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APROXIMACIÓN A LA GRIPE
Autores:
Dr. Antonio J. Arnal Meinhardt
Dr. Jorge Isla
Residencia de MFYC Sector Zaragoza II

13 de Febrero del año 2014
Para poder hablar de la gripe actual, y por tanto enmarcar su clínica, su gravedad, sus secuelas
y el impacto social que estamos viviendo en estos días, a través de los medios de
comunicación, primero debemos hacer una restrospectiva sobre la historia de la Gripe,
conocer su efecto su epidomiología, y por tanto su implicación en el curso de la historia
universal.

HISTORIA DE LA GRIPE
Aunque la gripe es una de las enfermedades más antiguas y comunes que se conocen, no se
dispone de datos para situar su origen histórico. Hay autores que han encontrado indicios
sobre ella en algunos jeroglíficos del antiguo Egipto, pero será Hipócrates quien, en el año 412
a.C., describa sus síntomas y apunte por primera vez la idea de las ‘epidemias de gripe’.
Los síntomas de la gripe en humanos fueron descritos por Hipócrates hace unos 2.400
años. Desde entonces el virus ha causado, además de la epidemia anual, numerosas
pandemias. Los datos históricos sobre la gripe son difíciles de interpretar porque los síntomas
pueden ser similares a los de otras enfermedades, como ladifteria, la neumonía, el dengue o
el tifus. Desde 1510 se han descrito unas 31 pandemias. El primer registro detallado de una
pandemia gripal se produjo en 1850. Comenzó en Asia y se extendió a Europa y a África. Las
pandemias se sucedieron durante los siglos XVII y XVIII, siendo la de 1830–1833 especialmente
virulenta y de gran morbilidad, ya que infectó aproximadamente una cuarta parte de la
población expuesta.
Hacia 1580 se produjo la que está considerada como la primera pandemia de diseminación
global. Conocida como El Gran Catharro, se originó en Asia, de donde pasó a Europa y después
a América. En apenas seis semanas toda Europa fue afectada y se dice que sólo el 20% de la
población se libró de la enfermedad.
Los siglos XVII y XVIII depararon epidemias anuales y distintas pandemias que se producían con
intervalos de unas tres décadas. En los años 1889 y 1890 se propagó la llamada Gripe Rusa,
que se originó en Asia y causó más de un millón de muertes.
A lo largo del siglo XX se han producido tres grandes pandemias gripales:
La pandemia más letal y conocida fue la denominada gripe española (virus A, subtipo H1N1),
que duró desde 1918 a 1919. Se denomina así porque España era el país que publicaba más
datos sobre el desastre sanitario que estaba ocasionando pues muchos los censuraban con
motivo de la primera guerra mundial en la cual estaban inmersos. Las estimaciones más
antiguas hablaban de unos 40 ó 50 millones de muertos causados por ella, aunque las
aproximaciones más actuales sitúan la cifra entre 50 y 100 millones de personas fallecidas por
aquella gripe en todo el mundo. Esta pandemia ha sido descrita como el mayor holocausto
médico de la historia, y causó al menos tantos muertos como la peste negra. Esta gran
mortalidad fue debida a la gran tasa de infectividad (hasta el 50% de la población expuesta) y a
la gravedad de los síntomas causados por la producción masiva de citoquinas (tormenta de
citoquinas).A esto hay que sumar que los primeros síntomas, en 1918, fueron atribuidos a
otras enfermedades como dengue, cólera, o la fiebre tifoidea. Un observador escribía que "una
de las peores complicaciones es la hemorragia de lasmucosas, especialmente la nasal, la
del estómago o la intestinal. También son frecuentes el sangrado de oídos y las petequia.La
mayor parte de las muertes ocurrieron por neumonía bacteriana, una infección secundaria
provocada por la gripe, pero el virus también mató, directamente, a consecuencia de las
hemorragias masivas y el edema pulmonar.
La pandemia de la gripe española tuvo un origen geográfico aún dudoso y se extendió por todo
el planeta incluso al Ártico y a remotas islas del Océano Pacífico. La gravedad inesperada de la
enfermedad produjo la muerte de entre el 2 y el 20% de todos los infectados, (frente a la tasa
habitual de mortalidad de la gripe común, que está en torno al 0,1%). Otra característica
diferencial de esta pandemia fue que la mortalidad afectó sobre todo a adultos jóvenes, con
un 99% de las muertes en personas por debajo de los 65 años, y más de la mitad en adultos
entre los 20 y los 40 años.La gripe común tiene sus mayores tasas de mortalidad, por el
contrario, en los estratos de población más joven (menores de dos años) y sobre todo entre los
mayores de 70. La mortalidad total real de la pandemia de gripe de 1918–1919 no se conoce
con certeza pero se estima que en torno al 2.5% al 5% de la población mundial murió por su
causa (unos 25 millones de personas sólo en las primeras 25 semanas). Fue la pandemia más
mortífera de la historia de la humanidad, superando a la de la peste negra. Valga como
comparación que el virus del sida ha causado esa misma cantidad de muertes en sus primeros
25 años de existencia.
Con la reciente disponibilidad de muestras de fallecidos por el virus de la gripe española,
cultivos de virus de la gripe y las novedosas técnicas de biología molecular se ha conseguido
clonar el genoma completo del agente causal de la pandemia de 1918. Para ello, se ha utilizado
metodología basada en la genética reversa para generar un virus de influenza que contiene los
ocho segmentos genéticos de este virus. Este logro permite estudiar las propiedades asociadas
a su extraordinaria virulencia. En marcado contraste con la influenza humana contemporánea
(el virus virus H1N1), en los ensayos realizadosin vitro el virus de la pandemia de 1918 tuvo la
capacidad de replicarse en ausencia de tripsina, lo que le permitió causar la muerte en ratones
y embriones de pollo, mostrando un fenotipo de alta replicación en las células epiteliales
bronquiales. Por otra parte, la expresión coordinada de los 1.918 genes del virus sin duda
otorga un fenotipo único de alta virulencia observada con este virus pandémico y que no se ha
observado en nigún otro virus de la influenza analizado hasta este momento.

Las pandemias posteriores de gripe (la gripe asiática (tipo A, subtipo H2N2) y la de 1968 o gripe
de Hong Kong (tipo A, subtipo H3N2) no han sido tan devastadoras pero también provocaron
millones de defunciones. En las últimas pandemias, la disponibilidad de antibióticos ha servido
para controlar las infecciones oportunistas y esto ayudó a reducir la tasa de mortalidad con
respecto a la de la gripe española del 18.
Pandemias de gripe más conocidas16 22

Nombre de la

Fecha

Muertes

Subtipo

Índice de gravedad de la
pandemia

involucrado

Pandemia

Gripe rusa

1889–
1890

1 millón

posiblemente H2N2

?

