Herpesviruses as possible cofactors
in HPV-16 related oncogenesis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19499088
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INTRODUCCIÓN
 El VPH y su relación causal con el CaCU
 Los genotipos de alto riesgo
 Integración del genoma del virus e...
INTRODUCCIÓN
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un riesgo de infección por VPH del 75%.
 80% mujeres puede eliminar ...
INTRODUCCIÓN
 Durante el desarrollo de cáncer se tiene
en cuenta otros cofactores.
 Entre ellos, los herpes-virus han si...
INTRODUCCIÓN
 VPH 16 es el modelo más estudiado.
 Las proteínas E6 y E7  afectan al p53 y pRB.
La primera se degrada y ...
INTRODUCCIÓN
Orden: Herpesvirales
Familia Herpesviridae.
Género: Lymphocryptovirus
Gamma-Herpesviruses
HHV-4 o VEB.
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VEB.
Informe de la IARC,1997 ; Corvalan
et al. 2003
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OBJETIVO GENERAL
Examinar la relación entre el estatus
del VPH y de diferentes herpes-virus,
como CMV, VEB, HSV 1 y 2, HH...
MATERIALES Y MÉTODOS
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RESULTADO Y DISCUSION
 Los herpes-virus se encontraron en un 72% de las
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RESULTADO DISCUSIÓN
 En Ca fue mayor la presencia de herpesvirus.
 Solo un paciente mostró triple infección (CMV,
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RESULTADOS Y DISCUSIÓN
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RESULTADO Y DISCUSIÓN
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RESULTADOS Y DISCUSIÓN
 La regresión multivariada mostró:
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DISCUSIÓN
 Además de VPH, existen otros factores
implicados en la progresión CaCu. Tanto
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DISCUSIÓN
 CMV puede actuar expresando proteínas
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CONCLUSION
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específicamente con CMV y VEB puede
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LIMITACIONES DEL ESTUDIO
 Falta claridad al realizar las diferentes
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BIBLIOGRAFÍA
 Acta biochimica polonica. http://www.actabp.pl/
 zur Hausen H (2002) Papillomaviruses and cancer: from bas...
BIBLIOGRAFÍA
 1.
http://www.compensar.com/img/sal/conVPH.htm
 2.
http://centroclinicobetanzos60.blogspot.com/201
0/01/hi...
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  • 5.5 million women worldwide
    contract HPV each year. However, 80% of females
    infected with HPV will clear the virus from their
    bodies within 12 to 18 months. For every 1 million
    women infected, 100 000 will have precancerous
    changes in their cervical tissue. Of these, carcinoma
    in situ will develop in about 8 000, and invasive can-
    cer will develop in about 1 600 (Matias, 2004; Scheu-
    rer et al., 2005).
  • Papillomavirus infection occurs before the de-
    velopment of the malignancy, but the process of car-
  • Entre otras cosas por estar presente en mayor procentaje en los dif tipos de cáncer. Among the 120 types of HPVs discovered
    to date, about 40 are involved in anogenital infections. Epidemiological and biochemical data support the division of HPVs into two groups: highrisk, such as HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, and 82, capable of causing progression to cancer of the uterine cervix, and low-risk, such as HPV-6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, and 81, rarely, if ever, leading to cancer. HPV-16 is the most extensively studied HPV type and serves as an important model for studying viral carcinogenesis. The E6 and E7 genes of high-risk HPVs are known to play an important role in cervical carcinogenesis because they are highly expressed in cervical carcinoma cells and have
    the ability to transform and immortalize primary keratinocytes. In the process of inactivation of tumor-suppressor gene products, E6 proteins lead to the degradation of p53 protein, and the binding complex of E7 and pRB proteins disturbs the
    normal cell cycle and leads to abnormal cellular proliferation (zur Hausen, 2002).
  • precancerous cervical lesions.
