)
Na+/Retencion agua
K+ eliminación Drospirenona
Progesterone
Aldosterona

34. Androgé Anti Antimineralo Gluco-
Progestina Progestagénica Estrogénica
nica Androgénica corticoide corticoide
Progesterona + - + + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
La DRSP es la única progestina que,+a
Tibolona + + - -
Acción progestagénica -
+ - -
dosisAcción antiandrogénica +/-
clínica, tiene actividad PARA o
Trimegestona -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno
Acción antimineralcorticoide
antimineralocorticoide- significativa.
+ +/- +/- - -
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +

35. Estrógenos
SRAA
Aldosterona
Efecto de la Drospirenona
R. de Aldosterona R. de Aldosterona R. de Aldosterona R. de Aldosterona
Vascular Miocárdico Renal SNC
Daño ArritmiasRetención Efecto
vascular Fibrosis de sodio central
Disfunción Retención
endotelial de líquidos hiperte
Efecto Excreción nsivo
Presión arterial elevada
protrombó de Mg y K
Enfermedad cardiovascular
tico

36. Oxido nítrico y función endotelial
Sintetasa endotelial de óxido nítrico (eNOS)
Luz vascular
E2 +
ON Células endoteliales
eNOS
Intima +
Media GC
Canales de Ca++ (Tipo L) Células musculares lisas
_ + Canales de Calcio (BK)
_ + +
E2 _ Maxi-K+ channels
E2
P T +
Simoncini T et al. Endocrinology 2004;145(12):5745-56

37. La DRSP regula los receptores de progesterona y
mineralocorticoides ?
NO-GENOMICO
DRSP ALD
eNOS
DRSP
ALD
RP
RMCC
Citoplasma
GENOMICO
Nucleo
Gen NOS RR: receptor de progesterona
RMCC: receptor de mineralocorticoide

38. Efecto de Progestinas (androgénicas vs. antiandrogénicas)
en la función cardiovascular
Progestinas Progestinas
Androgénicas Anti-androgénicas
Resistencia a la
+ _
Insulina
Colesterol Total – ––
LDL-c – ––
HDL-c +/ – +++
Triglicéridos ++ +/ –
PCR +++ +/ –
Inflamación +/ – –––
Función Endotelial – +++
Coagulación + ––
38

39.  Doble ciego, controlado con placebo.
 Eval. flujo coronario basal (en reposo y stress) y a 6° semana.
 Tomografia emisión positrones.
 Cálculo de reserva miocárdica
 n= 56 (60.1 años) (27 E2+DRSP y 29 Placebo) con angor.
 C. Inclusión: angina comienzo ≥1 año
 C. Exclusión: antec. IAM o FA, revasc. coronaria, enf. Coronaria >Clase II,
antec. stroke o TIA,HTA, tabaq. > 10/d. TE o antiE (2 años previos) (tamoxifeno,
raloxifeno, fitoestrógenos)

40.  Resultados:
 Luego de 6 semanas de tratamiento, la reserva de perfusión
miocárdica aumentó significativamente en el grupo E2+DRSP
en comparación con el grupo placebo (p< 0.0008).
- 1er estudio TRH con DRSP y función coronaria
- DRSP no suprime la acción de E2 s/microcirculación cardíaca

41. Otros estudios con TH y reserva miocárdica
 Durenvoy et al. J Gender Specif Med 2001;4,21-27
15 posmenopáusicas. Estudio cruzado, placebo-controlado
3 meses. EEC + MPA.
Resultado: Reserva perfusión no se modifico significativamente
 Durenvoy et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2783-2788
 con FR cardiopatía isquémica o EC + IAM previo
Resultado: Reserva perfusión no se modifico significativamente.
 Campisi et al. Circulation 2002;105:425-430
TH prolongada revierte el deterioro de perfusión miocárdica en
ausencia de FR importantes.
 Wakatsuki et al. Circulation 2002;105:1436-1439
15 posmenopáusicas
MPA atenúa sign. el  fción endotelial periférica logrado con EEC

42. Drospirenona no se contrapone al efecto
cardioprotector del estradiol en las ratas
Resultados:
• E2 reduce la hipertrofia cardíaca, la fibrosis perivascular e induce relajación
de anillos aórticos ON dependiente
• Este efecto es anulado por la coadministración de MPA
• La MPA además agrava la fibrosis vascular y la disfunción endotelial;
mientras que la DRSP tiene un efecto neutro o protectivo sobre la
remodelación vascular
• Los niveles elevados de TA son reducidos significativamente durante el
tratamiento con E2. La combinación de la DRSP con E2 resulta en una
mayor disminución de la TA mientras que la MPA anula el efecto
antihipertensivo del E2
Arias-Loza PA et al. Hypertension 2006; Sep 25: [Epub ahead of print]

