2. www.usat.edu.pewww.usat.edu.pe
Flores Villalobos, Alexandra Katherine
Gonzales Fernández, Gyner Eduard
Guevara Celis, Claudia Johana
Llontop Ruiz, María Lourdes
Mera Benavides, Astrid Xiomara
Montoya Mendoza, Lésther Alejandro
INTEGRANTES
Dr. Juan Vásquez Bueno
ASESOR
3. www.usat.edu.pe
Explicar la estructura química, mecanismos de acción y
resistencia, la farmacocinética-farmacodinamia de los
principales aminoglucósidos.
Determinar la importancia y los usos de los
aminoglucósidos.
Analizar cuáles son las principales reacciones adversas y
las interacciones medicamentosas que presentan los
integrantes de este grupo de fármacos.
3
OBJETIVOS
5. www.usat.edu.pe
• Actividad antibacteriana contra bacilos gramnegativos
aerobios y micobacterias
• Su uso es limitado por su potencial nefrotoxicidad y
ototoxicidad
• La estreptomicina, obtenida de cepas del Streptomyces
griseus a fines de la primera mitad del siglo XX (1944 ) por
Waskman
5
INTRODUCCIÓN
6. www.usat.edu.pe6
• Los aminoglucósidos son sustancias producidas por los
actinomicetos (bacterias) Streptomyces ssp. y
Mycromonospora ssp.
• Están compuestos por un azúcar aminado y un anillo
aminociclitol unidos por enlaces glucosídicos.
• La nomenclatura les adjudica el sufijo
mycin a los derivados de Streptomyces.
micin a los derivados de Mycromonospora.
ESTRUCTURA QUÍMICA
7. www.usat.edu.pe7
• Son policationes polares.
• Su actividad óptima es a un pH de 6 a 8.3.
• La actividad antimicrobiana es favorecida en medios con pH
alcalino; con potencial redox anaeróbico y iones de calcio,
propios de un absceso.
ESTRUCTURA QUÍMICA
8. www.usat.edu.pe8
Las diferentes posibilidades de combinación de estas moléculas
aromáticas en los antibacterianos de esta familia son:
• Azúcar: aminoglucósido; ciclitol: aminociclitol; ejemplo:
gentamicina.
• Azúcar: glucósido; ciclitol: aminociclitol; ejemplo:
espectinomicina.
• Azúcar: aminoglucósido; ciclitol: ciclitol no aminado; ejemplo:
kasugamicina.
ESTRUCTURA QUÍMICA
9. www.usat.edu.pe9
• La unión glucosídica entre azúcares y ciclitoles es producto de
la deshidratación de dos grupos de hidroxilos adyacentes,
según se muestra en esta reacción:
Aminoglucósido-OH + OH-aminociclitol
Aminoglucósido-O- aminociclitol + HOH
• Los grupos hidroxilos que originan este enlace pueden tener
diferentes posiciones en la molécula de ciclitol.
ESTRUCTURA QUÍMICA
10. www.usat.edu.pe10
• Algunos aminoglucósidos se clasifican de acuerdo a la posición
de los grupos reaccionantes, como por ejemplo la:
4,6 2-deoxiestreptamina
ESTRUCTURA QUÍMICA
11. www.usat.edu.pe11
Observamos la agrupación de los aminoglicósidos basada en el tipo de
glucósido y de ciclitol, en el número de moléculas de glucósidos y en las
posiciones de las uniones glucosídicas.
14. www.usat.edu.pe14
En aerobiosis …
AMINOGLUCÓSIDOS Ejercen ACCIÓN BACTERICIDA , dependiente de [ ]
BACTERIA
Unión a mebrana (e. iónico)
Proceso pasivo no dependiente de energía
MECANISMO
Unión a ribosomas bacterianos
Inhibición de síntesis de proteínas Por lectura errónea en
ARNm
Gram -
LPS
PA
LPS:
lipopolisacáridos (-)
PA: proteínas
aniónicas
Ca
Mg
Alt.