    In the 60 cervical HPV-16-positive samples
    studied, 72% cases with herpesvirus coinfections were detected. Among them CMV was detected in
    52% of the samples, EBV in 22%, HHV-7 in 14.5%, HHV-6 in 10%, HSV-1 in 5% and HSV-2 in 4%. In
    43 women with confirmed herpesvirus coinfections, 60% were infected with a single herpesvirus. CMV
    DNA was the most frequently observed (61.5%), followed by EBV (15%), HHV-7 (11.5%), HHV-6
    (7.6%), and HSV-1 (3.8%). The presence of two herpesviruses was noted in sixteen HPV-16-positive
    samples (37%); of this group, CMV and EBV were detected in 50% of cases, CMV and HHV-6 — in 19%, CMV and HHV-7 — in 12.5%, while CMV and HSV-1 or HSV-1 and HSV-2 or HSV-2 and HHV-7 — in 6%. Triple infection (CMV, EBV and HHV-7)
    was detected in one patient only; the woman was diagnosed with cervical cancer. The incidence of
    herpesvirus DNA depending on the clinical diagnosis is presented in Fig. 1.
  • Cmv and ebv fueron mas frecuente presente en muestras con forma integrada y mezclada.
  • The mechanism
    of cellular transformation with an involvement of
    CMV might be associated with expression of early
    viral proteins IE1 and IE2, which were proven to be
    mutagenic in an animal model (Shen et al., 1997).
    The advocates of the „hit and run” theory believe
    cytomegalovirus to be a transformation-initiating
    factor and they explain problems with direct detec-
    tion of this infection in carcinoma cells by elimi-
    nation of viral DNA in the course of oncogenesis.
    EBV virus in oncogenesis of cervical carcinoma
    may be associated, among others with an increased
    expression of the viral LMP-1 and EBNA-2 genes
    which have been attributed a role in transformation
    of human B lymphocytes
  • “la correlación no implica la causalidad“significa que la correlación no se puede utilizar válido para deducir una relación causal entre las variables. Esta sentencia no se debe tomar para significar que las correlaciones no pueden indicar relaciones causales. Sin embargo, las causas subyacentes la correlación, si la hay, pueden ser indirectas y desconocidas. Por lo tanto, establecer una correlación entre dos variables no es una suficiente condición para establecer una relación causal (en cualquier dirección).
  • 2009. estudio sobre virus enfermedad

    1. 1. Herpesviruses as possible cofactors in HPV-16 related oncogenesis http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19499088 Marcela Gaviria C
    2. 2. INTRODUCCIÓN  El VPH y su relación causal con el CaCU  Los genotipos de alto riesgo  Integración del genoma del virus en el genoma del hospedero.  Expresión de E6 y E7 http://centroclinicobetanzos60.blogspot.com/2010/01/hibridacion-hpv-virus-papiloma-humano.html Walboomers et al. 1999,
    3. 3. INTRODUCCIÓN  Mujeres sexualmente activas presentan un riesgo de infección por VPH del 75%.  80% mujeres puede eliminar el virus. Matias et al. 2004, Scheulder et al. 2005
    4. 4. INTRODUCCIÓN  Durante el desarrollo de cáncer se tiene en cuenta otros cofactores.  Entre ellos, los herpes-virus han sido propuestos.  Herpes simple (HSV) tipo 2, Citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr.
    5. 5. INTRODUCCIÓN  VPH 16 es el modelo más estudiado.  Las proteínas E6 y E7  afectan al p53 y pRB. La primera se degrada y E7/pRB desregulan el ciclo celular.  Integración del virus al hospedero se propone como un mecanismo de activación para la progresión de lesiones invasivas a cáncer.  La integración del virus interrupción en el marco de lectura de E2. Hausen 2002
    6. 6. INTRODUCCIÓN Orden: Herpesvirales Familia Herpesviridae. Género: Lymphocryptovirus Gamma-Herpesviruses HHV-4 o VEB. Presente en el 90% población Genoma 172-184 Kbp
    7. 7. VEB. Informe de la IARC,1997 ; Corvalan et al. 2003 Se encuentra presente en mononucleosis infecciosa, algunos tipos de linfomas, cáncer nasofaríngeo. Recientemente se ha encontrado en cáncer gástrico. ¿Estará asociado al desarrollo de CaCU?
    8. 8. OBJETIVO GENERAL Examinar la relación entre el estatus del VPH y de diferentes herpes-virus, como CMV, VEB, HSV 1 y 2, HHV 7 - 8 y el estado físico de VPH 16 en lesiones cervicales precancerosas y cáncer.