Gripe española

1918–
1920

40 a 100
millones

H1N1

5

Gripe asiática

1957–
1958

1 a 1.5
millones

H2N2

2

Gripe de Hong
Kong

1968–
1969

0.75 a 1
millones

H3N2

2

A (H1N1)

20092010

1870

H1N1

6

La familia de virus Orthomyxoviridae es la causante (etiología) de la gripe, y fue descrita por
primera vez en cerdos por Richard Schope en 1931.Este descubrimiento fue seguido en breve
por el aislamiento del virus en humanos por un grupo de investigación dirigido por Patrick
Laidlaw y el Medical Research Council del Reino Unido en 1933. Sin embargo, hubo que
esperar hasta 1935 para que WendellMeredith Stanley, Premio Nobel de Química
1946,estableciera la verdadera naturaleza no celular de los virus.
El primer paso significativo hacia la prevención de la gripe fue el desarrollo de una vacuna de
virus muertos por Thomas Francis, Jr en 1944. Posteriormente Frank
MacfarlaneBurnet demostró que los virus pierden virulencia al ser cultivados en proteína de
huevo, posibilitándose así las vacunas de virus inactivados, mucho más eficaces.
La aplicación de esta observación permitió a un grupo de investigadores de la Universidad de
Míchigan desarrollar la primera vacuna empleada en población, con la colaboración
del ejército de los Estados Unidos.La decisión del ejército de participar en el desarrollo de esta
vacuna se debió a su experiencia con la gripe durante la Primera Guerra Mundial, cuando miles
de soldados murieron por el virus en cuestión de pocos meses.
Aunque se desataron algunos temores con la gripe del cerdo de New Jersey en 1976,
en 1977 con un rebrote de la gripe rusa y en Hong Kong y otros países asiáticos en 1997 (con la
variante H5N1 de lagripe aviar), no ha habido ninguna pandemia de importancia desde la gripe
de Hong Kong de 1968. En mayo de 2009 México tuvo una alerta de A(H1N1) (gripe A) que
mantuvo a la población de la Ciudad de México en cuarentena. La inmunidad adquirida con las
pandemias previas y las campañas de vacunación parecen haber limitado la extensión del virus
y pueden ayudar a prevenir futuras pandemias.

2009 – 2010
En la primavera de 2009, un nuevo virus se diseminó con velocidad en los Estados Unidos y el
mundo. Elprimer caso de H1N1 (influenza porcina) en EE.UU. fue diagnosticado el 15 de abril
de 2009. En abril de 21,los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
trabajaron para desarrollar una vacunapara este nuevo virus. El 26 de abril, el gobierno de
EE.UU. declaró a H1N1 como una emergencia de saludpública.
En junio, se habían reportado 18,000 casos de H1N1 en los Estados Unidos. Un total de 74
países estuvieronafectados por la pandemia. El suministro de vacunas contra H1N1 fue
limitado al principio. Las personas conel mayor riesgo de tener complicaciones fueron
vacunadas primero.
En noviembre de 2009, 48 estados informaron casos de H1N1, la mayoría en jóvenes. Ese
mismo mes, másde 61 millones de dosis de vacunas estaban listas. Los informes de actividad
de la influenza comenzaron adisminuir en algunas partes del país, lo que le dio a la comunidad
médica la posibilidad de vacunar a máspersonas. 80 millones de personas fueron vacunadas
contra H1N1, y esto minimizó el impacto de laenfermedad.
Los CDC estiman que entre 43 y 89 millones de personas sufrieron de H1N1 entre abril de 2009
y abril de2010. Estiman entre 8,870 y 18,300 muertes relacionadas con la gripe H1N1.
El 10 de agosto de 2010, la Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció el fin de la
pandemia deinfluenza H1N1 mundial

PRIMERA NOTICA DE FALLECIDO POR GRIPE A
Primer muerto por virus de gripe aviar H5N1 en América viajó previamente a China
enero 12, 2014
Las autoridades sanitarias de Canadá informaron el primer caso de muerte por virus de gripe
aviar del subgrupo A (H5N1) en el continente americano. Se trata de un paciente que estuvo
recientemente en China, informó la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 9 de enero.
El caso fue confirmado por el Laboratorio Provincial de Alberta y por el Laboratorio Nacional de
Microbiología de Canadá.
Corresponde a un adulto previamente sano, que informó su primer síntoma el 27 de diciembre
de 2013 y falleció el 3 de enero de 2014, señaló la OMS.
“La persona visitó Beijing, China, del 6 a 27 de diciembre de 2013 y volvió a Canadá el 27 de
diciembre de 2013. El individuo fue sintomático durante el viaje con malestar y sensación febril.
La persona viajaba con otra persona que se encuentra bien”, informó la OMS.
“La persona no reconoció su exposición a aves de corral u otros animales, ni a personas
enfermas”, agregó la Organización.
El portavoz de salud indicó que todos los contactos más cercanos, incluyendo los contactos
familiares y trabajadores de la salud, se encuentran bajo observación, y recibieron los cuidados
preventivos.
“Todos los contactos han sido asintomáticos hasta la fecha”, dijo el portavoz. A su vez indicó
que las líneas aéreas están realizando seguimientos en curso.
El primer caso reportado de infección humana por gripe aviar A (H5N1) de Canadá y de
América, se suma al resto dando un total de 649 casos y 385 muertes reportadas.
Un mapa de la OMS de los casos en 2013, muestra que Egipto registró 3 muertes, Camboya 14,
Indonesia 3, Bangladesh 1, Vietnam 1. China reportó sólo 2 casos.
Si bien el foco entre 2003 y 2013, indica predominio asiático del virus, China reportó
oficialmente 48 casos y 28 muertes. (Mapa entre 2003 y 2013)
La OMS advirtió en relación al caso de Canadá que no se establece ninguna restricción de los
viajes o el comercio.
Contagio Humano- Animal del virus aviar
En su reporte la OMS advierte que “los virus de influenza que circulan en los animales
representan una amenaza para la salud humana”.
Los subtipos de virus de influenza aviar H5N1 y H9N2 y subtipos de virus de la influenza porcina
H1N1 y H3N2, pueden ser adquiridos por ejemplo cuando en el trabajo se está en contacto con
animales infectados.
Su puede contagiar también en la vida cotidiana, al visitar los mercados con animales vivos o
en casos que estos animales se mantienen como parte de la familia.
Además están los casos de las personas que manipulan animales infectados en la cocina o
trabajan con la carne cruda y los subproductos procedentes de animales infectados.
A veces puede ser que se tome en contacto con áreas de animales, equipamientos, estanques y
otras fuentes de agua, que puedan contener heces y plumas, que a su vez están contaminados
con virus de la gripe.
“En algunos casos, estas infecciones zoonóticas (infecciones en los seres humanos adquiridos
de una fuente animal) dan lugar a una enfermedad grave e incluso la muerte en los seres
humanos, pero a menudo estas infecciones provocan una enfermedad leve o no parece causar
enfermedad en absoluto”, destaca la advertencia de la OMS.
La preocupación radica en que si estos virus se vuelven capaces de transmitirse de humano a
humano podrían provocar una pandemia. Todos los últimos cuatro virus de influenza
pandémica han contenido componentes de genes procedentes de animales.

