1. Antimicrobianos
Antibioticos: Fármacos
antiinfecciosos producidos por
microorganismos
Quimioterápicos antiinfecciosos:
producidos en forma sintética
en el laboratorio
1

2. Antimicrobianos
• Interacción ANIMAL,
ANTIMICROBIANO;
MICROORGANISMO.
• Sensibilidad: puede variar (incluso x
región geográfica)
• Una BACTERIA es SENSIBLE: dosis y
frecuencia normales es inhibida o
muere.
• In vitro ≠ In vivo (próstata, líquido
cefalorraquídeo)
2

3. Antimicrobianos
• Concentración Inhibitoria Mínima CIM:
〈 Concentración del antimicrobiano
capaz de inhibir 105 bac en 1ml de
medio de cultivo 18 a 24hs de
incubación
• Concentración Bactericida Mínima
CBM: 〈 Concentración del
antimicrobiano capaz de matar 105 bac
en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs
de incubación 3

4. Antimicrobianos
• Tiempo que debe transcurrir entre la
última administración del antimicrobiano
y el destino a consumo humano
(SENASA; CEE Y FDA en EEUU)
4

5. Clasificación Antimicrobianos
Espectro
Efecto (Bactericida o Bacteriostático)
Mecanismo de acción
Grupo químico
Microorganismos afectados
5

6. • Inhibición de la Síntesis de la Pared
Celular
• Inhibición de la Síntesis Proteica
• Alteración de la Membrana Celular
• Inhibición de la Síntesis o Funcionalidad
de los Ácidos Nucleicos
6

7. Inhibición de la Síntesis de la
pared celular
• Betalactámicos
• Vancomicina
• Fosfomicina
• Bacitracina
7

8. Inhibición de la Síntesis Proteica
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Macrólidos
Cloranfenicol, Florfenicol
Lincosamidas
Espectinomicina
8

9. Alteración de la Membrana
Celular
Polipeptídicos
Antifúngicos poliénicos
Antifúngicos imidazólicos
9

10. Inhibición de la Síntesis o
funcionalidad de los Ácidos
Nucleicos
• Interfiriendo la replicación:
Fluoroquinolonas
• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas
• Inhibiendo la síntesis de metabolitos:
Sulfamidas, Trimetoprim
10

11. Según Estructura Química
*Betalactámicos: Penicilinas, Cefalosporinas
*Aminoglucósidos:
Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina, A
mikacina, Tobramicina, Neomicina.
*Aminociclitoles: Espectinomicina
*Tetraciclinas:
Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina
*Macrólidos:
Eritromicina, Tilosina, Espiramicina, Azitromici
na 11

12. Según Estructura Química
*Lincosamidas: Lincomicina, Clindamicina
*Cloranfenicol y derivados:
Cloranfenicol, Tianfenicol, Florfenicol
*Rifamicinas: Rifamicina SV, Rifampicina
*Polipéptídicos:
Polimixina, Colistina, Tirotricina, Bacitracina
*Epóxidos fosforados: Fosfomicina
*Glucopéptidos: Vancomicina
*Poliénicos: Anfotericina B, Nistatina
*Azoles: Ketoconazol, Fluconazol 12

13. Farmacocinética
• Absorción: con o sin comida; con grasa o
con antiácidos/ Rumiantes
• Lipo o hidrosluble
• pK – pH
• Forma farmaceutica
• Eliminación: Patología Renal o hepática.
• Edad
13

14. Resistencia Bacteriana
• Inhibición enzimática
• ↓de la permeabilidad de la membrana:
Tetra, Aminoglucósidos, Vancomicina
(Gram (-) porinas; alteracion en mec de
transporte activo)
• Modificación del sitio de fijación:
macrolidos, rifamicinas, tetra, cloranfenicol,
lincosamidas
• Vía metabólica alterna o By pass: Sulfa y
trimetoprim (Ac fólico en vez de PABA)
• Salida activa del ATB al exterior: 14

15. Inhiben la síntesis proteica
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Macrólidos
Cloranfenicol, Florfenicol
Lincosamidas
Espectinomicina
15

16. Aminoglucosidos
• Estreptomicina
• Neomicina
• Kanamicina
• Amikacina
• Gentamicina
16

17. Aminoglucosidos
• Streptomyces (griseus)
• Anillo aminociclitol
• Bases (forman sales como sulfato o
clorhidrato)
• Inhiben la Sint Proteica: Se unen a la Sub de
30S del Ribosoma. Bactericida
• Ingresa x Transp Activo dep de O (No
anaerobias est) y Trans pasivo (sinergiso con
Penicilinas) 17