    9. 9. MATERIALES Y MÉTODOS 60 LIEBG n= 27 LIEAG n= 10 CaCU n= 23 55 y 60 años Raspado cervical almacenado en sol. Salina a - 70°C 60 LIEBG n= 27 LIEAG n= 10 CaCU n= 23
    10. 10. MATERIALES Y MÉTODOS Obtención de ADN Genotipificación VPH 16 Varias PCR para los dierentes virus. Gel agarosa al 2% Detección productos virales Amplificación segmento de la región L1. Estado de VPH 16 Era E2 y 258 y para producto amplificado. Uso de kit de A&A biotecnology
    11. 11. MATERIALES Y METODOS Análisis estadísticos Cálculo de porcentaje de incidencia, buscando relaciones mediante una prueba de Fisher. La prueba de Kruskall- Wallis se usó para comparar por edades. La razón de Oddsx Se ajustó a la edad y se usó un modelo de regresión logística. (STATA 8.0 sofware)
    12. 12. RESULTADO Y DISCUSION  Los herpes-virus se encontraron en un 72% de las muestras analizadas.  Co-infecciones entre herpes fue del 37% (16). Del cual la co-infección entre CMV-VEB representó el 50% n=60 n=43 Herpes-virus 72% CMV 52% 61.5% VEB 22% 15% HHV-7 14.5 11.5% HHV-6 10% 7.6% HSV-1 5% 3.8% HSV-2 4% -
    13. 13. RESULTADO DISCUSIÓN  En Ca fue mayor la presencia de herpesvirus.  Solo un paciente mostró triple infección (CMV, VEB, HHV-7)  Frecuencia de ADN de herpesvirus en mujeres VPH 16 con diferentes diagnósticos.
    14. 14. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Distribución de CMV y EBV respecto al estado de VPH 16. Solo se fue significativo para CMV y VEB. P<0.005.
    15. 15. RESULTADO Y DISCUSIÓN  Estado de VPH 16.Ctlneg Episomal.LIEAG Integrado. Cac Episomal.LIEAG Mezclado. LIEAG
    16. 16. RESULTADO Y DISCUSIÓN  Relación entre CMV y VEB, estado de VPH 16 y diagnóstico.
    17. 17. RESULTADOS Y DISCUSIÓN  La regresión multivariada mostró:  CMV : OR 6.069; 95% CI 1.91–19.22; P = 0.002.  VEB : OR 7.11; 95% CI 1.70–29.67; P = 0.007  Incrementando la probabilidad de encontrar la forma mexclada o integrada de VPH 16.
    18. 18. DISCUSIÓN  Además de VPH, existen otros factores implicados en la progresión CaCu. Tanto celulares como externos.  En total se observó presencia en el 72% de las muestras  Se observó mayor presencia de de CMV y VEB en pacientes con CaCu.
    19. 19. DISCUSIÓN  CMV puede actuar expresando proteínas IE1 e IE2, la cuales han sido reportadas como mutágenos.  El VEB actuaría por el incremento de LMP- 1 y EBNA-2, relacionados en la transformación de LB. (Sasagawa et al. 200)
    20. 20. CONCLUSION  La co-infección con herpesvirus, específicamente con CMV y VEB puede estar relacionada en la integración del genoma y por tanto contribuir al desarrollo de cáncer cervical.
    21. 21. LIMITACIONES DEL ESTUDIO  Falta claridad al realizar las diferentes correlaciones.  Necesidad de establecer si los herpes- virus estaban expresando proteínas que indiquen infección.
    22. 22. GRACIAS…
    23. 23. BIBLIOGRAFÍA  Acta biochimica polonica. http://www.actabp.pl/  zur Hausen H (2002) Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer 2: 342–350.  Matias KP. 2004. Studies of the viral origins of some cancers lead to new prevention, treatment strategies. Oncology. 49: 1– 4.  Sasagawa T, Shimakage M, Nakamura M, Sakaike J, Ishikawa H, Inoue M (2000) Epstein-Barr virus (EBV) genes expression in cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical cancer: a comparative study with human papillomavirus (HPV) infection. Hum Pathol 31: 318–326  Scheurer ME, Tortolero-Luna G, Adler-Storthz K. 2005. Human papillomavirus infection: biology, epidemiology, and prevention. Int J Gynecol Cancer 15: 727–746.
    24. 24. BIBLIOGRAFÍA  1. http://www.compensar.com/img/sal/conVPH.htm  2. http://centroclinicobetanzos60.blogspot.com/201 0/01/hibridacion-hpv-virus-papiloma-humano.html  3. http://www.cancer.gov.co/contenido/contenido. aspx?catID=-1&conID=788&pagID=926  4.

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