¿Qué es la Gripe?
Se trata de una enfermedad respiratoria aguda causada por los virus de la gripe, que con
frecuencia se acompaña de síntomas generales: fiebre, debilidad, mialgias y cefalea (Dolin R,
2009).
La gripe es causada por los virus de la gripe, que pertenecen a la familia Orthomyxoviridae,
que agrupa a 5 virus: virus influenza A, B y C, virus Togoto e Isavirus. Los más importantes son
los tipos A y B, ya que el C sólo provoca cuadros clínicos banales o infecciones asintomáticas.
El género Influenzavirus A incluye varios subtipos (humanos y animales). Los subtipos son las
combinaciones de los 16 tipos de hemaglutinina (H1-H16) y los 9 de la neuraminidasa (N1-N9).
El influenzavirus B no tiene subtipos ni reservorio animal.
Los virus responsables de la gripe en humanos se muestran en la tabla 1. Los subtipos más
frecuentes de virus A que actualmente están en circulación entre humanos son A (H1N1) y A
(H3N2).

Tabla 1. Tipos de virus

Familia

Género

Virus

Tipos y
subtipos
H1N1
H3N2
H5N1

Virus de la
Orthomyxoviridae Influenzavirus A gripe A

H7N7
H7N3
H9N2
Virus de la
Influenzavirus B gripe B
Virus de la
Influenzavirus C gripe C

La gripe se presenta en forma de brotes epidémicos habitualmente durante los meses fríos,
como consecuencia de las variaciones menores de los virus A y B.
Las pandemias se originan como consecuencia de las variaciones mayores del virus Influenza A
frente a las que la población carece de inmunidad. Éstas afectan en pocos meses a todo el
mundo, y no necesariamente en los meses fríos (Casas I, 2008).
La gripe se transmite por mecanismo aéreo directo, a través del habla, la tos y estornudos;
principalmente a través de gotitas de partículas grandes (>5 micras) por lo que se requiere un
contacto estrecho con la persona infectada (Mubareka, 2009; Brankston G, 2007). También
puede transmitirse, aunque con menos frecuencia, a través del contacto con superficies que se
han contaminado con gotitas respiratorias, aunque se desconoce el mecanismo exacto de
transmisión.
Su período de incubación es de 1 a 4 días tras el contacto con el virus.
Un paciente con gripe puede transmitir la enfermedad desde 24 horas antes del inicio de los
síntomas hasta 7 días después o tras 24 horas sin fiebre. Algunas personas infectadas con el
virus y asintomáticas pueden transmitir la enfermedad.

Clínca de la gripe
Los síntomas (lo que refiere el paciente en la anamnesis) más habituales son:
Dolor, especialmente en las articulaciones (de más a menos en rodillas, codos y hombros), y en
la musculatura dorsolumbar y de las extremidades (es el "trancazo").
Odinofagía (dolor faríngeo sólo con deglutir saliva) con sensación de sequedad en la garganta.
Tos generalmente seca o no productiva. La abundante mucosidad sugiere
complicación traqueal o parenquimatosa.
Congestión nasal con estornudos y rinorrea (producción de mucosidad) transparente.
Fiebre con escalofríos. Es alta (38 °C llegando a 41 °C) y dura entre uno y siete días, siendo sólo
3 lo habitual (se denomina V gripal a la gráfica térmica bifásica en la que tras un brusco
descenso vuelve a subir en los días cuarto y quinto en ausencia de complicación.
Cefalea fija, no pulsátil, que es sólo consecuencia de la fiebre.
La epiforia (lagrimeo) es habitual.
Dolor retroocular que no suele referir espontáneamente el paciente, pero que le aparece al
pedirle que lateralice la mirada (este síntoma es muy característico de la gripe).
Disnea que sólo suele producirse si hay patología respiratoria previa.
Expectoración pero generalmente solamente al final del periodo febril y parte de la
convalecencia.
Dolor retroesternal leve relacionado con la necrosis del epitelio traqueal.
Dolor abdominal (más habitual en niños con infección por virus del tipo B).
Los signos (que se evidencian con los 5 pilares de la exploración física: inspección, palpación,
percusión, olfatación y auscultación) más frecuentes son:
Irritación ocular
Congestión de la mucosa orofaríngea
Enrojecimiento de la piel, especialmente en la cara.
Los ganglios linfáticos cervicales están sensibles pero sin agrandamiento.
Olor a cetona del aliento por la lipolísis, tras fiebre intensa y mantenida.
Auscultación torácica generalmente normal pero ocasionalmente (8-40%)
hay roncus y sibilancias y pocas veces estertores crepitantes.
Bradicardia relativa, menos frecuente que en la fiebre tifoidea.
Sensibilidad y especificidad en los síntomas
Investigaciones sobre los síntomas y signos de la gripe han demostrado que los mejores
indicadores para el diagnóstico de gripe son:
Indicadores para el diagnóstico de gripe
Hallazgo:

Sensibilidad Especificidad

Fiebre

86%

25%

Tos

98%

23%

Congestión nasal 70–90%

20–40%

Dado que los fármacos antivirales son más eficaces en los primeros estadios de la enfermedad
(primeras 48 horas) es importante el diagnóstico precoz de la gripe. La evaluación combinada
de los diferentes síntomas listados más arriba puede mejorar la eficacia del primer
diagnóstico. No obstante incluso evaluando la aparición combinada de síntomas se producen
errores en el diagnóstico, por lo que en ocasiones se recurre al teorema de Bayes como
herramienta estadística para afinar el diagnóstico, aunque hay que tener en cuenta que su
aplicabilidad varía con la prevalencia de la gripe en el momento de su aplicación: es decir,
durante una epidemia de gripe o en pleno invierno es más probable que determinada
combinación de síntomas apunten a una gripe que, por ejemplo, en pleno verano y sin casos
de gripe en la comunidad. Usando los datos de los CDC (Centros para el Control de
Enfermedades-Centers forDisease Control-), la siguiente tabla muestra como la probabilidad
de gripe varía con su prevalencia:
Combinaciones de síntomas para el diagnóstico de la gripe
Como se reportó
en el estudio
y previstos durante
las epidemias
locales de gripe

Previstos
durante la
temporada de
gripe

79%

39%

Previstos fuera
de temporada
de gripe

(prevalencia=2
(prevalencia=25
Combinacion
%)
es de
Sensibilida Especificida (prevalencia=66%) %)
síntomas y
d
d
VPN
signos
VPP
(Valor
(Valor
Predictiv
Predictiv
VPP
VPN
VPP
VPN
o
o
Negativo
Positivo)
)
Fiebre y tos

64%

67%

49%

15%

4%

1%
Fiebre, tos y
dolor de
garganta

56

71

79

45

39

17

4

2

Fiebre, tos y
congestión
nasal

59

74

81

48

43

16

4

1

Dos estudios de análisis de decisiones han sugerido que durante epidemias locales de gripe, la
prevalencia estaría en torno al 70%, y por lo tanto, los pacientes con alguna de las
combinaciones de síntomas mencionadas más arriba deberían, (si estuviesen
inmunodeprimidos, que es muy improbable), ser tratados con inhibidores de la neuraminidasa
sin necesidad de la aplicación del test. Incluso en ausencia de una epidemia local, el
tratamiento estaría justificado (según algunos pocos pues el tratamiento sintomático y de
sostén suele preferirse dada la escasa eficacia y la toxicidad de los antivirales actuales, salvo en
la neogripe A de 2009), en la población anciana durante la temporada "alta" de gripe ya que la
prevalencia estaría por encima del 15%.

