Acondroplasia, genética

1. Universidad Veracruzana
Genética
Dr. Roberto Lagunes
Liliana Viveros Vázquez
301

2.  Período Neolítico.
 SÖMMERING, en 1871, “Raquitismo fetal”.
 VIRCHOWS, en 1853, primer estudio histopatológico,
"Raquitismo Congénito“.
 "Chondritis Foetalis", "Miomelia Condromalácica", "Displasia
cretinoide"
 PARROT en 1878, “Acondroplasia” (A -"sin". CHONDRO -
“cartílago”. PLASIA - “desarrollo o crecimiento”.)
Acondroplasia

3.  Mutaciones con ganancia de función
 Edad paterna avanzada
 Mutación de novo
Acondroplasia

4.  Edad de inicio: prenatal
 Acortamiento rizomélico de la estatura
 Macrocefalia
 Compresión de la médula espinal
Acondroplasia

5.  Causa más frecuente de enanismo en los seres
humanos, es una enfermedad autosómica
dominante causada por una mutación específica
en FGFR3. Dos mutaciones, 1138G>A (~98%) y
1138G>C (1-2%), y en ambas se da la sustitución
en Gly380Arg.
 Tiene una incidencia de 1 en 15,000 a 1 en
40,000 nacidos vivos y afecta a todos los grupos
étnicos.
Acondroplasia

6.  El FGFR3 es un receptor de la tirosincinasa
trasmembrana  FGF = activa el dominio
intracelular de la tirosincinasa del receptor y se
inicia la cascada de señalización.
 En el hueso endocondral, la activación del FGFR3
inhibe la proliferación de condrocitos en la placa
de crecimiento.
 Mutación del FGFR3 independencia de ligando.
Acondroplasia

7.  La Guanina en la posición 1138 en el gen
FGFR3 es uno de los nucleótidos más
mutables.
 La mutación de éste responde por casi el
100% de la acondroplasia, siendo que más del
80% son por mutación de novo.
Acondroplasia

8. Acondroplasia
Hipotonía
Hiperextensibilidad
de las articulaciones
Estrechamiento del
foramen yugular y
foramen magnum

9.  La talla al
nacimiento no
difiere mucho de
los niños normales
(42-52 cm) y la
talla final
raramente supera
los 144 cm (122-
144 cm para el
varón y 117-137
para la mujer).
Acondroplasia

10. Acondroplasia

11.  Se confirma con hallazgos radiológicos.
 Análisis de DNA para la detección de
mutaciones en el FGFR3.
 Prevención y tratamiento de las
complicaciones.
 Durante la infancia:
 Otitis media
 Hidrocefalia
 Compresión del tronco braquial
 Apnea obstructiva
Acondroplasia

12.  Durante la adolescencia:
 Estenosis medular sintomática
 Genu varum sintomático
 Obesidad
 Complicaciones dentales
 Otitis media crónica
Acondroplasia

13. Acondroplasia

14.  En las parejas en que un miembro es
acondroplásico, cada hijo tiene un 50% de
riesgo de recurrencia.
 Si los dos miembros de la pareja están
afectados, cada hijo tiene riesgo del 50%, de
tener acondroplasia, del 25% de tener la
forma letal homocigótica y, del 25% de tener
una estatura normal.
Acondroplasia

15. Acondroplasia

16.  Thompson & Thompson, Genética en
medicina, 7ª edición.
 http://www.fundacionalpe.org/
 http://www.plusformacion.com/Recursos/r/C
ausas-del-enanismo-congenito-Acondroplasia
 http://es.wikipedia.org/wiki/Acondroplasia
 http://www.fundacionalpe.org/
Acondroplasia