Descripción del procesos de Fagocitosis desde el punto de vista inmunológico. Dr. Romero - UPAO

1. FAGOCITOSIS

2.  Ellie Metchnikoff, en 1880, descubrió que la función de las células
fagocíticas era esencial para la supervivencia de todas las especies
del reino animal.
 En los organismos unicelulares como los protozoarios, la función
fagocítica es el único medio por el cual estos organismos adquieren
su alimento.
 En los animales más evolucionados, la función de los fagocitos
constituye un eficiente mecanismo de protección no específico
contra agentes infecciosos y de eliminación de células muertas o
seniles.

3. FAGOCITOSIS

4. Fagocitosis
 La palabra fagocitosis,
viene del griego:
 Phagos el que come‘
 kytos, 'célula'

5. FAGOCITOSIS
 La fagocitosis es la endocitosis por la que
algunas células rodean con su membrana
citoplasmática a una sustancia extracelular.
 Luego la engloban para formar una vacuola,
la cual fusionan posteriormente con
lisosomas, para degradar la sustancia
fagocitada

6. CONDICIONES
 Deben existir en la superficie
de la célula receptores
específicos para las
sustancias que se van a
englobar.
 Cuando una partícula se une
a los receptores de la
superficie de la célula, ésta
emite pseudópodos que
engloban a esa partícula
formando el fagosoma.

7. FAGOCITOS PROFESIONALES
 Constituídas por dos familias principales:
 Macrófagos
 Granulocitos polimorfonucleares o neutrófilos

8. Células Fagocíticas Profesionales
 Monocitos: células circulares que se originan en la médula ósea
y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos de la sangre,
donde permanencen sólo unos tres días.
 Macrófagos: Células de gran tamaño con función fagocítica.
También pueden actuar como células presentadoras de
antígenos. Derivan de los monocitos.
 Neutrófilos: son los leucocitos más abundantes (>70%), se
clasifican como granulocitos debido a sus gránulos
citoplasmáticos lisosimas y lactoferrina.
 Pasan menos de 48 horas en la circulación antes de
migrar a los tejidos, debido a la influencia de los estímulos
quimiotácticos.
 Ejercen su acción fagocítica y eventualmente mueren.

9. NEUTROFILOS
 Célula de vida corta
 Proporcionan la defensa
principal contra las
bacterias piógenas.
 Contiene:
 Mieloperoxidasa
 Hidrolasas ácidas
 Lactoferrina y lisozima
 Funcionan en condiciones
anaerobias

11. Fagocitosis de microorganismos
 Los neutrófilos y macrófagos ingieren los
microorganismos al interior de vesículas donde son
destruídos.
 Cada fagocito utiliza varios receptores de superficie
para unirse al antígeno.
 Luego extiende una proyección en forma de copa
alrededor del microorganismo.
 Se forma una vesícula intracelular: Fagosoma

12. Reclutamiento de los leucocitos
 Depende de la estimulación de citoquinas
 Citoquinas de mayor importancia:
 TNF estimula a las células endoteliales para que
expresen moléculas que medien la fijación.
 Selectinas median la fijación inicial de los PMN
 Integrinas median fijación estable de los PMN
 Quimioquinas estimulan la quimiotaxis en el
interior de los tejidos, sitio extravascular.

13. ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
 Migración: Paso del torrente circulatorio a los
tejidos (C5a,IL1,IFN,TNF- ICAMs)
 Búsqueda del antígeno: Patrullaje
 Respuesta quimiotáctica: MCP-1 y IL8
 Reconocimiento del antígeno:elemento extraño :
opsonizado.

15.  Adhesión: Directa por los TLR
 Indirecta por Lectinas y adhesinas, Ig y C
 Ingestión: Plegamiento de la membrana en el sitio
de contacto. Ingestión o endocitosis, y formación
simultánea del “fagosoma”
 Degranulación: Fagolisosoma por incremento de
Calcio que permite la fusión.
 Muerte y digestión del Antígeno

16.  Bacterias o restos
celulares se unen a la
membrana.
 La membrana se
evagina rodeando al
material extracelular
 Se forma el fagosoma

17. Proceso de la Fagocitosis

18. Funciones de los receptores celulares
de los fagocitos
 Los receptores unen la partícula a la membrana del
fagocito.
 Estos receptores hacen señales de activación
mediadas por proteínas G de la familia Rho y Rab.
 Ponen en marcha las actividades microbicidas de los
fagocitos: Fagolisosomas

20. Reconocimiento de los
microorganismos por los Fagocitos
 Reconocimiento por medio de receptores que estimulan la
migración al sitio injuriado:
 Receptor CD14 con LPS o endotoxinas de Gram negativas
 Receptor Fc de las IgG con microorganismo opsonizado,
más eficiencia
 Adhesinas, mediadores lipídicos.
 La PKC aumenta la avidez de las integrinas: LFA-1, ICAM-1.
 El ión Ca + la proteína Calmodulina activan el citoesqueleto de
actina miosina para aumentar la motilidad celular.
 Este proceso permite desplazarse a los neutrófilos de la sangre a
los tejidos.

21. ADHERENCIA
 Tanto los macrófagos como los neutrófilos tienen
receptores para Fc de IgG1, IgG3 o C3b.
 La opsonización se da por:
1. Suficiente IgG1 o IgG3 para unirse al Ag.
2. Suficiente complemento en la superficie
3. Directamente por componentes del Ag Ejm:
endotoxinas bacterianas, polisacáridos.

22. Activación del sistema de complemento
 Los peptidos de formilmetionina y la IL8 atraen a los
leucocitos (quimiotaxis) directamente.
 El más eficaz es el COMPLEMENTO:
 El C3b se une covalentemente a la membrana
microbiana opsonina
 Recubren a la partícula y la hacen más susceptible al
englobamiento de fagocitos.

23. Fagocitosis de bacteria

25. Procesamiento de la Fagocitosis

26. Mecanismos antimicrobianos
independientes del oxígeno
 Lesión de la membrana por:
 Defensinas de bajo peso molecular
 Catepsina G
 Proteínas catiónicas de alto peso molecular.
 Proteína bactericida: aumento de permeabilidad.
Complejo con Fe: Lactoferrina
Escinde proteoglucano: Lisozima, pH
Degradan microbios muertos: Enzimas proteolíticas

27. Mecanismos antimicrobianos dependientes del
Oxígeno
 Estallido de oxígeno y generación de anión
superóxido.
 Formación de agentes microbicidas:
H2O2
Mieloperoxidasa.
 Mecanismos protectores del huésped:
 Superóxido dismustasa
 Catalasa

28. Destrucción del antígeno
Destrucción de
Microorganismos
extracelulares
Destrucción de los Destrucción de los
Microorganismos por las Microorganismos
Enzimas lisosómicas en Fagocitados por
los fagolisosomas ROI y NO