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ARTÍCULO ORIGINAL
El Uroanálisis: Un gran aliado del médico
                                                             Campuzano Maya Germán(1), Arbeláez Gómez Mario(2)
                                                               Médico especialista en Hematología y Patología Clínica.(1)
                                                  Profesor ad honoren, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.
                                                                             Director Laboratorio Clínico Hematológico.
                     Médico especialista en Medicina Interna y Nefrología. Profesor Titular. Jefe, Sección de Nefrología.(2)
              Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia



    Los términos “uroanálisis”, “urianálisis”,                    Siglo II, Claudio Galenus de Pérgamo (Ga-
“análisis de la orina” “citoquímico de orina”,                leno), recogió todo el conocimiento de la épo-
“parcial de orina” describen un perfil o gru-                 ca bajo su doctrina de la patología humoral,
po de pruebas tamiz con capacidad para de-                    en donde “no son los órganos sólidos el foco
tectar enfermedad renal, del tracto urinario                  de las enfermedades sino los cuatro fluidos o
o sistémica. Desde el punto de vista de los                   humores corporales: sangre, cólera, flema y
procedimientos médicos, la orina se ha des-                   melancolía y la enfermedad se produce por
crito como una biopsia líquida, obtenida de                   el desequilibrio de estos fluidos y la naturale-
forma indolora, y para muchos, la mejor he-                   za y localización de la misma puede estable-
rramienta de diagnóstico no invasiva de las                   cerse de la composición y apariencia de los
que dispone el médico.                                        humores. Por lo tanto, una enfermedad tam-
                                                              bién se manifiesta en la orina”. Las enseñan-
Historia                                                      zas de Galeno dominaron el pensamiento
    El estudio de la orina es la prueba de labora-            médico hasta el siglo XVI y sobrevivieron
torio más antigua. Veamos algunos de los aspec-               hasta el siglo XIX.
tos más relevantes en la historia de esta prueba:                 Siglo X, el médico árabe Isaac Judaeus,
    Siglo V antes de Cristo, Hipócrates escri-                basándose en el las teorías del humor de Ga-
bió un libro sobre uroscopia y los clínicos de                leno, desarrolló un esquema con el que elevó
ese tiempo concentraron sus esfuerzos diag-                   los hallazgos en orina al nivel de criterio diag-                $%
nósticos en dichos conceptos. Por ejemplo,                    nóstico casi “infalible” de todos los estados
diagnosticaban la diabetes, si al orinar el pa-               patológicos conocidos para la época, teoría
ciente sobre el suelo, al poco tiempo abunda-                 que se denominó uromancia o uroscopia, la
ban las hormigas. Además, en los dibujos del                  cual fue practicada en la Edad Media. Bajo
hombre de las cavernas, en los jeroglíficos                   esta teoría se distinguían más de 20 matices
egipcios y en papiros quirúrgicos de Edwin                    de color de la orina, desde el cristalino, pa-
Smith, se observa al médico examinando su                     sando por el “tono pelo de camello”, el blan-
sabor y elaborando un diagnóstico al obser-                   co, el “rojo mora” y el verde pálido hasta el
var el color, la turbidez, el olor y el volumen.              negro, de los que se extraían las conclusiones
                                                              correspondientes acerca de la enfermedad del
                                                                                                                               UROLOGIA COLOMBIANA




    Siglo I, Caraka, un médico hindú, descri-                 paciente. Esta posición poco científica con-
bió diez tipos de orina, incluida la que con-                 dujo a la “adivinación por la orina”, dura-
tiene azúcar.                                                 mente criticada por los médicos del siglo XVI.
                                                                 Siglo XVII, con la invención del microsco-
Enviado para publicación: Marzo de 2007
Aceptado para publicación: Marzo de 2007
                                                              pio, el uroanálisis adquirió gran importancia
al analizar el centrifugado, lo que dio origen         El presente artículo tiene como objetivo
                      al estudio del sedimento, estudio ampliado         revisar los aspectos más importantes del ci-
                      por Thomas Addis, para fines del siglo XIX         toquímico de orina haciendo énfasis en los
                      ya existieron tratados completos sobre el exa-     aspectos preanalíticos y analíticos que le per-
                      men macroscópico y microscópico de la orina.       mitan al médico sacar el mayor provecho de
                                                                         la prueba en la práctica clínica. El aspecto
                          1797, Carl Friedrich Gärtner propuso es-
                                                                         morfológico más relacionado con el labora-
                      tudiar la orina en la cabecera del paciente y
                                                                         torio clínico puede ampliarse consultando
                      William Cruikshank describió por vez prime-
                                                                         otras revisiones sobre esta prueba1,2 y los ex-
                      ra la propiedad de coagulación (presencia de
                                                                         celentes atlas de sedimento urinario disponi-
                      proteínas) de la orina al aplicar calor en al-
                                                                         bles en el literatura médica colombiana3,4.
                      gunas muestras.
                          1827, Richard Bright, en “Reports of Me-       Muestra de orina
                      dical Cases”, al describir la “naturaleza al-
                                                                             Los resultados de las pruebas de labora-
                      buminosa de la orina”, inició la química cua-
                                                                         torio son proporcionales a la calidad de la
                      litativa aplicada a la orina.
                                                                         muestra: solo es posible tener resultados con-
                          1850, Jules Maumené es el padre de las         fiables de muestras adecuadas5,6 y la orina es
                      tiras reactivas si se tiene en cuenta que para     la prueba que con mayor frecuencia se ve in-
                      esa época impregnó una tira de lana de ove-        fluenciada por esta circunstancia. Para tener
                      ja merino con “protocloruro de estaño” (clo-       una muestra de orina adecuada para el estu-
                      ruro de estaño) la cual al aplicar una gota de     dio es indispensable que el médico5 y el pa-
                      orina y calentándola con una vela, la tira se      ciente conozcan las circunstancias que pue-
                      tornaba negra inmediatamente si la orina           den afectarla y que el laboratorio clínico la
                      contenía azúcar.                                   maneje, procese e informe adecuadamente.
                          1883, George Oliver comercializó sus “pa-
                      peles de prueba de orina”, papel de filtro im-     Preparación del paciente
                      pregnado de los reactivos necesarios para la           Una vez el médico le ha solicitado la prue-
                      facilitar la tarea del médico frente al pacien-    ba el laboratorio clínico, el paciente debe con-
                      te.                                                seguir en la farmacia o reclamar en el labora-
                          1904, la empresa Helfenberg AG inicia la       torio clínico un recipiente adecuado para to-
                      comercialización de papeles reactivos y en-        mar la muestra. El médico debe dar las pri-
$&                    tre ellos una prueba para detectar la presen-      meras instrucciones, sobretodo en lo que tie-
                      cia de sangre en la orina mediante un méto-        ne que ver con la suspensión de algunos me-
                      do de química húmeda que utilizaba benci-          dicamentos o el aplazamiento de la iniciación
                      dina, mucho antes que una prueba similar           de antibióticos u otros medicamentos que
                      de bencidina sobre papel apareciera en el          puedan interferir con la prueba. Si es el labo-
                      mercado.                                           ratorio clínico quien suministra el recipiente
                                                                         debe ampliar la explicación de cómo tomar
                         1920, Fritz Feigl publica su técnica de         la mejor muestra de orina e idealmente en-
                      “análisis inmediato” dando origen a lo que         tregar instrucciones escritas para que el pa-
                      años más tarde serían las tirillas reactivas de    ciente siga al momento de tomarla6.
                      hoy.
UROLOGIA COLOMBIANA




                                                                             De acuerdo con la “Guía Europea para el
                         1950, la compañía Boehringer Mannheim           Uroanálisis”, de las diferentes muestras de ori-
                      fabricó las tirillas reactivas por vez primera a   na, la que mejores resultados arroja en el uroa-
                      nivel industrial.                                  nálisis es la primera orina de la mañana.
                         1964, aparecen la primeras tirillas de Com-     Idealmente, la muestra la debe tomar el pa-
                      bur (Roche Diagnostics).                           ciente en la casa. Las muestras espontáneas
tomadas en los laboratorios clínicos con fre-                 tal manera que las reacciones que puedan
cuencia, especialmente en mujeres, resultan                   detectarse en el estudio se lleven a cabo en
“contaminadas” y, más que de utilidad clíni-                  este tiempo6.
ca, son fuente de problemas administrativos
                                                                  En la figura 1 se esquematizan las instruc-
de los laboratorios, además de posibles inter-
                                                              ciones para la toma de la muestra de orina
ferencias analíticas, que llevan a informar
                                                              en hombres y en la figura 2 en mujeres7, ins-
hallazgos que no corresponden a la realidad
                                                              trucciones que cada institución debe adap-
y en más de una ocasión generan estudios
                                                              tar a sus necesidades.
complementarios e innecesarios.
    La muestra ideal para el uroanálisis es la
primera de la mañana, la que toma el paciente
después de una noche de cama, inmediata-
mente al momento de levantarse, siguiendo
las instrucciones, antes de desayunar o desa-
rrollar cualquier actividad6. La orina debe
permanecer al menos 4 horas en la vejiga, de




                                                                                                                            $'
                                                              Figura 2. Toma de muestra en mujeres. A. Lávese las
                                                              manos con agua y jabón durante 30 segundos. Abra el
Figura 1. Toma de muestra en hombres. A. Lávese las           paquete que contiene las toallitas desechables que la en-
manos con agua y jabón durante 30 segundos. Abra el           fermera le dió y póngalas en un lugar limpio y seco,
paquete que contiene las toallitas desechables que la en-     cercano a usted. B. Destape el frasco para recoger la mues-
fermera le dió y póngalas en un lugar limpio y seco,          tra y coloque la tapa con el lado plano hacia abajo. No
cercano a usted. B. Destape el frasco para recoger la         toque el interior del recipiente o de la tapa. C. Siéntese
muestra y coloque la tapa con el lado plano hacia abajo.      en el inodoro, lo más hacia atrás que pueda. Separe los
No toque el interior del recipiente o de la tapa. C. Prepá-   labios vaginales con una mano, y mantenga los pliegues
rese para orinar (si no está circuncidado, deslice el pre-    separados. D. Usando las toallitas, limpie bien la zona
                                                                                                                            UROLOGIA COLOMBIANA




pucio hacia atrás). Usando una toallita, limpie la cabeza     entre los labios y alrededor de la uretra, vaya de adelan-
del pene empezando por la abertura uretral y continúe         te hacia atrás. Use una toallita nueva en cada pase. E.
en dirección a usted, como muestra la ilustración. Cuan-      Orine una pequeña cantidad de líquido en el inodoro.
do termine, bote la toallita usada. D. Orine una pequeña      Después de pasar 1 o 2 segundos, coloque el frasco de-
cantidad de líquido en el inodoro. Después de pasar 1 o       bajo del flujo urinario y recoja aproximadamente 1 onza
2 segundos, recoja aproximadamente 1 onza de orina            de orina (30 mL) en el recipiente. No deje que el frasco
(30 mL) en el recipiente7.                                    toque la piel en ningún momento7.
Manejo de la muestra                               con refrigeración6. Las muestras que requie-
                                                                         ren investigación microbiológica deben ser
                          Siguiendo las instrucciones para la ade-
                                                                         examinadas en menos de dos horas, y si esto
                      cuada toma de la muestra de orina, ésta debe
                                                                         no es posible se deben refrigerar sin preser-
                      llevarse lo más pronto posible al laboratorio      vativos y examinadas en menos de 24 horas,
                      clínico.                                           y si esto tampoco es posible debe utilizarse
                                                                         acido bórico como preservativo sólo o en com-
                      Conservación de la muestra                         binación con algún medio estabilizador (for-
                          El laboratorio clínico debe asegurarse que     mato de sodio disuelto en glicerol9) y exami-
                      el estudio se realice dentro de las dos prime-     nadas en menos de 48 horas6. Mayor infor-
                      ras horas después de haberse tomado la mues-       mación, sobretodo desde el punto de vista
                      tra, situación que en el medio, por múltiples      técnico consultar otro material orientado al
                      circunstancias que no son objeto de este mó-       laboratorio clínico2-4,6,10-12.
                      dulo, se incumple con relativa frecuencia,              Desde el punto de vista práctico, el uroaná-
                      sobre todo en los laboratorios clínicos con        lisis está constituido por dos grandes grupos de
                      grandes volúmenes de muestras. Estas últi-         estudios: los relacionados con los aspectos fisi-
                      mas se procesan fuera del tiempo requerido,        coquímicos de la orina y sus elementos.
                      cuando puede haberse presentado destruc-
                      ción de leucocitos y eritrocitos, proliferación    Aspectos fisicoquímicos de la orina
                      de bacterias, degradación bacteriana de la
                      glucosa, aumento del pH por formación de              Aspectos físicos
                      amoníaco como resultado de la degradación             Dentro de los diferentes aspectos físicos
                      bacteriana de la urea, y oxidación de la bili-     de la orina, el laboratorio clínico debe eva-
                      rrubina y del urobilinógeno, entre otras8, si-     luar el volumen (cuando se analiza orina de
                      tuaciones que dan resultados falsos positivos      24 horas), el aspecto, el color y el olor (anti-
                      y falsos negativos, como oportunamente será        guamente se evaluaba también el sabor pro-
                      analizado y frecuentemente inducen a estu-         bando la orina).
                      dios complementarios innecesarios.
                                                                            Volumen
                          Cuando no es posible hacer el estudio den-
                                                                             El volumen de la orina no hace parte del
                      tro de las dos primeras horas, las muestras
                                                                         estudio rutinario3, pero es indispensable en
                      pueden ser conservadas en un recipiente bien
                                                                         los estudios de orina de 12 y 24 horas (orina
                      cerrado en la nevera a 4°C.
%                                                                       minutada). Normalmente en el adulto oscila
                          Para la mayoría de los constituyentes quí-     entre 700 y 2.000 mL/día. Cuando el volu-
                      micos examinados por medio de tirillas no son      men urinario es superior a 2.500 mL/día se
                      necesarios preservativos si el tubo es refrige-    habla de poliuria, cuando es inferior a 500
                      rado y se realiza el análisis en menos de 24       mL/día de oliguria y cuando es inferior a 100
                      horas. Con respecto a los análisis químicos        mL/día de anuria1,2.
                      cuantitativos, se conoce que algunas proteí-
                      nas específicas son inestables en orina pero          Aspecto
                      que los preservativos pueden inhibir su de-            El aspecto normal de la orina es transpa-
                      gradación. En el análisis de partículas, la        rente o límpido y cualquier variación a este
                      muestra debe ser refrigerada si no será exa-       criterio debe ser analizado y comprobado por
UROLOGIA COLOMBIANA




