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1. Mencione 2 formas de adquirir la infección por él HVC actualmente 2. Como hace diagnóstico de infección crónica por él HVC 3. Cual es el tratamiento de hepatitis C aguda.
4. Mencione una forma  de infección por él HVG. 5. Como se trata actualmente una hepatitis crónica causada por el HVC con genotipo  2a
Tratamiento de Hepatitis B Crónica Interferón     Indicaciones y contraindicaciones no han cambiado desde él último consenso. Recomendación: HBeAg+, HBsAg+, niveles ALT >2 ULN por 4 meses deben ser tratados con 27-35 MU de INF-   por semana durante 4 meses.  Se puede administrar en dósis divididas t.i.w., o Diariamente.
Hepatitis Crónica B Respuesta virológica al tratamiento con Interferón  20 40 60 80 Pacientes % 39% 7% 42% 5% 54% 7% n=38  n=42  n=24  n=22  n=24  n=27 U.S. Multicenter  N.I.H.  Argentina p=.009  p=.005  p=n/a  INF  -2b Control
-4 -2 2 4 6 2 4 6 8 Síntomas IgM anti-HBc IgG Anti-HBc ALT HBeAg Anti-HBe Anti-Hbs Viremia HBV-ADN INF  Meses  Años Patrón de respuesta sostenida al tratamiento con INF-  INF-  HBsAg HBeAg HBsAg
Tratamiento Hepatitis B ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hepatitis B Crónica (HBeAg) negativo Respuesta virológica al tratamiento con Adefovir pivoxil  20 40 60 80 Pacientes % < 400 copias/ml  después de 48 semanas de tratamiento (P<0.001) 0 10mg placebo NEJM, Feb-03 51 0 123  62  185 pacientes
Dosis Recomendadas de Vacunas de Hepatitis B Grupo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Vacunas Recombivax HB*  Engerix-B  a   b Dosis (ml)   Dosis (ml)
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 (MU/DL) 1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17 Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades
Vacuna Leatherhead, United Kingdom Contiene 3 antígenos (Hepacare)  S Pre-S1 Pre-S2 Respuesta > 75% en los trabajadores de la saludo que no responden a la vacuna estandar.
Seroconversión en Adultos Seguimiento 0 20 40 60 80 100 Vacuna Hepatitis B (%) Seroconversión 1 2 7  (mes) 1 2 3 n=1677 45% 88% n=1713 99% n=1549 30% n=1842 n=1832 82% n=1765 96% Esquema  0-1-6  0-1-2
Hepatitis C  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Gastroenterology 2002; 22:578.579 Pediatr transplantation, 2004
3’ 5’ Región hipervariable C  E1  E2  NS2  NS3  NS4A  NS4B  NS5A  NS5B Proteínas estructurales Proteínas no estructurales P7 Organización del genoma del VHC
Características HCV ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],JAMA Julio, 1999 * Relacionado a evolución
Femenina 68 años se interna para aplicación de prótesis de articulación de rodilla izquierda. Exámenes preoperatorios: Leucocitos 5.3, Hb 13.2 eritrocitos 3.9, seg 73, lin 27, plaquetas 40,000. Con estos resultados en ortopedista suspende la cirugía, y solicita interconsulta a hematología. Que conducta toma ante la interconsulta? Buscar Antecedentes Solicitud de exámenes Anti-HVC positivo, ALT 234, AST 312, B T 3.4 B D 2.7
Con estos resultados que conducta toma? Solicitar C V, genotipo, biopsia de hígado Resultados: 375,000 copias ARN-HVC, 1b, I P 3, N P 3, Fibrosis 2. Con estos resultados que conducta toma? Iniciar tratamiento con INF pegilado más ribavirina Duración del tratamiento? Un año
Vías de Infección ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hepatitis Net Canadá 2000
 
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Factores Asociados a Progresión Rápida Arch Int Med 2000; 160:365-373 J Hepatology 2001; 35:265-271 AIDS, 2001; 15:2011-6
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0 1 2 3 4 0  10  20  30  40  50  Duración en años Intermedio Rápido Lento N= 1,157 Lancet, 1997 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
0 1 2 3 4 0  10  20  30  40  50  Duración en años Población control con ALT elevadas ALT normal N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