Permeabilidad de
pared celular
FASE I Y II
Intracelular aminoglucósidos inhibien síntesis proteínas
15. www.usat.edu.pe15
Estreptomicina :
- Causa lectura errónea del código
genético altera la incorporación
correcta de aa.
- Otros aminoglucósidos tienen sitios
de unión diferentes de los de
estreptomicina , no compitiento,
por tanto con ella. Se unen a ambas
unidades 50S y 30S
- La inhibición de síntesis de proteínas
o síntesis anormal de estas no son
suficientes para explicar
mecanismo de su acción
bactericida. Mecanismos
adicionales : alt. Membrana cit. Con
salida de elementos intracell., alt. En
metabolismo y respiración celular .
17. www.usat.edu.pe17
RESISTENCIA INTRÍNSECA
BACTERIAS
ANAEROBIAS
Vías de fosforilación de
ADP defectuosas
BACTERIAS PRODUCTORAS
DE AMINOGLUCÓSIDOS
ACTINOMICETALES
ATB NO SE
TRANSPOTA AL
INTERIOR DE LA
CÉLULA
no se establece el
gradiente de protones
Metilasa modifica el 16S
ARN en el sitio de acción
Diseminado por
transferencia horizontal
GEN
CROMOSÓMICO
RESISTENCIA ADQUIRIDA
19. www.usat.edu.pe19
RESISTENCIA ADQUIRIDA
MUTACIÓN DEL SITIO BLANCO
Mutación de los
genes de proteínas
ribosomales o del
ARN 16S
Mutación
en la proteína
ribosómica S12
Concentraciones de AG 10x > CMI, y administración simultánea de BL
(penicilina) reducen la aparición de resistencia
Resistencia a la
estreptomicina
Mutación
en el ARNr
Resistencia en
Mycobacterium
tuberculosis
20. www.usat.edu.pe20
RESISTENCIA ADQUIRIDA
ALTERACIONES DEL TRANSPORTE
Expulsan
aminoglucósidos
MUTACIONES
Componentes de la cadena
de transporte electrónico
Carga del lipopolisacárido
BOMBAS DE EFLUJO
enterobacterias
micobacterias
BGNNF
21. www.usat.edu.pe21
RESISTENCIA ADQUIRIDA
INACTIVACIÓN POR EMA
bloqueo en el paso del AG a través de la membrana
codificadas
modifican estructura de
los aminoglucósidos
- Plásmidos
- Tramposones
Enzimas
bacterianas
formación de un compuesto inactivo incapaz de
alterar las funciones de los ribosomas
GRUPOS
Acetiltransferasas (AAC)
Adeniltransferasas (AAD)
Fosfodiesterasas (APH)
acetilan grupo amino
adenilan grupo hidroxilo
fosforilan grupo hidroxilo
22. www.usat.edu.pe22
RESISTENCIA ADQUIRIDA
INACTIVACIÓN POR EMA
Cada antibiótico puede ser afectado
por varias enzimas y una enzima puede
modificar a más de un antibiótico
RESISTENCIA CRUZADA
amikacina < netilmicina < tobramicina < gentamicina
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013
23. www.usat.edu.pe23
RESISTENCIA ADQUIRIDA
PRODUCCIÓN DE 16S-RMTasas
16S ARN metil
transferasas
metilación postranscripcional
del 16S ARNr en posiciones
específicas (sitio A)
disminuyendo afinidad
del antibacteriano por
sus sitios de unión
ALTO NIVEL DE RESISTENCIA
a un amplio espectro de
antibióticos•Resistencia a AG 4,6-bi sustituidos
(Amikacina, Tobramicina y Gentamicina)
Metilan la posición 1405 (ArmA, Rmt)
•Resistencia a AG 4,5-bi sustituidos (Neomicina y
Paromomicina) y a apramicina
Metila la posición 1408 (NpmA) Se ha diseminado en enterobacterias y
BGNNF, y a menudo se encuentra
asociado con algunos de los genes de
metalo B-lactamasas de tipo NDM-1 y
BLEE de tipo CTX-M15
24. www.usat.edu.pe
Otros mecanismos de resistencia…
Metabolitos de los Aminoglucósidos pueden competir con el fármaco “no
alterado” por el transporte para ingresar a la célula.