                      minada en menos de una hora, sin embargo,          estudios complementarios, incluso en el mi-
                      puede ocurrir precipitación de uratos y fos-       croscopio. Muchas causas pueden ser respon-
                      fatos. Además, mientras mayor sea el retraso       sables de orinas turbias, ante este hallazgo
                      en el análisis de la muestra, será mas proba-      debe investigarse la posibilidad de que esté
                      ble que ocurra citólisis, especialmente si el pH   causado por el uso de medios de contraste
                      es alcalino y hay densidad relativa baja, aún      utilizados en radiología, de lociones, de tal-
cos y de cremas o estar en presencia de célu-                                       existencia de sales biliares que modifican la
las epiteliales, moco, espermatozoides, líqui-                                      tensión superficial1,2. Si en la muestra existe
do prostático, materia fecal o menstruación.                                        bilirrubina, la espuma será amarillo verdosa
También se puede tornar turbia cuando la                                            o parda, en tanto que en su ausencia será li-
orina se guarda bajo refrigeración, por preci-                                      geramente amarilla1,2. El aspecto turbio (tur-
pitación de uratos amorfos, con una precipi-                                        bidez de la orina) también puede estar rela-
tación rosada o con una turbidez blanqueci-                                         cionado con piuria, en infecciones masivas
na por fosfatos6. La formación de una peque-                                        bacterianas o por hongos (recuento microbia-
ña cantidad de espuma, al emitir la orina o                                         no 107/mL), o con lipiduria (lípidos en la
sacudir la muestra en un recipiente, es nor-                                        orina) en presencia de síndrome nefrótico o
mal, pero cuando ésta es abundante y persis-                                        en caso de proteinuria masiva6. La neumatu-
tente se debe sospechar una proteinuria o la                                        ria, presencia de finas burbujas de gas, clíni-
                                                                                    camente es un síntoma poco frecuente que
Tabla 1. Variaciones en el aspecto y color de la orina y su                         indica la presencia de una fístula entre el trac-
significado clínico2,6,10,12,18,19,23
                                                                                    to urinario y el intestino, usualmente con fe-
 Color             Causas patológicas                Causas medicamentosas y
                                                     alimentarias
                                                                                    caluria (materia fecal en la orina)13-16. En la
 Aspecto turbio    Ácido úrico, bacterias,           Dieta alta en alimentos        tabla 1 se relacionan los principales cambios
                   cálculos (arenilla),              ricos      en    purinas
                   carbonatos, contaminación         (hiperuricosuria               del aspecto y el color de la orina2.
                   con matéria fecal, eritrocitos,
                   espermatzodies, fosfaturia,
                   grumus, hperoxaluria,
                                                                                         Color
                   leucocitos, levaduras,
                   líquido proostático, medio                                           La orina normal tiene un color ámbar
                   de contraste radiopaco,
                   mucina (moco), pus, tejidos,
                                                                                    (amarillo claro) característico. El color de la
                   urato                                                            orina depende de los urocromos, que normal-
 Aspecto           Cremas vaginales, grasas,
 lechoso           lipuria, piuria                                                  mente se encuentran allí presentes, como
 Café              Pigmentos biliares,               Leguminosas, levodopa,         porfirinas, bilirrubina y uroeritrina. Es impor-
                   mioglobina                        metronidazol,
                                                     nitrofurantoina, algunos
                                                                                    tante aclarar que un color diferente al nor-
                                                     agentes antimaláricos          mal no necesariamente indica enfermedad
 Pardusco          Ácido homogentísico, ácido        Alfa-metildopa,
 (castaño) a       parahidroxifenilpirúvico,         compuestos de hierro
 negro             fenol, melanina,                  (especialmente
                   metahemoglobina,                  intravenosos), levodopa,       Tabla 2. Variaciones de importancia clínica en el olor de
                   mioglobina, pigmentos             metronidazol,                  la orina2
                   biliares (bilirrubina),           nitrofurantoína, quinina,
                   porfirinas                        resorcinol                      Olor                     importancia clínica
 Verde o azul      Biliverdina, infección del        Acriflavina, amitriptilina,

                                                                                                                                                            %
                   tracto urinario por               azul de Evans, azul de          Alcohol                  intoxicación por etanol
                   Pseudomona                        metileno,        cimetidina
                                                     intravenosa, complejo de        Amoniacal                infecciones del tracto urinario por
                                                     vitamina B, fenilsalicilato,                             bacterias que descomponen la urea
                                                     índigo              carmín,
                                                     prometazina intravenosa,
                                                                                                              (ureasa positivas), retención prolongada
                                                     timol, triamtereno                                       de orina
 Amarillo fuerte   Pigmentos biliares                Acriflavina, azogastrina,       Fecaloide                fístulas vesico-intestinales
 a naranja         (bilirrubina), urobilina          colorantes de alimentos,
                                                     fenazopiridina,                 Fruta fresca o acetona   en presencia de cetonuria, acidosis
                                                     fenotiazinas,                                            metabólica (frecuentemente debida a
                                                     nitrofurantoína,       orina
                                                     concentrada,      Pyridium,
                                                                                                              ayuno prolongado o diabetes mellitus
                                                     quinacrina,     riboflavina,                             no controlada)
                                                     ruibarbo,        serotonina,
                                                                                     Hedor hepático           olor a rancio de la orina y el aliento en
                                                     sulfasalazina, zanahoria
 Rojo o castaño    Porfirinas, porfobilinógeno,      Fenoltaleina,   remolacha,
                                                                                                              presencia de encefalopatías hepáticas
 a púrpura         uroporfirinas                     rifampicina,      ruibarbo,     Humedad                  fenilcetonuria
                                                     zarzamora
                                                                                                                                                          UROLOGIA COLOMBIANA




 Rosado o rojo     Hematuria, hemoglobinuria,        Amiodarona,                     Rancio                   Hipermetioninemia, tiroxinemia
                   mioglobinuria, porfirinas,        antipiramina,
                   profobilina                       bromosulftaleína,               Sudor de pies            Exceso de ácido butírico o hexanoico,
                                                     colorantes de alimentos,
                                                     difenilhidantoína,              Sulfúrico                descomposición de cistatina
                                                     fenacetina,    fenotiazina,
                                                     metildopa,        Pyridum,      Sulfuro de hidrógeno     infecciones del tracto urinario con
                                                     remolacha                                                proteinuria (debida a la putrefacción
 Blanco            Pus, quilo                        Fosfatos
                                                                                                              producida por bacterias)
pues esta situación puede presentarse por
                      algunas drogas o alimentos17.
                         Olor
                          El olor normal de la orina es «sui generis»,
                      se describe como urinoide, este olor puede ser
                      más fuerte en muestras concentradas sin que
                      esto implique infección17. En la tabla 2 se re-
                      sumen algunas de las variaciones más signi-
                      ficativas del olor de la orina2.

                      Aspectos citoquímicos
                          En la actualidad, y gracias a los avances
                      logrados con las tirillas para orina, el labora-
                      torio clínico está en capacidad de medir, con      Figura 3. Principio de la determinación del pH en orina.
                      alto grado se sensibilidad y especificidad,
                      dentro de un uroanálisis de «rutina» los si-
                      guientes parámetros: gravedad específica,              Interpretación de la prueba
                      pH, proteínas, glucosa, cuerpos cetónicos,             Valores de referencia: 4,8 a 7,4 a lo largo
                      urobilinógeno, bilirrubina, nitritos, leucocitos   del día y 5,5 a 6,5 en la orina de la primera
                      y eritrocitos.                                     muestra de la mañana. Una de las principa-
                         pH urinario                                     les funciones del riñón es mantener el equili-
                                                                         brio ácido-base del organismo, de tal manera
                         Principio de la prueba                          que el pH sanguíneo se mantenga estable6.
                          La prueba se basa en la combinación de         En términos generales, a excepción de los
                      tres indicadores: el rojo de metilo, el azul de    pacientes con acidosis tubular renal, el pH
                      bromotimol y la fenolftaleína, que reaccio-        de la orina refleja el pH sérico. La incapaci-
                      nan con los iones de hidrógeno, presentes          dad para acidificar la orina a un pH menor
                      en la muestra de orina. Las reacciones pro-        de 5.5, a pesar de un ayuno prolongado y de
                      ducen cambios cromáticos, que van del na-          la administración de una carga de ácido, es
                                                                         considerado como el sello característico de la
                      ranja al verde amarillo y al azul, que el bac-
%                     teriólogo mediante una tabla de compara-
                                                                         acidosis tubular renal. En la acidosis tubular
                                                                         renal tipo I (distal), el pH sérico es ácido pero
                      ción puede leer o el lector de tirillas detectar
                                                                         la orina es alcalina, esto es secundario a la
                      para determinar el pH de la orina. Antes de
                                                                         incapacidad de secretar los protones en la
                      interpretar el pH de la orina vale la pena         orina. La acidosis tubular renal tipo II (proxi-
                      recordar que los riñones normales producen         mal) se caracteriza por una inhabilidad en la
                      orina con pH de 4,6 a 8,0, usualmente éste         absorción del bicarbonato. Esta situación pro-
                      se encuentra alrededor de 5,5 a 6,5. La ori-       duce la orina alcalina inicialmente, pero como
                      na se torna más alcalina después de las co-        la carga de filtración de bicarbonato dismi-
                      midas; debido a la secreción de ácido por la       nuye, la orina se torna más ácida19.
                      mucosa gástrica su pH es mas bajo en esta-
                                                                             Utilidad clínica
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                      dos de ayuno. Las proteínas causan dismi-
                      nución del pH y los cítricos lo aumentan18.           El pH de la orina es útil en la evaluación
                      Además, en los niños usualmente es alcali-         del estado ácido-básico de un determinado
                      na, relacionado con el consumo de leche. En        paciente, por ejemplo:
                      la figura 3 se esquematiza el principio sobre        Pacientes pH  7 debido a una acidosis
                      el cual se basa la prueba.                         metabólica por ayuno prolongado, acidosis
diabética, insuficiencia renal, acidosis tubu-     Gravedad específica (peso específico
lar renal, algunas sustancias químicas y me-       o densidad)
dicamentos (salicilatos, etilen-glicol, alcohol,
biguanidas, anfotericina, espironolactona,            Principio de la prueba
AINES20) o a una acidosis respiratoria por             La prueba, mediante reacción con un for-
retención de CO 2, como puede ocurrir en           mador de complejos y detección de los pro-
pacientes con enfisema.                            tones liberados, mide las concentraciones ió-
    Pacientes con pH  7 debido a alcalosis        nicas en orina. Como resultado de las reac-
metabólica por deficiencia grave de potasio,       ciones se producen cambios cromáticos, que
ingestión excesiva de álcalis, diuréticos y vó-    el bacteriólogo mediante una tabla de com-
mito o a alcalosis respiratoria por hiperventi-    paración puede leer o el lector de tirillas de-
lación.                                            tectar. Dependiendo de la marca de tirillas
                                                   utilizadas, se determina o no los componen-
    El pH de la orina también es de utilidad       tes no iónicos de la orina, tales como la glu-
en el diagnóstico y manejo de las infecciones      cosa o la urea.
y cálculos del tracto urinario. La orina alcali-
na en un paciente con infección del tracto            Interpretación de la prueba
urinario sugiere la presencia de un organis-           Valores de referencia: 1.016 a 1.022. A
mo que degrada la urea, la cual puede estar        diferencia de la osmolaridad, que depende
asociada con cristales de fosfato de amonio y      sólo del número de partículas en la orina, la
magnesio que pueden formar cálculos cora-          gravedad específica depende tanto del peso
liformes. Los valores de pH reiteradamente         como del número de ellas. Es así como sus-
alcalinos evidencian una infección del tracto      tancias de alto peso molecular pueden au-
urogenital17, a pesar de la disminución de la      mentar significativamente la gravedad espe-
sobrevida de los leucocitos. Los cálculos de       cífica sin mayor modificación de la osmolari-
ácido úrico están asociados con la acidifica-      dad. Desde el punto de vista de los valores
ción de la orina.                                  de la gravedad específica de la orina, hay tér-
   Resultados falsos positivos o negativos         minos que se definen con ella: isostenuria
                                                   cuando constantemente está en 1.010 e hi-
    Si la muestra no se procesa en el tiempo       postenuria cuando está por debajo de este
adecuado, la orina puede tornarse alcalina         valor; en tanto que el término de hiperstenu-
como consecuencia de la descomposición             ria no se utiliza1,2. En estado normal, la gra-
bacteriana de la urea y en este caso la deter-     vedad específica de la orina puede oscilar          %!
minación del pH carecería de valor diagnós-        entre 1.003 y 1.030, pero en la práctica, un
tico.                                              valor menor de 1.010 indica una relativa hi-
   Limitaciones de la prueba                       dratación y un valor mayor de 1.020 sugiere
                                                   una relativa deshidratación24.
    El pH urinario puede modificarse según
los hábitos nutricionales del individuo: las          Utilidad clínica de la prueba
proteínas animales y las frutas ácidas aci-            Como parámetro de laboratorio, la gra-
difican la orina y las dietas vegetarianas y       vedad específica ofrece al médico informa-
ricas en citrato la alcalizan5,19,21-23. Cuando    ción importante sobre el estado de hidrata-
el pH urinario se encuentra en extremos,           ción y de la capacidad de concentración de
                                                                                                       UROLOGIA COLOMBIANA




alto o bajo, puede haber destrucción pre-          los riñones de un paciente. La gravedad es-
matura de leucocitos y eritrocitos, lo que         pecífica de la orina se aumenta en presencia
explica la combinación de resultados nega-         de glucosuria, en el síndrome de secreción
tivos en el sedimento con una reacción po-         inapropiada de la hormona antidiurética y
sitiva para alguna de estas células en la ti-      puede estar disminuida por el uso de diuréti-
rilla.                                             cos, en la diabetes insípida, en el hiperaldoste-
ronismo, en la insuficiencia suprarrenal y           dando como resultado un sedimento urina-
                      cuando hay daño de la función renal24. En la         rio negativo (falso negativo) mientras que la
                      mayoría de los pacientes con enfermedad re-          reacción para eritrocitos y leucocitos es posi-
                      nal parenquimatosa, el margen de variación           tiva en la tirilla (verdadero positivo).
                      de la gravedad específica se estrecha con el             Interferencia con medicamentos
                      tiempo, hasta que finalmente el filtrado glo-
                      merular no se altera en su paso por el nefrón            Los medicamentos, y cualquier otro tipo
                      en donde se fija en 1.010 o menos1,2. En el          de sustancias, que modifican la diuresis pue-
                      paciente con oliguria, la densidad específica        den dar resultados falsamente bajos o altos,
                      puede ayudar a distinguir entre insuficien-          con valores que pueden oscilar entre 1.000 y
                      cia renal aguda, en la que hay isostenuria y         1.040, incluso en personas sanas10.
                      la oliguria por deshidratación, en la cual se
                      encuentra elevada1,2. Ejemplos de hipostenu-         Proteínas
                      ria persistente son la diabetes insípida, la in-         Principio de la prueba
                      gestión compulsiva de agua, la hipopotase-
                                                                               La prueba se basa en el denominado error
                      mia grave, la hipercalcemia, enfermedades
                                                                           de proteína de los indicadores de pH. En la
                      renales parenquimatosas fundamentalmen-
                                                                           zona de reacción de la tirilla hay una mezcla
                      te del tipo de túbulo intersticial, la insuficien-
                                                                           tampón y un indicador que cambia de color
                      cia renal aguda y los defectos tubulares re-
                                                                           amarillo a verde en presencia de proteínas
                      nales1,2.
                                                                           en la orina, aunque el pH se mantenga cons-
                          Además, la gravedad especifica puede ser         tante. Estos cambios cromáticos pueden ser
                      de utilidad para evaluar la calidad de la            detectados por el lector de tirillas o leídos por
                      muestra en estudios antidopaje y consumo             el bacteriólogo mediante una tabla de compa-
                      de drogas de abuso ya que cuando está por            ración para determinar la presencia de pro-
                      debajo de 1.005 es altamente sospechosa de           teínas en la orina. La reacción es particular-
                      estar diluida10.                                     mente sensible a la albúmina, siendo positiva a
                         Resultados falsos positivos o negativos           partir de concentraciones de albúmina mayo-
                                                                           res de 6 mg/dL. En la figura 4 se esquematiza
                          La gravedad específica tiende a estar fal-       el principio sobre el cual se basa la prueba.
                      samente elevada en orinas con pH por deba-
                      jo de 6 y falsamente disminuida en orinas con
%                    pH por encima 717,18. Cuando en la orina hay
                      pequeñas cantidades de proteínas (100 a 500
                      mg/día) o cetonuria, la gravedad específica
                      usualmente arroja valores un poco más altos
                      que los reales18.
                         Limitaciones de la prueba
                          La gravedad específica de la orina depen-        Figura 4. Principio de la determinación de proteína en
                      de del estado de hidratación, la cual puede          orina.
                      estar modificada, intencional o accidental-
                      mente, debido a la ingesta de éstos, la trans-           Interpretación de la prueba
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                      piración, la temperatura medioambiental y               Valores de referencia: negativo ( 10 mg/
                      el uso de diuréticos, incluido el café. Cuando       dL). En personas sanas, la pared capilar glo-
                      la densidad especifica está por debajo de            merular es permeable sólo a sustancias con
                      1.010 tiene significación analítica por cuanto       un peso molecular menor de 20.000 daltons.
                      en dicha orina, cuando hay eritrocitos y/o           Una vez filtradas, las proteínas de bajo peso
                      leucocitos, éstos se destruyen rápidamente           molecular son hidrolizadas, reabsorbidas y
metabolizadas por las células tubulares proxi-      Tabla 3. Algunas causas de proteinuria2,18.
males. Entre las proteínas urinarias norma-          Proteinuria normal   Albúmina ? 35mg/24 horas

les se incluyen la albúmina, las globulinas                               Proteína de Tamm-Horsfall ? 50mg/24 horas

séricas y las proteínas secretadas por los tú-
                                                     Proteinuria          Insuficiencia cardiaca congestiva
                                                     prerrenal
                                                                          Transitoria, asociada con estados febriles, cirugía, anemia,
bulos renales. El uroanálisis por tirilla presen-                         hipertiroidismo, evento cerebrovascular, ejercicio ó convulsiones

ta una sensibilidad y especificidad mayor del
                                                                          Proteinuria de Bence Jones asociada con mieloma,
                                                                          macroglobulinemia de Waldenström, amiloidosis (proteinuria de