0 1 2 3 4 0  10  20  30  40  50  Duración en años VIH-HVC n=122 Población HVC Control n= 122 F. Metavir Progresión de Fibrosis Hepática
0 1 2 3 4 0  10  20  30  40  50  Duración en años CD4 < 200, alcohol > 50 g CD4 > 200, alcohol < 50 g N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
Hepatitis C Crónica  Condiciones asociadas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],JAMA, 1999
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Sustained Virologic Response (U.S.) 0 10 20 30 40 % * I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053 Other comparisons, p<0.001 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk 6 13 31 38
Sustained Virologic Response  Genotype 2 and 3, (International) 33 64 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % N= 297 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU 15 29 72 67 0 10 20 30 40 50 60 70 80 % N= 241 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 2 y 3  30 50 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % IFN + Riba IFN + Riba IFN  Tratamiento hepatitis C crónica en niños 24 semanas 80 INFpeg Riba  80
 
60 80 100 20 40 64% 84% 76% 51% 75% 68% 84% 97% 87% Semana 4 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml  Semana 12 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml  Semana 24 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml Todos los pacientes  Genotipo 1  Genotipos 2 y 3 ASSLD, 2001
4 6 8 10 12 14 16 0  4  8  12  16  20  24 Ribavirina-Interferón Semanas de Tratamiento Hemoglobina g/dl Efectos Adversos
Síndrome como gripa 74 % Incremento de caída de cabello  27 % Pérdida de apetito 18 % Nausea    13 % Depresión  7 %   Ribavirina-Interferón Efectos Adversos
Hepatitis G  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Hepatitis D Diagnóstico HDAg hepático inmunoperoxidasa  Estándar de oro  HDAg suero RIE   Hepatitis aguda HDV-RNA PCR cuantitativa  más sensible HDV-RNA Hibridización   investigación Anti-HDV IgM ELISA, RIE  Hepatitis aguda Marcador   Método   Comentario
Evolución de Hepatitis D Aguda En 59 pacientes Complicación   Coinfección  Súper infección Hepatitis  fulminante  1/42 (2.3%)  3/17  (17.6%) Hepatitis crónica 3/42 (7.1%)   17/17 (100%)
Resumen HVC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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  • 1. 1. Mencione 2 formas de adquirir la infección por él HVC actualmente 2. Como hace diagnóstico de infección crónica por él HVC 3. Cual es el tratamiento de hepatitis C aguda.
  • 2. 4. Mencione una forma de infección por él HVG. 5. Como se trata actualmente una hepatitis crónica causada por el HVC con genotipo 2a
  • 3. Tratamiento de Hepatitis B Crónica Interferón  Indicaciones y contraindicaciones no han cambiado desde él último consenso. Recomendación: HBeAg+, HBsAg+, niveles ALT >2 ULN por 4 meses deben ser tratados con 27-35 MU de INF-  por semana durante 4 meses. Se puede administrar en dósis divididas t.i.w., o Diariamente.
  • 4. Hepatitis Crónica B Respuesta virológica al tratamiento con Interferón 20 40 60 80 Pacientes % 39% 7% 42% 5% 54% 7% n=38 n=42 n=24 n=22 n=24 n=27 U.S. Multicenter N.I.H. Argentina p=.009 p=.005 p=n/a INF  -2b Control
  • 5. -4 -2 2 4 6 2 4 6 8 Síntomas IgM anti-HBc IgG Anti-HBc ALT HBeAg Anti-HBe Anti-Hbs Viremia HBV-ADN INF Meses Años Patrón de respuesta sostenida al tratamiento con INF-  INF-  HBsAg HBeAg HBsAg
  • 6.
  • 7. Hepatitis B Crónica (HBeAg) negativo Respuesta virológica al tratamiento con Adefovir pivoxil 20 40 60 80 Pacientes % < 400 copias/ml después de 48 semanas de tratamiento (P<0.001) 0 10mg placebo NEJM, Feb-03 51 0 123 62 185 pacientes
  • 8.
  • 9. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 (MU/DL) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades
  • 10. Vacuna Leatherhead, United Kingdom Contiene 3 antígenos (Hepacare) S Pre-S1 Pre-S2 Respuesta > 75% en los trabajadores de la saludo que no responden a la vacuna estandar.