Penetración de los fármacos por los poros, en la membrana externa de
los gram (-) puede retardarse.
Cassettes genéticos albergan genes que codifican resistencia a múltiples familias de
antibacterianos. Estos CG se encuentran asociados a integrones, capaces de captar
estos determinantes de resistencia y proporcionar los promotores necesarios para
expresarlos.
26. www.usat.edu.pe
• Actividad bactericida rápida.
• Dependiente de la concentración.
• EPA prolongado (0,5 – 7,5 h).
• Muy activos sobre bacterias gram (-) aerobias (P. aeuriginosa).
• Poco activos sobre bacterias gram (+), con excepción de SASM.
• Estreptomicina: AG más activo sobre Mycobacterium tuberculosis.
• Amikacina: AG más activo sobre Mycobacterium avium
intracellulare y otras micobacterias atípicas.
• No tienen actividad frente a neumococo, Stenotrophomonas
maltophilia, bacterias anaerobias, rickettsias, hongos ni Mycoplasma
spp.
26
Eficacia en dosis
única diaria
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
28. www.usat.edu.pe
• La asociación de aminoglucósidos a
antibióticos betalactámicos o
glucopéptidos que inhiben la síntesis
de la pared bacteriana produce un
efecto de sinergismo, importante en
bacterias poco permeables a los
aminoglucósidos.
• Esto explicaría su uso en
enterococos, Streptococcus viridans,
Staphylococcus aureus (sensibles a
meticilina) o P. aeruginosa.
• Los aminoglucósidos y las
tetraciclinas se potencian contra
Brucella.
28
SINERGIA ANTIMICROBIANA
31. www.usat.edu.pe31
ORAL
ABSORCIÓN
Mala
Menos del 1%
pH GÁSTRICO
Ionización
USO
Descontaminación selectiva
del TGI (↓flora intestinal)
Neomicina y Paromicina
Preparación preoperatoria
intestinal y coma hepático
I.R.Grave [plasm] detectables PERO insuficientes
↑[Amonio] = ↓Acidez gástrica
No inactivación en
intestino
Lesión en mucosa intestinal Despreciable?
SÍ: Fx renal normal
NO: Tto prolongado y administración
rectal en Insuf. Renal
32. www.usat.edu.pe32
INTRAMUSCULAR ENDOVENOSO
Niveles pico 30-90 min
[Plasm] Similares a
IV
Absorción
Incompleta
Px estado
crítico
Pobre
perfusión
tisular
Niveles pico 30 min
Perfusión 15’-30’
30’-60’
(monodosis)
Para evitar
BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
34. www.usat.edu.pe34
DISTRIBUCIÓN
UNIÓN A ALBÚMINA
Escasa (<10%)
Estreptomicina (35%)
LÍQUIDO
EXTRACELULAR
Vd = 0.2-0.3 L/Kg
L. INTRACELULAR y
OJO
Es baja, excepto:
CÉLS TUBULO RENAL,
PERIFILINFA Y
ENDOLINFA
25-100 veces las
[Plasm] durante
días
TOXICIDAD
exceptoLCR
10-20% [Plasm], aun con
meninges inflamadas
(25%) < CMI
[], incluso IM:
Suficientes
ADULTO
NEONATO
35. www.usat.edu.pe35
DISTRIBUCIÓN
BP (+)
Acumulación en:
•Liquido amniótico
•Plasma fetal
Categoría C
(Sordera congénita
bilateral
irreversible)
Líquidos
Corporales
No alcanzan
niveles
terapéuticos
Humor vítreo, bilis (30% de las plasm.
por secreción hepática activa), sinovial,
líquidos purulentos (inactivación local
por ADN leucitario liberado),
secreciones bronquiales.
