Este documento describe diferentes tipos de antibióticos macrólidos como la eritromicina, claritromicina y azitromicina. Explica sus mecanismos de acción, usos clínicos y dosis recomendadas. También cubre telitromicina, un nuevo antibiótico cetólido, y brevemente las lincosamidas y estreptograminas.

2. ERITROMICINA
CLARITROMICINA
AZITROMICINA

3. La Eritromicina fue el
primer macrólidos desc
ubierto, en 1952, por J.
M. McGuire y
colaboradores.
Es uno de los antibióticos
macrólidos que llevan dicho
nombre porque contienen un
anillo de lactona multilátero, al
cual están unidos uno o mas
desoxiazucares .

4. La claritomicina difiere de
la eritromicina únicamente
en la metilación del
glucohidroxilo en posición
6.

5. La azitromicina se diferencia
por la adición de un átomo de
nitrógeno metil sustituido en
el anillo de lactona.

6. Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la
subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la translocación del
aminoacil ARNt. Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil
transferasa.

7. Usos clínicos y dosis recomendadas
-Infecciones respiratorias: Eritromicina es la droga de elección para tratar infecciones
causadas por bacterias intracelulares como: neumonias por M. pneumoniae, Legionella
pneumophila, , Chlamydia spp.; conjuntivitis por Chlamydia trachomatis, Bartonella
henselae (agente de angiomatosis bacilar).
Tos convulsa: es útil al inicio de la infección por Bordetella pertussis y para la profilaxis
de niños expuestos no vacunados.
-Otitis media y faringitis: Es útil en infecciones estreptocócicas y causadas
por Arcanobacterium haemoliticum en pacientes alérgicos a la penicilina. Puede
utilizarse para tratamiento de otitis media aunque habitualmente se prefieren otros
macrólidos.
- Infecciones de piel y partes blandas: causadas por S. pyogenes, cepas de S.
aureus sensibles y C. tetani en pacientes alérgicos a penicilina

8. -Infecciones gastrointestinales: Se usa en el tratamiento de la gastroenteritis por C.
jejuni, aunque no parece alterar el curso clínico de la enfermedad si el tratamiento se
inicia 4 días después del inicio de los síntomas.
-Infecciones genitales: Por ejemplo infección por N. gonorrhoeae, Ureaplasma
urealyticum o Chlamydia trachomatis. En todos los casos azitromicina presenta
actividad comparable o mejor.
-Es una alternativa de tratamiento en las embarazadas con enfermedad inflamatoria
pélvica. Esta droga atraviesa la placenta y puede encontrarse en la leche materna,
aunque no se han descrito efectos teratogénicos
-No se aconseja para el tratamiento de la sífilis, especialmente en embarazadas
porque se han observado fracasos terapéuticos.
La dosis oral recomendada es de 250mg a 1 g c/6 horas. La dosis i.v. es de 500 mg a 1
g. c/6 horas, pero su uso por esta vía está limitado por la frecuencia con que causa
flebitis.

9. La eritromicina, al igual que los
otros macrólidos, es
relativamente atóxica. Algunos
efectos adversos se relacionan
con determinada presentación de
la droga por ejemplo estearato o
etilsuccinato. Las reacciones
adversas más frecuentes de la
eritromicina son los trastornos
digestivos. Cuando se emplea por
v.o. a altas dosis o por infusión i.v.
rápida puede producir náuseas,
vómitos, anorexia, meteorismo,
dolor epigástrico y diarreas.

10. Interacciones medicamentosas
La eritromicina inhibe el metabolismo de
diversos medicamentos, al interactuar en el
citocromo P450 donde son metabolizadas
estas drogas. De esta manera la eritromicina
puede aumentar los niveles sanguíneos de
teofilina, warfarina, astemizol, terfenadina,
bromocriptina, carbamazepina y
ciclosporina. Antagoniza los efectos del
cloranfenicol y la clindamicina.