99% para detectar la albuminuria25. La pro-
                                                                          cadenas ligeras)
                                                                          Proteinuria ortostática
teinuria, uno de los aspectos más caracterís-                             Lisozima asociada con leucemia mielocítica

ticos de la enfermedad renal, es definida            Proteinuria renal    Hipertensión renovascular

como la excreción urinaria de proteínas ma-                               Hipertensión maligna de cualquier causa
                                                                          Proteinuria glomerular 3,5         Nefropatía membranosa y
yor de 150 mg por día. La microalbuminuria                                g/24 horas usualmente refleja       glomerulonefritis
                                                                          una lesión glomerular (en niños     proliferativa
se define como la excreción de 30 a 150 mg                                1g/m2/día)                         Pielonefritis crónica

de proteína por día y es un signo de enferme-
                                                                                                              Poliquistosis renal
                                                                                                              Nefropatía diabética

dad renal temprana, particularmente en los
                                                                                                              Amiloidosis
                                                                                                              Lupus eritematoso
pacientes diabéticos26. En todos los casos en                                                                 Síndrome de Goodpasture
                                                                                                              Trombosis de las venas
donde la tirilla es positiva para proteínas es                                                                renales
                                                                                                              Nefropatía de cambios
mandatario realizar proteinuria de 24 horas6.                                                                 mínimos
                                                                                                              Glomeruloesclerosis focal
                                                                                                              segmentaria
    Desde el punto de vista práctico, la protei-                                                              Nefropatía por VIH
                                                                                                              Síndrome de Alport
nuria detectada por la tira reactiva cualitati-                                                               Preeclampsia
                                                                                                              Proteinuria de alto peso
vamente, en cruces, se correlaciona cuantita-                                                                 molecular

tivamente en la siguiente escala: 1+ (una cruz)
                                                                          Tubular, usualmente 1g/24 Síndrome de Fanconi
                                                                          horas                               Enfermedad de Wilson

corresponde aproximadamente a 30 mg/dL                                                                        Acidosis tubular renal
                                                                                                              Intoxicación por metales
de proteína, ++ corresponden a 100 mg/dL,                                                                     pesados
                                                                                                              Galactosemia
+++ a 300 mg/dL y ++++ a 1.000 mg/dL27,28.                                                                    Proteinuria de bajo peso
                                                                                                              molecular
                                                                                                              Beta2-microglobulinemia
   Utilidad clínica                                                       Intersticial                        Pielonefritis bacteriana
                                                                                                              Depósitos de ácido úrico,

    Es importante aclarar que la presencia de
                                                                                                              uratos o calcio
                                                                                                              Reacción idiosincrásica a

proteínas en orina no constituye una prueba                                                                   drogas
                                                                                                              Enfermedad intersticial
de nefropatía, ni su ausencia la excluye. En                                                                  (manifestada generalmente
                                                                                                              como defectos tubulares o
todos los casos en que se encuentre en la ori-       Proteinuria
                                                                                                              enfermedad tubular mixta)
                                                                          Tumores de la vejiga o la pelvis renal
na, o se sospeche clínicamente, se deberán           posrrenal             1g/24 horas, excreción de IgM, la cantidad de la proteinuria se
                                                                          relaciona con el tamaño y la extensión del tumor
realizar los estudios complementarios y esta-
blecer un diagnóstico diferencial adecuado,
                                                                          Cistitis severa
                                                                                                                                              %#
considerando las siguientes posibilidades:          orina matinal la excreción de proteína es nor-
proteinuria benigna, proteinuria extrarrenal,       mal (tirilla negativa), pueden observarse va-
proteinuria renal y proteinuria posrenal,           lores que alcanzan los 500 mg/dL a lo largo
como se analizará a continuación. En la ta-         del día. Basándose en esta característica, la
bla 3 se relacionan las causas más frecuentes       proteinuria benigna se distingue fácilmente
de proteinuria2.                                    de la forma patológica repitiendo el análisis
   Proteinuria transitoria                          de la orina de la primera hora de la mañana.
                                                    Si la proteinuria es benigna, los resultados de
   La proteinuria transitoria, mal llamada
                                                    otros análisis de la orina para detectar nitri-
benigna, se puede observar proteinuria leve
                                                                                                                                              UROLOGIA COLOMBIANA




                                                    tos, sangre y leucocitos en la orina, y la medi-
de edad en quienes los procesos benignos
                                                    ción de la presión sanguínea, serán norma-
constituyen el 90% de las proteinurias detec-
                                                    les. Sin embargo, si se diagnostica una pro-
tadas en personas menores de 30 años.
                                                    teinuria benigna, es prudente establecer un
   Las proteinurias benignas se manifiestan         control periódico a fin de detectar a tiempo
de forma intermitente. Mientras que en la           el posible desarrollo de una nefropatía.
Proteinuria renal                                la cloroquina, la tolbutamida, las sulfonami-
                           El aumento de la permeabilidad de los          das y la penicilina pueden afectar ligeramente
                      capilares glomerulares debido a procesos pa-        la reacción y falsearla dando origen a resul-
                      tológicos provoca proteinuria renal. Por lo         tados falsos positivos o falsos negativos18.
                      general, las proteinurias de origen renal son
                      persistentes y se observan tanto en la orina
                                                                          Glucosa
                      nocturna como en la diurna y, en general, el            Principio de la prueba
                      nivel supera los 25 mg/dL. Las proteinurias
                                                                              La detección de la glucosa se basa en una
                      más pronunciadas se detectan en pacientes
                                                                          reacción específica de la glucosa oxidasa/
                      con síndrome nefrótico. En la glomerulone-
                                                                          peroxidasa (método GOD/POD), en la cual
                      fritis, la excreción de proteína suele ser de 200
                                                                          la D-glucosa se oxida enzimáticamente por
                      a 300 mg/dL, pero puede haber valores infe-
                                                                          el oxígeno del aire y se convierte en D-gluco-
                      riores en el caso de glomerulonefritis asocia-
                                                                          nolactona. El peróxido de hidrógeno resul-
                      da con pocos síntomas. La proteinuria tubu-
                                                                          tante, oxida, bajo la catálisis de la peroxida-
                      lar puede estar relacionada con lesiones de
                                                                          sa, al indicador (TMB: tetra-metil-bencidina)
                      las células tubulares y/o a trastornos de la
                                                                          para dar una coloración azul-verdosa sobre
                      absorción tubular de las proteínas del filtra-
                                                                          el papel amarillo reactivo de la tirilla, que el
                      do glomerular.
                                                                          bacteriólogo mediante una tabla de compa-
                         Proteinuria posrenal                             ración puede leer o el lector de tirillas detec-
                          La proteinuria posrenal puede manifes-          tar para determinar la presencia de glucosa
                      tarse como consecuencia de una inflamación          en la orina. La reacción es específica para glu-
                      de la vejiga o de la próstata y en hemorragias      cosa y no depende del pH ni de la gravedad
                      en el tracto urinario.                              específica de la orina, ni se ve afectado signi-
                                                                          ficativamente por la presencia de cuerpos
                         Limitaciones de la prueba                        cetónicos. En la figura 5 se esquematiza el
                         Resultados falsos positivos                      principio sobre el cual se basa la prueba.
                          La prueba de tirilla aún frente a peque-
                      ñas cantidades de proteínas puede dar resul-
                      tados falsos positivos con concentraciones
                      tan bajas como 5 ó 10 mg/dL (más bajo que
                      el umbral límite para la proteinuria clínica-
%$                    mente significativa)21. Además, puede haber
                      un resultado falso positivo tras la infusión de
                      polivinilpirrolidona (sustituto de la sangre) y
                      en presencia de desinfectantes que conten-
                      gan grupos de amonio cuaternario o clorhexi-
                      dina, en los recipientes utilizados para tomar
                                                                          Figura 5. Principio de la determinación de la glucosa en
                      o manejar la muestra.                               orina.
                         Resultados falsos negativos
                          Los reactivos de la mayoría de las pruebas          Interpretación de la prueba
                      de tirilla son sensibles a la albúmina pero no
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                      detectan bajas concentraciones de gamma-glo-             Valores de referencia: negativa ( 30 mg/
                      bulinas ni de la proteína de Bence-Jones18.         dL). Normalmente la glucosa es filtrada por
                                                                          el glomérulo, pero ésta es reabsorbida casi
                         Interferencia con medicamentos                   completamente en el túbulo proximal. La glu-
                         La fenazopiridina puede dar un resulta-          cosuria ocurre cuando la carga de glucosa
                      do falso positivo18. La quinina, la quinidina,      filtrada excede la capacidad de reabsorción
del túbulo, es decir 180 mg/dL, como se es-          Limitaciones de la prueba
quematiza en la figura 6.
                                                      La medición de rutina de la glucosuria con
                                                  las tirillas convencionales puede ser mejorada
                                                  con el uso de tirillas especialmente diseñadas
                                                  para controlar la glucosa en la orina de pa-
                                                  cientes diabéticos (Diabur-test 5000 y Keto-
                                                  Diabur-test 5000), con intervalos de medición
                                                  del campo de la glucosa más amplio si se le
                                                  compara con el de las tirillas convencionales,
                                                  permitiendo una exacta diferenciación del
                                                  contenido mínimo de glucosa en la orina18.
                                                     Resultados falsos positivos
                                                     La presencia de restos de detergentes que
Figura 6. Umbral renal de la glucosa.
                                                  contengan peróxido de hidrógeno u otros
                                                  oxidantes fuertes en los recipientes utilizados
    Utilidad clínica                              para tomar o manejar la muestra, puede in-
                                                  ducir resultados falsos positivos.
   Entre las diferentes causas de glucosuria
están la diabetes mellitus, el síndrome de           Resultados falsos negativos
Cushing, la enfermedad pancreática, las en-           Las primeras tirillas daban resultados fal-
fermedades hepáticas y el síndrome de Fan-        sos negativos por interferencia con vitamina
coni. La ausencia de glucosuria no excluye        C (ácido ascórbico) en la orina, situación que
un trastorno del metabolismo de la glucosa y      en las tiras reactivas disponibles en la actua-
sobretodo, no excluye el diagnóstico de dia-      lidad está completamente controlada18.
betes mellitus.
                                                     Interferencia con medicamentos
Glucosuria renal                                      La prueba puede ser influenciada, auque
    Si el umbral renal se ha reducido notable-    levemente, por productos de degradación de
mente debido a una disminución de la reab-        los salicilatos.
sorción de glucosa a nivel de los túbulos re-
nales, se observará un aumento de la excre-       Cetonuria
ción de glucosa por la orina, aunque la glu-         Principio de la prueba
                                                                                                     %%
cosa en sangre sea normal. La glucosuria que
se observa frecuentemente durante el emba-            La prueba se basa en el principio de la
razo (en el 5% a 10% de los casos) también se     prueba de Legal. El ácido acetoacético y la
debe, por lo general, a una reducción del         acetona reaccionan con nitroprusiato sódi-
umbral renal. Este tipo de glucosuria desapa-     co y glicina en un medio alcalino para for-
rece tras el parto. La glucosuria renal sinto-    mar un complejo color violeta, que el bacte-
mática se produce cuando la función renal         riólogo mediante una tabla de comparación
se reduce a un 30% o menos. Este tipo de dia-     puede leer o el lector de tirillas detectar para
betes mellitus se observa también en la insu-     determinar la presencia de cetonas en la ori-
ficiencia renal aguda.                            na. La reacción es específica para el ácido
                                                                                                     UROLOGIA COLOMBIANA




                                                  acetoacético y la acetona. No es interferida
Glucosuria alimentaria                            por el ácido beta-hidroxibutírico ni por la pre-
                                                  sencia de glucosa, proteínas y ácido ascór-
   Puede ocurrir por una ingestión excesiva       bico en la muestra. En la figura 7 se esque-
de hidratos de carbono, en ausencia de dia-       matiza el principio sobre el cual se basa la
betes mellitus o de algún tipo de daño renal18.   prueba.
aumento de la lipólisis. Las cetonas resultan-
                                                                              tes, en combinación con otros cambios fisio-
                                                                              patológicos de la descompensación metabó-
                                                                              lica (como la deshidratación y el desplaza-
                                                                              miento de electrólitos), pueden contribuir al
                      Figura 7. Principio de la determinación de cetonas en   coma diabético. El coma diabético es un esta-
                      orina.                                                  do de riesgo para la vida y la cetonuria es un
                                                                              signo precoz del desequilibrio metabólico.
                          Interpretación de la prueba                             Los diabéticos deben estar en capacidad
                          Valores de referencia: negativo ( 5 mg/            de comprobar los cuerpos cetónicos de su
                      dL). Las cetonas (ácido acetoacético, beta-hi-          orina de forma regular. En la diabetes insuli-
                      droxibutírico y acetona) aparecen en la ori-            nodependiente y en la juvenil, en las que el
                      na cuando en el organismo se produce un                 coma puede manifestarse en pocas horas, la
                      aumento de la degradación de las grasas por             comprobación de los cuerpos cetónicos en la
                      un aporte energético insuficiente de hidratos           orina debería formar parte del autocontrol,
                      de carbono. El predominio de la lipólisis so-           mano a mano del paciente, junto con la com-
                      bre la lipogénesis produce un aumento de los            probación de la glucosuria.
                      niveles de ácidos grasos libres en el suero y,
                      por su descomposición en el hígado, se for-             Cetonuria de origen no diabético
                      ma más acetilcoenzima A, que puede ser uti-                La presencia de cetonas en la orina no es
                      lizada por otros procesos metabólicos como              exclusivo de la diabetes mellitus. También se
                      el ciclo del ácido tricarboxílico. Este exceso se       puede encontrar en los siguientes casos:
                      convierte en ácido acetoacético, que a su vez
                      se transforma parcialmente en ácido beta-hi-                (1) Estados de carencia de alimentos (ayu-
                      droxibutírico y de la acetona.                          no prolongado), en dietas de adelgazamien-
                                                                              to bajas en hidratos de carbono o por una
                          Utilidad clínica                                    alimentación rica en proteínas.
                          Desde el punto de vista clínico, la detec-              (2) Pacientes que llevan dietas de ayuno
                      ción de cetonuria, sin ser exclusiva, es parti-         total. Sin embargo el equilibrio ácido/base
                      cularmente útil en los pacientes con diabetes           sigue totalmente compensado si se garantiza
                      mellitus. La cetonuria se encuentra muy aso-            una buena función renal con suficiente in-
%                    ciada a la diabetes descompensada, pero tam-
                      bién puede ocurrir durante el embarazo, de-
                                                                              gestión de líquidos. En estos casos, la com-
                                                                              probación de las cetonas también sirve para
                      bido a dietas libres de carbohidratos, a deshi-         controlar el cumplimiento de la dieta.
                      dratación, ayuno, inflamación intestinal e
                      hiperemesis.                                               (3) Niños pequeños con vómitos acetoné-
                                                                              micos.
                      Cetonuria en la diabetes mellitus                          (4) Pacientes con fiebre, especialmente en
                          La detección de las cetonas en la orina             presencia de enfermedades infecciosas.
                      (ácido acetoacético y acetona) es especialmen-            (5) Pacientes con vómitos incoercibles del
                      te importante en la diabetes mellitus para              embarazo (hiperémesis gravídica).
                      comprobar la descompensación metabólica.
UROLOGIA COLOMBIANA