18. Aminoglucósidos
• Actuan contra
Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, E.
coli, Shigella, Salmonella, Pasteurella, Brucell
a, Stapylococcus, y strepto con penicilina
• Estreptomicina: M. tuberculosis, Campy y con
penicilina Leptospia. NO salmonella
• Genta, tobra y amikacina: Pseudomonas
aeruginosa
• No poseen resistencia cruzada 18

19. Aminoglucósidos
• No se absorben x via oral (básicas,
hidroslubles, y muy polarizadas)
• Via IM: 30 a 90 min.
• Atraviesan placenta
• No se metabolizan y se eliminan x
excrecion renal x filtración tubular. (Tb
bilis, leche)
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad
19

20. Aminoglucósidos
• Inf de Ap respiratorio, digestivo y septicemia
producida x Gram (-), staphilococcus.
• Otitis canina por pseudomonas: Amikacina,
tobramicina, gentamicina
• Piel o mucosas: gentamicina o neomicina
• Trat. Local mastitis: neomicina o
estreptomicina
20

21. Espectinomicina
• Aminociclitol es su estructura
• Básica. Como Clorhidrato
• Muy semejante a los aminoglucósidos
pero no presenta toxicidad
• Se usa asociada a lincomicina
21

22. Tetraciclinas
• Amplio espectro
• Streptomyces
• Oxitetraciclina (natural);
tetraciclina, doxiciclina y minociclina
(semisintéticas)
• Cuatro Anillos
• Anfóteras. Forman sales con ácidos y
bases.
• Bacteriostáticas 22

23. Tetraciclinas
• Detienen la formación de la síntesis de
la cadena polipeptídica al impedir que el
aminoacil ARNt se una (subun 30S).
• Gram (+) (-
), aerobias, anaerobias, Ricketsia, Lept
ospira, Chlamydia, Mycoplasma y
amebas.
• Existe resistencia bacteriana
23

24. • Absorción adminst via oral buena (no dar en
ruminates x destr flora); IM (dolorosa) o SC
menor.
• No dar con leche o calcio por formación de
quelatos (Cachorros o fetos Cuidado!!!)
• Inyectables de acción retardada: NO USAR
en equinos, caninos y felinos.
• No se metabolizan apreciablemente (40%
doxi) y se eliminan en forma activa x riñon.
Tb x bilis y MF.
• Doxiciclina se puede dar en Ins. Renales xq
se elimina x MF 24

25. Tetraciclinas
• NO USAR VENCIDAS!!!! (SE FORMA
COMPUESTO EPITETRACICLINA:
Sindrome de Falconi:
cilindruria, aminoaciduria, acidosis)
• Bovinos con
anaplasmosis, queratoconjuntivitis x
Moraxella, Necrosis interdigital
(fusobacterium), Tb actinomicosis y
actinobacilosis
• Cerdos: rinitis atrofica y neumonía 25

26. CLORANFENICOL Y DERIVADOS
• Streptomyces
• Liposoluble, poco hidrosoluble,sabor
amargo y neutro.
• Derivado del ác. Tricloroacético con un
grupo nitrobenceno. Tiene una función
alcohol → esteres.
• Tianfenicol: metilsulfonilo (casi sin uso
en Med Vet)
• Florfenicol: Fluor (bovinos)
• Reducen la toxicidad y mejoran eficacia
y farmacocinética
26

27. Cloranfenicol
• Inhibe la síntesis proteica x unirse a
subun.50S, impidiendo la unión de la
peptidiltransferasa.
• Aerobios, anaerobios, gram (+), alg
gram (-), clamidias y rickettsias.
27

28. Cloranfenicol
• Absorción rápida y total en Intestino
cloranfenicol base, y como éster más lento
por tener que hidrolizarse previamente. IM
mas dolor como base
• Difunde Liq cefalorraquídeo, humor acuoso y
vitreo. Tb leche.
• Se metaboliza en hígado por
glucuroconjugación (gato y animales jovenes
deficientes en glucuroniltransferasa)
28

29. Cloranfenicol
• En humanos produce anemia aplastica
irreversible (genética. Mortal):
contraindicado el uso de cloranfenicol
en animales de abasto. Por eso se usa
el Florfenicol.
• En PA anemia dep de la dosis y
nauseas y vómitos
• Terneros: diarrea y sínd de mala
absorción.
29