36. www.usat.edu.pe36
EXCRECIÓN
VÍA RENAL (80-90%)
FILTRACIÓN GLOMERULAR (98%)
SECRECIÓN TUBULAR (1%)
REABSORCIÓN TUBULAR
Útiles en
ITU
VÍA BILIAR (2-5%) Acumulación Corteza Renal
NEFROTOXICIDAD
HECES Y SALIVA (<1%)
METABOLISMO
NULO
37. www.usat.edu.pe37
• 1 Dosis Recuperada en orina a las 24 horas >85% pero <100
El resto: Luz tubular, detectado en orina más de 20 días
• Luego de 2 a 4 dosis Recuperación es casi total
Entonces: Primeras dosis se fija a los sitios tisulares y luego, cuando estos se saturan, la totalidad
de la droga se excreta rápidamente por riñón.
EXCRECIÓN
Fx renal normal 2-3h
Anuria: > 50-100h ↑Efecto Bactericida: []elevadas
RECIEN NACIDOS:
- >2Kg: 5h
- <2Kg: 8-11h
38. www.usat.edu.pe38
EXCRECIÓN
ELIMINADOS por:
Hemodiálisis, diálisis
peritoneal y
hemofiltración
arteriovenosa continua.
Mitad del fármaco
Eliminado en diálisis
ADMINISTRAR 50% de DOSIS
COMPLETA
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN TRIFÁSICA
Fracción se fija a Memb. Cel. (eritrocitos)
Eliminación lenta (20-50h)
Detección: 7-14 días tras suspensión
39. www.usat.edu.pe39
SITUACIONES PARTICULARES
Riesgo de TOXICIDAD Dependiente de la Dosis
MONITORIZACIÓN
1.- Se han establecido Nomogramas o ecuaciones Según Grados de IR.
2.- Errores por uso de nomogramas NO precisión exacta de [plasm] y
reducción de síntesis de creatinina por ↓masa muscular (ancianos,
caquécticos, distrofia muscular, etc)
3.- NORMA GENERAL Tras dosis inicial:
a)Misma dosis, aumentar intervalo
b)Reducir dosis, mantener intervalo
MÉTODO MÁS FIABLE: “Determinación de [Plasm]”
40. www.usat.edu.pe40
•Determinaciones en:
•Tto prolongado o tendencia a ↑creatinina plasm.
Fx RENAL NORMAL
•Ancianos, prematuros, recién nacidos a término (1
semana)
IR FISIOLÓGICA
•Primer control: Dosificar correctamente
•Repetir cada 5-7 días
IR LEVE O MODERADA
•Aclaramiento de creatinina <15ml/min
•Contínuo
IR GRAVE
•>Vd ↓[Plasm] y ↑TVM
•Dosis mayores e intervalos prolongados
NEONATO
SITUACIONES PARTICULARES
41. www.usat.edu.pe41
•↑Vd
•↑ [Plasm] por ↓sitios de unión
•Dosis de acuerdo a PESO IDEAL
•No distribución en tejido graso
•↑FC ↑GC ↑FSR ↑TFG ↑Eliminación
•↑Depuración
•>Vd y ↑Clearance (↓TVM)
EMBARAZO y
POSPARTO
OBESOS
FIEBRE
FIBROSIS QUÍSTICA
LEUCEMIA
ANEMIA
SITUACIONES PARTICULARES
47. www.usat.edu.pe47
Vía más frecuente IM
Dosis recomendada
en px con función
renal normal
15 mg/kg/24 h.
Para evitar desarrollo de resistencia bacteriana:
Rara vez es utilizada
por más de 10 días
- TBC
- Endocarditis
bacteriana
excepto en
1er agente
antituberculoso
TOXICIDAD
VESTIBULAR
48. www.usat.edu.pe
1ra elección por bajo costo
y activ sobre gram(-)
•Droga de elección en tto
de brucelosis, FQ por
Haemophillus influenzae
+ Ampicilina y amoxicilina:
profilaxis de endocarditis
bacterianas, infecciones
dentales
- Ungüento, crema,
IM, IV, subcutánea
51. www.usat.edu.pe
•Antibiótico de amplio
espectro
•Se utiliza por vía tópica
para infecciones de la piel
y mucosas.