Diagnóstico diferencial
Resfriado común: puede ser difícil diferenciarlo en sus primeras fases, pero normalmente
los síntomas de la gripe son de presentación más brusca (es característico que el paciente
recuerde incluso la hora exacta en que aparecieron) y son más intensos y duraderos que sus
equivalentes en el cuadro catarral.
Faringitis estreptocócica: su clínica inicial puede ser similar pero pronto aparecen
los exudados purulentos típicos.
Adenovirus: sus procesos tienen un inicio progresivo y el dolor faríngeo es mayor
La mayor dificultad diagnóstica, si la epidemia aún no está establecida, puede darse con:
Enterovirus y arbovirus: tienen un cuadro clínico apenas distinguible pero por el contrario sin
tos. Ambos tipos de virus son, con frecuencia, responsables de la llamada gripe abdominal.
Dengue: tiene una clínica (conjunto de síntomas y de signos) muy similar a la de la gripe.

Vacunación
Existen vacunas y antivirales para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por el virus de
la gripe. Las vacunas están formuladas a partir de virus inactivados o viriones atenuados de la
gripe humana H1N1 y H3N2, así como los de los virus de la influenza B. Debido a que la
antigenicidad de los virus salvajes evolucionan, las vacunas se reformulan anualmente. Sin
embargo, cuando la antigenicidad de las cepas que forman parte de las vacunas y la de los
virus salvajes que circulan entre la población no coinciden, las vacunas dejan de ser efectivas.
En otras ocasiones, incluso cuando ambas antigenicidades coinciden, se puede dar el caso de
que aparezcan mutantes que escapan a la vacuna. Los fármacos más frecuentes incluyen la
amantadina, que inhibe la pérdida de la envoltura de los viriones al interferir con M2, y
oseltamivir, que inhibe la liberación de los viriones de las células infectadas al interferir con
NA. Sin embargo, los mutantes que son capaces de escapar a la vacuna se han generado,
principalmente, en ex usuarios de drogas y con menor frecuencia para el último fármaco.
Se han realizado varios estudios con el objetivo de demostrar la inmunogenicidad de la vacuna
inactivada contra la gripe. En 1976 se encontró que dicha inmunidad persistía al cabo de tres
años posterior a la vacunación del tipo monovalente A. Un año después se reportó que los
individuos vacunados durante una epidemia de influenza tipo A presentaban inmunidad a
partir del octavo o noveno día después de la vacunación y persistía al cabo de un año.
En 1982 se comprobó la eficacia de la vacuna trivalente en 75 reclutas del ejército italiano y
cientos de otros voluntarios de otros países.

Vacunación de personal militar.
La vacunación antigripal está ampliamente recomendada para grupos de alto riesgo, que son
aquéllos en los que las complicaciones de la gripe pueden ser graves:
Mayores de 60 años
Menores de 5 años
Inmunodeprimidos (diabetes, sida, trasplantados, etc.).
Con enfermedad grave previa especialmente respiratoria (enfisema, bronquitis etc) o cardiaca
(infarto de miocardio, valvulopatías, insuficiencia, etc.).
Además de los grupos de riesgo es habitual la vacunación anual del personal de servicios
sociales básicos como médicos, docentes, bomberos o militares.
En general la vacuna se administra a todo aquel con mayor indefensión ante las
complicaciones por déficit inmunitario y también a todo aquel que lo solicite dadas sus escasas
contraindicaciones (hipersensibilidad o alergia a las proteínas de huevo o a los antibióticos
usados en el cultivo de los virus), a fin de dificultar la transmisión todo lo posible.
Las vacunas frente al virus de la gripe pueden fabricarse siguiendo diferentes procesos: el más
habitual es el cultivo de virus en proteínas de huevo de gallina. Tras su purificación el virus es
inactivado (mediante el uso de agentes químicos (detergentes) o físicos para producir una
vacuna que pueden ser de virus íntegros o fraccionados, estas últimas son de elección en niños
por ocasionar menor número de reacciones febriles. También pueden realizarse cultivos de
virus en proteínas de huevo hasta que pierden su virulencia generando así vacunas.
Las de virus vivos atenuados para administración nasal son menos aconsejables en
inmunodeprimidos.
La eficacia de estas vacunas es variable y no se encuentran grandes diferencias entre las
vacunas de virus fraccionado (subvirones) y las vacunas de subunidades, en términos
de inocuidad, reactogenicidade inmunidad en adultos y ancianos.
Debido a la alta tasa de mutación del virus una formulación vacunal concreta confiere
inmunidad durante no más de unos pocos años. Cada año la OMS realiza una predicción sobre
qué cepa del virus es más probable que sea la causante de la siguiente oleada, permitiendo así
a la industria farmacéutica el desarrollo de las vacunas más apropiadas contra esas cepas. Las
vacunas también se pueden desarrollar para proteger a las aves de corral de consumo humano
de la gripe aviar. Estas vacunas pueden ser eficaces contra múltiples cepas y son usadas junto
con el sacrificio selectivo de los animales con mayor riesgo de transmisión de cepas mutadas,
como parte de una estrategia de prevención con objeto de evitar o reducir las posibles
epidemias y pandemias en humanos.
Es posible estar vacunado y aun así contraer la gripe (uno de cada 5 casos) pues la vacuna
tiene una eficacia de alrededor del 80%. La vacuna se elabora antes de cada temporada de
gripe para unas cepas específicas pero puede suceder que se produzca la propagación de
alguna cepa no prevista o mutada. Se tarda en torno a seis meses en formular y fabricar
masivamente una nueva vacuna; en ocasiones una nueva o imprevista cepa se propaga
durante ese período y consigue infectar a mucha gente antes de disponer de los millones de
dosis vacunales necesarias (como sucedió en la epidemia de gripe Fujian (H3N2) en la
temporada de gripe 2003–2004). También es posible infectarse justo antes de la vacunación y
enfermar con la cepa supuestamente cubierta por la vacuna, ya que la vacuna tarda unas dos
semanas en lograr su máxima efectividad.
La temporada 2006–2007 fue la primera en la que el CDC recomendó la vacunación anual de
los niños menores de 5 años.
Las vacunas contra la gripe son seguras y rara vez se reportan efectos adversos. Los efectos
secundarios más frecuentes son dolor, enrojecimiento y leve edema en el sitio de
la inyección (20%), dolor de cabeza, malestar y debilidad generalizada. Con menos frecuencia
se han observado mareos e hipotensión. En 1-2% de los casos hay fiebre y síntomas
constitucionales. Puede causar también reacciones inmunitarias que se asemejan a una
infección real por el virus, o a síntomas generales de infección (muchos síntomas catarrales o
gripales son, en realidad, síntomas generales inespecíficos de infección), aunque de una
manera leve y transitoria.
Los casos más graves incluyen reacciones alérgicas y broncoespasmo. por reacción frente a
alguno de los componentes de la vacuna (residuos de las proteínas del huevo o de los
antibióticos empleados para su elaboración); no obstante este tipo de reacciones son
extremadamente infrecuentes.

