2. Se han descubierto muy pocos antimicóticos en comparación a antibióticos
antibacterianos, y pueden ser fungistáticos o fungicidas, según inhiban el
crecimiento de los hongos.
La pared celular en los hongos tienen una función similar a la de las bacterias y no
existe en las células de mamíferos, por lo que se considera el sitio ideal para la
inhibición de la biosíntesis de glucanos y quitina.
El mecanismo de acción de los antimicóticos es variado; la griseofulvina actúa a
nivel de la síntesis de proteínas de microtúbulos e inhibe la reproducción celular
específicamente en dermatofitos.
6. Ocurren cuando los alimentos, el alcohol u otras sustancias que alteran la
actividad especifica de un medicamento en el cuerpo.
Las interacciones pueden ser farmacocinéticas, como los cambios en absorción,
distribución, metabolismo o eliminación del medicamento.
INTERACCIONES
7. CLASIFICACIÓN
Antimicóticos locales o tópicos y
Antimicóticos sistémicos
Algunos: imidazoles, triazoles, polienos
Por su utilización
Local
Sistémica
8. FUNCIÓN
Evitar la proliferación de enfermedades fúngicas
En la síntesis de estos fármacos es muy importante tener en cuenta la
relación de su estructura-función, pues sobre la base de ellos se garantiza la
muerte del hongo sin provocar graves daños al organismo hospedero.
9. EFECTIVIDAD
Los más efectivos son los que afectan la membrana
celular del hongo como los macrólidos poliénicos y los
azoles
Otros importantes son los que afectan al ARN (5-
fluorocitosina) o los que interactúan con los
microtúbulos e impiden la división celular
(griseofulvina)
10. MECANISMO DE
ACCIÓN DE LOS
ANTIFÚNGICOS.
• La gran similitud entre las células mamíferas y
fúngicas resulta un problema a la hora de
diseñar la molécula anti fúngica, pues esta debe
ser selectiva de la célula patógena y no de la
célula humana sana
• El mecanismo de acción de los medicamentos
que inhiben el crecimiento de hongos, depende
del lugar en el que actúen, lo cual está
relacionado con la estructura química del anti
fúngico.
12. Casi todos son de espectro reducido.
Algunos se emplean de manera empírica, otros no son antimicóticos en el
sentido estricto, sino antisépticos que actúan como fungistáticos de modo
indirecto al modificar características locales.
13. YODO
Se utiliza como tintura al 1% en solución alcohólica o acuosa. Es fungicida de
amplio espectro, barato y eficaz.
Se indica principalmente para pitiriasis versicolor.
Se contraindica en piel inflamada
14. HIPOCLORITO DE SODIO
Tiene actividad antimicótica en especies de Malassezia.
Se utiliza en solución acuosa al 20%, dos veces al día.
Puede ser irritante
15. UREA
Es un queratolitico que rompe puentes de hidrogeno de las proteínas.
Se utiliza en pomadas al 10 a 40%, para aplicaciones de 1 a 2 veces al día
Se indica en tiñas de manos y pies, para avulsión ungueal en onicomicosis
concentraciones de 40%
Preparación comercial con bifonazol al 1%.
16. UNGÜENTO DEWITHFIELD
Esta compuesto por vaselina con acido benzoico al 6% y acido salicílico al 3%.
Eficaz en micosis superficiales, especialmente tiña de los pies.
Aplicación de 1 a 2 veces al día por 2 a 4 semanas.
No se recomienda aplicar en grandes áreas por la posibilidad de absorción
percutánea y riesgo de toxicidad para el SNC.
17. ÁCIDO SALICÍLICO
Se emplea en solución o pomada al 1 a 3%
No es anti fúngico, actúa como queratolitico
Favorece la descamación
Implica riesgo salicilismo
18. SOLUCIÓN DE BUROW
Antiséptico con actividad antibacteriana
Se usa en forma de fomentos
Tiña de pies o cabeza.
