1. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
VIH

2. VIH
SIDA
Enfermedad vírica descubierta en Estados Unidos en 1981.
Su etiología se descubrió en el Instituto Pasteur de Paris
(1983).
Luc Montagnier, logró el aislamiento de un retrovirus a partir
de un ganglio infectado de un homosexual. Se le
denomino LAV (virus asociado a linfadenopatía).

3. VIH
1984 Robert Gallo describió otro virus muy similar que
denominó HTLV-III.
Levy: ARV (Virus relacionado con el SIDA).
Se demostró que los 3 virus aislados eran iguales, por
lo cual el Comité Internacional de Virus les
denominó con un mismo nombre: VIH (Virus de
Inmunodeficiencia Humana).

4. VIH
Se han aislado dos tipos del VIH, se diferencian en la
estructura de sus proteínas, y en su distribución
geográfica.
VIH1
VIH2.
VIH2: África, y algunos casos en España.
VIH1: Responsable de la mayoría de casos en nuestro
país.

6. SIDA
Elevada tasa de mortalidad.
Aparece preferentemente (aunque no de forma
exclusiva) en individuos con prácticas de riesgo.

7. Morfología y Estructura de VIH1
FAMILIA: Retroviridae.
SUBFAMILIA: Lentivirinae.
ARN con envoltura.
Posee una enzima, denominada transcriptasa inversa
(TI), cataliza el paso de ARN monocatenario a ADN
bicatenario, el cual se integra en el genoma de la
célula hospedadora.

8. VIH 1
 Forma esférica.
 De 80 a 100 nm.
1. ENVOLTURA LIPOPROTEICA.
En ella se insertan dos tipos de Glucoproteínas:
gp120
gp41: Sirve a la primera de anclaje.

10. VIH 1
2. MATRIZ
Esta formada por la proteína p17.
3. NUCLEOCÁPSIDE.
Cápside: formada de una proteína p24.
Genoma: constituido por 2 hebras de ARN al que se
asocia la TI.
En el destacan 3 genes estructurales y 6 reguladores.

11. VIH 1
GENES ESTRUCTURALES
Genes capaces de codificar proteínas estructurales:
Env
Gag
Pol

13. VIH 1
 GEN env: Codifica glucoproteínas de la envoltura a partir
de gp160, para formar gp120 y gp41, son para la fijación
del virus a la célula hospedadora.
 GEN gag: Codifica la gp55, da lugar a la p24 que
constituye la cápside, y la p17 que forma la matriz.
 GEN pol: Codifica tres proteínas enzimáticas. La T1 capaz
de realizar el fenómeno de retrotranscripción del genoma.

14. VIH 1
 Integrasa o p32, permite la integración del ácido
nucleico en el genoma de la célula en forma de
provirus.
 Proteasa o p11, facilita el procesamiento de los
precursores proteícos en las proteínas estructurales
del virus.

16. VIH 1
GENES ESTRUCTURALES
Existen 6 genes capaces de regular el proceso de
desarrollo del virus.
 genes esenciales para el fenómeno de replicación.
Gen tat: 14 kDa Activa la expresión del genoma.
Gen rev: 20 kDa traducción del ARN m.
Gen nef: 27 kDa frena la transcripción del genoma vírico

17. VIH 1
 Genes que colaboran la transcripción, en la
infecciosidad y maduración de las partículas, no son
esenciales.
Gen vif: 24 kDa responsable de la infecciosidad vírica.
Gen vpr: 15kDa incrementa la velocidad de
replicación.
Gen vpu: 16kDa maduración y liberación de viriones.

18. CICLO BIOLOGICO
1. FASE DE INTERACCIÓN VIRUS-CÉLULA.
La entrada del virus a la célula se hace por la interacción
de la gp120 con el receptor CD4.
Provoca un cambio de conformación que permite la
interacción con un correceptor (para VIH 1 son CCR5 Y
CXCR4).
Inducen nuevos cambios que es exponer el dominio de
gp41, que induce la fusión de la memb. Celular y la
envoltura del virus.

19. CICLO BIOLOGICO
2.SÍNTESIS DEL PROVIRUS
Después del fenómeno de descapsidación y
liberación del ac. Nucleico.
Comienza la retrotranscripción mediante la TI,
Sintetiza un ADN bicatenario que es transportado al
núcleo. (ADN PROVÍRICO).

20. CICLO BIOLOGICO
3. FASE DE INTEGRACIÓN
ADN provírico puede quedar en forma episómica o
integrarse al genoma por medio de la endocleasa y la
integrasa. A esto se le llama provirus.
El virus integrado puede:
 Permanecer latente
 Multiplicarse de forma controlada.
 Replicarse de forma masiva.