43. Intima y media de
Fibrosis perivascular
la aorta
Arias-Loza et al: Medroxyprogesterone Acetate But Not Drospirenone Ablates the
Protective Function of 17-Estradiol in Aldosterone Salt–Treated Rats. Hypertension.
2006;48:1-8.) (http://www.hypertensionaha.org)

44. Actividad antialdosterónica: Resumen de los
resultados
 El tratamiento de células endoteliales humanas con progesterona
natural, MPA or DRSP evidencia diferentes efectos sobre la eNOS
 Estos datos sugieren que determinados progestágenos presentan
efectos diferentes sobre células vasculares humanas y que estas
diferencias pueden ser relevantes sobre la función vascular y la
enfermedad CV
 Debido a su acción incrementadora del ON, la DRSP al igual que la
progesterona natural, tendría un mejor efecto sobre el sistema CV
que la MPA, y ademas efectos no usuales debido a la interferencia
con el receptor de MCC

45. Hipertensión arterial y
Menopausia
• Evidencia clínica y epidemiológica demuestra que
la menopausia está asociada a un incremento en la
prevalencia de hipertensión arterial (1).
• El 59% de las mujeres menopáusicas tienen HAS o
niveles normales-altos de TA (2).
• La HTA esta claramente asociada a ECV, ACV y
enf. Renal, siendo estas las principales causas de
mortalidad , tanto a nivel mundial como
Latinoamérica (3).
1.- Staessen JA, Celis H, Fagard R. The epidemiology of the association between hypertension and menopause. J Hum
Hypertens 1998;12:587–92
2.- MacMahon J Hypertens 1996; 14(6): S39
3.- Zacharieva et al. Ambulatory blood pressure monitoring and active renin in menopausal women treated with amlodipine and
hormone replacement therapy. Gynecol Endocrinol 2004;19:26 – 32

46. • Una manera de prevenir
complicaciones cardiovasculares en
las pacientes postmenopáusicas es el
control de sus cifras tensionales.
• ¿Es la HTA una contraindicación
para el uso de TRH?.

47. ¿En quien es mas
frecuente la hipertensión
arterial y la enfermedad
cardiovascular?
¿Mujer u hombre?

48. Influencia de la Menopausia
en la presión arterial
150 90
PA diastólica (mm Hg)
PA sistólica (mm Hg)
140 Postmenopausia 85 Postmenopausia
130 80
120 75
Premenopausia Premenopausia
110 70
35 40 45 50 55 60 35 40 45 50 55 60
edad (años) edad (años)
Staessen JA, et al. J Hum Hypertens. 1998;12:587-92.

49. ¿Porqué se incrementa la
prevalencia de hipertensión
arterial en las mujeres
después de los 50 años de
edad?

50. Incremento de
Estrógeno la endotelina
SRRA
androgeno
Activación de SNS
↓ efecto
Antimitogénico Mecanismo involucrados
de los E2 En la hipertensión
Disponibilidad
del oxido
Estrés oxidativo Nítrico
Rigidez arterial Enfermad metabólica
Obesidad
Hypertensión 2005:45:170-174

51. ¿Porqué es importante
controlar la hipertensión
arterial?

52. Expectancia de vida de acuerdo a la TA
Expectancia de vida en %
100
80
60 100% -10% -22%
-40%
40
20
0
120/80 130/90 140/95 150/100mmHg
Presión arterial

53. Efecto de la DRSP en la presión arterial
TA sistólica clínica durante 12 semanas post
aleatorización
150
DRSP 3 mg/E2 n = 102
TA Sistólica (mm Hg)
145
Placebo n = 111
140
135
*
130 **
†
**
**
125
Basal 2 4 6 8 12
Visita (semanas)
* p < 0.01; † p < 0.001; ** p < 0.0001
White et al. Circulation. 2005;112:1979.

54. Efecto de la DRSP en la presión arterial
TA diastólica clínica durante 12 semanas
post-aleatorización
90
88 DRSP 3 mg/E2 n = 102
Placebo n = 111
TA Diastólica (mm Hg)
86
84
82
*
80 †
**
*
78 *
Basal 2 4 6 8 12
Visita (semanas)
* p < 0.01; † p < 0.001; ** p < 0.0001
White et al Circulation. 2005;112:1979.

