La acondroplasia es un trastorno genético del crecimiento óseo caracterizado por brazos y piernas muy cortos con un torso de tamaño casi normal. Se debe principalmente a mutaciones en el gen FGFR3 que codifica el receptor 3 de factor de crecimiento fibroblástico.

1. ACONDROPLASIA
NICOLE BARRERAY
AMBAR OÑATE

2. ESQUEMA GENERAL
 La acondroplasia es un trastorno genético del
crecimiento óseo que es evidente desde el
nacimiento. Se presenta en aproximadamente uno
de cada 15,000 a uno de cada 40,000 bebés y ocurre
en todas las razas y en ambos sexos.
 La acondroplasia es el más común de un grupo de
defectos de crecimiento que se caracterizan por
anormalidad en las proporciones del cuerpo. Los
individuos afectados tienen brazos y piernas muy
cortos, mientras que el torso tiene un tamaño casi
normal.

3. NOMBRE DE LA ENFERMEDAD
a = sin.
chondros=
cartílago
plasis=
formación
Acondroplasia

4. SINONIMIAS
Condrodistrofia Fetal (Kauffmann)
Enfermedad de Parrot

5. FENOTIPO
 Se caracteriza por la
detención del desarrollo de
los huesos en cuanto a su
longitud, ya que su volumen
queda, por el contrario,
aumentado como
consecuencia del
predominio de la osificación
perióstica sobre
la osificación encondral.

6. MANIFESTACIONES CLINICAS
 Clínicamente se manifiesta
por un enanismo que afecta
únicamente a los miembros
(especialmente a los
segmentos
proximales: micromelia
rizomélica de P. Marie); la
cabeza es voluminosa,
mientras que el tronco es poco
más o menos normal

7. INCIDENCIA
 La incidencia de este trastorno varía entre
uno de cada 25.000 a uno de cada 40.000
bebés nacidos.
 La Acondroplasia no tiene preferencia por
ningún sexo. Es decir se da por igual en
hombres que en mujeres.

8. FRECUENCIA EN POBLACIONES
 La acondroplasia es un desorden autosomal
dominante, pero entre el 75 y 90% de los
casos son debidos a nuevas mutaciones de un
gen dominante. La tasa de mutación es
relativamente elevada y se estima estar entre
1.72 y 5.57x10-5 por gameto y generación.

9. GENETICA
FGFR3
Familia de cuatro
receptores de
membrana
denominados
FGFR1-4
Factores de
crecimiento
fibroblástico
(FGF).

10. TIPO DE HERENCIA.
TIPO DE
HERENCIA
Autosómico
dominante
80%
afectados,
presentación
es
esporádica.
alteración
genética de
novo.
Con
penetrancia
completa.

11. DEFECTO GENETICO.
Mutación en el
gen que codifica
para el receptor
de tipo 3 para
los factores de
crecimiento
fibroblástico
(FGFR3).
Donde se
localiza una
única mutación,
consistente en
el cambio por
arginina de la
glicina en el
codón 380
(Gly380Arg).

12. LOCALIZACIÓN CROMOSOMICA DEL GEN.
cromosoma
4
el brazo corto
Localización
4p16.3
desde el par de
bases 1795038
a 1810598 par
de bases.

13. CARACTERÍSTICAS
ESTRUCTURALES DEL GEN
Mide apróximadamente
15560 pb
Se extiende desde el locus
D4S43 hasta el telómero.
El gen FGFR3 es característico
de la Acondroplasia

14. • Dos mutaciones posibles en el exón 10 que afectan a este gen: G1138A y G1138C.
Ambas son puntuales,donde dos pares de bases complementarias del ADN se
intercambian:
• Mutación G1138A: en el nucleótido número 1138, la guanina es sustituida por adenina.
En el 98% de los casos de Acondroplasia, se sufre esta mutación.
• Mutación G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, también en el
nucleótido 1138. La frecuencia de esta alteración es mucho menor, apenas en el 2%
de los casos.
• En ambos casos se da el cambio del aminoácido arginina por una glicina, dicha
mutación puede darse de dos formas distintas: por herencia autosómica dominante,
cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los casos)
y por una mutación de novo, con padres sanos (es la causa más frecuente, hasta en el
90% de los pacientes).
TIPOS DE MUTACIONES

15. Acondroplásicos tienen alto
grado de homogeneidad
genética, pues se encuentra una
de esas dos mutaciones en la
mayoría de los casos.
Sin embargo, Superti-Furga y
colaboradores, en 1995,
describieron el caso de un
recién nacido acondroplásico
que no tenía ninguna de las dos
mutaciones del nucleótido 1138.
Pero que presentaba una
sustitución de glicina por
cisteína en el codón 375 del gen
del FGFR3.
Lo que indica heterogeneidad
alélica para este gen y, además,
reafirma el papel etiológico del
FGFR3 en la patogénesis de la
Acondroplasia.
HETEROGENEIDAD ALELICA, NO
ALELICA O AMBAS

16. El FGFR3 gen contiene instrucciones para hacer una
proteína llamada receptor del factor de crecimiento de
fibroblastos 3.
Esta proteína es parte de una familia de cuatro receptores
del factor de crecimiento de fibroblastos que comparten
estructuras y funciones similares.
Estas proteínas juegan un papel en varios procesos
celulares importantes, incluyendo la regulación del
crecimiento y división celular, la determinación del tipo de
célula, la formación de los vasos sanguíneos, cicatrización
de heridas, y el desarrollo embrionario.
EFECTO PLEITRÓPICO

17. Acortamiento de
los huesos largos
con
mantenimiento de
la longitud de la
columna vertebral.
Macrocefalia,
crecimiento
anormal del
cráneo.
Piernas y brazos
cortos y un tamaño
normal del tronco.
ORGANOS AFECTADOS, RELACION DE ESTOS CON
LOS DEFECTOS DE SUS FUNCIONES Y LAS
MANIFESTACIONES CLINICAS

20. Bibliografía
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