•VO: en combinación con
eritromicina base se a
utilizado para la
«preparación» del intestino
antes de intervención
quirúrgica.
55. www.usat.edu.pe55
DOSIFICACIÓN DE PRINCIPALES AMINOGLUCÓSIDOS
ADULTOS NIÑOS INTERVALO (h)
GENTAMICINA 3-5 mg/kg 6-7,5 mg/kg 24 h
TOBRAMICINA 3-5 mg/kg 6-7,5 mg/kg 24 h
AMIKACINA 15 mg/kg 15 mg/kg 24 h
DOSIS TOTAL DIARIA DOSIS ÚNICA DIARIA
56. www.usat.edu.pe56
DOSIFICACIÓN DE PRINCIPALES AMINOGLUCÓSIDOS EN
INSUFICIENCIA RENAL
DOSIS 50-80 10-50 <10
GENTAMICINA 1.5 mg/kg 12-24
ml/min
24-48 ml/min 48-72 ml/min
TOBRAMICINA 1.5 mg/kg 8-12 ml/min 12-24 ml/min 24-48 ml/min
AMIKACINA 5-7.5 mg/kg 12 ml/min 24-36 ml/min 36-48 ml/min
ESTREPTOMICINA 0.5-1 g 24 ml/min 24-72 ml/min 72-96 ml/min
ACLARAMIENTO DE CREATININA
• La dosificación es mas compleja.
• Se sugiere disminuir progresivamente la dosis diaria de manera proporcionada al descenso del aclaramiento de
creatinina y, además, prolongando el intervalo si (ClCr) es ≤20 ml/min
58. www.usat.edu.pe
Por su toxicidad elevada los aminoglicosidos pueden generar :
• Ototoxicidad
• Nefrotoxicidad-> En poblaciones hospitalarias abiertas es de 5-
10%
• Bloqueo neuromuscular-> Efectos adversos menos frecuentes
58
REACCIONES ADVERSAS
59. www.usat.edu.pe
• Se prduce en 0,5-5 % de pacientes
• t½ es 5 veces mayor en liquidos
óticos (perilinfa y endolinfa) que
en plasma y se prolonga 10 – 15 h
• Afección bilateral con perdida de
la audición ,tinnitus , sensación de
ocupación del conducto auditivo ,
vértigo y/o ataxia
• Gravedad depende de la dosis y es
mayor en tratamiento prolongado
59
OTOTOXICIDAD
• Daño permanente se da de
días a semanas
• El riesgo de ototoxicidad
disminuye si las concetracion
del fármaco se mantiene por
debajo de 10 mg/dL para
gentamicina, tobramicina y
netilmicina y de 40 mg /dL
para Amikacina
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013.
Rodriguez-Alvarez . Asociación Mexicana de Infectología y Microbiología Clínica, ACEnferemdades infeccionas y microbilogia ;
Aminoglucosidos ,Mexico 22;1. 2002
60. www.usat.edu.pe60
1° Células
del órgano
de Corti
2° VIII par
craneal
Efectos
Aminoglucosido-
Fosfatidilinositol es
un sustrato pobre
para enzimas
desfosforilantes
Altera la
permeabilidad
de la
membrana
Aminoglucosidos
se unen a
fofatidilinositol
en puntos de
unión a Ca+
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013
61. www.usat.edu.pe
• Aparece en 5-20% de pacientes , estos tienen algún factor de
riesgo añadido (sepsis, edad avanzada, etc.).
• Reversible.
• Reducción de TFG secundaria a descenso de coeficiente de
ultrafiltración y flujo sanguíneo renal.
• Alteraciones morfológicas : reducción del # y tamaño de los
poros de superficie de endotelio glomerular , en túbulos
aparece necrosis celular.
• Riesgo es mayor en personas de edad avanzada , insuficiencia
renal , deplección de Na+ y H2O o acidosis metabólica.