55. DRSP Efecto en Hipertension
Postmenopausia Women alto riesgo
IECAs y ARAs (cont.)
135 3 mg DRSP/1 mg E2 (n=112)
pressure [mmHg]
Systolic blood
Placebo (n=118)
130
125
120
BL 4 7 10 12 15 17 20 22 25 28 Endpoint
83
pressure [mmHg]
Diastolic blood
78
73
BL: baseline BL 4 7 10 12 15 17 20 22 25 28 Endpoint
Preston R. et al.: Am J Hypertension 2007;18:797–804

56. DRSP su efecto mujeres
postmenopausica usando
Hydrochlorthiazide (HCTZ)
Ambulatory Blood Pressure Measurement at 4 weeks
Systolic Diastolic
Placebo + HCTZ drsp 3 mg / E2 1 mg + HCTZ
0
Mean Blood Pressure Change
-2
(mm Hg)
-4
-6
-8
-10
Preston R. et al.: Menopause 2007 14(3)

57. Efecto de la DRSP sobre la presión arterial en mujeres
posmenopáusicas recibiendo HCTZ 25mg
En pacientes que recibían 25mg de HCTZ, la terapia
con DRSP/E2 se asoció a una disminución de
7.2mmHg en la TA sistólica ambulatoria y una
disminución de 4.5mmHg en la TA diastólica
ambulatoria versus placebo.
La fórmula DRSP 3mg/1mg E2 fue segura y bien
tolerada en mujeres posmenopáusicas que
recibían 25mg de HCTZ
Preston R. et al.: Menopause 2007; 14(3): 1-7

58. SEGURIDAD DE THR CON E2 Y DRSP A
LARGO PLAZO
102 mujeres hipertensas (TA sistólica ≥140mmHg y TA
diastólica ≥90mmHg) tratadas con E2 y DRSP (0.5, 1, 2 y
3mg):
* Disminuyó la TA media sistólica (8.9 a 12.7 mmHg) en todos
los grupos con DRSP, comparado con el de sólo estradiol.
* Disminución de las cifras medias diastólicas en los grupos
tratados con DRSP.
* No hubo cambios significativos en la TA sistólica ni diastólica
en las mujeres con TA basal normal.
Archer DF et al. Menopause 2005; 12(6):716-727

59. ¿Se controla la TA?
La Regla de Halves
Solamente la ½ de los hipertensos son diagnosticados
Solamente la ½ de los diagnosticados son tratados
Solamente la ½ de los tratados están controlados
Al final, solamente el 12.5 % de los diagnosticados
se encuentran controlados.

60. ¿Tienen significancia clínica
estos efectos hipotensores
de la combinación E2 +
DRSP en mujeres
menopáusicas hipertensas?

61. Importancia de tratar la hipertensión arterial
TA diastólica 5-6 mmHg
AVC 40%
ECV 25%
Collins R. Lancet 1990 ; 335:827

62. C O N C L U S I O N E S. EE Y DRSP:
Amigable con la presión arterial
Disminuye la presión arterial en mujeres posmenopáusicas
con hipertensión arterial
No baja la presión arterial en mujeres posmenopáusicas con
presión arterial normal
No ha mostrado elevar la presión arterial en mujeres
posmenopáusicas con presión arterial normal

63. DRSP + E2 Mujeres Menopausia
con Hipertension
• La reduccion de la presion arterial representa un gran beneficio
clinico para las mujeres postmenopausicas al disminuir los eventos
vasculares, cerebrales y coronarios.
• DRSP/E2 como TH para menopausia tiene un efecto hipotensor
consistente con las propiedades antialdosterona de la
drospirenona.
• La DRSP/E2 tiene tambien un efecto benefico sobre el perfil de
lipidos y posee un buen perfil de tolerabilidad
• Esta Reduccion clinicamente relevante se encuentran en el rango
de la que proporcionan dosis bajas de varias clases de
antihipertensivos.
Climateric 2008; 10(Suppl 1):25-31

64. Resumen de los efectos
cardiovasculares de la THR en
mujeres
– El estradiol, por ser natural y por su mecanismo de
acción, tiene mayor efecto positivo sobre la función
cardiovascular
– La drospirenona constituye un progestágeno con un
perfil de beneficios que influye positivamente sobre
el sistema cardiovascular
– La prevención con estilos de vida saludables y la
acción sobre otros factores de riesgo cardiovascular
siguen constituyendo la base para una adecuada
práctica clínica
Mosca L, et al. Circulation. 2001;104:499-503; Mendelsohn ME, Karas R. Circulation. 2001;104:2256-9.

65. Resumen de los efectos
cardiovasculares de la THR en
mujeres
– El estradiol, por ser natural y por su mecanismo de
acción, tiene mayor efecto positivo sobre la función
cardiovascular
– La drospirenona constituye un progestágeno con un
perfil de beneficios que influye positivamente sobre
el sistema cardiovascular
– La prevención con estilos de vida saludables y la
acción sobre otros factores de riesgo cardiovascular
siguen constituyendo la base para una adecuada
práctica clínica
Mosca L, et al. Circulation. 2001;104:499-503; Mendelsohn ME, Karas R. Circulation. 2001;104:2256-9.

66. • Los años arrugan la piel
pero…… renunciar al
entusiasmo de
enamorarse …arruga el
alma.

67. 22/01/2012 Dr. Manuel G. Cabrera L. 68