                      Los estados precomatosos y comatosos en la                 (6) Pacientes con algunas alteraciones me-
                      diabetes, a excepción del coma hiperosmo-               tabólicas congénitas (síndrome de Fanconi).
                      lar, casi siempre van acompañados de ce-                   Interferencia con medicamentos
                      toacidosis. La carencia relativa o total de in-
                      sulina reduce el consumo de glucosa de las                 El captopril, la mesma (sal sódica del áci-
                      células grasas y musculares, provocando un              do 2-mercaptoetanosulfónico) y otras sustan-
cias con grupos sulfhídrilo pueden producir                urobilinógeno tiene variación diurna18, una
resultados falsos positivos.                               razón más para estandarizar la muestra a la
                                                           primera de la mañana.
Urobilinógeno
                                                              Resultados falsos negativos
    Principio de la prueba
                                                               Se pueden presentar resultados falsos ne-
    Una sal de diazonio estable, p-metoxiben-              gativos cuando el paciente recibe antibióti-
ceno diazoniofluoborato presente en la tira                cos por vía oral, debido a que éstos dismi-
reactiva, reacciona casi inmediatamente con                nuyen significativamente el número de bac-
el urobilinógeno, dando lugar a la formación               terias que degradarían la bilirrubina en la
de un colorante azoico rojo, que el bacterió-              luz intestinal, cuando hay suspensión de la
logo mediante una tabla de comparación                     colepoyesis (estimulación de la producción
puede leer o el lector de tirillas detectar. En la         de bilis) en el hígado por ejemplo en hepati-
figura 8 se esquematiza el principio sobre el              tis viral severa y lesiones hepatotóxicas gra-
cual se basa la prueba.                                    ves o cuando hay una obstrucción de los con-
                                                           ductos biliares, debido a que en este caso la
                                                           bilirrubina no pasaría al tracto digestivo18.
                                                           También se presentan resultados falsos ne-
                                                           gativos cuando la muestra se procesa más
                                                           allá del tiempo óptimo, debido a la oxida-
                                                           ción del urobilinógeno expuesto a la luz y
Figura 8. Principio de la determinación del urobilinóge-   cuando la orina es conservada con formal-
no en orina.                                               dehído a una concentración mayor de 200
                                                           mg/dL.
    Interpretación de la prueba                               Resultados falsos positivos
     Valores de referencia: negativo (1 mg/                   El pH alcalino de la orina aumenta la de-
dL). Normalmente la orina contiene sólo pe-                puración del urobilinógeno y aumenta la can-
queñas cantidades de urobilinógeno, produc-                tidad del urocromo en la orina18.
to final de la bilirrubina conjugada luego de
haber sido excretada por los conductos bilia-                 Interferencia con medicamentos
res y metabolizada en el intestino por la ac-                  Se presenta interferencia con las sulfona-
ción de las bacterias allí presentes. El urobili-          midas, el PABA (ácido para-amino benzoíco) y     %'
nógeno es reabsorbido a la circulación portal              el ácido para-aminosalicílico ya que pueden
y eventualmente una pequeña cantidad es                    ocurrir resultados falsos positivos para uro-
filtrada por el glomérulo. La prueba de tirilla            bilinógeno18. Otros fármacos que tiñen la ori-
es específica para el urobilinógeno y no se                na de rojo o son de color rojo en un medio
afecta por los factores interferentes como ocu-            ácido, como la fenazopiridina, también pue-
rre en la prueba de Ehrlich.                               den dar resultados falsos positivos18.
    Utilidad clínica
                                                           Bilirrubina
    El urobilinógeno se encuentra aumenta-
do en la orina de pacientes con enfermeda-                    Principio de la prueba
                                                                                                            UROLOGIA COLOMBIANA




des hepatocelulares y en las anemias hemolí-                   La prueba se basa en la unión de la bili-
ticas18. La presencia de urobilinógeno en ori-             rrubina con una sal de diazonio estable (2,6-
na es un indicador temprano de daño del                    diclorobenceno-diazoniofluoborato) en un
parénquima hepático, usualmente antes de                   medio ácido del papel reactivo. La más leve
que se presenten manifestaciones clínicas18.               coloración rosada indica un resultado positi-
Es importante reconocer que la excreción del               vo, que el bacteriólogo mediante una tabla
de comparación puede leer o el lector de tiri-              na. También por la inestabilidad del analito,
                      llas detectar. En la figura 9 se esquematiza el             cuando la orina se procesa después de varias
                      principio sobre el cual se basa la prueba.                  horas de exposición a la luz en las mesas del
                                                                                  laboratorio18.
                                                                                      Resultados falsos positivos
                                                                                      En caso de que la orina se contamine con
                                                                                  materia fecal puede obtenerse un resultado fal-
                                                                                  so positivo18. Además, por medicamentos que
                      Figura 9. Principio de la determinación de la bilirrubina   tiñen la orina o que se tornan rojos en contacto
                      en orina.                                                   con un medio ácido, como la fenazopiridina18.
                                                                                      Interferencia con medicamentos

                          Interpretación de la prueba y utilidad                      Algunos medicamentos como el ácido me-
                          clínica                                                 famánico, la clorpromacina, la rifampicina y
                                                                                  el etodolaco reaccionan con los sustratos de la
                           Valores de referencia: negativo ( 0,2 mg/             prueba y otros como la fenazopiridina (Pyri-
                      dL). Las reacciones que se presentan en la ti-              dium), el hidrocloruro de etoxasene y algunos
                      rilla son muy sensibles y pueden detectar can-              metabolitos de anestésicos locales cambian el
                      tidades tan pequeñas como 0,05 mg/dL de                     color de la orina, dando origen a resultados
                      bilirrubina en la orina. La bilirrubina conju-              falsos positivos para la bilirrubina18.
                      gada es soluble en agua y en consecuencia
                      puede encontrarse en la orina de pacientes                  Nitritos
                      con ictericia obstructiva, daño hepático y cán-
                      cer de páncreas o de conductos biliares, en                     Principio de la prueba
                      tanto que la bilirrubina no conjugada, la que                   La prueba se basa en el principio del en-
                      resulta de procesos hemolíticos, es insoluble               sayo de Griess y es específica para el nitrito.
                      en agua y no pasa a través del glomérulo y                  La reacción revela la presencia de nitrito y
                      por lo tanto no aparece en la orina18. Por con-             por lo tanto, indirectamente, la existencia de
                      siguiente, en ictericias hereditarias, como en              bacterias formadoras del mismo en la orina,
                      la enfermedad de Dubin-Johnson y en el sín-                 coloreando el tampón de la prueba de color
                      drome de Rotor es positiva y es negativa en                 rosa rojizo, que el bacteriólogo mediante una
                    el síndrome de Gilbert y en la enfermedad de
                      Crigler-Najjar18.
                                                                                  tabla de comparación puede leer o el lector
                                                                                  de tirillas detectar para determinar la presen-
                          Además de lo anterior, al momento de                    cia de nitritos en la orina. En la figura 10 se
                      interpretar una prueba de bilirrubina en la                 esquematiza el principio sobre el cual se basa
                      orina es importante tener en cuenta que la                  la prueba.
                      prueba, como tamizaje, tiene una especifici-
                      dad del 79% al 89% y un valor predictivo
                      positivo del 89%29, en pacientes con falla re-
                      nal grave la excreción renal de la bilirrubina
                      aumenta30 y en todos los casos en donde la
                      bilirrubina en orina sea detectada por las ti-
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                      rillas reactivas ésta debe confirmarse con
                      medición en suero18.
                          Resultados falsos negativos
                          Se pueden presentar frente a grandes can-               Figura 10. Principio de la determinación de nitritos en
                      tidades de ácido ascórbico y nitritos en la ori-            orina.
Interpretación de la prueba                        (5) Cuando hay aumento de la diuresis
    Valores de referencia: negativo. Los nitri-   con evacuación frecuente de orina de tal
tos normalmente no se encuentran en la ori-       manera que no se da tiempo para que se pro-
na, se producen cuando las bacterias redu-        duzca la reacción, cuando la dieta es pobre
cen los nitratos urinarios a nitritos. La mayo-   en vegetales, cuando se está en ayunas y el
ría de los organismos Gram negativos y algu-      estudio se hace en una muestra diferente a la
nos Gram positivos son capaces de realizar        primera de la mañana o cuando se está reci-
esta conversión, por lo que un resultado po-      biendo alimentación parenteral.
sitivo indica que estos microorganismos es-          (6) La presencia de altos niveles de ácido
tán presentes en una cantidad considerable        ascórbico en la orina que puedan inhibir la
(más de 10.000 por mL).                           conversión de nitratos en nitritos.
   Utilidad clínica de la prueba                      (7) Cuando se está recibiendo tratamien-
    La prueba es muy específica pero poco         to con antibióticos que pueden reducir signi-
sensible, por lo que un resultado positivo es     ficativamente la carga de bacterias hasta ni-
útil, pero un resultado negativo no descarta      veles no detectables.
una infección del tracto urinario31. La detec-       Resultados falsos positivos
ción de nitrito es específica de la presencia
de bacteriuria y en todos los casos debe ser          Los nitritos pueden tener resultados fal-
confirmada por un cultivo18. Un resultado de      sos positivos cuando hay contaminación bac-
nitrito negativo no excluye una infección del     teriana, el estudio se realiza varias horas des-
tracto urinario porque el recuento bacteria-      pués de tomada la muestra o el paciente reci-
no y el contenido de nitratos pueden variar       be tratamiento con medicamentos que con-
ampliamente, o la bacteria presente en la ori-    tienen fenazopiridina18.
na puede no contener la enzima reductasa,            Limitaciones de la prueba
que convierte el nitrato a nitrito.
                                                      El reactivo para nitritos es sensible al con-
   Resultados falsos negativos                    tacto con el aire, por lo que los recipientes se
   La prueba puede dar un resultado falso         deben cerrar inmediatamente se retire una
negativo por una de las siguientes circuns-       tira de uroanálisis. Después de una semana
tancias:                                          de exposición, una tercera parte de las tiras
    (1) Presencia de microorganismos que no       pueden dar resultados falsos positivos y des-
reducen los nitratos, como puede ocurrir con      pués de dos semanas, las tres cuartas partes32,     
Streptococcus faecalis y otros cocos Gram ne-     circunstancia que frecuentemente pasa inad-
gativos, Neiseria gonorrhoeae y mycobacterium     vertida en laboratorios clínicos con baja car-
tuberculosis18.                                   ga de trabajo.
   (2) Bajo nivel de nitrato en la orina como     Leucocitos
resultado de una dieta baja en nitratos.
                                                     Principio de la prueba
    (3) Inadecuada retención de orina en la
vejiga. Se necesita que la orina permanezca           La tirilla tiene una zona que contiene un
por más de 4 horas para que el nitrato se con-    éster de indoxilo que es disociado por la este-
vierta en nitrito, motivo más para preferir la    rasa leucocitaria. El indoxilo libre reacciona
                                                                                                      UROLOGIA COLOMBIANA




