1. Figure 5.2 - Hepatitis C virus ©Copyright Science Press Internet Services

2. Clasificación taxonómica Familia Flaviviridae 3 géneros: Flavivirus: virus transmitidos por artrópodos DENGUE, ENCEFALITIS, FIEBRE AMARILLA Pestivirus: virus de animales, no transmitidos por artrópodos Hepacivirus: Hepatitis C virus

4. Figure 2.37 - Hepatitis C virus particles and genome ©Copyright Science Press Internet Services

5. Variabilidad HCV HCV: *genoma ARN *RNA polimerasa RNA dependiente: no sistema de corrección de errores * alta velocidad de replicación GENOTIPOS: 30 % diferencias  SUBTIPOS: 20 % diferencias CUASIESPECIES: 10 % diferencias PLASTICIDAD GENÉTICA Respuesta inmune del hospedador Tratamiento antiviral

6. Figure 5.10 - Geographic distribution of hepatitis C virus genotypes ©Copyright Science Press Internet Services

8. Factores de riesgo Sexual 15 %% Otras: nosocomial, personal de la salud, perinatal 5% Desconocido 10% Drogadicción intravenosa 60% Transfusion 10% (antes screening) Fuente: CDC

9. Figure 5.11 - Development of hepatitis C after blood transfusion ©Copyright Science Press Internet Services

10. Hepatitis C post-transfusión Todos los dadores HBsAg Factores de riesgo HIV Anti-HIV ALT/Anti-HBc Anti-HCV mejores HCV Tests Adaptado de HJ Alter and Tobler and Busch, Clin Chem 1997

13. Figure 5.13 - Serologic sequence in chronic hepatitis C virus ©Copyright Science Press Internet Services

15. HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR HCV : INF. AGUDA 15-30% 70-85% HEP CRONICA RESOLUCION 25% 75% ALT N ALT CIRROSIS 20-25% 15-25 años HCC 7-14% DESCOMPENSACION FALLECIMIENTO 18-22% 9-16% 5 años

19. EPIDEMIOLOGIA DE HCV EN ARGENTINA PREVALENCIA : DIALISIS: 3-80% (incidencia anual 2.7%) HEMOFILICOS: 19% COINFECCION HIV 30-50

20. EPIDEMIOLOGIA DE HCV EN ARGENTINA PREVALENCIA : DADORES DE SANGRE: 0.8% (0.1-2%) POBLACION GENERAL: MALBRAN: 5.6% (666) FAPLHE: 2.8% (7107) CTSP: 3.4% (5460)

21. VIAS DE TRANSMISION DEL HCV TRANSFUSION 67% (45-100) TRANSFUSION DROGADICCION SEXUAL VERTICAL DIV 33-67% INH 18-41% 0.4-28% < 10%

23. DIAGNOSTICO SEROLOGICO HCV: EIE LIA/RIBA BIOLOGIA MOLECULAR

24. Figure 5.33 - Recombinant immunosorbent assay (RIBA) 2.0 ©Copyright Science Press Internet Services

25. Figure 5.34 - Recombinant immunoblot assay (RIBA) 3.0 ©Copyright Science Press Internet Services

26. PREVALENCIA DE MARCADORES DE HEPATITIS EN DADORES DE SANGRE 1-12-99/ 9681 0,23 2,95 1,42 30-11-2000 PERIODO HBsAg % pos a-HBc % pos a-HCV % pos n 1-12-2000/ 9394 0,18 2,84 1,47 30-11-2001

27. H de C - U.B.A. Evolucion de Marcadores de Hepatitis en Dadores de Sangre

28. PREVALENCIA DE MARCADORES DE HEPATITIS EN EL BANCO DE SANGRE FUENTE:UNIDADES CENTINELA REGIONALES 1997 63.690 0,45 2.232 2,51 63.732 0,86 1998 76.475 0,53 13.785 2,97 75.892 1,41 1999 80.088 0,40 33.073 2,51 80.020 0,86 2000 107.291 0,30 64.968 2,34 107.271 0,86 AÑO HBsAg n % pos a-HBc n % pos a-HCV n % pos