21. CICLO BIOLOGICO
4. FASE DE MULTIPLICACIÓN
La célula que alberga al provirus se activa por distintas
señales.
Comienza la transcripción del genoma vírico.
Se formara ARNm que codifica las proteínas estructurales.
La proteína rev que se encuentra en el núcleo facilita el
transporte al citoplasma así como la formación de
proteínas víricas.

22. CICLO BIOLOGICO
5. FASE DE MADURACIÓN
fase final.
Interviene la proteasa, procesa los precursores proteicos
en proteínas víricas.
Es importante la acción de los genes vif, vpu, vpr.
Se produce el ensamblaje e incorporación del ARN.
El virus sale al exterior mediante el proceso de gemación.

24. VARIABILIDAD GENÉTICA
 Los retrovirus se caracterizan por su gran
variabilidad.
 Esto debido a las mutaciones introducidas por
errores de la TI.
 Por lo tanto se determina que el VIH se encuentra
en el hospedador como un conjunto de poblaciones
distintas, aunque relacionadas entre sí.
CUASIESPECIES.

25. VARIABILIDAD GENETICA.
 Al inicio de la infección: los genomas son homogéneos.
 Infección en estadio final: más de mil generaciones del
inicio de la infección.
 La variabilidad se presenta fundamentalmente en el gen
env, de ahí se ha hecho un clasificación:
M mayoritario, subtipo del A al K.
N Africa
O Africa.

26. PATOGENIA
 En cada paciente la evolución del proceso depende
de la dosis infecciosa, de la virulencia intrínseca de
la cepa y la capacidad de respuesta del hospepador.
 Tres estadios.

27. PATOGENIA
1.PRIMOINFECCIÓN
Niveles elevados de viremia.
Gran proporción de linfocitos CD4 infectados.
Dura de 2-4 semanas.
Resolución coincide con la detección de respuesta
inmunitaria celular contra el VIH.
La respuesta inmunitaria del hospedador es capaz de
frenar, pero no de erradicar el virus.
Momento ideal para iniciar el tratamiento.

28. PATOGENIA
2. FASE DE LATENCIA O INFECCIÓN O REPLICACIÓN
CRÓNICA ASINTOMÁTICA.
Duración media de 10 años.
Niveles de células CD4 estables pero con tendencia a
disminuir progresivamente.
Descenso en la viremia.
Nunca hay ausencia de replicación. Por lo tanto se
entiende como ausencia de expresión vírica.

29. PATOGENIA
2. FASE DE LATENCIA O INFECCIÓN O REPLICACIÓN
CRÓNICA ASINTOMÁTICA.
Al final de la fase se produce un deterioro de la inmunidad.
Aparición de cepas que permite fácilmente la propagación
vírica.
Posibilidad de mutaciones que favorecen el escape
inmunológico del virus.
Actuación de los linfocitos T a través de apoptosis.

30. PATOGENIA
2. FASE DE LATENCIA…
Existe un grupo de individuos denominados
SOBREVIVIENTES A LARGO PLAZO, la
enfermedad evoluciona de forma muy lenta, sin
cuadro clínico, con cifras CD4 normales y viremia
escasa durante muchos años.
Representan el 5% de toda la población infectada.

31. PATOGENIA
3. FASE DE IFECCIÓN AVANZADA O SIDA
El sistema inmunológico ha agotado toda su
capacidad de actuación.
Aumenta la capacidad replicativa del virus.
No se reponen los linfocitos CD4.
El individuo entra en un estadio irreversible, en
donde comienzan las infecciones oportunistas.

32. CUADRO CLINICO
 Tras el contacto con el virus, no existe ningún tipo
de síntomas, aun cuando a las 2-6 semanas puede
aparecer el Síndrome Retroviral Agudo.
(diseminación).
fiebre con cefalea.
mialgias.
dolor faríngeo.
exantema (50-70%) desaparece ráp.

34. CUADRO CLINICO
Linfadenopatía generalizada.
afectación hepática o esplénica.
alteración neurológica.
candidiasis esofágica.
infecciones herpéticas.

36. CUADRO CLINICO
FASE INTERMEDIA O CRÓNICA.
Asintomáticos.
Adenopatías
Alteraciones de la coagulación.
Lesiones de tipo neurológico (mínimas)
La posibilidad de evolución al SIDA en pacientes sin
tratamiento es variable, se considera puede ser de
7-10 años (50%).