19. VIOLETA DE GENCIANA
Solución acuosa o alcohólica al 1% para candidiasis
No recomendable por el aspecto antiestético
Origina necrosis epidérmica
20. SULFONAMIDAS
Antibacterianos con actividad contra actinomicetos.
Eficaces ante paracoccidioidomicosis e histoplamosis.
Se utiliza 1 g al principio y 500 mg/dia durante meses.
22. Macrólidos poliénicos obtenidos a través Streptomyces.
Están formados por un anillo lactona de 26 a 38 átomos de carbono, cerrado por
dobles enlaces.
Se conocen mas de 60 compuestos, los mas usados son: nistatina, Anfotericina
B, la pimaricina (natamicina) es de uso limitado.
Actúan al unirse a los esteroles de las membranas de los hongos, lo cual altera la
permeabilidad de las mismas y origina poros y cráteres lo que permite la salida
de iones de intracelulares, y ocasionan la muerte por lisis celular.
23. NISTATINA
En 1950, Hazen y Brown, la aislaron a partir de S. noursei, también se aísla de S.
albulus.
Su nombre deriva del lugar de las investigaciones (NewYork State, nystatin).
Es un tetraeno con 46 carbonos.
Es poco soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol.
Absorción en por vía digestiva es nula o muy baja, no se absorbe por piel y
mucosas. Actúa por contacto directo.
24. Es fungistático y fungicida
Inhibe la respiración celular y altera el metabolismo del fosforo inorgánico.
Espectro reducido y especifico para infecciones por Candida.
No es toxico
Se tolera bien por vía cutánea
Por vía oral llega a causas nauseas, vomito y diarrea.
Se presenta en solución (100 000 U en 5 ml), tabletas (500 000 U), ungüento,
polvos y óvulos vaginales (100 000 U)
Se aplica 1 a 2 veces al día, por una a dos semanas o hasta la curación.
25. PIMARICINA
Derivado poliénico poco soluble en agua
Extraído de S. nataliensis y S. gilvosporeus .
Actúa in vitro, contra dermatofitos, Candida, Aspergillus, Acremonium y
Fusarium, su principal indicación es en queratitis micótica.
Se aplica en solución o crema al 5% cada 2 horas durante 24 horas
No se absorbe, pero puede causar irritación.
No esta disponible en México
26. ANFOTERICINA B
Después de más de 30 años de uso aún sigue siendo el medicamento de elección
para la mayoría de las infecciones fúngicas.
Es un macrólido poliénico.
Polvo amarillo que contiene 0,8 mg de desoxicolato sódico por cada mg de
anfotericina B,
Se disuelve en: glucosa al 5%, no utilizar c/soluciones de electrolitos, ácidas o con
conservadores.
27. 5-Fluorocitosina (5-fluocitosina)
En 1963, Grunberg, Tistworth y Bennett describieron la actividad anti- fúngica de
esta sustancia.
En 1967, Grunberg, Prince y Utz la usaron en humanos con resultados
satisfactorios.
Se trata de una pirimidina fluorada sintética, anti-metabolito de la citosina,
soluble en agua y alcohol.
Se absorbe en vía oral, en dosis de 2 g, se detecta en suero a los 30 minutos y el
máximo se alcanza en 2 a 4 horas; su vida media es de 3 a 6 horas.
28. La 5-fluorocitosina fue el primer compuesto sintético en impedir la reproducción
celular, pero esta limitado a la terapéutica combinada.
Los polienos, como Anfotericina B y nistatina, afectan las membranas fúngicas al
actuar en la molécula de ergosterol.
Actúa sobre C. Albicans y otras especies de Candida, C (Torulopsis) glabrata,
Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Phialophora y Cladophilophora
(Cladosporium).