primera orina de la mañana.                       con una sal de diazonio para formar una tin-
                                                  ción violeta, que el bacteriólogo mediante una
    (4) Almacenamiento prolongado de la
                                                  tabla de comparación puede leer o el lector
muestra a temperatura ambiente en el labo-
                                                  de tirillas detectar. En la figura 11 se esque-
ratorio clínico, situación que puede llevar a
                                                  matiza el principio sobre el cual se basa la
degradar los nitritos presentes originalmente
                                                  prueba.
en la muestra de orina.
Con respecto a la prueba de estearasa leu-
                                                                                  cocitaria es importante dejar claro que:
                                                                                     a) Como prueba tamiz es inadecuada a
                                                                                  no ser que se utilice combinada con la prue-
                                                                                  ba de nitritos.
                                                                                      b) A pesar de lo anterior puede reempla-
                                                                                  zar el estudio bacteriológico directo, Gram y
                                                                                  cultivo en el diagnóstico de la infección uri-
                                                                                  naria 34.
                      Figura 11. Principio de la determinación de leucocitos en
                      orina.                                                         Resultados falsos positivos
                                                                                     Se pueden presentar por contaminación
                                                                                  de la muestra con secreciones vaginales o
                          Interpretación de la prueba
                                                                                  uretrales.
                          Valores de referencia: negativo (menos de
                      10 leucocitos por mL). Los leucocitos excre-                   Resultados falsos negativos
                      tados en la orina son casi exclusivamente                      Cuando en la muestra de orina hay
                      granulocitos (polimorfonucleares neutrófilos                grandes cantidades de albúmina, ácido as-
                      y eosinófilos) y la tirilla reactiva detecta su             córbico y glucosa, así como cuando la gra-
                      presencia mediante la actividad de la estea-                vedad específica está muy elevada18. Tam-
                      rasa que poseen18. La prueba de estearasa                   bién puede presentarse en pacientes con
                      detecta la presencia de leucocitos a niveles                neutropenia 18.
                      tan bajos como 5 células por campo de alto
                                                                                     Interferencia con medicamentos
                      poder, tanto íntegras como lisadas, situación
                      que explica porqué un resultado positivo en                    Se pueden resultados falsos negativos en
                      la tirilla puede ser negativo para leucocitos               pacientes que consumen cefalexina, cefaloti-
                      en el sedimento18.                                          na, nitrofurantoina, gentamicina, tetracicli-
                          Utilidad clínica                                        nas y ácido oxálico (especialmente en toma-
                                                                                  dores de «té helado»)18. Medicamentos como
                           La prueba es muy buena cuando hay in-                  imipenem, meropenem y ácido clavulánico
                      fecciones urinarias con recuentos mayores de                pueden inducir resultados falsos positivos.
                      10 5 UFC/mL y cuando se combina con la
                     prueba de nitrito, con una sensibilidad del
                                                                                      Las bacterias, las tricomonas o los eritro-
                                                                                  citos presentes en la orina no afectan la reac-
                      84%, especificidad del 98,3%, valor predicti-
                                                                                  ción de forma significativa18.
                      vo positivo del 84% y negativo del 98,3%33.
                      La prueba de estearasa leucocitaria cuando                     Limitaciones de la prueba
                      se compara con el microscopio tiene una sen-                    Aún con piuria al microscopio, la estea-
                      sibilidad y especificidad de 80% y 70% res-                 rasa leucocitaria es un mal predictor de uro-
                      pectivamente18. Los microorganismos como                    cultivo positivo35.
                      Chlamydia y Ureaplasma urealyticum se de-
                      ben considerar en pacientes con piuria y con                Sangre
                      cultivos negativos. Dentro de las causas de
                                                                                     Principio de la prueba
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                      piuria estéril se incluyen la balanitis, la ure-
                      tritis, la tuberculosis, los tumores de vejiga,                 La prueba detecta sangre completa (eri-
                      las infecciones virales, la nefrolitiasis, los cuer-        trocitos), sangre lisada (hemoglobina) y mio-
                      pos extraños, el ejercicio, la glomerulonefri-              globina. Para lograr el objetivo, la prueba se
                      tis y el uso de corticoesteroides y de ciclofos-            basa en la acción peroxidativa de la hemog-
                      famida.                                                     lobina o la mioglobina que cataliza la oxida-
ción del indicador cromático (TMB: tetra-               tecta la actividad peroxidasa de los eritroci-
metil-bencidina) mediante un hidroperóxido              tos. Sin embargo, la mioglobina y la hemog-
orgánico, el 2,5-dimetilhexano-2,5-dihidrope-           lobina también pueden catalizar esta reac-
róxido, para producir un color azul verdoso             ción, por lo que un resultado positivo de la
que sobre el papel amarillo de la tirilla, que el       prueba puede indicar hematuria, hemoglo-
bacteriólogo mediante una tabla de compa-               binuria o mioglobinuria.
ración puede leer o el lector de tirillas detec-
                                                            Utilidad clínica
tar para determinar la presencia de hemog-
lobina (en forma de eritrocitos o hemoglobi-                De acuerdo con la Asociación America-
na libre) o mioglobina en la orina. En las zo-          na de Urología, se acepta como definición de
nas de reacción, de acuerdo al patrón de co-            hematuria la presencia de tres o más eritroci-
loración es posible distinguir eritrocitos intac-       tos por campo de alto poder en dos o tres
tos de hemolizados. Los eritrocitos intactos            muestras de orina36. La visualización de eri-
se hemolizan sobre el papel reactivo y la he-           trocitos intactos en el examen microscópico
moglobina liberada inicia la reacción de co-            del sedimento urinario puede diferenciar la
lor, formando puntos verdes visibles y por el           hematuria de otras condiciones. El examen
contrario, la hemoglobina disuelta en la ori-           microscópico también puede detectar cilin-
na (eritrocitos lisados), o la mioglobina, ori-         dros eritrocitarios o eritrocitos dismórficos. De
gina un color verde uniforme. En la figura 12           acuerdo con el origen, la hematuria se subdi-
se esquematiza el principio sobre el cual se            vide en glomerular, renal o no glomerular y
basa la prueba.                                         de etiología urológica, como se presenta en
                                                        la tabla 437. Desde el punto de vista clínico, la
                                                        hematuria puede presentarse por una de es-
                                                        tas tres situaciones: por daño glomerular (he-
                                                        maturia glomerular), por daño renal no glo-
                                                        merular (hematuria renal) o por sangrado en
                                                        otras zonas del tracto urinario diferentes al
                                                        riñón (hematuria urológica) o en condiciones
                                                        fisiológicas como la menstruación o el ejerci-
                                                        cio extenuante. En la figura 13 se muestran
                                                        los principales sitios de origen de sangrado
Figura 12. Principio de la determinación de sangre en   del tracto urinario. A continuación, en for-
orina.                                                  ma muy resumida, las diferentes causas de           !
                                                        hematuria y cómo el uroanálisis permite sos-
    La sensibilidad de la prueba se consigue            pechar el origen de la ella.
añadiendo un activador al reactivo. En algu-
nas de las marcas disponibles comercialmen-
te, se ha eliminado el riesgo de interferencia
con ácido ascórbico mediante una malla im-
pregnada con yodato que cubre el papel reac-
tivo oxidado por el ácido ascórbico presente
en la muestra. Otras tirillas que no tienen este
recurso, usualmente incorporan un compar-
                                                                                                            UROLOGIA COLOMBIANA




timiento adicional que reacciona con el áci-
do ascórbico.
    Interpretación de la prueba
    Valores de referencia: negativo (0 a 2 eri-
trocitos por mL). La prueba de la tirilla de-           Figura 13. Principales causas de hematuria.
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El uroanalisis un gran aliado del medico