BIBLIOGRAFÍA
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http://www.a14.san.gva.es/cas/hospital/sesclin/Sesi%C3%B3n%20Gripe%20A%20031209.pdf
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(2014-02-13 )APROXIMACION A LA GRIPE (DOC)

  • 1. APROXIMACIÓN A LA GRIPE Autores: Dr. Antonio J. Arnal Meinhardt Dr. Jorge Isla Residencia de MFYC Sector Zaragoza II 13 de Febrero del año 2014
  • 2. Para poder hablar de la gripe actual, y por tanto enmarcar su clínica, su gravedad, sus secuelas y el impacto social que estamos viviendo en estos días, a través de los medios de comunicación, primero debemos hacer una restrospectiva sobre la historia de la Gripe, conocer su efecto su epidomiología, y por tanto su implicación en el curso de la historia universal. HISTORIA DE LA GRIPE Aunque la gripe es una de las enfermedades más antiguas y comunes que se conocen, no se dispone de datos para situar su origen histórico. Hay autores que han encontrado indicios sobre ella en algunos jeroglíficos del antiguo Egipto, pero será Hipócrates quien, en el año 412 a.C., describa sus síntomas y apunte por primera vez la idea de las ‘epidemias de gripe’. Los síntomas de la gripe en humanos fueron descritos por Hipócrates hace unos 2.400 años. Desde entonces el virus ha causado, además de la epidemia anual, numerosas pandemias. Los datos históricos sobre la gripe son difíciles de interpretar porque los síntomas pueden ser similares a los de otras enfermedades, como ladifteria, la neumonía, el dengue o el tifus. Desde 1510 se han descrito unas 31 pandemias. El primer registro detallado de una pandemia gripal se produjo en 1850. Comenzó en Asia y se extendió a Europa y a África. Las pandemias se sucedieron durante los siglos XVII y XVIII, siendo la de 1830–1833 especialmente virulenta y de gran morbilidad, ya que infectó aproximadamente una cuarta parte de la población expuesta. Hacia 1580 se produjo la que está considerada como la primera pandemia de diseminación global. Conocida como El Gran Catharro, se originó en Asia, de donde pasó a Europa y después a América. En apenas seis semanas toda Europa fue afectada y se dice que sólo el 20% de la población se libró de la enfermedad. Los siglos XVII y XVIII depararon epidemias anuales y distintas pandemias que se producían con intervalos de unas tres décadas. En los años 1889 y 1890 se propagó la llamada Gripe Rusa, que se originó en Asia y causó más de un millón de muertes. A lo largo del siglo XX se han producido tres grandes pandemias gripales: La pandemia más letal y conocida fue la denominada gripe española (virus A, subtipo H1N1), que duró desde 1918 a 1919. Se denomina así porque España era el país que publicaba más datos sobre el desastre sanitario que estaba ocasionando pues muchos los censuraban con motivo de la primera guerra mundial en la cual estaban inmersos. Las estimaciones más antiguas hablaban de unos 40 ó 50 millones de muertos causados por ella, aunque las aproximaciones más actuales sitúan la cifra entre 50 y 100 millones de personas fallecidas por aquella gripe en todo el mundo. Esta pandemia ha sido descrita como el mayor holocausto médico de la historia, y causó al menos tantos muertos como la peste negra. Esta gran mortalidad fue debida a la gran tasa de infectividad (hasta el 50% de la población expuesta) y a la gravedad de los síntomas causados por la producción masiva de citoquinas (tormenta de citoquinas).A esto hay que sumar que los primeros síntomas, en 1918, fueron atribuidos a otras enfermedades como dengue, cólera, o la fiebre tifoidea. Un observador escribía que "una
  • 3. de las peores complicaciones es la hemorragia de lasmucosas, especialmente la nasal, la del estómago o la intestinal. También son frecuentes el sangrado de oídos y las petequia.La mayor parte de las muertes ocurrieron por neumonía bacteriana, una infección secundaria provocada por la gripe, pero el virus también mató, directamente, a consecuencia de las hemorragias masivas y el edema pulmonar. La pandemia de la gripe española tuvo un origen geográfico aún dudoso y se extendió por todo el planeta incluso al Ártico y a remotas islas del Océano Pacífico. La gravedad inesperada de la enfermedad produjo la muerte de entre el 2 y el 20% de todos los infectados, (frente a la tasa habitual de mortalidad de la gripe común, que está en torno al 0,1%). Otra característica diferencial de esta pandemia fue que la mortalidad afectó sobre todo a adultos jóvenes, con un 99% de las muertes en personas por debajo de los 65 años, y más de la mitad en adultos entre los 20 y los 40 años.La gripe común tiene sus mayores tasas de mortalidad, por el contrario, en los estratos de población más joven (menores de dos años) y sobre todo entre los mayores de 70. La mortalidad total real de la pandemia de gripe de 1918–1919 no se conoce con certeza pero se estima que en torno al 2.5% al 5% de la población mundial murió por su causa (unos 25 millones de personas sólo en las primeras 25 semanas). Fue la pandemia más mortífera de la historia de la humanidad, superando a la de la peste negra. Valga como comparación que el virus del sida ha causado esa misma cantidad de muertes en sus primeros 25 años de existencia. Con la reciente disponibilidad de muestras de fallecidos por el virus de la gripe española, cultivos de virus de la gripe y las novedosas técnicas de biología molecular se ha conseguido clonar el genoma completo del agente causal de la pandemia de 1918. Para ello, se ha utilizado metodología basada en la genética reversa para generar un virus de influenza que contiene los ocho segmentos genéticos de este virus. Este logro permite estudiar las propiedades asociadas a su extraordinaria virulencia. En marcado contraste con la influenza humana contemporánea (el virus virus H1N1), en los ensayos realizadosin vitro el virus de la pandemia de 1918 tuvo la capacidad de replicarse en ausencia de tripsina, lo que le permitió causar la muerte en ratones y embriones de pollo, mostrando un fenotipo de alta replicación en las células epiteliales bronquiales. Por otra parte, la expresión coordinada de los 1.918 genes del virus sin duda otorga un fenotipo único de alta virulencia observada con este virus pandémico y que no se ha observado en nigún otro virus de la influenza analizado hasta este momento. Las pandemias posteriores de gripe (la gripe asiática (tipo A, subtipo H2N2) y la de 1968 o gripe de Hong Kong (tipo A, subtipo H3N2) no han sido tan devastadoras pero también provocaron millones de defunciones. En las últimas pandemias, la disponibilidad de antibióticos ha servido para controlar las infecciones oportunistas y esto ayudó a reducir la tasa de mortalidad con respecto a la de la gripe española del 18. Pandemias de gripe más conocidas16 22 Nombre de la Fecha Muertes Subtipo Índice de gravedad de la