11. Uso clínico y dosis recomendadas
-Es útil para tratar infecciones respiratorias: faringitis, otitis media, sinusitis,
exacerbación de bronquitis crónica, bronquitis aguda si la sospecha etiológica es
Mycoplasma o una bacteria sensible; neumonía aguda comunitaria leve o cuando se
piensa que el agente causal es un germen atípico. En neumonías graves se usa
asociada a otros antibióticos.
-Puede emplearse en infecciones cutáneas leves o moderadas por S. pyogenes o S.
aureus, en pacientes alérgicos a otras drogas o en los que se ha documentados la
sensibilidad.
- En úlcera péptica relacionada a H. pylori, se recomienda claritromicina asociada a
omeprazol (o bismuto) más amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 días.

12. -Profilaxias de infección por
complejo Mycobacterium avium en pacientes
con SIDA
-Asociada a pirimetamina es un plan de
alternativa para el tratamiento de la
toxoplasmosis.
-También se la utiliza para tratar de angiomatosis
bacilar, enfermedad de Lyme, y cryptosporidiosis.
-Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2 veces
al día, por 7 a 21 días.

13. La claritromicina causa ocasionalmente náuseas, diarreas, dolor abdominal y
cefalea, aunque es mejor tolerada que la eritromicina. Los infectados por VIH
pueden presentar signos de mayor toxicidad, en particular dolor abdominal,
vómitos, erupción, aumento del nivel de transaminasas y leucopenia.

14. Puede interferir en la absorción de zidovudina. Al inhibir el sistema
del citocromo P450, puede aumentar los niveles de
teofilina, carbamazepina y de otros fármacos que interactúan con
eritromicina.

15. Uso clínico y dosis recomendadas
El uso de azitromicina está indicado en:
- Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de
bronquitis crónica, bronquitis agudas, neumonías agudas comunitarias leves o
moderadas.
- Es útil para tratar enfermedades de transmisión sexual: causadas
por Chlamydia trachomatis, H. ducrey y U. urealitycum. Es uno de los
antibióticos recomendados para tratar infecciones gonocócicas no
complicadas (cervicitis, uretritis, rectitis y faringitis). Otros lo excluyen de las
guías terapéuticas por la mala tolerancia y mayor costo .

16. -Es eficaz para tratar infecciones gastrointestinales por Campylobacter spp.
-La azitromicina puede usarse para tratar infecciones de piel y partes blandas.
-Es un fármaco prometedor en infecciones menos frecuentes como angiomatosis
bacilar, toxoplasmosis (en combinación con pirimetamina), Cryptosporidium spp.y M.
avium.
La dosis recomendada es de 500 mg el primer día seguido de 250 mg por 4 días más.
También pueden administrarse 500 mg/d por 3 días. La uretritis no gonocócica
puede tratarse con 1 g. en dosis única.

17. EFECTOS ADVERSOS
La azitromicina puede causar intolerancia gastrointestinal similar a la claritromicina.
Ocasionalmente produce cefalea y mareos. También se han observado erupciones,
ictericia colestática y anomalías en las pruebas de función hepática.

18.  TELITROMICINA

19. TELITROMICINA
es un miembro de los Cetólidos, una
nueva familia de antibióticos del grupo de
los macrólidos-lincosamida-
estreptogramina con espectro de acción
contra cocos Gram positivos, bacterias
Gram negativas y microorganismos
atípicos e intracelulares.

20. Los Cetólidos tienen un mecanismo de acción similar a los
macrólidos, impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas
uniéndose en forma directa a la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano impidiendo la traducción y el
ensamble ribosomal. A diferencia de otros macrólidos,
Telitromicina y Eritromicina se unen a los ribosomas
bacterianos a través de interacciones con nucleótidos en
los dominios II y V del ARN ribosomal 23S

21. Farmacocinética
Telitromicina tiene una absorción rápida en el tracto gastrointestinal, alcanzando
concentraciones plasmáticas máximas entre 1 a 2 horas después de su administración
oral. Tiene una biodisponibilidad oral del 57%. Su vida media de eliminación fue de 9,8
horas. Su absorción no se ve alterada con las comidas. Su administración alcanza altas
concentraciones en el tejido amigdalino, en el tejido y en secreciones
broncopulmonares, en oído medio y en los senos paranasales.