  • 1. ARTÍCULO ORIGINAL El Uroanálisis: Un gran aliado del médico Campuzano Maya Germán(1), Arbeláez Gómez Mario(2) Médico especialista en Hematología y Patología Clínica.(1) Profesor ad honoren, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Director Laboratorio Clínico Hematológico. Médico especialista en Medicina Interna y Nefrología. Profesor Titular. Jefe, Sección de Nefrología.(2) Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia Los términos “uroanálisis”, “urianálisis”, Siglo II, Claudio Galenus de Pérgamo (Ga- “análisis de la orina” “citoquímico de orina”, leno), recogió todo el conocimiento de la épo- “parcial de orina” describen un perfil o gru- ca bajo su doctrina de la patología humoral, po de pruebas tamiz con capacidad para de- en donde “no son los órganos sólidos el foco tectar enfermedad renal, del tracto urinario de las enfermedades sino los cuatro fluidos o o sistémica. Desde el punto de vista de los humores corporales: sangre, cólera, flema y procedimientos médicos, la orina se ha des- melancolía y la enfermedad se produce por crito como una biopsia líquida, obtenida de el desequilibrio de estos fluidos y la naturale- forma indolora, y para muchos, la mejor he- za y localización de la misma puede estable- rramienta de diagnóstico no invasiva de las cerse de la composición y apariencia de los que dispone el médico. humores. Por lo tanto, una enfermedad tam- bién se manifiesta en la orina”. Las enseñan- Historia zas de Galeno dominaron el pensamiento El estudio de la orina es la prueba de labora- médico hasta el siglo XVI y sobrevivieron torio más antigua. Veamos algunos de los aspec- hasta el siglo XIX. tos más relevantes en la historia de esta prueba: Siglo X, el médico árabe Isaac Judaeus, Siglo V antes de Cristo, Hipócrates escri- basándose en el las teorías del humor de Ga- bió un libro sobre uroscopia y los clínicos de leno, desarrolló un esquema con el que elevó ese tiempo concentraron sus esfuerzos diag- los hallazgos en orina al nivel de criterio diag- $% nósticos en dichos conceptos. Por ejemplo, nóstico casi “infalible” de todos los estados diagnosticaban la diabetes, si al orinar el pa- patológicos conocidos para la época, teoría ciente sobre el suelo, al poco tiempo abunda- que se denominó uromancia o uroscopia, la ban las hormigas. Además, en los dibujos del cual fue practicada en la Edad Media. Bajo hombre de las cavernas, en los jeroglíficos esta teoría se distinguían más de 20 matices egipcios y en papiros quirúrgicos de Edwin de color de la orina, desde el cristalino, pa- Smith, se observa al médico examinando su sando por el “tono pelo de camello”, el blan- sabor y elaborando un diagnóstico al obser- co, el “rojo mora” y el verde pálido hasta el var el color, la turbidez, el olor y el volumen. negro, de los que se extraían las conclusiones correspondientes acerca de la enfermedad del UROLOGIA COLOMBIANA Siglo I, Caraka, un médico hindú, descri- paciente. Esta posición poco científica con- bió diez tipos de orina, incluida la que con- dujo a la “adivinación por la orina”, dura- tiene azúcar. mente criticada por los médicos del siglo XVI. Siglo XVII, con la invención del microsco- Enviado para publicación: Marzo de 2007 Aceptado para publicación: Marzo de 2007 pio, el uroanálisis adquirió gran importancia
  • 2. al analizar el centrifugado, lo que dio origen El presente artículo tiene como objetivo al estudio del sedimento, estudio ampliado revisar los aspectos más importantes del ci- por Thomas Addis, para fines del siglo XIX toquímico de orina haciendo énfasis en los ya existieron tratados completos sobre el exa- aspectos preanalíticos y analíticos que le per- men macroscópico y microscópico de la orina. mitan al médico sacar el mayor provecho de la prueba en la práctica clínica. El aspecto 1797, Carl Friedrich Gärtner propuso es- morfológico más relacionado con el labora- tudiar la orina en la cabecera del paciente y torio clínico puede ampliarse consultando William Cruikshank describió por vez prime- otras revisiones sobre esta prueba1,2 y los ex- ra la propiedad de coagulación (presencia de celentes atlas de sedimento urinario disponi- proteínas) de la orina al aplicar calor en al- bles en el literatura médica colombiana3,4. gunas muestras. 1827, Richard Bright, en “Reports of Me- Muestra de orina dical Cases”, al describir la “naturaleza al- Los resultados de las pruebas de labora- buminosa de la orina”, inició la química cua- torio son proporcionales a la calidad de la litativa aplicada a la orina. muestra: solo es posible tener resultados con- 1850, Jules Maumené es el padre de las fiables de muestras adecuadas5,6 y la orina es tiras reactivas si se tiene en cuenta que para la prueba que con mayor frecuencia se ve in- esa época impregnó una tira de lana de ove- fluenciada por esta circunstancia. Para tener ja merino con “protocloruro de estaño” (clo- una muestra de orina adecuada para el estu- ruro de estaño) la cual al aplicar una gota de dio es indispensable que el médico5 y el pa- orina y calentándola con una vela, la tira se ciente conozcan las circunstancias que pue- tornaba negra inmediatamente si la orina den afectarla y que el laboratorio clínico la contenía azúcar. maneje, procese e informe adecuadamente. 1883, George Oliver comercializó sus “pa- peles de prueba de orina”, papel de filtro im- Preparación del paciente pregnado de los reactivos necesarios para la Una vez el médico le ha solicitado la prue- facilitar la tarea del médico frente al pacien- ba el laboratorio clínico, el paciente debe con- te. seguir en la farmacia o reclamar en el labora- 1904, la empresa Helfenberg AG inicia la torio clínico un recipiente adecuado para to- comercialización de papeles reactivos y en- mar la muestra. El médico debe dar las pri- $& tre ellos una prueba para detectar la presen- meras instrucciones, sobretodo en lo que tie- cia de sangre en la orina mediante un méto- ne que ver con la suspensión de algunos me- do de química húmeda que utilizaba benci- dicamentos o el aplazamiento de la iniciación dina, mucho antes que una prueba similar de antibióticos u otros medicamentos que de bencidina sobre papel apareciera en el puedan interferir con la prueba. Si es el labo- mercado. ratorio clínico quien suministra el recipiente debe ampliar la explicación de cómo tomar 1920, Fritz Feigl publica su técnica de la mejor muestra de orina e idealmente en- “análisis inmediato” dando origen a lo que tregar instrucciones escritas para que el pa- años más tarde serían las tirillas reactivas de ciente siga al momento de tomarla6. hoy. UROLOGIA COLOMBIANA De acuerdo con la “Guía Europea para el 1950, la compañía Boehringer Mannheim Uroanálisis”, de las diferentes muestras de ori- fabricó las tirillas reactivas por vez primera a na, la que mejores resultados arroja en el uroa- nivel industrial. nálisis es la primera orina de la mañana. 1964, aparecen la primeras tirillas de Com- Idealmente, la muestra la debe tomar el pa- bur (Roche Diagnostics). ciente en la casa. Las muestras espontáneas
  • 3. tomadas en los laboratorios clínicos con fre- tal manera que las reacciones que puedan cuencia, especialmente en mujeres, resultan detectarse en el estudio se lleven a cabo en “contaminadas” y, más que de utilidad clíni- este tiempo6. ca, son fuente de problemas administrativos En la figura 1 se esquematizan las instruc- de los laboratorios, además de posibles inter- ciones para la toma de la muestra de orina ferencias analíticas, que llevan a informar en hombres y en la figura 2 en mujeres7, ins- hallazgos que no corresponden a la realidad trucciones que cada institución debe adap- y en más de una ocasión generan estudios tar a sus necesidades. complementarios e innecesarios. La muestra ideal para el uroanálisis es la primera de la mañana, la que toma el paciente después de una noche de cama, inmediata- mente al momento de levantarse, siguiendo las instrucciones, antes de desayunar o desa- rrollar cualquier actividad6. La orina debe permanecer al menos 4 horas en la vejiga, de $' Figura 2. Toma de muestra en mujeres. A. Lávese las manos con agua y jabón durante 30 segundos. Abra el Figura 1. Toma de muestra en hombres. A. Lávese las paquete que contiene las toallitas desechables que la en- manos con agua y jabón durante 30 segundos. Abra el fermera le dió y póngalas en un lugar limpio y seco, paquete que contiene las toallitas desechables que la en- cercano a usted. B. Destape el frasco para recoger la mues- fermera le dió y póngalas en un lugar limpio y seco, tra y coloque la tapa con el lado plano hacia abajo. No cercano a usted. B. Destape el frasco para recoger la toque el interior del recipiente o de la tapa. C. Siéntese muestra y coloque la tapa con el lado plano hacia abajo. en el inodoro, lo más hacia atrás que pueda. Separe los No toque el interior del recipiente o de la tapa. C. Prepá- labios vaginales con una mano, y mantenga los pliegues rese para orinar (si no está circuncidado, deslice el pre- separados. D. Usando las toallitas, limpie bien la zona UROLOGIA COLOMBIANA pucio hacia atrás). Usando una toallita, limpie la cabeza entre los labios y alrededor de la uretra, vaya de adelan- del pene empezando por la abertura uretral y continúe te hacia atrás. Use una toallita nueva en cada pase. E. en dirección a usted, como muestra la ilustración. Cuan- Orine una pequeña cantidad de líquido en el inodoro. do termine, bote la toallita usada. D. Orine una pequeña Después de pasar 1 o 2 segundos, coloque el frasco de- cantidad de líquido en el inodoro. Después de pasar 1 o bajo del flujo urinario y recoja aproximadamente 1 onza 2 segundos, recoja aproximadamente 1 onza de orina de orina (30 mL) en el recipiente. No deje que el frasco (30 mL) en el recipiente7. toque la piel en ningún momento7.
  • 4. Manejo de la muestra con refrigeración6. Las muestras que requie- ren investigación microbiológica deben ser Siguiendo las instrucciones para la ade- examinadas en menos de dos horas, y si esto cuada toma de la muestra de orina, ésta debe no es posible se deben refrigerar sin preser- llevarse lo más pronto posible al laboratorio vativos y examinadas en menos de 24 horas, clínico. y si esto tampoco es posible debe utilizarse acido bórico como preservativo sólo o en com- Conservación de la muestra binación con algún medio estabilizador (for- El laboratorio clínico debe asegurarse que mato de sodio disuelto en glicerol9) y exami- el estudio se realice dentro de las dos prime- nadas en menos de 48 horas6. Mayor infor- ras horas después de haberse tomado la mues- mación, sobretodo desde el punto de vista tra, situación que en el medio, por múltiples técnico consultar otro material orientado al circunstancias que no son objeto de este mó- laboratorio clínico2-4,6,10-12. dulo, se incumple con relativa frecuencia, Desde el punto de vista práctico, el uroaná- sobre todo en los laboratorios clínicos con lisis está constituido por dos grandes grupos de grandes volúmenes de muestras. Estas últi- estudios: los relacionados con los aspectos fisi- mas se procesan fuera del tiempo requerido, coquímicos de la orina y sus elementos. cuando puede haberse presentado destruc- ción de leucocitos y eritrocitos, proliferación Aspectos fisicoquímicos de la orina de bacterias, degradación bacteriana de la glucosa, aumento del pH por formación de Aspectos físicos amoníaco como resultado de la degradación Dentro de los diferentes aspectos físicos bacteriana de la urea, y oxidación de la bili- de la orina, el laboratorio clínico debe eva- rrubina y del urobilinógeno, entre otras8, si- luar el volumen (cuando se analiza orina de tuaciones que dan resultados falsos positivos 24 horas), el aspecto, el color y el olor (anti- y falsos negativos, como oportunamente será guamente se evaluaba también el sabor pro- analizado y frecuentemente inducen a estu- bando la orina). dios complementarios innecesarios. Volumen Cuando no es posible hacer el estudio den- El volumen de la orina no hace parte del tro de las dos primeras horas, las muestras estudio rutinario3, pero es indispensable en pueden ser conservadas en un recipiente bien los estudios de orina de 12 y 24 horas (orina cerrado en la nevera a 4°C. % minutada). Normalmente en el adulto oscila Para la mayoría de los constituyentes quí- entre 700 y 2.000 mL/día. Cuando el volu- micos examinados por medio de tirillas no son men urinario es superior a 2.500 mL/día se necesarios preservativos si el tubo es refrige- habla de poliuria, cuando es inferior a 500 rado y se realiza el análisis en menos de 24 mL/día de oliguria y cuando es inferior a 100 horas. Con respecto a los análisis químicos mL/día de anuria1,2. cuantitativos, se conoce que algunas proteí- nas específicas son inestables en orina pero Aspecto que los preservativos pueden inhibir su de- El aspecto normal de la orina es transpa- gradación. En el análisis de partículas, la rente o límpido y cualquier variación a este muestra debe ser refrigerada si no será exa- criterio debe ser analizado y comprobado por UROLOGIA COLOMBIANA minada en menos de una hora, sin embargo, estudios complementarios, incluso en el mi- puede ocurrir precipitación de uratos y fos- croscopio. Muchas causas pueden ser respon- fatos. Además, mientras mayor sea el retraso sables de orinas turbias, ante este hallazgo en el análisis de la muestra, será mas proba- debe investigarse la posibilidad de que esté ble que ocurra citólisis, especialmente si el pH causado por el uso de medios de contraste es alcalino y hay densidad relativa baja, aún utilizados en radiología, de lociones, de tal-
  • 5. cos y de cremas o estar en presencia de célu- existencia de sales biliares que modifican la las epiteliales, moco, espermatozoides, líqui- tensión superficial1,2. Si en la muestra existe do prostático, materia fecal o menstruación. bilirrubina, la espuma será amarillo verdosa También se puede tornar turbia cuando la o parda, en tanto que en su ausencia será li- orina se guarda bajo refrigeración, por preci- geramente amarilla1,2. El aspecto turbio (tur- pitación de uratos amorfos, con una precipi- bidez de la orina) también puede estar rela- tación rosada o con una turbidez blanqueci- cionado con piuria, en infecciones masivas na por fosfatos6. La formación de una peque- bacterianas o por hongos (recuento microbia- ña cantidad de espuma, al emitir la orina o no 107/mL), o con lipiduria (lípidos en la sacudir la muestra en un recipiente, es nor- orina) en presencia de síndrome nefrótico o mal, pero cuando ésta es abundante y persis- en caso de proteinuria masiva6. La neumatu- tente se debe sospechar una proteinuria o la ria, presencia de finas burbujas de gas, clíni- camente es un síntoma poco frecuente que Tabla 1. Variaciones en el aspecto y color de la orina y su indica la presencia de una fístula entre el trac- significado clínico2,6,10,12,18,19,23 to urinario y el intestino, usualmente con fe- Color Causas patológicas Causas medicamentosas y alimentarias caluria (materia fecal en la orina)13-16. En la Aspecto turbio Ácido úrico, bacterias, Dieta alta en alimentos tabla 1 se relacionan los principales cambios cálculos (arenilla), ricos en purinas carbonatos, contaminación (hiperuricosuria del aspecto y el color de la orina2. con matéria fecal, eritrocitos, espermatzodies, fosfaturia, grumus, hperoxaluria, Color leucocitos, levaduras, líquido proostático, medio La orina normal tiene un color ámbar de contraste radiopaco, mucina (moco), pus, tejidos, (amarillo claro) característico. El color de la urato orina depende de los urocromos, que normal- Aspecto Cremas vaginales, grasas, lechoso lipuria, piuria mente se encuentran allí presentes, como Café Pigmentos biliares, Leguminosas, levodopa, porfirinas, bilirrubina y uroeritrina. Es impor- mioglobina metronidazol, nitrofurantoina, algunos tante aclarar que un color diferente al nor- agentes antimaláricos mal no necesariamente indica enfermedad Pardusco Ácido homogentísico, ácido Alfa-metildopa, (castaño) a parahidroxifenilpirúvico, compuestos de hierro negro fenol, melanina, (especialmente metahemoglobina, intravenosos), levodopa, Tabla 2. Variaciones de importancia clínica en el olor de mioglobina, pigmentos metronidazol, la orina2 biliares (bilirrubina), nitrofurantoína, quinina, porfirinas resorcinol Olor importancia clínica Verde o azul Biliverdina, infección del Acriflavina, amitriptilina, % tracto urinario por azul de Evans, azul de Alcohol intoxicación por etanol Pseudomona metileno, cimetidina intravenosa, complejo de Amoniacal infecciones del tracto urinario por vitamina B, fenilsalicilato, bacterias que descomponen la urea índigo carmín, prometazina intravenosa, (ureasa positivas), retención prolongada timol, triamtereno de orina Amarillo fuerte Pigmentos biliares Acriflavina, azogastrina, Fecaloide fístulas vesico-intestinales a naranja (bilirrubina), urobilina colorantes de alimentos, fenazopiridina, Fruta fresca o acetona en presencia de cetonuria, acidosis fenotiazinas, metabólica (frecuentemente debida a nitrofurantoína, orina concentrada, Pyridium, ayuno prolongado o diabetes mellitus quinacrina, riboflavina, no controlada) ruibarbo, serotonina, Hedor hepático olor a rancio de la orina y el aliento en sulfasalazina, zanahoria Rojo o castaño Porfirinas, porfobilinógeno, Fenoltaleina, remolacha, presencia de encefalopatías hepáticas a púrpura uroporfirinas rifampicina, ruibarbo, Humedad fenilcetonuria zarzamora UROLOGIA COLOMBIANA Rosado o rojo Hematuria, hemoglobinuria, Amiodarona, Rancio Hipermetioninemia, tiroxinemia mioglobinuria, porfirinas, antipiramina, profobilina bromosulftaleína, Sudor de pies Exceso de ácido butírico o hexanoico, colorantes de alimentos, difenilhidantoína, Sulfúrico descomposición de cistatina fenacetina, fenotiazina, metildopa, Pyridum, Sulfuro de hidrógeno infecciones del tracto urinario con remolacha proteinuria (debida a la putrefacción Blanco Pus, quilo Fosfatos producida por bacterias)