30. Cloranfenicol
• Antagonismo con lincosamidas y
macrólidos
• No usar con penicilinas x q al ser
bacteriostático ↓la eficacia de los
bactericidas que actúan sobre la pared
bacteriana.
• Se usa en PA como colirio y pomadas.
• Perforación o Cx intestinal, infec
oculares y de SNC.
30

31. • Cloranfenicol: Res Nro 253/95 del
SENASA: «Se prohibe la elaboración,
importación, tenencia, distribución,
comercialización y utilización en alimentos
y medicamentos destinados a los animales
para consumo humano»
• Florfenicol: período de retiro de 30 días
previo a la faena. NO en vacas en lactancia
• Presentación líquida de PA, manejar con
cautela x supuesto efecto tóxico x contacto
31

32. Macrólidos
• Gran anillo lactónico macrocíclico al q se
unen deoxiazúcares y/o aminoazúcares.
• Anillo de 14 elementos: Eritromicina,
Oleandomicina, roxitromicina, claritromicina
• Anillo de 15 elementos: Azitromicina
• Anillo de 16 elementos: Tilosina,
Espiramicina, Miocamicina, Midecamicina,
Josamicina
32

33. Macrólidos
• Streptomyces
• Básico. Liposoluble. Sal o éster.
• NUEVO: tilmicosina: Iny para bovinos, cerdos:
en ración; aves: agua de bebida
• Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la
subu. 50S impidiendo la traslocación.
• Bacteriostatico (dosis elevada bactericida)
• Gram (+).Mycoplasma.
• Sinergismo con rifampicina contra
Rhodococcus equi 33

34. Macrólidos
• Resistencia cruzada con lincosamidas
• Eritromicina se destruye en estómago x lo q
debe administrarse como sal, éster o con
cubierta entérica. (Azitromicina estable en
medio ácido)
• Distribuye bien en prostata, Gland
Mammaria y pulmón.
• Metabolización hepatica y eliminación biliar.
• No son teratogenicos y se pueden usar34en
la preñez

35. Macrólidos
• Reac adversas: nauseas, vómitos, y diarrea
en PA; Equinos: trastornos GI graves y
hasta mortales (Sólo usar para R. equi)
• IM o SC: dolor, irritacion, edema.
• Usar: Campilobacter jejuni;
Bronconeumonía x Mycoplasma y
pasteurella, mastitis, metriis, etc.
• Período de suspensión en leche: Eritro: 3
dias; tilosina y espiramicina: 4 días;
Tilmicosina: NO para vacas en lactancia y
28 días para carne. 35

36. Tiamulina
• Semisintético (pleuromutilina: Pleurotus
multilis)
• Muy semejante a macrólidos y
lincosamidas (resistencia cruzada)
• Particularmente eficaz
Mycoplasma, Treponema y leptospira
• Se usa en cerdos y en aves en agua o
ración. (No via parenteral x ser irritante)
• Es irritante (cuidado la manipulación)
• No usar en caninos, felinos, equinos o
ponedoras. 36

37. Tiamulina
• No asociar con ionóforos
(monensina, salinomicina) x producirse
miotoxicidad y muerte.
• Absorción x ap. Digestivo. Cerdo 2hs y
aves 4hs.
• Base debil y muy liposoluble, se distribuye
bien, penetra en las cel y se elimina
lentamente.
37

38. Lincosamidas
• Streptomyces
• Lincomicina y clindamicina (OH x Cl)
• Base. Clorhidrato (Clind tb como fosfato y
palmitato)
• Inhiben la síntesis proteica al unirse a la
peptidiltransferasa
• Simil a macrolidos:Gram (+) (Staf, Strep,
Erysipelothrix, Lepto), clostridios y otros
anaerobios 8No C. difficile), Mycoplasma,
Clinda sobre toxoplasma. NO gram (-) ni
Rickettsia 38

39. Lincosamidas
• Resistencia cruzada con macrolidos.
• Absorcion: oral y parenteral (parte se
elimina sin modificar x MF)
• Liposoluble. Se distribuye a Liq
pleural, peritoneal, pericardico y bilis, No a
Cefalorraquideo.
• Penetra todos los tejidos incluido el oseo.
• Se metab en Higado y la excrecion es renal
y x MF.
• Poco toxicas. No Usar en equino x prolif de
C. difficile (Colitis pseudomembranosa) 39