  • 4. pandemia involucrado Pandemia Gripe rusa 1889– 1890 1 millón posiblemente H2N2 ? Gripe española 1918– 1920 40 a 100 millones H1N1 5 Gripe asiática 1957– 1958 1 a 1.5 millones H2N2 2 Gripe de Hong Kong 1968– 1969 0.75 a 1 millones H3N2 2 A (H1N1) 20092010 1870 H1N1 6 La familia de virus Orthomyxoviridae es la causante (etiología) de la gripe, y fue descrita por primera vez en cerdos por Richard Schope en 1931.Este descubrimiento fue seguido en breve por el aislamiento del virus en humanos por un grupo de investigación dirigido por Patrick Laidlaw y el Medical Research Council del Reino Unido en 1933. Sin embargo, hubo que esperar hasta 1935 para que WendellMeredith Stanley, Premio Nobel de Química 1946,estableciera la verdadera naturaleza no celular de los virus. El primer paso significativo hacia la prevención de la gripe fue el desarrollo de una vacuna de virus muertos por Thomas Francis, Jr en 1944. Posteriormente Frank MacfarlaneBurnet demostró que los virus pierden virulencia al ser cultivados en proteína de huevo, posibilitándose así las vacunas de virus inactivados, mucho más eficaces. La aplicación de esta observación permitió a un grupo de investigadores de la Universidad de Míchigan desarrollar la primera vacuna empleada en población, con la colaboración del ejército de los Estados Unidos.La decisión del ejército de participar en el desarrollo de esta vacuna se debió a su experiencia con la gripe durante la Primera Guerra Mundial, cuando miles de soldados murieron por el virus en cuestión de pocos meses. Aunque se desataron algunos temores con la gripe del cerdo de New Jersey en 1976, en 1977 con un rebrote de la gripe rusa y en Hong Kong y otros países asiáticos en 1997 (con la variante H5N1 de lagripe aviar), no ha habido ninguna pandemia de importancia desde la gripe de Hong Kong de 1968. En mayo de 2009 México tuvo una alerta de A(H1N1) (gripe A) que mantuvo a la población de la Ciudad de México en cuarentena. La inmunidad adquirida con las
  • 5. pandemias previas y las campañas de vacunación parecen haber limitado la extensión del virus y pueden ayudar a prevenir futuras pandemias. 2009 – 2010 En la primavera de 2009, un nuevo virus se diseminó con velocidad en los Estados Unidos y el mundo. Elprimer caso de H1N1 (influenza porcina) en EE.UU. fue diagnosticado el 15 de abril de 2009. En abril de 21,los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) trabajaron para desarrollar una vacunapara este nuevo virus. El 26 de abril, el gobierno de EE.UU. declaró a H1N1 como una emergencia de saludpública. En junio, se habían reportado 18,000 casos de H1N1 en los Estados Unidos. Un total de 74 países estuvieronafectados por la pandemia. El suministro de vacunas contra H1N1 fue limitado al principio. Las personas conel mayor riesgo de tener complicaciones fueron vacunadas primero. En noviembre de 2009, 48 estados informaron casos de H1N1, la mayoría en jóvenes. Ese mismo mes, másde 61 millones de dosis de vacunas estaban listas. Los informes de actividad de la influenza comenzaron adisminuir en algunas partes del país, lo que le dio a la comunidad médica la posibilidad de vacunar a máspersonas. 80 millones de personas fueron vacunadas contra H1N1, y esto minimizó el impacto de laenfermedad. Los CDC estiman que entre 43 y 89 millones de personas sufrieron de H1N1 entre abril de 2009 y abril de2010. Estiman entre 8,870 y 18,300 muertes relacionadas con la gripe H1N1. El 10 de agosto de 2010, la Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció el fin de la pandemia deinfluenza H1N1 mundial PRIMERA NOTICA DE FALLECIDO POR GRIPE A Primer muerto por virus de gripe aviar H5N1 en América viajó previamente a China enero 12, 2014 Las autoridades sanitarias de Canadá informaron el primer caso de muerte por virus de gripe aviar del subgrupo A (H5N1) en el continente americano. Se trata de un paciente que estuvo recientemente en China, informó la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 9 de enero. El caso fue confirmado por el Laboratorio Provincial de Alberta y por el Laboratorio Nacional de Microbiología de Canadá. Corresponde a un adulto previamente sano, que informó su primer síntoma el 27 de diciembre de 2013 y falleció el 3 de enero de 2014, señaló la OMS.
  • 6. “La persona visitó Beijing, China, del 6 a 27 de diciembre de 2013 y volvió a Canadá el 27 de diciembre de 2013. El individuo fue sintomático durante el viaje con malestar y sensación febril. La persona viajaba con otra persona que se encuentra bien”, informó la OMS. “La persona no reconoció su exposición a aves de corral u otros animales, ni a personas enfermas”, agregó la Organización. El portavoz de salud indicó que todos los contactos más cercanos, incluyendo los contactos familiares y trabajadores de la salud, se encuentran bajo observación, y recibieron los cuidados preventivos. “Todos los contactos han sido asintomáticos hasta la fecha”, dijo el portavoz. A su vez indicó que las líneas aéreas están realizando seguimientos en curso. El primer caso reportado de infección humana por gripe aviar A (H5N1) de Canadá y de América, se suma al resto dando un total de 649 casos y 385 muertes reportadas. Un mapa de la OMS de los casos en 2013, muestra que Egipto registró 3 muertes, Camboya 14, Indonesia 3, Bangladesh 1, Vietnam 1. China reportó sólo 2 casos. Si bien el foco entre 2003 y 2013, indica predominio asiático del virus, China reportó oficialmente 48 casos y 28 muertes. (Mapa entre 2003 y 2013) La OMS advirtió en relación al caso de Canadá que no se establece ninguna restricción de los viajes o el comercio. Contagio Humano- Animal del virus aviar En su reporte la OMS advierte que “los virus de influenza que circulan en los animales representan una amenaza para la salud humana”. Los subtipos de virus de influenza aviar H5N1 y H9N2 y subtipos de virus de la influenza porcina H1N1 y H3N2, pueden ser adquiridos por ejemplo cuando en el trabajo se está en contacto con animales infectados. Su puede contagiar también en la vida cotidiana, al visitar los mercados con animales vivos o en casos que estos animales se mantienen como parte de la familia. Además están los casos de las personas que manipulan animales infectados en la cocina o trabajan con la carne cruda y los subproductos procedentes de animales infectados. A veces puede ser que se tome en contacto con áreas de animales, equipamientos, estanques y otras fuentes de agua, que puedan contener heces y plumas, que a su vez están contaminados con virus de la gripe.
  • 7. “En algunos casos, estas infecciones zoonóticas (infecciones en los seres humanos adquiridos de una fuente animal) dan lugar a una enfermedad grave e incluso la muerte en los seres humanos, pero a menudo estas infecciones provocan una enfermedad leve o no parece causar enfermedad en absoluto”, destaca la advertencia de la OMS. La preocupación radica en que si estos virus se vuelven capaces de transmitirse de humano a humano podrían provocar una pandemia. Todos los últimos cuatro virus de influenza pandémica han contenido componentes de genes procedentes de animales. ¿Qué es la Gripe? Se trata de una enfermedad respiratoria aguda causada por los virus de la gripe, que con frecuencia se acompaña de síntomas generales: fiebre, debilidad, mialgias y cefalea (Dolin R, 2009). La gripe es causada por los virus de la gripe, que pertenecen a la familia Orthomyxoviridae, que agrupa a 5 virus: virus influenza A, B y C, virus Togoto e Isavirus. Los más importantes son los tipos A y B, ya que el C sólo provoca cuadros clínicos banales o infecciones asintomáticas. El género Influenzavirus A incluye varios subtipos (humanos y animales). Los subtipos son las combinaciones de los 16 tipos de hemaglutinina (H1-H16) y los 9 de la neuraminidasa (N1-N9). El influenzavirus B no tiene subtipos ni reservorio animal. Los virus responsables de la gripe en humanos se muestran en la tabla 1. Los subtipos más frecuentes de virus A que actualmente están en circulación entre humanos son A (H1N1) y A (H3N2). Tabla 1. Tipos de virus Familia Género Virus Tipos y subtipos H1N1 H3N2 H5N1 Virus de la Orthomyxoviridae Influenzavirus A gripe A H7N7