  • 6. pues esta situación puede presentarse por algunas drogas o alimentos17. Olor El olor normal de la orina es «sui generis», se describe como urinoide, este olor puede ser más fuerte en muestras concentradas sin que esto implique infección17. En la tabla 2 se re- sumen algunas de las variaciones más signi- ficativas del olor de la orina2. Aspectos citoquímicos En la actualidad, y gracias a los avances logrados con las tirillas para orina, el labora- torio clínico está en capacidad de medir, con Figura 3. Principio de la determinación del pH en orina. alto grado se sensibilidad y especificidad, dentro de un uroanálisis de «rutina» los si- guientes parámetros: gravedad específica, Interpretación de la prueba pH, proteínas, glucosa, cuerpos cetónicos, Valores de referencia: 4,8 a 7,4 a lo largo urobilinógeno, bilirrubina, nitritos, leucocitos del día y 5,5 a 6,5 en la orina de la primera y eritrocitos. muestra de la mañana. Una de las principa- pH urinario les funciones del riñón es mantener el equili- brio ácido-base del organismo, de tal manera Principio de la prueba que el pH sanguíneo se mantenga estable6. La prueba se basa en la combinación de En términos generales, a excepción de los tres indicadores: el rojo de metilo, el azul de pacientes con acidosis tubular renal, el pH bromotimol y la fenolftaleína, que reaccio- de la orina refleja el pH sérico. La incapaci- nan con los iones de hidrógeno, presentes dad para acidificar la orina a un pH menor en la muestra de orina. Las reacciones pro- de 5.5, a pesar de un ayuno prolongado y de ducen cambios cromáticos, que van del na- la administración de una carga de ácido, es considerado como el sello característico de la ranja al verde amarillo y al azul, que el bac- % teriólogo mediante una tabla de compara- acidosis tubular renal. En la acidosis tubular renal tipo I (distal), el pH sérico es ácido pero ción puede leer o el lector de tirillas detectar la orina es alcalina, esto es secundario a la para determinar el pH de la orina. Antes de incapacidad de secretar los protones en la interpretar el pH de la orina vale la pena orina. La acidosis tubular renal tipo II (proxi- recordar que los riñones normales producen mal) se caracteriza por una inhabilidad en la orina con pH de 4,6 a 8,0, usualmente éste absorción del bicarbonato. Esta situación pro- se encuentra alrededor de 5,5 a 6,5. La ori- duce la orina alcalina inicialmente, pero como na se torna más alcalina después de las co- la carga de filtración de bicarbonato dismi- midas; debido a la secreción de ácido por la nuye, la orina se torna más ácida19. mucosa gástrica su pH es mas bajo en esta- Utilidad clínica UROLOGIA COLOMBIANA dos de ayuno. Las proteínas causan dismi- nución del pH y los cítricos lo aumentan18. El pH de la orina es útil en la evaluación Además, en los niños usualmente es alcali- del estado ácido-básico de un determinado na, relacionado con el consumo de leche. En paciente, por ejemplo: la figura 3 se esquematiza el principio sobre Pacientes pH 7 debido a una acidosis el cual se basa la prueba. metabólica por ayuno prolongado, acidosis
  • 7. diabética, insuficiencia renal, acidosis tubu- Gravedad específica (peso específico lar renal, algunas sustancias químicas y me- o densidad) dicamentos (salicilatos, etilen-glicol, alcohol, biguanidas, anfotericina, espironolactona, Principio de la prueba AINES20) o a una acidosis respiratoria por La prueba, mediante reacción con un for- retención de CO 2, como puede ocurrir en mador de complejos y detección de los pro- pacientes con enfisema. tones liberados, mide las concentraciones ió- Pacientes con pH 7 debido a alcalosis nicas en orina. Como resultado de las reac- metabólica por deficiencia grave de potasio, ciones se producen cambios cromáticos, que ingestión excesiva de álcalis, diuréticos y vó- el bacteriólogo mediante una tabla de com- mito o a alcalosis respiratoria por hiperventi- paración puede leer o el lector de tirillas de- lación. tectar. Dependiendo de la marca de tirillas utilizadas, se determina o no los componen- El pH de la orina también es de utilidad tes no iónicos de la orina, tales como la glu- en el diagnóstico y manejo de las infecciones cosa o la urea. y cálculos del tracto urinario. La orina alcali- na en un paciente con infección del tracto Interpretación de la prueba urinario sugiere la presencia de un organis- Valores de referencia: 1.016 a 1.022. A mo que degrada la urea, la cual puede estar diferencia de la osmolaridad, que depende asociada con cristales de fosfato de amonio y sólo del número de partículas en la orina, la magnesio que pueden formar cálculos cora- gravedad específica depende tanto del peso liformes. Los valores de pH reiteradamente como del número de ellas. Es así como sus- alcalinos evidencian una infección del tracto tancias de alto peso molecular pueden au- urogenital17, a pesar de la disminución de la mentar significativamente la gravedad espe- sobrevida de los leucocitos. Los cálculos de cífica sin mayor modificación de la osmolari- ácido úrico están asociados con la acidifica- dad. Desde el punto de vista de los valores ción de la orina. de la gravedad específica de la orina, hay tér- Resultados falsos positivos o negativos minos que se definen con ella: isostenuria cuando constantemente está en 1.010 e hi- Si la muestra no se procesa en el tiempo postenuria cuando está por debajo de este adecuado, la orina puede tornarse alcalina valor; en tanto que el término de hiperstenu- como consecuencia de la descomposición ria no se utiliza1,2. En estado normal, la gra- bacteriana de la urea y en este caso la deter- vedad específica de la orina puede oscilar %! minación del pH carecería de valor diagnós- entre 1.003 y 1.030, pero en la práctica, un tico. valor menor de 1.010 indica una relativa hi- Limitaciones de la prueba dratación y un valor mayor de 1.020 sugiere una relativa deshidratación24. El pH urinario puede modificarse según los hábitos nutricionales del individuo: las Utilidad clínica de la prueba proteínas animales y las frutas ácidas aci- Como parámetro de laboratorio, la gra- difican la orina y las dietas vegetarianas y vedad específica ofrece al médico informa- ricas en citrato la alcalizan5,19,21-23. Cuando ción importante sobre el estado de hidrata- el pH urinario se encuentra en extremos, ción y de la capacidad de concentración de UROLOGIA COLOMBIANA alto o bajo, puede haber destrucción pre- los riñones de un paciente. La gravedad es- matura de leucocitos y eritrocitos, lo que pecífica de la orina se aumenta en presencia explica la combinación de resultados nega- de glucosuria, en el síndrome de secreción tivos en el sedimento con una reacción po- inapropiada de la hormona antidiurética y sitiva para alguna de estas células en la ti- puede estar disminuida por el uso de diuréti- rilla. cos, en la diabetes insípida, en el hiperaldoste-
  • 8. ronismo, en la insuficiencia suprarrenal y dando como resultado un sedimento urina- cuando hay daño de la función renal24. En la rio negativo (falso negativo) mientras que la mayoría de los pacientes con enfermedad re- reacción para eritrocitos y leucocitos es posi- nal parenquimatosa, el margen de variación tiva en la tirilla (verdadero positivo). de la gravedad específica se estrecha con el Interferencia con medicamentos tiempo, hasta que finalmente el filtrado glo- merular no se altera en su paso por el nefrón Los medicamentos, y cualquier otro tipo en donde se fija en 1.010 o menos1,2. En el de sustancias, que modifican la diuresis pue- paciente con oliguria, la densidad específica den dar resultados falsamente bajos o altos, puede ayudar a distinguir entre insuficien- con valores que pueden oscilar entre 1.000 y cia renal aguda, en la que hay isostenuria y 1.040, incluso en personas sanas10. la oliguria por deshidratación, en la cual se encuentra elevada1,2. Ejemplos de hipostenu- Proteínas ria persistente son la diabetes insípida, la in- Principio de la prueba gestión compulsiva de agua, la hipopotase- La prueba se basa en el denominado error mia grave, la hipercalcemia, enfermedades de proteína de los indicadores de pH. En la renales parenquimatosas fundamentalmen- zona de reacción de la tirilla hay una mezcla te del tipo de túbulo intersticial, la insuficien- tampón y un indicador que cambia de color cia renal aguda y los defectos tubulares re- amarillo a verde en presencia de proteínas nales1,2. en la orina, aunque el pH se mantenga cons- Además, la gravedad especifica puede ser tante. Estos cambios cromáticos pueden ser de utilidad para evaluar la calidad de la detectados por el lector de tirillas o leídos por muestra en estudios antidopaje y consumo el bacteriólogo mediante una tabla de compa- de drogas de abuso ya que cuando está por ración para determinar la presencia de pro- debajo de 1.005 es altamente sospechosa de teínas en la orina. La reacción es particular- estar diluida10. mente sensible a la albúmina, siendo positiva a Resultados falsos positivos o negativos partir de concentraciones de albúmina mayo- res de 6 mg/dL. En la figura 4 se esquematiza La gravedad específica tiende a estar fal- el principio sobre el cual se basa la prueba. samente elevada en orinas con pH por deba- jo de 6 y falsamente disminuida en orinas con % pH por encima 717,18. Cuando en la orina hay pequeñas cantidades de proteínas (100 a 500 mg/día) o cetonuria, la gravedad específica usualmente arroja valores un poco más altos que los reales18. Limitaciones de la prueba La gravedad específica de la orina depen- Figura 4. Principio de la determinación de proteína en de del estado de hidratación, la cual puede orina. estar modificada, intencional o accidental- mente, debido a la ingesta de éstos, la trans- Interpretación de la prueba UROLOGIA COLOMBIANA piración, la temperatura medioambiental y Valores de referencia: negativo ( 10 mg/ el uso de diuréticos, incluido el café. Cuando dL). En personas sanas, la pared capilar glo- la densidad especifica está por debajo de merular es permeable sólo a sustancias con 1.010 tiene significación analítica por cuanto un peso molecular menor de 20.000 daltons. en dicha orina, cuando hay eritrocitos y/o Una vez filtradas, las proteínas de bajo peso leucocitos, éstos se destruyen rápidamente molecular son hidrolizadas, reabsorbidas y
  • 9. metabolizadas por las células tubulares proxi- Tabla 3. Algunas causas de proteinuria2,18. males. Entre las proteínas urinarias norma- Proteinuria normal Albúmina ? 35mg/24 horas les se incluyen la albúmina, las globulinas Proteína de Tamm-Horsfall ? 50mg/24 horas séricas y las proteínas secretadas por los tú- Proteinuria Insuficiencia cardiaca congestiva prerrenal Transitoria, asociada con estados febriles, cirugía, anemia, bulos renales. El uroanálisis por tirilla presen- hipertiroidismo, evento cerebrovascular, ejercicio ó convulsiones ta una sensibilidad y especificidad mayor del Proteinuria de Bence Jones asociada con mieloma, macroglobulinemia de Waldenström, amiloidosis (proteinuria de 99% para detectar la albuminuria25. La pro- cadenas ligeras) Proteinuria ortostática teinuria, uno de los aspectos más caracterís- Lisozima asociada con leucemia mielocítica ticos de la enfermedad renal, es definida Proteinuria renal Hipertensión renovascular como la excreción urinaria de proteínas ma- Hipertensión maligna de cualquier causa Proteinuria glomerular 3,5 Nefropatía membranosa y yor de 150 mg por día. La microalbuminuria g/24 horas usualmente refleja glomerulonefritis una lesión glomerular (en niños proliferativa se define como la excreción de 30 a 150 mg 1g/m2/día) Pielonefritis crónica de proteína por día y es un signo de enferme- Poliquistosis renal Nefropatía diabética dad renal temprana, particularmente en los Amiloidosis Lupus eritematoso pacientes diabéticos26. En todos los casos en Síndrome de Goodpasture Trombosis de las venas donde la tirilla es positiva para proteínas es renales Nefropatía de cambios mandatario realizar proteinuria de 24 horas6. mínimos Glomeruloesclerosis focal segmentaria Desde el punto de vista práctico, la protei- Nefropatía por VIH Síndrome de Alport nuria detectada por la tira reactiva cualitati- Preeclampsia Proteinuria de alto peso vamente, en cruces, se correlaciona cuantita- molecular tivamente en la siguiente escala: 1+ (una cruz) Tubular, usualmente 1g/24 Síndrome de Fanconi horas Enfermedad de Wilson corresponde aproximadamente a 30 mg/dL Acidosis tubular renal Intoxicación por metales de proteína, ++ corresponden a 100 mg/dL, pesados Galactosemia +++ a 300 mg/dL y ++++ a 1.000 mg/dL27,28. Proteinuria de bajo peso molecular Beta2-microglobulinemia Utilidad clínica Intersticial Pielonefritis bacteriana Depósitos de ácido úrico, Es importante aclarar que la presencia de uratos o calcio Reacción idiosincrásica a proteínas en orina no constituye una prueba drogas Enfermedad intersticial de nefropatía, ni su ausencia la excluye. En (manifestada generalmente como defectos tubulares o todos los casos en que se encuentre en la ori- Proteinuria enfermedad tubular mixta) Tumores de la vejiga o la pelvis renal na, o se sospeche clínicamente, se deberán posrrenal 1g/24 horas, excreción de IgM, la cantidad de la proteinuria se relaciona con el tamaño y la extensión del tumor realizar los estudios complementarios y esta- blecer un diagnóstico diferencial adecuado, Cistitis severa %# considerando las siguientes posibilidades: orina matinal la excreción de proteína es nor- proteinuria benigna, proteinuria extrarrenal, mal (tirilla negativa), pueden observarse va- proteinuria renal y proteinuria posrenal, lores que alcanzan los 500 mg/dL a lo largo como se analizará a continuación. En la ta- del día. Basándose en esta característica, la bla 3 se relacionan las causas más frecuentes proteinuria benigna se distingue fácilmente de proteinuria2. de la forma patológica repitiendo el análisis Proteinuria transitoria de la orina de la primera hora de la mañana. Si la proteinuria es benigna, los resultados de La proteinuria transitoria, mal llamada otros análisis de la orina para detectar nitri- benigna, se puede observar proteinuria leve UROLOGIA COLOMBIANA tos, sangre y leucocitos en la orina, y la medi- de edad en quienes los procesos benignos ción de la presión sanguínea, serán norma- constituyen el 90% de las proteinurias detec- les. Sin embargo, si se diagnostica una pro- tadas en personas menores de 30 años. teinuria benigna, es prudente establecer un Las proteinurias benignas se manifiestan control periódico a fin de detectar a tiempo de forma intermitente. Mientras que en la el posible desarrollo de una nefropatía.
  • 10. Proteinuria renal la cloroquina, la tolbutamida, las sulfonami- El aumento de la permeabilidad de los das y la penicilina pueden afectar ligeramente capilares glomerulares debido a procesos pa- la reacción y falsearla dando origen a resul- tológicos provoca proteinuria renal. Por lo tados falsos positivos o falsos negativos18. general, las proteinurias de origen renal son persistentes y se observan tanto en la orina Glucosa nocturna como en la diurna y, en general, el Principio de la prueba nivel supera los 25 mg/dL. Las proteinurias La detección de la glucosa se basa en una más pronunciadas se detectan en pacientes reacción específica de la glucosa oxidasa/ con síndrome nefrótico. En la glomerulone- peroxidasa (método GOD/POD), en la cual fritis, la excreción de proteína suele ser de 200 la D-glucosa se oxida enzimáticamente por a 300 mg/dL, pero puede haber valores infe- el oxígeno del aire y se convierte en D-gluco- riores en el caso de glomerulonefritis asocia- nolactona. El peróxido de hidrógeno resul- da con pocos síntomas. La proteinuria tubu- tante, oxida, bajo la catálisis de la peroxida- lar puede estar relacionada con lesiones de sa, al indicador (TMB: tetra-metil-bencidina) las células tubulares y/o a trastornos de la para dar una coloración azul-verdosa sobre absorción tubular de las proteínas del filtra- el papel amarillo reactivo de la tirilla, que el do glomerular. bacteriólogo mediante una tabla de compa- Proteinuria posrenal ración puede leer o el lector de tirillas detec- La proteinuria posrenal puede manifes- tar para determinar la presencia de glucosa tarse como consecuencia de una inflamación en la orina. La reacción es específica para glu- de la vejiga o de la próstata y en hemorragias cosa y no depende del pH ni de la gravedad en el tracto urinario. específica de la orina, ni se ve afectado signi- ficativamente por la presencia de cuerpos Limitaciones de la prueba cetónicos. En la figura 5 se esquematiza el Resultados falsos positivos principio sobre el cual se basa la prueba. La prueba de tirilla aún frente a peque- ñas cantidades de proteínas puede dar resul- tados falsos positivos con concentraciones tan bajas como 5 ó 10 mg/dL (más bajo que el umbral límite para la proteinuria clínica- %$ mente significativa)21. Además, puede haber un resultado falso positivo tras la infusión de polivinilpirrolidona (sustituto de la sangre) y en presencia de desinfectantes que conten- gan grupos de amonio cuaternario o clorhexi- dina, en los recipientes utilizados para tomar Figura 5. Principio de la determinación de la glucosa en o manejar la muestra. orina. Resultados falsos negativos Los reactivos de la mayoría de las pruebas Interpretación de la prueba de tirilla son sensibles a la albúmina pero no UROLOGIA COLOMBIANA detectan bajas concentraciones de gamma-glo- Valores de referencia: negativa ( 30 mg/ bulinas ni de la proteína de Bence-Jones18. dL). Normalmente la glucosa es filtrada por el glomérulo, pero ésta es reabsorbida casi Interferencia con medicamentos completamente en el túbulo proximal. La glu- La fenazopiridina puede dar un resulta- cosuria ocurre cuando la carga de glucosa do falso positivo18. La quinina, la quinidina, filtrada excede la capacidad de reabsorción
  • 11. del túbulo, es decir 180 mg/dL, como se es- Limitaciones de la prueba quematiza en la figura 6. La medición de rutina de la glucosuria con las tirillas convencionales puede ser mejorada con el uso de tirillas especialmente diseñadas para controlar la glucosa en la orina de pa- cientes diabéticos (Diabur-test 5000 y Keto- Diabur-test 5000), con intervalos de medición del campo de la glucosa más amplio si se le compara con el de las tirillas convencionales, permitiendo una exacta diferenciación del contenido mínimo de glucosa en la orina18. Resultados falsos positivos La presencia de restos de detergentes que Figura 6. Umbral renal de la glucosa. contengan peróxido de hidrógeno u otros oxidantes fuertes en los recipientes utilizados Utilidad clínica para tomar o manejar la muestra, puede in- ducir resultados falsos positivos. Entre las diferentes causas de glucosuria están la diabetes mellitus, el síndrome de Resultados falsos negativos Cushing, la enfermedad pancreática, las en- Las primeras tirillas daban resultados fal- fermedades hepáticas y el síndrome de Fan- sos negativos por interferencia con vitamina coni. La ausencia de glucosuria no excluye C (ácido ascórbico) en la orina, situación que un trastorno del metabolismo de la glucosa y en las tiras reactivas disponibles en la actua- sobretodo, no excluye el diagnóstico de dia- lidad está completamente controlada18. betes mellitus. Interferencia con medicamentos Glucosuria renal La prueba puede ser influenciada, auque Si el umbral renal se ha reducido notable- levemente, por productos de degradación de mente debido a una disminución de la reab- los salicilatos. sorción de glucosa a nivel de los túbulos re- nales, se observará un aumento de la excre- Cetonuria ción de glucosa por la orina, aunque la glu- Principio de la prueba %% cosa en sangre sea normal. La glucosuria que se observa frecuentemente durante el emba- La prueba se basa en el principio de la razo (en el 5% a 10% de los casos) también se prueba de Legal. El ácido acetoacético y la debe, por lo general, a una reducción del acetona reaccionan con nitroprusiato sódi- umbral renal. Este tipo de glucosuria desapa- co y glicina en un medio alcalino para for- rece tras el parto. La glucosuria renal sinto- mar un complejo color violeta, que el bacte- mática se produce cuando la función renal riólogo mediante una tabla de comparación se reduce a un 30% o menos. Este tipo de dia- puede leer o el lector de tirillas detectar para betes mellitus se observa también en la insu- determinar la presencia de cetonas en la ori- ficiencia renal aguda. na. La reacción es específica para el ácido UROLOGIA COLOMBIANA acetoacético y la acetona. No es interferida Glucosuria alimentaria por el ácido beta-hidroxibutírico ni por la pre- sencia de glucosa, proteínas y ácido ascór- Puede ocurrir por una ingestión excesiva bico en la muestra. En la figura 7 se esque- de hidratos de carbono, en ausencia de dia- matiza el principio sobre el cual se basa la betes mellitus o de algún tipo de daño renal18. prueba.
