Nueva cascada de Coagulación.

1. Cascada de
Coagulación
Fisiología Humana
Javier Angeles

2. Los elementos de la
hemostasia

3. Endotelio
n Ante lesión, sintetiza y expresa Factor Tisular (de la
túnica adventicia) activado por citocinas y monocitos
activados.
vWF

4. Sistema fibrinolítico endotelial

5. Plaquetas
n Son fragmentos discoides anucleares
provenientes de Megacariocitos
n Circulan en la sangre de 200,000 a 400,000 /µL
n En una lesión, éstas ocasionan el tampón
plaquetario estabilizado por el coágulo de
fibrina

7. Proteínas de
Coagulación

9. Proteínas de
Coagulaciónn Los factores II, VII, IX y X (también las proteínas
C, S y Z) son proteasas dependientes de vitamina
K
n La vit K es un cofactor necesario para una
modificación traslacional que adhiere un grupo
carboxilo a los residuos del ácido glutámico de
estas proteínas
n El anticoagulante warfarina inhibe esta
modificación produciendo factores dependientes
de vitamina K disfuncionales

10. Ocurre una carboxilación que ocurre
en presencia de oxígeno molecular y
dióxido de carbono

11. Proteínas de
Coagulación
n Evidencia acumulada epidemiológica pone en
duda si todos estos factores realmente
participan en la formación del coágulo de
fibrina en vivo
n Nueva evidencia sugiere que el factor XII y la
precalicreína no participan normalmente en la
coagulación en vivo!!!

12. Hemofílicos con PT normal?
No se necesita F’III para formar el coágulo
Dr. Paul Morawitz - 1905
1935: Dr. Armand Quick => Trombocinasa
Via
extrínseca
Aparece PTT

13. In the 1960’s

14. Tiempo de Protrombina
(PT)
n De la vía extrínseca y común
n Mide el tiempo en que tarda la sangre líquida
en coagularse
n El PT está dado por los factores VII, V, X, II, I y
XIII, mediante la adición de tromboplastina
(factor tisular) al plasma.
n El tiempo de formación del coágulo va desde
13 a 15 segundos

15. Tiempo de Tromboplastina
parcial activado (aPTT)
n De la vía intreinseca y común
n El aPTT está dado por los factores II, V, VIII,
IX, X, XI, XII.
n El tiempo de coagularse es de 25 a 34
segundos

17. Nuevo Modelo de
Coagulación
Fisiología Humana

18. Nuevo modelo de
coagulación
n Aquí, la trombina es el centro del universo de la
coagulación. La trombina forma definitivamente
el coágulo en el sitio de la lesión
n En este modelo (que es in vivo) no intervienen
ni el factor XII ni la calicreína
n Presenta vías extrínsecas e intrínsecas pero in
vivo la hemostasia sólo inicia por medio del
factor tisular ante una lesión

19. TFPI
Ca++

20. Fibrinógeno
n Es la proteína principal de la formación del
coágulo de fibrina
n Estas protofibrillas se juntan y se hacen más
gruesas, formando el coágulo, formando
uniones covalentes cruzadas para estabilizarse
así:
n Trombina activa FXIII que actúa sobre el
ácido glutámico y la lisina para formar los
enlaces covalentes en la fibrina

22. Mecanismos
Regulatoriosn Existen mecanismos que regulan la distensión
del coágulo y su degradación cuando halla
curado.
n Ejemplo:
n Si la trombina formada se une al receptor
endotelial trombomodulina, limita sus vías
coagulíticas a 2, una de ellas es la de la
proteína C, que la activan, se une al
cofactor S, junto con fosfolípidos de
superficie y calcio, e inactivan FV y FVII

26. That’s it with the new
pathway