  • 8. H7N3 H9N2 Virus de la Influenzavirus B gripe B Virus de la Influenzavirus C gripe C La gripe se presenta en forma de brotes epidémicos habitualmente durante los meses fríos, como consecuencia de las variaciones menores de los virus A y B. Las pandemias se originan como consecuencia de las variaciones mayores del virus Influenza A frente a las que la población carece de inmunidad. Éstas afectan en pocos meses a todo el mundo, y no necesariamente en los meses fríos (Casas I, 2008). La gripe se transmite por mecanismo aéreo directo, a través del habla, la tos y estornudos; principalmente a través de gotitas de partículas grandes (>5 micras) por lo que se requiere un contacto estrecho con la persona infectada (Mubareka, 2009; Brankston G, 2007). También puede transmitirse, aunque con menos frecuencia, a través del contacto con superficies que se han contaminado con gotitas respiratorias, aunque se desconoce el mecanismo exacto de transmisión. Su período de incubación es de 1 a 4 días tras el contacto con el virus. Un paciente con gripe puede transmitir la enfermedad desde 24 horas antes del inicio de los síntomas hasta 7 días después o tras 24 horas sin fiebre. Algunas personas infectadas con el virus y asintomáticas pueden transmitir la enfermedad. Clínca de la gripe Los síntomas (lo que refiere el paciente en la anamnesis) más habituales son: Dolor, especialmente en las articulaciones (de más a menos en rodillas, codos y hombros), y en la musculatura dorsolumbar y de las extremidades (es el "trancazo"). Odinofagía (dolor faríngeo sólo con deglutir saliva) con sensación de sequedad en la garganta. Tos generalmente seca o no productiva. La abundante mucosidad sugiere complicación traqueal o parenquimatosa. Congestión nasal con estornudos y rinorrea (producción de mucosidad) transparente.
  • 9. Fiebre con escalofríos. Es alta (38 °C llegando a 41 °C) y dura entre uno y siete días, siendo sólo 3 lo habitual (se denomina V gripal a la gráfica térmica bifásica en la que tras un brusco descenso vuelve a subir en los días cuarto y quinto en ausencia de complicación. Cefalea fija, no pulsátil, que es sólo consecuencia de la fiebre. La epiforia (lagrimeo) es habitual. Dolor retroocular que no suele referir espontáneamente el paciente, pero que le aparece al pedirle que lateralice la mirada (este síntoma es muy característico de la gripe). Disnea que sólo suele producirse si hay patología respiratoria previa. Expectoración pero generalmente solamente al final del periodo febril y parte de la convalecencia. Dolor retroesternal leve relacionado con la necrosis del epitelio traqueal. Dolor abdominal (más habitual en niños con infección por virus del tipo B). Los signos (que se evidencian con los 5 pilares de la exploración física: inspección, palpación, percusión, olfatación y auscultación) más frecuentes son: Irritación ocular Congestión de la mucosa orofaríngea Enrojecimiento de la piel, especialmente en la cara. Los ganglios linfáticos cervicales están sensibles pero sin agrandamiento. Olor a cetona del aliento por la lipolísis, tras fiebre intensa y mantenida. Auscultación torácica generalmente normal pero ocasionalmente (8-40%) hay roncus y sibilancias y pocas veces estertores crepitantes. Bradicardia relativa, menos frecuente que en la fiebre tifoidea. Sensibilidad y especificidad en los síntomas Investigaciones sobre los síntomas y signos de la gripe han demostrado que los mejores indicadores para el diagnóstico de gripe son:
  • 10. Indicadores para el diagnóstico de gripe Hallazgo: Sensibilidad Especificidad Fiebre 86% 25% Tos 98% 23% Congestión nasal 70–90% 20–40% Dado que los fármacos antivirales son más eficaces en los primeros estadios de la enfermedad (primeras 48 horas) es importante el diagnóstico precoz de la gripe. La evaluación combinada de los diferentes síntomas listados más arriba puede mejorar la eficacia del primer diagnóstico. No obstante incluso evaluando la aparición combinada de síntomas se producen errores en el diagnóstico, por lo que en ocasiones se recurre al teorema de Bayes como herramienta estadística para afinar el diagnóstico, aunque hay que tener en cuenta que su aplicabilidad varía con la prevalencia de la gripe en el momento de su aplicación: es decir, durante una epidemia de gripe o en pleno invierno es más probable que determinada combinación de síntomas apunten a una gripe que, por ejemplo, en pleno verano y sin casos de gripe en la comunidad. Usando los datos de los CDC (Centros para el Control de Enfermedades-Centers forDisease Control-), la siguiente tabla muestra como la probabilidad de gripe varía con su prevalencia: Combinaciones de síntomas para el diagnóstico de la gripe Como se reportó en el estudio y previstos durante las epidemias locales de gripe Previstos durante la temporada de gripe 79% 39% Previstos fuera de temporada de gripe (prevalencia=2 (prevalencia=25 Combinacion %) es de Sensibilida Especificida (prevalencia=66%) %) síntomas y d d VPN signos VPP (Valor (Valor Predictiv Predictiv VPP VPN VPP VPN o o Negativo Positivo) ) Fiebre y tos 64% 67% 49% 15% 4% 1%
  • 11. Fiebre, tos y dolor de garganta 56 71 79 45 39 17 4 2 Fiebre, tos y congestión nasal 59 74 81 48 43 16 4 1 Dos estudios de análisis de decisiones han sugerido que durante epidemias locales de gripe, la prevalencia estaría en torno al 70%, y por lo tanto, los pacientes con alguna de las combinaciones de síntomas mencionadas más arriba deberían, (si estuviesen inmunodeprimidos, que es muy improbable), ser tratados con inhibidores de la neuraminidasa sin necesidad de la aplicación del test. Incluso en ausencia de una epidemia local, el tratamiento estaría justificado (según algunos pocos pues el tratamiento sintomático y de sostén suele preferirse dada la escasa eficacia y la toxicidad de los antivirales actuales, salvo en la neogripe A de 2009), en la población anciana durante la temporada "alta" de gripe ya que la prevalencia estaría por encima del 15%. Diagnóstico diferencial Resfriado común: puede ser difícil diferenciarlo en sus primeras fases, pero normalmente los síntomas de la gripe son de presentación más brusca (es característico que el paciente recuerde incluso la hora exacta en que aparecieron) y son más intensos y duraderos que sus equivalentes en el cuadro catarral. Faringitis estreptocócica: su clínica inicial puede ser similar pero pronto aparecen los exudados purulentos típicos. Adenovirus: sus procesos tienen un inicio progresivo y el dolor faríngeo es mayor La mayor dificultad diagnóstica, si la epidemia aún no está establecida, puede darse con: Enterovirus y arbovirus: tienen un cuadro clínico apenas distinguible pero por el contrario sin tos. Ambos tipos de virus son, con frecuencia, responsables de la llamada gripe abdominal. Dengue: tiene una clínica (conjunto de síntomas y de signos) muy similar a la de la gripe. Vacunación Existen vacunas y antivirales para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por el virus de la gripe. Las vacunas están formuladas a partir de virus inactivados o viriones atenuados de la gripe humana H1N1 y H3N2, así como los de los virus de la influenza B. Debido a que la antigenicidad de los virus salvajes evolucionan, las vacunas se reformulan anualmente. Sin embargo, cuando la antigenicidad de las cepas que forman parte de las vacunas y la de los virus salvajes que circulan entre la población no coinciden, las vacunas dejan de ser efectivas. En otras ocasiones, incluso cuando ambas antigenicidades coinciden, se puede dar el caso de