  • 11. Seroconversión en Adultos Seguimiento 0 20 40 60 80 100 Vacuna Hepatitis B (%) Seroconversión 1 2 7 (mes) 1 2 3 n=1677 45% 88% n=1713 99% n=1549 30% n=1842 n=1832 82% n=1765 96% Esquema 0-1-6 0-1-2
  • 12.
  • 13. 3’ 5’ Región hipervariable C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Proteínas estructurales Proteínas no estructurales P7 Organización del genoma del VHC
  • 14.
  • 15. Femenina 68 años se interna para aplicación de prótesis de articulación de rodilla izquierda. Exámenes preoperatorios: Leucocitos 5.3, Hb 13.2 eritrocitos 3.9, seg 73, lin 27, plaquetas 40,000. Con estos resultados en ortopedista suspende la cirugía, y solicita interconsulta a hematología. Que conducta toma ante la interconsulta? Buscar Antecedentes Solicitud de exámenes Anti-HVC positivo, ALT 234, AST 312, B T 3.4 B D 2.7
  • 16. Con estos resultados que conducta toma? Solicitar C V, genotipo, biopsia de hígado Resultados: 375,000 copias ARN-HVC, 1b, I P 3, N P 3, Fibrosis 2. Con estos resultados que conducta toma? Iniciar tratamiento con INF pegilado más ribavirina Duración del tratamiento? Un año
  • 17.
  • 18.  
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años Intermedio Rápido Lento N= 1,157 Lancet, 1997 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 24. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años Población control con ALT elevadas ALT normal N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 25. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años VIH-HVC n=122 Población HVC Control n= 122 F. Metavir Progresión de Fibrosis Hepática
  • 26. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años CD4 < 200, alcohol > 50 g CD4 > 200, alcohol < 50 g N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 27.
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  • 32.
  • 33.
  • 34. Sustained Virologic Response (U.S.) 0 10 20 30 40 % * I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053 Other comparisons, p<0.001 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk 6 13 31 38
  • 35. Sustained Virologic Response Genotype 2 and 3, (International) 33 64 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % N= 297 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 36. Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU 15 29 72 67 0 10 20 30 40 50 60 70 80 % N= 241 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 37. Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 2 y 3 30 50 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % IFN + Riba IFN + Riba IFN Tratamiento hepatitis C crónica en niños 24 semanas 80 INFpeg Riba 80
  • 38.  
  • 39. 60 80 100 20 40 64% 84% 76% 51% 75% 68% 84% 97% 87% Semana 4 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml Semana 12 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml Semana 24 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml Todos los pacientes Genotipo 1 Genotipos 2 y 3 ASSLD, 2001
  • 40. 4 6 8 10 12 14 16 0 4 8 12 16 20 24 Ribavirina-Interferón Semanas de Tratamiento Hemoglobina g/dl Efectos Adversos
  • 41. Síndrome como gripa 74 % Incremento de caída de cabello 27 % Pérdida de apetito 18 % Nausea 13 % Depresión 7 % Ribavirina-Interferón Efectos Adversos
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  • 48. Seroconversión en Adultos Seguimiento 0 20 40 60 80 100 Vacuna Hepatitis B (%) Seroconversión 1 2 7 (mes) 1 2 3 n=1677 45% 88% n=1713 99% n=1549 30% n=1842 n=1832 82% n=1765 96% Esquema 0-1-6 0-1-2
  • 49. Vacuna Leatherhead, United Kingdom Contiene 3 antígenos (Hepacare) S Pre-S1 Pre-S2 Respuesta > 75% en los trabajadores de la saludo que no responden a la vacuna estandar.
  • 50. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 (MU/DL) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades
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  • 54. Hepatitis D Diagnóstico HDAg hepático inmunoperoxidasa Estándar de oro HDAg suero RIE Hepatitis aguda HDV-RNA PCR cuantitativa más sensible HDV-RNA Hibridización investigación Anti-HDV IgM ELISA, RIE Hepatitis aguda Marcador Método Comentario
  • 55. Evolución de Hepatitis D Aguda En 59 pacientes Complicación Coinfección Súper infección Hepatitis fulminante 1/42 (2.3%) 3/17 (17.6%) Hepatitis crónica 3/42 (7.1%) 17/17 (100%)
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