38. CUADRO CLÍNICO
Deterioro del sistema inmunitario, aparición de:
infecciones oportunistas
neoplasias
Diversos trastornos neurológicos.
Todos ellos relacionados con la disminución del
número de CD4 y la elevada carga vírica.

39. SIDA

40. SIDA

41. CUADRO CLÍNICO
Clasificación dependiendo el número de linfocitos
CD4 y los aspectos clínicos.
CD4 A
ASINTOMATICO
B
SINTOMATICO
NO A NO C
C
INDICADORES
DE SIDA
1 < 500 A1 B1 C1
2 (200-500) A2 B2 C2
3 (<200) A3 B3 C3

42. CUADRO CLINICO
CLASIFICACIÓN
A: sujetos con infección primaria o asintomáticos.
B: individuos relacionados con infección por VIH que
no presentan procesos pertenecientes al grupo
C(candidiasis oral, herpes zóster, leucoplasia
vellosa, diarrea de más de un mes de evolución etc.)

43. B

44. CUADRO CLINICO
C: pacientes con diversos procesos como candidiasis
esofágica, infecciones por CMV, y VHS,
tuberculosis, infecciones fúngicas, toxoplasmosis
cerebral, procesos neoplásicos.
SIDA: C1, C2, C3, A3, B3.

45. C

46. DIAGNOSTICO
El dx sólo puede llevarse a cabo por laboratorio.
Se realizaran pruebas en donde se busque el virus o
sus componentes.
Hay que entender que una vez producida la infección
existe un período de ventana de 3-6 semanas, en
el cual la escasa replicación impide el
reconocimiento y por lo tanto la síntesis temprana de
Ab.

47. DIAGNOSTICO
Se pueden detectar el Ag p24 o Agp24 (periodo de 2-20
semanas) el ARN vírico se puede aislar por cocultivo o
detectar el ADN provírico en los linfocitos infectados.
A las 6-8 semanas se produce la SEROCONVERSIÓN, se
demuestra por la aparición de Ab, hasta que el Agp24 se
hace indetectable durante un período que corresponde a la
fase asintomática crónica de la infección.

48. DIAGNOSTICO
En la fase de SIDA aparece de nuevo el Agp24, aumentan
los niveles de ARN vírico y disminuyen los Ab.
Por lo tanto las pruebas diagnósticas se pueden dividir en:
1) Determinaciones serológicas
2) Aislamiento del virus
3) Detección y cuantificación de los ácidos nucleicos.

49. DIAGNOSTICO
DETERMINACIONES SEROLOGICAS.
 Determinación de Ab frente al VIH
Primer método diagnóstico que se debe llevar a cabo.
Enzimoinmunoanálisis, determina los Ab frente VIH1 y
VIH2.
Puede ser de tres generaciones.
Cuando aparece positiva se recomienda la realización de
una segunda prueba.

50. DIAGNOSTICO
 Métodos confirmadores de Ab.
Western Blot permite discriminar frente a que tipo de
Ag víricos pertenecen los Ab detectados en el suero.
Gran sensibilidad y especificidad.
Positiva: requiere la presencia de al menos dos
bandas correspondientes a las proteínas de
envoltura vírica.

51. DIAGNOSTICO
 Métodos confirmadores de Ab
Otras técnicas son: Inmunofluorescencia indirecta o
radioinmunoprecipitación.
Técnicas complementarias: inmunoblot que
incorporan sobre un soporte proteínas o péptidos
sintéticos del VIH1.

52. DIAGNOSTICO
 Determinación del Ag p24
El estudio de la proteína p24 de la cápside del virus,
se puede llevar a cabo en el suero
Enzimoinmunoanálisis.
Útil en la primoinfección y en la transmisión madre-
hijo.

53. DIAGNOSTICO
AISLAMIENTO DEL VIRUS
Se aísla a partir del plasma, tejido linfoide, semen y
células mononucleares.
Es útil para determinar las variantes víricas.
Se utiliza en el caso de la infección pediátrica.
El crecimiento vírico se confirma mediante la
detección de proteínas de la cápside y la
determinación de la transcriptasa inversa.

54. DIAGNOSTICO
DETERMINACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Detección del ADN provírico o del ARN vírico.
Se utiliza la PCR cualitativa.
Se estudia la sangre total anticoagulada.
En transmisión vertical, durante la primoinfección, y para
resolver pruebas confirmadoras indeterminadas.
ARN vírico: para conocer la cantidad de virus circulante.

