Cascada de la Coagulación

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIAPAS
Facultad de Medicina Humana
Extensión Tapachula

Conjunto de reacciones que conducen a la formación de
fibrina.
Sans-Sabrafen, Besses, Vives (2001). Hematología Clínica. Cuarta edición. España: Elsevier España

1. Zimógenos. Precursor enzimático inactivo
que ocupa un cambio en su estructura para
hacer su función.
2. Activación por serín-proteasas que
destruyen una parte del zimógeno para
activarlo
3. Activación en serie donde el producto de la
primera reacción funciona como enzima de
la segunda y el producto de esa segunda es
la enzima de una tercera…

Estos factores dependen del K por
precisar una carboxilación de los residuos
de ácido glutámico en una reacción en la
que actúa como cofactor la vitamina K.
Esto los permite ser afines a fosfolípidos y,
por consiguiente, afines a las membranas
celulares.

La cascada de la coagulación inicia por proteínas con actividad
serín-proteasa y K-dependientes reunidas sobre una superficie
fosfolipídica y asociadas con cofactores que también están
unidos a la membrana.

Murray, Granner, Rodwey. Harper Bioquímica ilustrada. México: 17° edición. Manual Moderno; 2007.

El objetivo de la coagulación es la formación de la fibrina que
formara un trombo o un coágulo, que puede clasificarse en:
 Trombo blanco. Plaquetas + Fibrina. Se forma principalmente
áreas donde el flujo sanguíneo es rápido (arterias).
 Trombo rojo. Eritrocitos + Fibrina. Se forma en lugares de
retardo del flujo sanguíneo, como son las venas.
 Depósito de fibrina. Formado en arteriolas o capilares.

Vía Extrínseca. Por traumatismos de la pared vascular o tejidos
extravasculares que tienen contacto con sangre.
Vía Intrínseca. Por traumatismo de la sangre o exposición de la
sangre al colágeno por endotelio traumatizado
Guyton Arthur, Hall John. Tratado de Fisiología Médica. México: 11° edición. Elsevier Saunders; 2009.

Su principal importancia radica en el crecimiento y
mantenimiento del coágulo.
1. Factor XI en sangre se topa ya sea con trazas de trombina o
bien al entrar en contacto con una superficie cargada
negativamente como el colágeno.
2. XII es activado ligeramente, lo que activa a la precalicreína a
su forma calicreína

La formación de más XII activado estimula la activación de XI, que además de
perpetuar el ciclo, permite el siguiente paso de la cascada

3. XIa activa a IX con
la ayuda de Ca para
obtener IXa.
Sin embargo en
situaciones
especiales, el
complejo del Factor
Tisular puede realizar
la misma función que
el XI y convertir IX a
IXa de la misma
manera en presencia
de Ca.

4. Paralelamente a esto, el complejo VIII que se encuentra en sangre es
estimulado por trombina junto con el Factor Von Willebrand para formar
VIIIa

5. La IXa hace que la X pase a Xa con la ayuda del VIIIa que acabamos de
ver y otros elementos que en conjunto reciben el nombre de Complejo
X-asa.

También conocida como vía del factor tisular.
Factor tisular. Proteína receptora que en condiciones normales
no está en contacto con el plasma ni las células de la sangre ni
endotelio.
Entra en contacto con la sangre cuando se lesiona el vaso o se
activan las células endoteliales vasculares o monocitos mediante
citocinas proinflamatorias.

Cuando el VII en sangre
encuentra al Factor Tisular, este
se activa y a su vez estimula a
que el factor X se active.
INTERACCIONES DE VÍAS:
 El Factor tisular/VIIa activan
al IX de la vía intrínseca.
Eso explica que deficiencias de
XII, precalicreína, cininógeno e
incluso XI pueden no presentar
problemas de sangrado, a
diferencia de las de VIII y IX

6. El factor V en sangre es
activado por la trombina
para unirse a receptores
de la membrana
plaquetaria
7. El factor V activado se une
al Xa que junto con Ca
(complejo de
protrombinasa) activan la
protrombina a trombina

DE FIBRINÓGENO A FIBRINA
Fibrinógeno. Glucoproteína plasmática con tres pares de
cadenas polipeptídicas diferentes con una vida media de 3-
5 días sintetizada en el hígado. Se encuentra cargada
negativamente tanto para ser solubles en plasma como
para repelerse entre ellas y no iniciar la agregación
accidentalmente.

8. La trombina (serina-proteasa) hidroliza porciones de
dos cadenas del fibrinógeno para que suelte
monómeros de fibrina, los cuales exponen sitios de
unión para unirse entre ellos hasta formar un coágulo
débil e insoluble que atrapa plaquetas, eritrocitos y
otros componentes que determinan si será un trombo
blanco o rojo.

9. Además de convertir el
fibrinógeno en fibrina, la
trombina activa el factor XIII
(factor estabilizador de
fibrina), que une de manera
covalente los puentes cruzados
de la fibrina, creando así un
coágulo estable.

Se dividen en:

Antitrombina. Sintetizada en el hígado, inhibe:
En presencia de Heparán sulfato (la heparina “natural”), su
actividad se incrementa unas 1,000 veces.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
ANTITROMBINA
1. Antitrombina se une a
trombina
2. Trombina modifica la
Antitrombina, lo que la une a
ella irreversiblemente.
3. Esa misma modificación
comienza a inhibir los demás
factores de la cascada.

Cofactor II de la heparina. Sintetizada en el hígado. Sólo
inhibe a la trombina. Su acción incrementa
extraordinariamente en presencia de sulfato de dermatán.
TFPI (Tissue factor pathway inhibitor). Liberado por el
endotelio, eleva sus niveles entre 2-8 veces más en
presencia de heparina.

MECANISMO DE ACCIÓN DEL TFPI.
1. Forma un complejo inhibitorio al unirse a Xa.
2. Este mismo complejo se une a su vez al factor VIIa-TF
para inhibirlo de la misma manera.

Proteína C. Glucoproteína K dependiente sintetizada en el
hígado. Se une a los fosfolípidos de membrana donde
degrada los factores Va y VIIIa.
Trombomodulina. Proteína integral de membrana
endotelial. Se encuentra principalmente en capilares, pero
también en vasos linfáticos, placenta, plaquetas,
macrófagos y neutrófilos.

MECANISMO DE ACCIÓN DE TROMBOMODULINA.
1. Se une a trombina
2. Una vez unida, activa la proteína C junto con los otros
anticoagulantes que hemos visto.
Su concentración sérica disminuye ante agentes
inflamatorios como TNF, IL-1, endotoxinas bacterianas o
hipoxia.

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