29. Se tolera bien en dosis altas.
Reacciones: vomito, nauseas, enterocolitis, perforación intestinal (rara vez)
Contraindicada en embarazo
Puede ocasionar daño hepático
Depresión de medula ósea: leucopenia y trombocitopenia
Se presenta en tabletas de 250 y 500 mg
Disponible en modalidad inyectable porVI
30. GRISEOFULVINA
En 1939, Oxford, Raistrick y Simonart, en Inglaterra, la aislaron a partir de
Penicillium griseofulvum, se abandono el estudio por falta de actividad
antibacteriana.
En 1958, Gentles, en la University of Miami, la uso por vía oral en tiñas
experimentales en cobayos (cuyos); su eficacia condujo a su utilización en tiña de
la cabeza y otras dermatofitosis.
Derivado benzofurano, producida por varias especies de Penicillium.
Polvo blanco, termoestable, inodoro, insípido e insoluble en agua.
Se absorbe por vía oral
31. Es fungistática: no destruye los hongos, los elimina porque altera el crecimiento
de las hifas al producir enroscamiento de las mismas, de modo que impide la
invasión de la queratina.
Tiene espectro reducido; actúa sobre dermatofitos y tiene menos acción sobre
Sporotrix; además su efecto anti fúngico, es antiinflamatorio, inhibe la
migración de polimormorfonucleares.
Esta indicado en dermatofitosis sin importar el dermatofito; el menos sensible
es T. rubrum
Medicamento de elección en tiña de cabeza y en dermatofitosis diseminadas o
de ingle y pies, tiene poca actividad en tiña de las uñas; en especial la de los
pies.
32. La duración del tratamiento depende de la localización: en cabeza de 2 a 3
meses, en piel lampiña de 3 a 6 semanas; en uñas, 6 a 18 meses (en esta ultima
localización se requiere por lo menos 1 g/día).
33. IMIDAZOLES
Se descubrieron en 1949, pero los estudios clínicos se iniciaron a finales del
decenio de 1960.
En 1967, Vanbreuseghen, van Cutsem y Thienpont utilizaron por primera vez el
nitrato de imidazol experimentalmente.
La mayoría se presenta en crema o solución al 1 o 2%, y algunos también en
polvos, gel, champú y espuma.
Han registrado resistencia en Candida.
34. MICONAZOL
Fue sintetizado en 1956 por la casa Janssen.
Es un polvo cristalino, inodoro, poco soluble en agua y soluble en solventes
orgánicos.
Se absorbe mal por vía oral.
Por vía IV, tiene mayor distribución amplia.
Tiene amplio espectro y pocos efectos adversos.
Se presenta en crema, solución, polvo o gel al 2%.
Esta indicado en dermatofitosis, pitiriasis versicolor y candidiasis.
35. CLOTRIMAZOL
Fungistáticos de amplio espectro; también muestra actividad contra bacterias,
amibas, Trichomonas vaginalis y Toxoplasma.
No se utiliza por vía sistémica debido a toxicidad gastrointestinal y neurológica.
Indicado en dermatofitosis sobre todo de los pies; se presenta en crema y
loción al 1%, se aplica 2 veces al día, durante 4 a 6 semanas.
36. BIFONAZOL
Derivado imidazólico halogenado. Es un polvo cristalino, blanco y lipófilo que se
disuelve fácilmente en solventes para lípidos y alcohol; es casi insoluble en agua.
Se presenta en crema al 1% para aplicación una vez al día durante 2 a 3 semanas.
Esta indicado en micosis superficiales por dermatofitos, Candida Malassezia, así
como Aspergillus y otros mohos. En onicomicosis, es útil en combinación con
urea al 40%.
37. TIOCONAZOL
Derivado imidazólico de amplio espectro y con actividad antibacteriana.
Se presenta en crema al 2% para uso tópico o vaginal.
Se aplica una vez al día durante 4 semanas.
Existe una formulación en solución ungueal con tioconazol al 28% combinado
con acido undecilénico al 22%.
38. SERTACONAZOL
El nitrato de sertaconazol, es un derivado azólico, que contiene un grupo
benzotiofeno, es lipofílico.
