Flashcard Anatomía del Craneo: Neurocráneo y Vicerocráneo.
2009. estudio sobre virus enfermedad
1. Herpesviruses as possible cofactors
in HPV-16 related oncogenesis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19499088
Marcela Gaviria C
2. INTRODUCCIÓN
El VPH y su relación causal con el CaCU
Los genotipos de alto riesgo
Integración del genoma del virus en el
genoma del hospedero.
Expresión de E6 y E7
http://centroclinicobetanzos60.blogspot.com/2010/01/hibridacion-hpv-virus-papiloma-humano.html
Walboomers et al. 1999,
3. INTRODUCCIÓN
Mujeres sexualmente activas presentan
un riesgo de infección por VPH del 75%.
80% mujeres puede eliminar el virus.
Matias et al. 2004, Scheulder et al. 2005
4. INTRODUCCIÓN
Durante el desarrollo de cáncer se tiene
en cuenta otros cofactores.
Entre ellos, los herpes-virus han sido
propuestos.
Herpes simple (HSV) tipo 2, Citomegalovirus
(CMV), virus de Epstein-Barr.
5. INTRODUCCIÓN
VPH 16 es el modelo más estudiado.
Las proteínas E6 y E7 afectan al p53 y pRB.
La primera se degrada y E7/pRB desregulan
el ciclo celular.
Integración del virus al hospedero se propone
como un mecanismo de activación para la
progresión de lesiones invasivas a cáncer.
La integración del virus interrupción en el
marco de lectura de E2.
Hausen 2002
7. VEB.
Informe de la IARC,1997 ; Corvalan
et al. 2003
Se encuentra presente en mononucleosis
infecciosa, algunos tipos de linfomas, cáncer
nasofaríngeo.
Recientemente se ha encontrado en cáncer
gástrico.
¿Estará asociado al desarrollo de CaCU?
8. OBJETIVO GENERAL
Examinar la relación entre el estatus
del VPH y de diferentes herpes-virus,
como CMV, VEB, HSV 1 y 2, HHV 7 -
8 y el estado físico de VPH 16 en
lesiones cervicales precancerosas y
cáncer.
9. MATERIALES Y MÉTODOS
60
LIEBG
n= 27
LIEAG
n= 10
CaCU
n= 23
55 y 60
años
Raspado cervical
almacenado en
sol. Salina a -
70°C
60
LIEBG
n= 27
LIEAG
n= 10
CaCU
n= 23
10. MATERIALES Y MÉTODOS
Obtención de
ADN
Genotipificación
VPH 16
Varias PCR para
los dierentes virus.
Gel agarosa al 2%
Detección
productos virales
Amplificación
segmento de la
región L1.
Estado de VPH 16
Era E2 y 258 y
para producto
amplificado.
Uso de kit de A&A
biotecnology
11. MATERIALES Y METODOS
Análisis estadísticos
Cálculo de porcentaje
de incidencia,
buscando relaciones
mediante una prueba
de Fisher.
La prueba de Kruskall-
Wallis se usó para
comparar por edades.
La razón de Oddsx
Se ajustó a la edad y
se usó un modelo de
regresión logística.
(STATA 8.0 sofware)
12. RESULTADO Y DISCUSION
Los herpes-virus se encontraron en un 72% de las
muestras analizadas.
Co-infecciones entre herpes fue del 37% (16). Del
cual la co-infección entre CMV-VEB representó el
50%
n=60 n=43
Herpes-virus 72%
CMV 52% 61.5%
VEB 22% 15%
HHV-7 14.5 11.5%
HHV-6 10% 7.6%
HSV-1 5% 3.8%
HSV-2 4% -
13. RESULTADO DISCUSIÓN
En Ca fue mayor la presencia de herpesvirus.
Solo un paciente mostró triple infección (CMV,
VEB, HHV-7)
Frecuencia de ADN de herpesvirus en mujeres VPH 16 con
diferentes diagnósticos.
17. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
La regresión multivariada mostró:
CMV : OR 6.069; 95% CI 1.91–19.22; P =
0.002.
VEB : OR 7.11; 95% CI 1.70–29.67; P =
0.007
Incrementando la probabilidad de
encontrar la forma mexclada o integrada
de VPH 16.
18. DISCUSIÓN
Además de VPH, existen otros factores
implicados en la progresión CaCu. Tanto
celulares como externos.
En total se observó presencia en el 72%
de las muestras
Se observó mayor presencia de de CMV
y VEB en pacientes con CaCu.
19. DISCUSIÓN
CMV puede actuar expresando proteínas
IE1 e IE2, la cuales han sido reportadas
como mutágenos.
El VEB actuaría por el incremento de LMP-
1 y EBNA-2, relacionados en la
transformación de LB. (Sasagawa et al.
200)
20. CONCLUSION
La co-infección con herpesvirus,
específicamente con CMV y VEB puede
estar relacionada en la integración del
genoma y por tanto contribuir al
desarrollo de cáncer cervical.
