Mutaciones Genéticas

1. ACONDROPLASIA
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BAJA CALIFORNIA ENSENADA
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
GENÉTICA MÉDICA
DR. VENTURA PLATERO FERNANDO
GUTIÉRREZ NAHÍM 318141

2. TIPO DE ENFERMEDADES
GENÉTICAS
Mutaciones genéticas simples (6% de los niños
con anomalías congénitas)
Enfermedades cromosómicas (7.5%)
Enfermedades de herencia multifactorial (20%)
Enfermedades con patrones hereditarios
inhabilitados (2-3%)
Enfermedades por exposición a teratógenos
(6%)

3. Tipos de mutaciones
Mutación puntual
Mutación de sentido erróneo
Mutación de sin sentido o interruptora
Mutación de marco de lectura

4. RELACIÓN
Factores de crecimiento
(FGF) (9)
Receptores de factores
de crecimiento (FGFR)
(4)
Regulan la proliferación,
diferenciación y
migración celular
Señalización mediada
por moléculas
transmembranas de
tirosina cinasa; 3
dominos extracelulares
FGFR-1 y FGFR-2
Regiones
precartilaginosas y
preóseas incluyendo
estructuras
craneofaciales
FGFR-3
Se expresa en la
placa de cartílago de
los huesos largos

5. ACONDROPLASIA
Autosómica Dominante (70-90% son
espontáneas)
Procede de una mutación en la fase precoz
del desarrollo de cambio de G por A en el
nucleotido 1138a y 1138c (Punto caliente
mutacional) del ADNc del gen receptor del
factor de crecimiento de fibroblasto 3 (FGFR-
3) situado en el cromosoma 4p16 acoplado a
la tirosina cinasa que expresa la placa de
crecimiento del hueso
Cambio del A. A. Gly380Arg y se crea
inestabilidad de molécula.
Se detiene de manera temprana la activación
de condrocitos a consecuencia de la
activacion de FGFR-3 (osteogenesis
endocondral)
Figura 1. Genética y alteración
cromosómica de la Acondroplasia.
Obtenida de
http://articulos.sld.cu/genetica/archives
/tag/mosaicismo-germinal

6. Epidemiología1/25mil (Lagman, 2001)
1/15mil (Moore, 2013)
1/12mil (Nelson, 2011)
Es la más frecuente de las Displasias esqueleticas humanas
Es la forma más frecuente de enanismo
0.2% espontaneo
50% si uno de los padres es acondroplasico
75% si mbos padres
Padre mayor a 35 años >50%
Gly380Arg
Gly346Glu
Lys650Met

7. Cuadro Clínico
La talla de crecimiento
en la infancia no difiere
mucho (42-52cm)
Adultos
Varones 122-144cm
Mujeres 117-137cm
Fémur, Húmero y tibia
(crecimiento mínimo)

8. Cuadro clínico
Macrocefalia
Aplanamiento medio facial
con frente prominente
Mandibula prominente
Hipoplasia maxilar con
dientes apretados y
maloclusión (dientes
correctamente alineados)
Extremidades cortas
(acortamiento rizomerico de
las extremidades)
Piel en acordeón
Protrusión de abdomen
Hipotonisidad en infancia

9. Cuadro Clínico
Manos característica
en tridente (separación
excesiva entre el 3er y
4to dedo
Dedos cortos
Antebrazo
frecuentemente más
largo que el brazo
Imposibilidad para la
extensión del codo

10. Cuadro clínico
Tronco normal
Ancho en el diámetro
transversal y estrecho en
el anteroposterior
Displasia torácica en
niños
Estenosis raquídea
congénita
Hiperlordosis (lumbar)
Cifosis lumbar en la
infancia (raquis dorsal
bajo)

11. Cuadro Clínico
Laxitud ligamentosa
(rodillas)
Genu varo o genu valgo
Exceso de tejido blanco
en relación con la
longitus de los huesos
Desarrollo sexual
temprano
Genitales aumentados de
tamaño

12. Problemas médicos y psicológicos
asociados
• Compresión
de raíces
nerviosas y
ciatica
• Problemas
Psicológicos
• Arqueamiento
de las piernas
• Hidrocefalia
• Apnea central
Crecimiento Niñez
AdultosAdolescencia

13. Patologías asociadas
Retraso motor
Cefalea
Somnolencia
Rinitis serosa
Vómitos
Rigidez de las piernas
Apnea
Otitis media frecuente
Estenosis toracica
Problemas de micción y
defecación
Hiperlaxitud de las
rodillas
Obstrucción
sintomática de las vías
respiratorias
Dificultad al hablar

14. Diagnóstico
Hallazgos clínicos
Confirmación radiológica
Pruebas moleculares: Difícil dignóstico o
prenatal Células fetales obtenidas a través de
amniocentesis y una biopsia de llevosidades
corionicas

15. Diágnostico Diferencial
Hipocondroplasia, Pseudocondroplasia, Displasia tanatoforica (tipo I y II)

16. TRATAMIENTO
No precisa atención médica especial
Vigilancia ortopédica
El uso de hormona de crecimiento es inútil
Alargamiento de los segmentos óseos a través
de una intervención Qx

17. Bibliografía
Mardante, K. J.; Robert M. K.; Hal B. J.; Richard
E. H. (2011). NELSON PEDIATRÍA ESENCIAL.
Genética Humana y Dismorfología. ELSEVIER.
6ª Ed. 167- 186pp. P.832.
Moore K. L.; T.V.N.Persaud (2013)
EMBRIOLOGÍA CLÍNICA DE MOORE.
Anomalías Genéticas. ELSEVIER 9ªEd. 157-
185, 169, 398pp. P.557.
Saadler T.W. (2001). EMBRIOLOGÍA MÉDICA
DE LAGMAN. Sistema Esqueletico.
PANAMERICANA 8ªEd. 162-167pp. P.490.