61
NEFROTOXICIDAD
62. www.usat.edu.pe
El daño renal está determinado por dos condicionantes,
principalmente:
1. El potencial intrínseco del fármaco para dañar las estructuras sub-
celulares
2. La cantidad de fármaco acumula- do en la corteza renal
La gentamicina es el más nefrotóxico de los aminoglucósidos.
Cuando exista falla renal deben monitorizarse los niveles séricos de
creatinina y el aminoglucósido, para ajustar las dosis del
medicamento
Para disminuir la nefrotoxicidad : administrar una sola dosis al
día.
62
NEFROTOXICIDAD
63. www.usat.edu.pe
Aminoglucosido se une a
fosfatidilinositol de
membrana celular
LLEGA A CÉLULA ( pinocitosis)
Se concentra en LISOSOMAS:
Forma cuerpos mieloides o
citosegregasomas
NIVEL BIOQUIMICO :
Inhibe fosfolipasas A1 , A2 ,
C1 y reduce actividad de
esfingomielinasa
Cuando se supera la
capacidad acumulativa del
lisosoma , se rompe y libera
al fármaco al citoplasma
MUERTE CELULAR +aumento
de excreción urinaria de
enzimas , proteínas
electrolitos y celula
63
1° Células
de túbulo
proximal
Glomérulo
LESIÓN
Se unen a
receptores
específicos en las
células
glomerulares
interacción se manifiesta por la
excreción de
enzimas(cilindruria) de las
porciones S1 y S2 del borde en
cepillo del túbulo contorneado
proximal.
65. www.usat.edu.pe
• Asociada a concentraciones muy alta en placa motriz , inyección
rápida i. v o absorción muy rápida (se recomienda administración en
infusión de 15-30 min).
• Resultado de la inhibición de la liberación presináptica de
acetilcolina y un bloqueo de los sitios receptores pos-sinápticos de
acetilcolina.
• El riesgo de aumenta en pacientes que reciben simultáneamente
succinilcolina, medicamentos curariformes y agentes similares.
• Clínicamente :rigidez de la musculatura respiratoria, parálisis flácida
y midriasis.
• El gluconato de calcio o la neostigmina pueden ser utilizados como
antídotos para el bloqueo de la placa neuromuscular.
65
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
67. www.usat.edu.pe67
NEFROTOXICIDAD
• Metoxifluorano
• Anfotericina B
• Vancomicina
• Cisplatino
• Ciclosporina
• Cefaloridina
OTOTOXICIDAD
• Ácido etacrínico
• Diuréticos de
ASA(dudoso)
BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
• Bloqueadores
musculares
INTERACCIONES
Aumenta el riesgo de :
68. www.usat.edu.pe
• Interacciona con PENICILINAS (incluida la anti
Pseudomona) sucede in vitro /in vivo.
• Neomicina y Kanamicina (V.O)-> Reducen producción
de vit K -> aumentando actividad de anticoagulantes
orales.
68
INTERACCIONES
70. www.usat.edu.pe70
ATB aminociclitol
Streptomyces
spectabilis
producido por
No es un
aminoglucósido
Aminoazúcar
Enlace glucosídico
Mecanismo de
acción parecido
Actúa sobre la
subunidad 30S del
ribosoma
Inhibe etapa de
TRANSLOCACIÓN en
la sínt. proteica
donde
Interfiera en el
movimiento del
ARNm / subunidad
30S del ribosoma
espectro
su GRAM +
GRAM -
en la práctica Limitado a N.