40. Lincosamidas
• Antagonismo con macrolidos y
cloranfenicol.
• Con caolin o pectina ↓su absorcion
• Sinergismo con espectinomicina (cerdos y
aves); Clinda + gentamicina para perf
intestinal (B fragilis y enterobac
respectivamente)
• Clinda para Bacteroide fragilis y
Toxoplasma gondii.
• Nueva: pirlimicina: prep intramamaria en
Argentina 40

41. Inhibición de la Síntesis o
funcionalidad de los Ácidos
Nucleicos
• Interfiriendo la replicación:
Fluoroquinolonas
• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas
• Inhibiendo la síntesis de metabolitos:
Sulfamidas, Trimetoprim
41

42. Fluoroquinolonas
• Fluor a las quinolonas (ac nalidixico,
oxolinico y pipemidico).
• Lipofilicas, poco hidrosolubles, anfóteras.
• Enro, Cipro, Nor y danofloxacina, etc
• Bactericidas. Inhiben Subun A de la ADN
girasa.
• Acción posantibiotico
• Gram (-), Mycoplasma y Chlamydia. Tb
staph, Erysipelothrix, Bacillus.
• Absorcion: Oral (PA, aves y cerdos); SC e
42
IM

43. Fluorquinolonas
• Distribucion amplia: Pulmon, aparato
urogenital, higado, un poco en hueso y liq
cefalorraquideo.
• Metabolismo: Unas en otras (enro → Cipro y
Pflo → Norflo), x
oxidación, hidroxilación, acetilación y
glucuronoconjugación
• Excrecion: Orina, bilis, MF y leche.
• Toxicidad: Poca. Dosis elevada como
antagonista del GABA y convulsiona.
CUIDADO animales en crecimiento x 43

44. Fluorquinolonas
• Dano: Bov, cerdos y aves.
• Tiempo de retirada en vacas lecheras es de
2 días.
• Uso: Vías urinarias, resp., dig., piel y
mastitis. Tb otitis y prostatitis.
44

45. Rifamicinas
• Streptomyces.
• La B es la + utilizada: rifamicina SV. De
esta deriva la rifampicina
• Inhiben la polimeras del SRN dependiente
del ADN. Se impide la síntesis de ARN m
Bactericidas.
• Absorción: Via parenteral; Poco x tracto
digetivo.
• Liposoluble. Bena distribución en tejiod y liq
y algo en liq cefalorraquideo + con
meningitis. 45

46. Rifamicinas
• Metaboliza en higado, se elimina x bilis, y
orina. Tiñe las secreciones de naranja.
• Inductor enzimático.
• Rifam + Eritro: Rhodoccocus equi
• Rifam + doxiclina: Bucella
• Rifam Trimetoprim: Prostatitis
• Teratógenos
• Hepatotoxicos
• Espec para Rhodococcus equi/ Staph
fundamentalmente local 46

47. Nitrofuranos
• Derivados del furano
• Nitrofurazona, Nitrofurantoina y
Furazolidona
• Poco soluble en agua, se administra via
oral o local.
• Mecanismo (incierto): 1) Se reducen x enz
nitrorreductasa y lesionan el ADN; 2)
Interfieren en el metabolismo de los H de C
• Gram (+) (-), protozoos (Histomonas)
giardas, coccidios.
• Bacteriostaticas 47

48. Nitrofuranos
• Nitrofurazona y Furazolidona: Absorcion
nula, solo digestivo o local
• Nitrofurantoina: Se absorbe bien x via bucal
pero se excreta muy rapido x orina (actua
mejor en orinas acidas)
• Poco toxica: a alta dosis neurotoxicidad,
hemorragias en terneros, Probl GI en PA.
48

49. Nitrofuranos
• Cancerígena: SENASA Res Nro 248/95
«Nitrofurazona, sus derivados y sus
diferentes sales: se prohibe la
elaboración, importación, tenencia, distribuc
ión, comercialización y utilización en
alimentación y medicamentos destinados a
los animales para consumo humano, con
excepción de formulaciones tópicas»
• Nitrofurazona:Se emplea en
pomadas, gasas impregnadas. Colirios
• Furazolidona: Inf Int. , heridas y Cx 49
• Nitrofurantoina: Inf urinarias en PA

50. Nitromidazoles
• Metronidazol y dimetridazole
• Basicas muy liposolubles
• En anaerobiosis, el Grupo nitro se reduce y
los metabolitos producen la ruptura y
perdida de funcion de ADN
• Gram (+) y (-) anaerobias estrictas (No
Campy), Protozoarios (Giarda
Trichomonas, Histomona)
• Absorcion: Via oral bien; Buena
distribución, incluido cefalorraquideo; Se
metabolizan en higado y se eliminan x 50