21. LIMITACIONES DEL ESTUDIO
Falta claridad al realizar las diferentes
correlaciones.
Necesidad de establecer si los herpes-
virus estaban expresando proteínas que
indiquen infección.
23. BIBLIOGRAFÍA
Acta biochimica polonica. http://www.actabp.pl/
zur Hausen H (2002) Papillomaviruses and cancer: from basic
studies to clinical application. Nat Rev Cancer 2: 342–350.
Matias KP. 2004. Studies of the viral origins of some cancers
lead to new prevention, treatment strategies. Oncology. 49: 1–
4.
Sasagawa T, Shimakage M, Nakamura M, Sakaike J, Ishikawa
H, Inoue M (2000) Epstein-Barr virus (EBV) genes expression
in cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical
cancer: a comparative study with human papillomavirus (HPV)
infection. Hum Pathol 31: 318–326
Scheurer ME, Tortolero-Luna G, Adler-Storthz K. 2005. Human
papillomavirus infection: biology, epidemiology, and prevention.
Int J Gynecol Cancer 15: 727–746.
5.5 million women worldwide
contract HPV each year. However, 80% of females
infected with HPV will clear the virus from their
bodies within 12 to 18 months. For every 1 million
women infected, 100 000 will have precancerous
changes in their cervical tissue. Of these, carcinoma
in situ will develop in about 8 000, and invasive can-
cer will develop in about 1 600 (Matias, 2004; Scheu-
rer et al., 2005).
Papillomavirus infection occurs before the de-
velopment of the malignancy, but the process of car-
Entre otras cosas por estar presente en mayor procentaje en los dif tipos de cáncer. Among the 120 types of HPVs discovered
to date, about 40 are involved in anogenital infections. Epidemiological and biochemical data support the division of HPVs into two groups: highrisk, such as HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, and 82, capable of causing progression to cancer of the uterine cervix, and low-risk, such as HPV-6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, and 81, rarely, if ever, leading to cancer. HPV-16 is the most extensively studied HPV type and serves as an important model for studying viral carcinogenesis. The E6 and E7 genes of high-risk HPVs are known to play an important role in cervical carcinogenesis because they are highly expressed in cervical carcinoma cells and have
the ability to transform and immortalize primary keratinocytes. In the process of inactivation of tumor-suppressor gene products, E6 proteins lead to the degradation of p53 protein, and the binding complex of E7 and pRB proteins disturbs the
normal cell cycle and leads to abnormal cellular proliferation (zur Hausen, 2002).
precancerous cervical lesions.
In the 60 cervical HPV-16-positive samples
studied, 72% cases with herpesvirus coinfections were detected. Among them CMV was detected in
52% of the samples, EBV in 22%, HHV-7 in 14.5%, HHV-6 in 10%, HSV-1 in 5% and HSV-2 in 4%. In
43 women with confirmed herpesvirus coinfections, 60% were infected with a single herpesvirus. CMV
DNA was the most frequently observed (61.5%), followed by EBV (15%), HHV-7 (11.5%), HHV-6
(7.6%), and HSV-1 (3.8%). The presence of two herpesviruses was noted in sixteen HPV-16-positive
samples (37%); of this group, CMV and EBV were detected in 50% of cases, CMV and HHV-6 — in 19%, CMV and HHV-7 — in 12.5%, while CMV and HSV-1 or HSV-1 and HSV-2 or HSV-2 and HHV-7 — in 6%. Triple infection (CMV, EBV and HHV-7)
was detected in one patient only; the woman was diagnosed with cervical cancer. The incidence of
herpesvirus DNA depending on the clinical diagnosis is presented in Fig. 1.
Cmv and ebv fueron mas frecuente presente en muestras con forma integrada y mezclada.
The mechanism
of cellular transformation with an involvement of
CMV might be associated with expression of early
viral proteins IE1 and IE2, which were proven to be
mutagenic in an animal model (Shen et al., 1997).
The advocates of the „hit and run” theory believe
cytomegalovirus to be a transformation-initiating
factor and they explain problems with direct detec-
tion of this infection in carcinoma cells by elimi-
nation of viral DNA in the course of oncogenesis.
EBV virus in oncogenesis of cervical carcinoma
may be associated, among others with an increased
expression of the viral LMP-1 and EBNA-2 genes
which have been attributed a role in transformation
of human B lymphocytes
“la correlación no implica la causalidad“significa que la correlación no se puede utilizar válido para deducir una relación causal entre las variables. Esta sentencia no se debe tomar para significar que las correlaciones no pueden indicar relaciones causales. Sin embargo, las causas subyacentes la correlación, si la hay, pueden ser indirectas y desconocidas. Por lo tanto, establecer una correlación entre dos variables no es una suficiente condición para establecer una relación causal (en cualquier dirección).