gonorrhoeae
CMI < 15 µg / mL
Productoras de b-
lactamasas
Resistencia de origen
cromosómico
Otras bacterias sensibles adquieren
resistencia con facilidad ej. gonococos
No eficaz frente a Chlamydia y
Treponema (GTS)
GTS : gérmenes de transmisión sexual
Inf. Gonocócicas no
complicadas
Farmacocinética
Se absorbe mal TD
Vía IM 1h ↑ / 8 hrs
niveles medios 16mg/L a
dosis de 2 g
Excreción urinaria sin
metabolizar (80%)
En orina : [1.000 mg/L]
TVM : 1-3 hr FRN
Difunde mal a la saliva / no
útil para gonococias
faríngeas
Poco tóxica
Digestivas
Urticaria
Prurito
Escalofríos
Aplicaciones
Gonorrea anogenital
no complicada
Germen sensible a
espectinomicina y no
a b-lactámicos
Px alérgico a estos
tetraciclina embarazadas
Menor de 8 años
Gonococia
anorrectal
Dosis
Adultos: 2g dosis única
O 4 g en regiones alta
resistencia
Niños con menos de 45kg : 40
mg /kg dosis única
71. www.usat.edu.pe
La pleuromutilina es un antibiótico natural obtenido en 1951 a partir de Clitopilus scyphoides
(anteriormente Pleurotus mutilis) y Clitopilus passeckerianus (anteriormente Pleurotus passeckerianus),
inhiben la síntesis proteica interaccionando con el rRNA 23S de la subunidad ribosómica 50S, no
presenta resistencia cruzada con macrólidos y lincosamidas, y su espectro incluye a estafilococos y
estreptococos y patógenos respiratorios.
Se han desarrollado pleuromutilinas
semisintéticas como tiamulin (1979) y
valnemulin (1979) que se han usado en
veterinaria o retapamulina (2007) de uso tópico
cutáneo en humanos. Nabriva Therapeutics
está investigando nuevos derivados tanto para
uso sistémico como tópico.
PLEUROMUTILINAS
72. www.usat.edu.pe72
Los aminoglucósidos se continúan usando para tratar
infecciones graves intrahospitalarias y aquellas causadas por
bacilos gramnegativos. También se usan asociados en casos de
infecciones por enterococos y micobacterias.
Amikacina es el aminoglucósido de mayor espectro
antibacteriano. Debe reservarse para infecciones graves o
producidas por microorganismos resistentes a otros
aminoglucósidos, o enfermos inmunodeprimidos.
CONCLUSIONES
73. www.usat.edu.pe73
La actividad bactericida de los aminoglucósidos es rápida y
dependiente de la concentración, usualmente están asociados
a antibióticos betalactámicos que inhiben la síntesis de la
pared bacteriana, produciendo un efecto de sinergismo que
facilita el ingreso al espacio intracelular.
Los efectos adversos de estos fármacos tales como la
ototoxicidad, la nefrotoxicidad y el bloqueo neuromuscular,
pueden disminuirse al administrar dosis ajustadas de acuerdo
a la función renal del paciente, y evitando la administración
concomitante con otros fármacos potencialmente tóxicos.
CONCLUSIONES
75. www.usat.edu.pe75
1. Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona:
Elsevier; 2013.
2. Molina J, Cordero E, Palomino J. Aminoglucósidos y polimixinas. Enferm
Infecc Microbiol Clin. 2009;27(3): 178-188.
3. Rodriguez-Alvarez M. Aminoglucosidos. Enf Infec y Micro. 2002;22(1): 20-
30.
4. Vives EA, Medvedovsky D, Rothlin R. Aminoglucósidos. Farmacología II;
2004.
5. Mella S, et al. Aminoglicósidos – aminociclitoles: Características
estructurales y nuevos aspectos sobre su resistencia. Rev Chil Infect
2004; 21 (4): 330-338.
6. Palomino J, et al. Aminoglucósidos. Enferm Infecc Microbiol Clin
2003;21(2):105-15.
REFERENCIAS
76. www.usat.edu.pe76
• Paciente de 9 años procedente de Tuman , presenta un
síndrome febril prolongado de 2 meses y medio de evolución,
con hepatoesplenomegalia, manifestaciones cutáneas,
hematológicas y óseas
CASO CLÍNICO
77. www.usat.edu.pe77
• Los antecedentes epidemiológicos sugerentes, permitieron
diagnosticar un cuadro de brucelosis. El diagnóstico fue
confirmado por serología y hemocultivos positivos a Brucella
abortus. Se relata la evolución clínica, tratamiento y
seguimiento, como los tratamientos recomendados en la
actualidad.