22. Los efectos adversos más comunes con el uso de Telitromicina han sido diarreas,
náuseas, vómitos, mareos, dolor gastrointestinales, aumento de enzimas hepáticas,
cefaleas, alteraciones del gusto, eosinofilia.
Está contraindicado la utilización concomitante de Telitromicina con fármacos
metabolizados por CYP3A4 como cisapride, derivados alcaloides del ergot
(ergotamina o dihidroergotamina) , astemizol, terfenadina, simvastatin,
atorvastatin, lovastatin, midazolam y triazolam.

23. Las indicaciones clínicas principales de TELITROMICINA
son:
· Neumonía aguda de la comunidad.
· Exacerbaciones bacterianas de bronquitis crónica.
· Sinusitis aguda.
· Faringoamigdalitis

24. Lincosamidas (ej.. lincomicina, clindamicina) son una
clase de antibióticos que se unen a la porción 23s de
la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
inhibiendo la replicación temprana de la cadena
peptídica a través de la inhibición de la reacción de
la transpeptidasa.
lincomicina
clindamicina

25. Las lincomicinas pueden actuar como bacteriostáticos o
bactericidas, dependiendo de la concentración
del fármaco que se alcance en el sitio de infección y la
susceptibiliad del microorganismo infectante. Estos
fármacos parecen ejercer sus efectos mediante la unión a
las subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la síntesis de
proteínas bacterianas.

26. Los efectos adversos gastrointestinales son frecuentes con el uso oral y
parenteral de las lincosamidas. Estos pueden consistir
en náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal y tenesmos. Sin embargo
lo grave es que pueden producir una diarrea asociada a Clostridium
difficile y Colitis pseudomembranosa. Adicionalmente puede causar:
bloqueo neuromuscular y el Síndrome de Stevens-Johnson

28. Grupo de antibióticos formados por 2 componentes:
estreptogramina a y estreptogramina b
Quinupristin-dalfopristin (Synercid) combinación
hidrosoluble en proporción 30:70.
Quinupristin es el componente B, dalfopristin es el
componente A.

29. Ejercen su actividad a nivel del ribosoma
bacteriano.
El componente A se une al peptidil tRNA y
bloquea la unión de nuevos aa.
El componente B impide la elongación de la
cadena peptídica.
El componente A aumenta la afinidad del
componente B por la subunidad 50S
La combinación de A+B es bactericida

30. Vida media muy corta para ambos
componentes (<1 hora)
Metabolización hepática, excreción en heces
No alcanza niveles terapéuticos en LCR
Se concentra bien en hígado y en riñones

31. Tratamiento de infecciones por E. faecium
resistente a vancomicina
Infecciones de piel y tejidos blandos por S.
pyogenes o S. aureus resistentes a meticilina
Eficaz en el tratamiento de neumonia nosocomial
por S. aureus

33. Clase de antibióticos enteramente sintéticos
Creados en 1978 por DuPont
Linezolid es el único disponible para uso
terapéutico.

34. Es bacteriostático
Inhibe los primeros pasos de la síntesis proteica
Impide la formación del complejo de iniciación 70S

35. Administración oral e intravenosa
Rápida absorción
Biodisponibilidad cercana al 100%
Vida media 5,5 horas
Metabolización renal, eliminación por vía
urinaria (85%) y fecal (25%)

36. Útil para el tratamiento de infecciones por
gram positivos
Recurso importante para infecciones por S.
aureus meticilina resistente, Enterococcus
vancomicina resistente