  • 12. que aparezcan mutantes que escapan a la vacuna. Los fármacos más frecuentes incluyen la amantadina, que inhibe la pérdida de la envoltura de los viriones al interferir con M2, y oseltamivir, que inhibe la liberación de los viriones de las células infectadas al interferir con NA. Sin embargo, los mutantes que son capaces de escapar a la vacuna se han generado, principalmente, en ex usuarios de drogas y con menor frecuencia para el último fármaco. Se han realizado varios estudios con el objetivo de demostrar la inmunogenicidad de la vacuna inactivada contra la gripe. En 1976 se encontró que dicha inmunidad persistía al cabo de tres años posterior a la vacunación del tipo monovalente A. Un año después se reportó que los individuos vacunados durante una epidemia de influenza tipo A presentaban inmunidad a partir del octavo o noveno día después de la vacunación y persistía al cabo de un año. En 1982 se comprobó la eficacia de la vacuna trivalente en 75 reclutas del ejército italiano y cientos de otros voluntarios de otros países. Vacunación de personal militar. La vacunación antigripal está ampliamente recomendada para grupos de alto riesgo, que son aquéllos en los que las complicaciones de la gripe pueden ser graves: Mayores de 60 años Menores de 5 años Inmunodeprimidos (diabetes, sida, trasplantados, etc.). Con enfermedad grave previa especialmente respiratoria (enfisema, bronquitis etc) o cardiaca (infarto de miocardio, valvulopatías, insuficiencia, etc.). Además de los grupos de riesgo es habitual la vacunación anual del personal de servicios sociales básicos como médicos, docentes, bomberos o militares. En general la vacuna se administra a todo aquel con mayor indefensión ante las complicaciones por déficit inmunitario y también a todo aquel que lo solicite dadas sus escasas contraindicaciones (hipersensibilidad o alergia a las proteínas de huevo o a los antibióticos usados en el cultivo de los virus), a fin de dificultar la transmisión todo lo posible. Las vacunas frente al virus de la gripe pueden fabricarse siguiendo diferentes procesos: el más habitual es el cultivo de virus en proteínas de huevo de gallina. Tras su purificación el virus es
  • 13. inactivado (mediante el uso de agentes químicos (detergentes) o físicos para producir una vacuna que pueden ser de virus íntegros o fraccionados, estas últimas son de elección en niños por ocasionar menor número de reacciones febriles. También pueden realizarse cultivos de virus en proteínas de huevo hasta que pierden su virulencia generando así vacunas. Las de virus vivos atenuados para administración nasal son menos aconsejables en inmunodeprimidos. La eficacia de estas vacunas es variable y no se encuentran grandes diferencias entre las vacunas de virus fraccionado (subvirones) y las vacunas de subunidades, en términos de inocuidad, reactogenicidade inmunidad en adultos y ancianos. Debido a la alta tasa de mutación del virus una formulación vacunal concreta confiere inmunidad durante no más de unos pocos años. Cada año la OMS realiza una predicción sobre qué cepa del virus es más probable que sea la causante de la siguiente oleada, permitiendo así a la industria farmacéutica el desarrollo de las vacunas más apropiadas contra esas cepas. Las vacunas también se pueden desarrollar para proteger a las aves de corral de consumo humano de la gripe aviar. Estas vacunas pueden ser eficaces contra múltiples cepas y son usadas junto con el sacrificio selectivo de los animales con mayor riesgo de transmisión de cepas mutadas, como parte de una estrategia de prevención con objeto de evitar o reducir las posibles epidemias y pandemias en humanos. Es posible estar vacunado y aun así contraer la gripe (uno de cada 5 casos) pues la vacuna tiene una eficacia de alrededor del 80%. La vacuna se elabora antes de cada temporada de gripe para unas cepas específicas pero puede suceder que se produzca la propagación de alguna cepa no prevista o mutada. Se tarda en torno a seis meses en formular y fabricar masivamente una nueva vacuna; en ocasiones una nueva o imprevista cepa se propaga durante ese período y consigue infectar a mucha gente antes de disponer de los millones de dosis vacunales necesarias (como sucedió en la epidemia de gripe Fujian (H3N2) en la temporada de gripe 2003–2004). También es posible infectarse justo antes de la vacunación y enfermar con la cepa supuestamente cubierta por la vacuna, ya que la vacuna tarda unas dos semanas en lograr su máxima efectividad. La temporada 2006–2007 fue la primera en la que el CDC recomendó la vacunación anual de los niños menores de 5 años. Las vacunas contra la gripe son seguras y rara vez se reportan efectos adversos. Los efectos secundarios más frecuentes son dolor, enrojecimiento y leve edema en el sitio de la inyección (20%), dolor de cabeza, malestar y debilidad generalizada. Con menos frecuencia se han observado mareos e hipotensión. En 1-2% de los casos hay fiebre y síntomas constitucionales. Puede causar también reacciones inmunitarias que se asemejan a una infección real por el virus, o a síntomas generales de infección (muchos síntomas catarrales o gripales son, en realidad, síntomas generales inespecíficos de infección), aunque de una manera leve y transitoria. Los casos más graves incluyen reacciones alérgicas y broncoespasmo. por reacción frente a alguno de los componentes de la vacuna (residuos de las proteínas del huevo o de los
  • 14. antibióticos empleados para su elaboración); no obstante este tipo de reacciones son extremadamente infrecuentes. BIBLIOGRAFÍA http://revistadynamis.es http://www.sehm.es/ http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13148890&pident_usu ario=0&pcontactid=&pident_revista=6&ty=16&accion=L&origen=bronco&web=http://www.ar chbronconeumol.org&lan=es&fichero=6v46nSupl.2a13148890pdf001.pdf http://www.a14.san.gva.es/cas/hospital/sesclin/Sesi%C3%B3n%20Gripe%20A%20031209.pdf http://www.lagranepoca.com/30604-primer-muerto-virus-gripe-aviar-h5n1-america-viajopreviamente-china http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13148890&pident_usu ario=0&pcontactid=&pident_revista=6&ty=16&accion=L&origen=bronco&web=http://www.ar chbronconeumol.org&lan=es&fichero=6v46nSupl.2a13148890pdf001.pdf http://www.a14.san.gva.es/cas/hospital/sesclin/Sesi%C3%B3n%20Gripe%20A%20031209.pdf