51. Nitromidazoles
• Algunas veces nauseas y vomitos
• Tb neurotoxicidad como nitrofuranos
• Son teratogenos y cancerígenos. No dar en
en el primer tercio de preñez.
• Res de SAGP y A Nro 76/98 «
Metronidazol, dimetridazol, sus derivados y
sus diferentes sales: se prohibe la
elaboración, importación, tenecia, distribuci
ón, comercialización y utilización en
alimentación y medicamnetos destinados a
los animales para consumo humano» 51

52. Nitromidazoles
• Metronidazol: giarda, Trichomonas, e Inf
con C. difficile; Anaerobios de
boca, gingivitis, periodontitis, Cx con perf
intestinal (Bacteroides fragilis)
52

53. Novobiocina
• Streptomyces
• Acido. Se usa como sal sódica. Soluble
• Inhibe sub unidad beta de ADN girasa. (Alg
dicen q actua en la pared bacteriana)
• Staphylococcus auresu, y algo strepto.
Brucella y Haemophilus.
• Bacteriostatico
• Absorción: bien al administarse x boca.
Eliminación: bilis y orina.
• Reacciones alergicas, nauseas, vomitos y
alt hemáticas. 53

54. Sulfamidas
• Origen sintetico
• Acidos debiles. Estructura semejante al
PABA
• Clasificacion x su absorción: absorbibles,
poco o no absorbibles y de uso local.
Absorbibles: Sulfametazina, sulfadiazina,
sulfadimetoxina, sulfametoxanol, sulfisoxazol
y sulfatiazol
Poco: Ftalilsulfatiazol y sulfaquinoxalina
Uso local: sulfacetamida, sulfadiazina
argentica y mafenida 54

55. Sulfamidas
• Son mas solubles en orina alcalina. Su
precipitación da lugar a lesiones renales
• Bacteriostaticas
• Compiten con el PABA y se impide la
sintesis de purinas y ADN
• Gram (+), alg gram (-), Chlamydia, y
protozoos (Toxoplasma y coccidios)
• Cepas resistentes de Klebsiella y proteus.
• Las q se absorben lo hacen rapia y
completamente en digestivo de
monogastricos y aves. Tb parenteral 55

56. Sulfamidas
• Distribución: Todos, incluida placenta, liq
cefalorraquideo, leche.
• Eliminación: Se metabolizan en higado x
oxidación, acetilación y glucuroconjugación.
Se elimina x orina, tb x leche, bilis y MF.
• Toxicidad: lesion renal (se concentran
cincuenta veces y pueden precipitar) (sulfas
de a tres, para ↓dosis y ↓precipitación, y
efecto es sinergico)
• Pomadas en heridas retardan la
cicatrización 56

57. Sulfamidas
• No usar cuando hay material purulento (hay
PABA)
• Se combina con Trimetoprim
57

58. Trimetoprim
• Diaminopirimidinas. Base débil. Liposoluble
• Bacteriostatico
• Inhibe a una enzima (dihidrofolato
reductasa) y no se forma el acido
tetrahodrofólico, necsario para sintesis de
ARN y ADN
• Espectro simil sulfa
• Sinergismo potenciativo con sulfa que los
hace bactericida
• Amplia resistencia
• Prostatitis en caninos 58

59. Antimicrobianos que actúan
sobre la membrana bacteriana
• Polipeptídicos
Tirotricina y polimixina (bacitracina, descripta
en pared bacteriana)
Tirotricina: gramicidina y tirocidina: estr AA.
Actúa en la MC haciendola permeable.
Gram (+)
Sólo uso local x ser toxica
59

60. Antimicrobianos que actúan
sobre la membrana bacteriana
Polimixina: B y E (colistina)
Se unen a los fosfolípidos de la MC alterando
su permeabilidad.
Gram (-): Pseudomonas.
Nefrotoxica.
60

61. Asociación de antimicrobianos
• Sinergismo
• Antagonismo
Pag 446 Rubio
61

62. Antimicrobianos
Pautas generales
+ADMINISTAR UNICAMENTE EN INFEC X
MICROORGANISMOS SENSIBLES
+DOSIS, VIA DE ADMINISTRACION Y
FRECUENCIA
+TIEMPO ADECUADO
+LLEGADA AL LUGAR DONDE ESTAN LOS
MICROORGANISMO
+NO SUSTITUYE A UNA CX 62

63. Preguntas??
• Bibliografia:
Malgor; Rubio; Botana
63