Tiene amplio espectro, es fungistático y fungicida frente a dermatofitos,
Malassezia sp., Candida y mohos, además con acción antibacteriana y
antiinflamatoria.
Se presenta en crema y solución al 2%.
Para onicomicosis en Alemania esta disponible en parches para uña
39. KETOCONAZOL
Fue sintetizado en 1977 y se considera como el azol de amplio espectro por vía
oral.
Fungistático en concentraciones bajas y fungicidas en concentraciones altas.
En Malassezia, se ha observado cambio en la estructura y el crecimiento, en
Candida, inhibición en el desarrollo de seudolamentos y, en Coccidioides, falta de
maduración de las esferulas.
Tiene amplio espectro antimicótico, alguna actividad antibacteriana y
antiparasitaria contra Leishmania tropica, Plasmodium falciparum y
Trypanosoma.
40. Indicado para micosis superficiales, subcutáneas o sistémicas.
Presentación en tabletas de 200 mg y se suministran 200 a 400 mg VO en una
sola toma.
Se proporcionan 200 mg/día durante 4 a 8 semanas en dermatofitosis de
cualquier localización, excepto tiña de la cabeza y en onimicosis.
En vaginitis se recomiendan 200 a 400 mg/día por 5 días.
En pitiarisis versicolor, se proporcionan 200 mg/día de 10 a 30 días
41. En coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, blastomicosis, histoplasmosis,
criptococosis, aspergilosis, zigomicosis y otras micosis por agentes
oportunistas, suele darse durante periodos de 6 a 12 meses.
Hay presentación en crema al 2% para aplicación en modalidades localizadas de
dermatofitos, candidiasis y pitiriasis versicolor.
En forma de champú, hay presentaciones al 1 a 2% .
42. TRIAZOLES
Son derivados azolicos de segunda generacion.
Se han sintetizado para via sistemica: itraconazol, fluoconazol y voriconazol y
para via topica el terconazol.
43. ITRACONAZOL
Fungicida
Se absorbe por VO aumenta con el consumo simultaneo de soda de cola (Coca-
Cola)
Tiene amplio espectro antimicotico, e in vitro es mas activo que el ketoconazol,
es mas activo en Aspergillus.
Disponible en capsulas de 100 mg se utiliza una vez al dia en adultos y en niños
de 1 a 3 mg/kg al día en dosis única.
Tiña de la cabeza: 100 mg al dia de 2 a 4 semanas
Tiña de la ingle y de los pies de 1 a 2 meses.
Eficaz en onicomicosis utilizando 200 mg/día
44. FLUOC0NAZOL
Derivado triazolico, hidrosoluble, inhibe la sintesis de esteroles en la membrana
de los hongos.
Se absorbe porVO, aun en presencia de alimentos.
Fungicida; actua conta mohos y levaduras.
Indicado en micosis superficiales y sistemicas, especialmente por endocarditis
producida por Candida, candiduria, candidiasis bucofaringea, meningitis
criptocococica, aspergilosis, coccidioidomicosis y micosis por C. glabatra.
Se presenta en capsulas por VO de 50, 100 y 150 mg; así como en preparaciones
tópicas e intravenosa o en supositorios.
46. ALILAMINAS
Antimicoticos sinteticos cuya estructura consta de 2 anillos bencenicos unidos a
un grupo naftilo y a uno amino.
Son fungicidas
Actuan In vitro
Actividad contra dermatofitos, Candida y Aspergillus.
47. NAFTIFINA
Tiene amplio espectro
Actividad alta contra dermatofitos y moderada contra Candida.
Se usa por via topica
No esta disponible en muchos paises
48. TERBINAFINA
Fungicida in vivo
Absorción porVO
Concentraciones en piel y uñas son 10 veces mayores que en plasma
Presentaciones: oral y tópica
Vía oral: se toman 250 mg/día cada 24 horas, activo en tiñas de cualquier
localización y tiene buena penetración en uñas.