55. DIAGNOSTICO
DETERMINACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Para la supervisión del tratamiento antiretrovírico.
Las diferentes pruebas varían:
a) Los distintos estadios de la infección
b) Exposiciones accidentales.
c) Niños nacidos de madres seropositivas.
d) Individuos sometidos a tratamiento.

56. EPIDEMIOLOGIA
 La transmisión así como su cuadro clínico esta mediada
por la concentración del virus que se recibe.
 El VIH es muy sensible a los desinfectantes habituales.
 Tres vías de contagio.
a) Parenteral.
b) Sexual.
c) Vertical.

57. EPIDEMIOLOGIA
TRANSMISIÓN PARENTERAL.
Cualquier tipo de contacto con sangre o sus
productos contaminados con el VIH.
Transfusiones o derivados.
Contacto con jeringas, agujas.
Si el individuo se encuentra en los estadios agudos
y final del cuadro clínico.

59. EPIDEMIOLOGIA
En el caso de las transfusiones, el momento más
complejo es el periodo de ventana, en el que los Ab
son indetectables.
Para evitar se esto se:
1) Calentamiento de los factores de coagulación a
temperaturas elevadas.
2) Detección de marcadores de mayor precocidad y
sensibilidad.
3) Mejor selección de donantes.

60. EPIDEMIOLOGIA
En el caso de la drogadicción, la vía de contagio es el uso
indiscriminado y comunitario de las jeringas, y a esto se le
une la promiscuidad.
Vía parenteral más vía sexual.
Es difícil modificar sus conductas de riesgo, por lo que sólo
una correcta educación sanitaria, información continua y
medidas de adaptación social, pueden contribuir al
descenso.

61. DROGADICCION

62. EPIDEMIOLOGIA
TRANSMISIÓN SEXUAL
Se puede encontrar en el semen y las secreciones
vaginales.
Homosexualidad influyen sobre todo el tipo de relación
traumática (coito anal) y la promiscuidad sexual.
La facilidad de transmisión en individuos que, al presentar
diferentes tipos de enfermedades venéreas, multiplican
sus puertas de entrada a través de las úlceras.

64. EPIDEMIOLOGIA
La profilaxis es:
Utilización de preservativos.
Informando la posibilidad de
fallo.
Recomendación de los
problemas que entraña la
promiscuidad sexual.

65. EPIDEMIOLOGIA
TRANSMISIÓN VERTICAL
Se puede llevar a cabo durante el embarazo, el parto o a
través de la leche materna.
Tasa entre 5 y 8%
No todo hijo de madre seropositiva se infecta.
Pero todos los recién nacidos poseen Ab y si estos son
pasivos se detectan hasta los 15-18 meses de edad.

67. EPIDEMIOLOGIA
TRANSMISIÓN VERTICAL
Una madre con Ag p24 en sangre, viremia alta y
pocos linfocitos CD4 transmitirá más fácil la
infección.
La profilaxis se basa en la detección de la
seropositividad en las mujeres y su tratamiento.

68. EPIDEMIOLOGIA
OCUPACIONAL
Los más afectados los profesionales sanitarios.
cirujanos, odontólogos, personal de laboratorio,
enfermeras, servicios de urgencia.
El riesgo de infección es muy bajo. 0.3% tras una
punción con una aguja contaminada.
0.1% tras la exposición de las mucosas a sangre
infectada por el VIH.

69. TRATAMIENTO
Consta de 2 apartados:
1) Consiste en el tx de las infecciones oportunistas
2) Consiste en el tx del propio virus. La posible
destrucción en el periodo en que se está
replicando, actuando sobre 2 puntos:
TI
PROTEASA.

70. TRATAMIENTO
Los inhibidores de la TI son:
zidovudina o AZT, lamivudina o 3TC, estavudina o
d4T, didanosina o ddI, zalcitabina o ddC y abacavir.
Frenan la fase en la que el ARN se transforma en
ADN, es decir, actúa en una etapa temprana.

71. TRATAMIENTO
Los inhibidores de la proteasa:
nelfanavir, ritonavir, saquinavir, indinavir o
amprenavir,
Actúan en estadios más avanzados, antes de que
los nuevos virus estén ensamblados, bloqueando la
escisión de las proteínas precursoras en proteínas
individuales y funcionales con lo que no pueden
llegar a formarse nuevos virus.

72. TRATAMIENTO
 La combinación de varios fármacos es con el
objetivo de buscar un efecto sinérgico, reducir los
efectos adversos y disminuir los fenómenos de
resistencia.
VACUNAS: Ninguna hasta ahora ha reunido todas la
características adecuadas y necesarias.