29. HBsAg a-HBc a-HCV % pos Año PREVALENCIA DE MARCADORES DE HEPATITIS EN DADORES DE SANGRE FUENTE:UCP HV

30. PREVALENCIA DE MARCADORES DE HEPATITIS EN EL BANCO DE SANGRE RED DE LABORATORIOS -ANLIS Dr “CarlosG Malbran ” AÑO 2000: TOTAL DE DADORES 445,190 PREVALENCIA DE HBsAg: 1.02% PREVALENCIA DE ANTI-HCV: O.78%

31. DADOR: 46 AÑOS, HOMOSEXUAL ,NO ACEPTADO POR ALT ELEVADA. 13 DIAS POST-DONACION:INFECCION PRIMARIA SINTOMATICA . RNA HIV PRESENTE 39 DIAS ANTES DE p24 RNA HIV PRESENTE 65 DIAS ANTES DE a-HIV SAUSURRE et al TRANSFUSION 33, 2, 164-167,1993

32. ENFERMEDADES TRANSMISIBLES POR TRANSFUSION ESTIMACION DEL RIESGO DE TRANSMISION 3-4: 100 MUY BAJA < 1: 1 millón CHAGAS 1: 100 / 2: 1.000 1: 20.000 1: 641.000 HTLV 6: 1.000 1: 5.000 1: 103.000 HCV 3-4: 1.000 4: 10.000 1: 63.000 HBV 2: 1.000 1. 10.000 1: 493.000 HIV PREVALENCIA EN ARG. PREVALENCIA EN USA RIESGO ENTIDAD

33. PERÍODO VENTANA HCV La transición de un negativo a un positivo es muy abrupta debido al extremadamente rápido tiempo de duplicación viral ~2,4 horas. La duración del RNA positivo, antes de la seroconversión es de ~ 41 días con un número promedio de > 100.000 copias/ml. Esto habla de la posibilidad de trabajar con pooles y NAT .

34. Perfil de niveles de marcadores serológicos y ARN viral después de la infección 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 Días post infección ARN Viral O Nivel de Ac Ac anti-HCV M1007.0 ARN HCV Período de ventana

35. Riesgo estimado de infección viral en 10 7 donaciones estudiadas HIV 15(93.7%) <0.6(<3.7%) <0.1(<0.6%) 0.4(2.5%) HCV 80(72.1-87.9%) <1(<1.1-<0.9%) 0-20(0-21.9%) 11.2(0-21.9%) HBV 63-150(41.2-98%) <0 (0%) 1(0.6-1.5%) 1-3(0.6-4.5%) HTLV 15 (93.7%) <1 (<6.2%) 1(6.2%) 0.8(5%) Total 183-260 <1 0-20 15.4 (61.8-96.8%) (<0.3-<0.5%) (0-10.6%) (5.2-8.1%) Busch y col.Applications of molecular biology to blood transfusión.AABB,1997:123-76 Variantes Ventana Seroconversión Errorres de Atípica laboratorio

36. DETECCION DEL PERIODO DE VENTANA MEDIANTE TAN VENTANA HIV HCV HBV Infección a anticuerpos (días) 22 70 56 Reducción por TAN (días) 10-15 41-60 6-15 Tiempo de duplicación (día) 1 <1 4 Carga viral (geq de virus/ml) 10 2 -10 7 10 5 -10 7 10 2 -10 4 Task Force on NAT testing of Blood Donors. Transfusion,2000; 40:143-159

37. RIESGO RESIDUAL DE INFECCION VIRAL POSTRANSFUSIONAL VIRUS INCIDENCE VENTANA RIESGO (SEMANAS) HBV 0.18 8 6.9 (1.1-41) HCV 0.65 12 15.0 (0.6-37) HIV 0.1 3 0.6 (0.0-1.3) LEE HH; ALLAIN JP VOX SANG 1998 ,74 (S 2):119-123. LABORATORIO ETT - 1998 HOSPITAL DE CLINICAS - U.B.A.

39. HCV Core Ag Detection- Seroconverter Case 6211 Historical HCV RNA Data From Manufacturer

40. HCV Core Ag Detection- Seroconverter Case PHV908 Concurrent Testing HCV RNA Levels -13 days (Ag)

41. ORTHO ® Antibody to Hepatitis Core Antigen ELISA Test System Test Format Confidential Microwell HCV Antigen Anti HCV core HRP Conjugated Antibody Anti HCV core Antibody HRP MoAb