  • 12. aumento de la lipólisis. Las cetonas resultan- tes, en combinación con otros cambios fisio- patológicos de la descompensación metabó- lica (como la deshidratación y el desplaza- miento de electrólitos), pueden contribuir al Figura 7. Principio de la determinación de cetonas en coma diabético. El coma diabético es un esta- orina. do de riesgo para la vida y la cetonuria es un signo precoz del desequilibrio metabólico. Interpretación de la prueba Los diabéticos deben estar en capacidad Valores de referencia: negativo ( 5 mg/ de comprobar los cuerpos cetónicos de su dL). Las cetonas (ácido acetoacético, beta-hi- orina de forma regular. En la diabetes insuli- droxibutírico y acetona) aparecen en la ori- nodependiente y en la juvenil, en las que el na cuando en el organismo se produce un coma puede manifestarse en pocas horas, la aumento de la degradación de las grasas por comprobación de los cuerpos cetónicos en la un aporte energético insuficiente de hidratos orina debería formar parte del autocontrol, de carbono. El predominio de la lipólisis so- mano a mano del paciente, junto con la com- bre la lipogénesis produce un aumento de los probación de la glucosuria. niveles de ácidos grasos libres en el suero y, por su descomposición en el hígado, se for- Cetonuria de origen no diabético ma más acetilcoenzima A, que puede ser uti- La presencia de cetonas en la orina no es lizada por otros procesos metabólicos como exclusivo de la diabetes mellitus. También se el ciclo del ácido tricarboxílico. Este exceso se puede encontrar en los siguientes casos: convierte en ácido acetoacético, que a su vez se transforma parcialmente en ácido beta-hi- (1) Estados de carencia de alimentos (ayu- droxibutírico y de la acetona. no prolongado), en dietas de adelgazamien- to bajas en hidratos de carbono o por una Utilidad clínica alimentación rica en proteínas. Desde el punto de vista clínico, la detec- (2) Pacientes que llevan dietas de ayuno ción de cetonuria, sin ser exclusiva, es parti- total. Sin embargo el equilibrio ácido/base cularmente útil en los pacientes con diabetes sigue totalmente compensado si se garantiza mellitus. La cetonuria se encuentra muy aso- una buena función renal con suficiente in- % ciada a la diabetes descompensada, pero tam- bién puede ocurrir durante el embarazo, de- gestión de líquidos. En estos casos, la com- probación de las cetonas también sirve para bido a dietas libres de carbohidratos, a deshi- controlar el cumplimiento de la dieta. dratación, ayuno, inflamación intestinal e hiperemesis. (3) Niños pequeños con vómitos acetoné- micos. Cetonuria en la diabetes mellitus (4) Pacientes con fiebre, especialmente en La detección de las cetonas en la orina presencia de enfermedades infecciosas. (ácido acetoacético y acetona) es especialmen- (5) Pacientes con vómitos incoercibles del te importante en la diabetes mellitus para embarazo (hiperémesis gravídica). comprobar la descompensación metabólica. UROLOGIA COLOMBIANA Los estados precomatosos y comatosos en la (6) Pacientes con algunas alteraciones me- diabetes, a excepción del coma hiperosmo- tabólicas congénitas (síndrome de Fanconi). lar, casi siempre van acompañados de ce- Interferencia con medicamentos toacidosis. La carencia relativa o total de in- sulina reduce el consumo de glucosa de las El captopril, la mesma (sal sódica del áci- células grasas y musculares, provocando un do 2-mercaptoetanosulfónico) y otras sustan-
  • 13. cias con grupos sulfhídrilo pueden producir urobilinógeno tiene variación diurna18, una resultados falsos positivos. razón más para estandarizar la muestra a la primera de la mañana. Urobilinógeno Resultados falsos negativos Principio de la prueba Se pueden presentar resultados falsos ne- Una sal de diazonio estable, p-metoxiben- gativos cuando el paciente recibe antibióti- ceno diazoniofluoborato presente en la tira cos por vía oral, debido a que éstos dismi- reactiva, reacciona casi inmediatamente con nuyen significativamente el número de bac- el urobilinógeno, dando lugar a la formación terias que degradarían la bilirrubina en la de un colorante azoico rojo, que el bacterió- luz intestinal, cuando hay suspensión de la logo mediante una tabla de comparación colepoyesis (estimulación de la producción puede leer o el lector de tirillas detectar. En la de bilis) en el hígado por ejemplo en hepati- figura 8 se esquematiza el principio sobre el tis viral severa y lesiones hepatotóxicas gra- cual se basa la prueba. ves o cuando hay una obstrucción de los con- ductos biliares, debido a que en este caso la bilirrubina no pasaría al tracto digestivo18. También se presentan resultados falsos ne- gativos cuando la muestra se procesa más allá del tiempo óptimo, debido a la oxida- ción del urobilinógeno expuesto a la luz y Figura 8. Principio de la determinación del urobilinóge- cuando la orina es conservada con formal- no en orina. dehído a una concentración mayor de 200 mg/dL. Interpretación de la prueba Resultados falsos positivos Valores de referencia: negativo (1 mg/ El pH alcalino de la orina aumenta la de- dL). Normalmente la orina contiene sólo pe- puración del urobilinógeno y aumenta la can- queñas cantidades de urobilinógeno, produc- tidad del urocromo en la orina18. to final de la bilirrubina conjugada luego de haber sido excretada por los conductos bilia- Interferencia con medicamentos res y metabolizada en el intestino por la ac- Se presenta interferencia con las sulfona- ción de las bacterias allí presentes. El urobili- midas, el PABA (ácido para-amino benzoíco) y %' nógeno es reabsorbido a la circulación portal el ácido para-aminosalicílico ya que pueden y eventualmente una pequeña cantidad es ocurrir resultados falsos positivos para uro- filtrada por el glomérulo. La prueba de tirilla bilinógeno18. Otros fármacos que tiñen la ori- es específica para el urobilinógeno y no se na de rojo o son de color rojo en un medio afecta por los factores interferentes como ocu- ácido, como la fenazopiridina, también pue- rre en la prueba de Ehrlich. den dar resultados falsos positivos18. Utilidad clínica Bilirrubina El urobilinógeno se encuentra aumenta- do en la orina de pacientes con enfermeda- Principio de la prueba UROLOGIA COLOMBIANA des hepatocelulares y en las anemias hemolí- La prueba se basa en la unión de la bili- ticas18. La presencia de urobilinógeno en ori- rrubina con una sal de diazonio estable (2,6- na es un indicador temprano de daño del diclorobenceno-diazoniofluoborato) en un parénquima hepático, usualmente antes de medio ácido del papel reactivo. La más leve que se presenten manifestaciones clínicas18. coloración rosada indica un resultado positi- Es importante reconocer que la excreción del vo, que el bacteriólogo mediante una tabla
  • 14. de comparación puede leer o el lector de tiri- na. También por la inestabilidad del analito, llas detectar. En la figura 9 se esquematiza el cuando la orina se procesa después de varias principio sobre el cual se basa la prueba. horas de exposición a la luz en las mesas del laboratorio18. Resultados falsos positivos En caso de que la orina se contamine con materia fecal puede obtenerse un resultado fal- so positivo18. Además, por medicamentos que Figura 9. Principio de la determinación de la bilirrubina tiñen la orina o que se tornan rojos en contacto en orina. con un medio ácido, como la fenazopiridina18. Interferencia con medicamentos Interpretación de la prueba y utilidad Algunos medicamentos como el ácido me- clínica famánico, la clorpromacina, la rifampicina y el etodolaco reaccionan con los sustratos de la Valores de referencia: negativo ( 0,2 mg/ prueba y otros como la fenazopiridina (Pyri- dL). Las reacciones que se presentan en la ti- dium), el hidrocloruro de etoxasene y algunos rilla son muy sensibles y pueden detectar can- metabolitos de anestésicos locales cambian el tidades tan pequeñas como 0,05 mg/dL de color de la orina, dando origen a resultados bilirrubina en la orina. La bilirrubina conju- falsos positivos para la bilirrubina18. gada es soluble en agua y en consecuencia puede encontrarse en la orina de pacientes Nitritos con ictericia obstructiva, daño hepático y cán- cer de páncreas o de conductos biliares, en Principio de la prueba tanto que la bilirrubina no conjugada, la que La prueba se basa en el principio del en- resulta de procesos hemolíticos, es insoluble sayo de Griess y es específica para el nitrito. en agua y no pasa a través del glomérulo y La reacción revela la presencia de nitrito y por lo tanto no aparece en la orina18. Por con- por lo tanto, indirectamente, la existencia de siguiente, en ictericias hereditarias, como en bacterias formadoras del mismo en la orina, la enfermedad de Dubin-Johnson y en el sín- coloreando el tampón de la prueba de color drome de Rotor es positiva y es negativa en rosa rojizo, que el bacteriólogo mediante una el síndrome de Gilbert y en la enfermedad de Crigler-Najjar18. tabla de comparación puede leer o el lector de tirillas detectar para determinar la presen- Además de lo anterior, al momento de cia de nitritos en la orina. En la figura 10 se interpretar una prueba de bilirrubina en la esquematiza el principio sobre el cual se basa orina es importante tener en cuenta que la la prueba. prueba, como tamizaje, tiene una especifici- dad del 79% al 89% y un valor predictivo positivo del 89%29, en pacientes con falla re- nal grave la excreción renal de la bilirrubina aumenta30 y en todos los casos en donde la bilirrubina en orina sea detectada por las ti- UROLOGIA COLOMBIANA rillas reactivas ésta debe confirmarse con medición en suero18. Resultados falsos negativos Se pueden presentar frente a grandes can- Figura 10. Principio de la determinación de nitritos en tidades de ácido ascórbico y nitritos en la ori- orina.
  • 15. Interpretación de la prueba (5) Cuando hay aumento de la diuresis Valores de referencia: negativo. Los nitri- con evacuación frecuente de orina de tal tos normalmente no se encuentran en la ori- manera que no se da tiempo para que se pro- na, se producen cuando las bacterias redu- duzca la reacción, cuando la dieta es pobre cen los nitratos urinarios a nitritos. La mayo- en vegetales, cuando se está en ayunas y el ría de los organismos Gram negativos y algu- estudio se hace en una muestra diferente a la nos Gram positivos son capaces de realizar primera de la mañana o cuando se está reci- esta conversión, por lo que un resultado po- biendo alimentación parenteral. sitivo indica que estos microorganismos es- (6) La presencia de altos niveles de ácido tán presentes en una cantidad considerable ascórbico en la orina que puedan inhibir la (más de 10.000 por mL). conversión de nitratos en nitritos. Utilidad clínica de la prueba (7) Cuando se está recibiendo tratamien- La prueba es muy específica pero poco to con antibióticos que pueden reducir signi- sensible, por lo que un resultado positivo es ficativamente la carga de bacterias hasta ni- útil, pero un resultado negativo no descarta veles no detectables. una infección del tracto urinario31. La detec- Resultados falsos positivos ción de nitrito es específica de la presencia de bacteriuria y en todos los casos debe ser Los nitritos pueden tener resultados fal- confirmada por un cultivo18. Un resultado de sos positivos cuando hay contaminación bac- nitrito negativo no excluye una infección del teriana, el estudio se realiza varias horas des- tracto urinario porque el recuento bacteria- pués de tomada la muestra o el paciente reci- no y el contenido de nitratos pueden variar be tratamiento con medicamentos que con- ampliamente, o la bacteria presente en la ori- tienen fenazopiridina18. na puede no contener la enzima reductasa, Limitaciones de la prueba que convierte el nitrato a nitrito. El reactivo para nitritos es sensible al con- Resultados falsos negativos tacto con el aire, por lo que los recipientes se La prueba puede dar un resultado falso deben cerrar inmediatamente se retire una negativo por una de las siguientes circuns- tira de uroanálisis. Después de una semana tancias: de exposición, una tercera parte de las tiras (1) Presencia de microorganismos que no pueden dar resultados falsos positivos y des- reducen los nitratos, como puede ocurrir con pués de dos semanas, las tres cuartas partes32, Streptococcus faecalis y otros cocos Gram ne- circunstancia que frecuentemente pasa inad- gativos, Neiseria gonorrhoeae y mycobacterium vertida en laboratorios clínicos con baja car- tuberculosis18. ga de trabajo. (2) Bajo nivel de nitrato en la orina como Leucocitos resultado de una dieta baja en nitratos. Principio de la prueba (3) Inadecuada retención de orina en la vejiga. Se necesita que la orina permanezca La tirilla tiene una zona que contiene un por más de 4 horas para que el nitrato se con- éster de indoxilo que es disociado por la este- vierta en nitrito, motivo más para preferir la rasa leucocitaria. El indoxilo libre reacciona UROLOGIA COLOMBIANA primera orina de la mañana. con una sal de diazonio para formar una tin- ción violeta, que el bacteriólogo mediante una (4) Almacenamiento prolongado de la tabla de comparación puede leer o el lector muestra a temperatura ambiente en el labo- de tirillas detectar. En la figura 11 se esque- ratorio clínico, situación que puede llevar a matiza el principio sobre el cual se basa la degradar los nitritos presentes originalmente prueba. en la muestra de orina.
  • 16. Con respecto a la prueba de estearasa leu- cocitaria es importante dejar claro que: a) Como prueba tamiz es inadecuada a no ser que se utilice combinada con la prue- ba de nitritos. b) A pesar de lo anterior puede reempla- zar el estudio bacteriológico directo, Gram y cultivo en el diagnóstico de la infección uri- naria 34. Figura 11. Principio de la determinación de leucocitos en orina. Resultados falsos positivos Se pueden presentar por contaminación de la muestra con secreciones vaginales o Interpretación de la prueba uretrales. Valores de referencia: negativo (menos de 10 leucocitos por mL). Los leucocitos excre- Resultados falsos negativos tados en la orina son casi exclusivamente Cuando en la muestra de orina hay granulocitos (polimorfonucleares neutrófilos grandes cantidades de albúmina, ácido as- y eosinófilos) y la tirilla reactiva detecta su córbico y glucosa, así como cuando la gra- presencia mediante la actividad de la estea- vedad específica está muy elevada18. Tam- rasa que poseen18. La prueba de estearasa bién puede presentarse en pacientes con detecta la presencia de leucocitos a niveles neutropenia 18. tan bajos como 5 células por campo de alto Interferencia con medicamentos poder, tanto íntegras como lisadas, situación que explica porqué un resultado positivo en Se pueden resultados falsos negativos en la tirilla puede ser negativo para leucocitos pacientes que consumen cefalexina, cefaloti- en el sedimento18. na, nitrofurantoina, gentamicina, tetracicli- Utilidad clínica nas y ácido oxálico (especialmente en toma- dores de «té helado»)18. Medicamentos como La prueba es muy buena cuando hay in- imipenem, meropenem y ácido clavulánico fecciones urinarias con recuentos mayores de pueden inducir resultados falsos positivos. 10 5 UFC/mL y cuando se combina con la prueba de nitrito, con una sensibilidad del Las bacterias, las tricomonas o los eritro- citos presentes en la orina no afectan la reac- 84%, especificidad del 98,3%, valor predicti- ción de forma significativa18. vo positivo del 84% y negativo del 98,3%33. La prueba de estearasa leucocitaria cuando Limitaciones de la prueba se compara con el microscopio tiene una sen- Aún con piuria al microscopio, la estea- sibilidad y especificidad de 80% y 70% res- rasa leucocitaria es un mal predictor de uro- pectivamente18. Los microorganismos como cultivo positivo35. Chlamydia y Ureaplasma urealyticum se de- ben considerar en pacientes con piuria y con Sangre cultivos negativos. Dentro de las causas de Principio de la prueba UROLOGIA COLOMBIANA piuria estéril se incluyen la balanitis, la ure- tritis, la tuberculosis, los tumores de vejiga, La prueba detecta sangre completa (eri- las infecciones virales, la nefrolitiasis, los cuer- trocitos), sangre lisada (hemoglobina) y mio- pos extraños, el ejercicio, la glomerulonefri- globina. Para lograr el objetivo, la prueba se tis y el uso de corticoesteroides y de ciclofos- basa en la acción peroxidativa de la hemog- famida. lobina o la mioglobina que cataliza la oxida-
  • 17. ción del indicador cromático (TMB: tetra- tecta la actividad peroxidasa de los eritroci- metil-bencidina) mediante un hidroperóxido tos. Sin embargo, la mioglobina y la hemog- orgánico, el 2,5-dimetilhexano-2,5-dihidrope- lobina también pueden catalizar esta reac- róxido, para producir un color azul verdoso ción, por lo que un resultado positivo de la que sobre el papel amarillo de la tirilla, que el prueba puede indicar hematuria, hemoglo- bacteriólogo mediante una tabla de compa- binuria o mioglobinuria. ración puede leer o el lector de tirillas detec- Utilidad clínica tar para determinar la presencia de hemog- lobina (en forma de eritrocitos o hemoglobi- De acuerdo con la Asociación America- na libre) o mioglobina en la orina. En las zo- na de Urología, se acepta como definición de nas de reacción, de acuerdo al patrón de co- hematuria la presencia de tres o más eritroci- loración es posible distinguir eritrocitos intac- tos por campo de alto poder en dos o tres tos de hemolizados. Los eritrocitos intactos muestras de orina36. La visualización de eri- se hemolizan sobre el papel reactivo y la he- trocitos intactos en el examen microscópico moglobina liberada inicia la reacción de co- del sedimento urinario puede diferenciar la lor, formando puntos verdes visibles y por el hematuria de otras condiciones. El examen contrario, la hemoglobina disuelta en la ori- microscópico también puede detectar cilin- na (eritrocitos lisados), o la mioglobina, ori- dros eritrocitarios o eritrocitos dismórficos. De gina un color verde uniforme. En la figura 12 acuerdo con el origen, la hematuria se subdi- se esquematiza el principio sobre el cual se vide en glomerular, renal o no glomerular y basa la prueba. de etiología urológica, como se presenta en la tabla 437. Desde el punto de vista clínico, la hematuria puede presentarse por una de es- tas tres situaciones: por daño glomerular (he- maturia glomerular), por daño renal no glo- merular (hematuria renal) o por sangrado en otras zonas del tracto urinario diferentes al riñón (hematuria urológica) o en condiciones fisiológicas como la menstruación o el ejerci- cio extenuante. En la figura 13 se muestran los principales sitios de origen de sangrado Figura 12. Principio de la determinación de sangre en del tracto urinario. A continuación, en for- orina. ma muy resumida, las diferentes causas de ! hematuria y cómo el uroanálisis permite sos- La sensibilidad de la prueba se consigue pechar el origen de la ella. añadiendo un activador al reactivo. En algu- nas de las marcas disponibles comercialmen- te, se ha eliminado el riesgo de interferencia con ácido ascórbico mediante una malla im- pregnada con yodato que cubre el papel reac- tivo oxidado por el ácido ascórbico presente en la muestra. Otras tirillas que no tienen este recurso, usualmente incorporan un compar- UROLOGIA COLOMBIANA timiento adicional que reacciona con el áci- do ascórbico. Interpretación de la prueba Valores de referencia: negativo (0 a 2 eri- trocitos por mL). La prueba de la tirilla de- Figura 13. Principales causas de hematuria.