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Dra Salgado Figueroa Mónica
Residente de segundo año Neuroanestesiología
CONTENIDO
Barrera hemato-encefálica
Definición de edema cerebral
Historia
Tipos de edema cerebral
Mediadores del edema cerebral
Síndromes de herniación
 Paul Ehrlich (1885)
Azul de metileno
intravascular
historia
 Lewandowsky (1900)
“Barrera hematoencefálica”
historia
Edwin E. Goldman (1913)
Inyección directa en el
LCR
historia
 Karnovsky,
Brightman y Reese
(1967)
Microscopía
electrónica
Peroxidasa de rábano
(proteína de 40 kDa)
ENDOTELIO
UNIONES
ESTRECHAS
historia
Tic tac….
 ¿Qué es la barrera
hematoencefálica?
 ¿Cuàles son sus
componentes?
 ¿Qué funciones cumple?
Barrera hematoencefálica
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Pericito
Lámina basal
Uniones estrechas
Célula endotelial
Astrocito
Microglia
Barrera hematoencefálica
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J
Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
Barrera hematoencefálica
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J
Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
 ENDOTELIO
 Sellado de endotelio: claudina, ocludina y moléculas
de adhesiòn de la unión y a otras proteìnas
citoplasmáticas accesorias, como ZO1, ZO2, ZO3 y
cingulina.
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
Barrera hematoencefálica
 Pericitos
 Apoyo estructural y capacidad vasodinámica a la red
microvascular, diferenciación celular y estabilidad de la pared
vascular
 Diabetes humana Microaneurismas de retina
 Amiloidosis cerebral Hemorragias
 Sìntesis de proteìnas y proteoglicanos
 Prevención de apoptosis
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
Barrera hematoencefálica
 Uniones estrechas
 Transporte paracelular (paso de iones y agua)
 JAM
 Claudinas (3,5)
 Ocludinas
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis
(2013) 36:437–449
 Astrocitos:
 Morfogénesis y organización de la pared vascular.
Barrera hematoencefálica
 Angiotensinógeno
 S100B
 IL 1, 6,12
 TNF alfa
 GABA
 Glutamato
 MMP
 Óxido nítrico
ACUAPORINAS
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J
Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
 Microglia
 Las células de microglía perivascular, se originan en
la médula ósea y migran al cerebro
 Macrófagos
Barrera hematoencefálica
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis
(2013) 36:437–449
 Permeabilidad selectiva
 El endotelio restringe el paso de las moléculas
hidrofílicas
 Los componentes que regulan el intercambio son
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neuroactivas como neuromoduladores y sus
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Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
Caveolas
Difusión transmembranal
Mediadas por receptores
Mecanismos de acarreo
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Vía retrógrada de flujo axónico
Formas de transporte a
través de BHE
Barrera hematoencefálica
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J
Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
 Funciones:
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
EQUILIBRIO
IÓNICO
NUTRICIÓN
LIMITA ENTRADA A
MACROMOLÉCULAS PROTECCIÓN
Tic tac…
 ¿Hay barrera
hematoencefálica en todo el
SNC?
 ¿Cuáles son las zonas
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órganos circunventriculares?
 En el cerebro hay áreas desprovistas de BHE.
Órganos circunventriculares
 Plexos coroides
 El órgano vasculoso de la lámina terminal
 El órgano subfornical
 El órgano subcomisural
 La eminencia media
 La glándula pineal
 La neurohipófisis
 El área postrema
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
Barrera hematoencefálica
A pesar que sus capilares son
fenestrados, el epéndimo que
recubre a los plexos coroideos
establece uniones estrechas
intercelulares, con lo que se
constituye la barrera sangre-LCR
Tic tac…
¿Cómo se define el edema
cerebral?
DEFINICIÓN
“Aumento patológico de la cantidad de agua en el
cerebro con incremento del volumen del
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suficiente se manifiestan síntomas clínicos”
 Dr. Igor Klatzo (1970)
 Reportes en la revista Stroke
dividió al edema cerebral en 2
tipos básicos
 Fishman agrega 1 tipo extra.
Edema cerebral I: fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y monitoreo
neurológico. Med Int Méx 2014;30:584-590.
HISTORIA
Tic tac…
 ¿Cuáles son los tipos
de edema cerebral?
 VASOGÉNICO
 CITOTÓXICO
 INTERSTICIAL
 NEUROTÓXICO
TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
CEREBRO:
 Pesa 2 a 3% del peso corporal total (1200 a 1400gr)
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METABOLISMO
CEREBRAL
Ramírez Segura, Flores Hernández. Metabolismo cerebral. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. Capítul
2007 pp 45-47
 Isquemia
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TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
EDEMA CITOTÓXICO
TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
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TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
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Edema neurotóxico, acumulación excesiva de
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 ¿Cuáles son los mediadores del
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CEREBRAL
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 ¿Cuál es la acuaporina
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 Acuaporina 4
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MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
 Metaloproteinasas de la matriz extracelular
 Enzimas con actividad sobre la membrana basal
la cual está regulada con el factor tisular
inhibidor tipo 1, que inactiva la vía proteolítica.
 M2, M3 y M9
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 Liberación de sustancias por los astrocitos.
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endotelio.
Barrera hematoencefálica
 Factor de crecimiento vascular
endotelial
 Tumores (gliomas, meningiomas, metástasis)
 Lisis de proteínas de uniones estrechas (claudinas y
ocludinas)
 Edema vasogénico por fuga de agua, solutos y
elementos del plasma
MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
 En los casos de tumor
cerebral, ocurre significativa
reducción de las proteínas
claudina-1, claudina-5 y
ocludina, como en el caso del
glioblastoma multiforme
(VEFG).
 Se asocia, concomitante en
los tumores cerebrales
(edema vasogénico) la
molécula AQP4, que alcanza
niveles altos en casos de
astrocitoma y
adenocarcinoma
metastásico, y como
consecuencia la apertura de
Barrera hematoencefálica
Barrera hematoencefálica
Tic tac…
 ¿Clínicamente qué puede ocurrir en
un paciente con edema cerebral?
Síndromes de Herniación
 Doctrina Monroe-Kellie
 Líquido cefalorraquídeo
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cerebral
Espacios :
Supratentoriales
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Subaracnoideo medular
LCR
La distensibilidad del contenido intracraneal
disminuye a medida que aumenta el tamaño de la
lesión compresiva.
Plum & Posner. Diagnóstico del estupor y
coma. Fred Plum, J Posner, et al. Edit.
 Los desplazamientos intracraneales
son un elemento fundamental en el
diagnóstico de coma debido a
lesiones ocupantes de espacios
supratentoriales.
Síndromes de Herniación
La patogenia de los signos y síntomas
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tejido Plum & Posner. Diagnóstico del estupor y
coma. Fred Plum, J Posner, et al. Edit.
 Hernia subfacial
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 Hernia uncal
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rostrocaudal del
tronco del encéfalo
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Síndromes de Herniación
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Plum & Posner. Diagnóstico del
estupor y coma. Fred Plum, J
A. Patrón respiratorio
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Edema cerebral

  • 1.
  • 2. Dra Salgado Figueroa Mónica Residente de segundo año Neuroanestesiología
  • 3. CONTENIDO Barrera hemato-encefálica Definición de edema cerebral Historia Tipos de edema cerebral Mediadores del edema cerebral Síndromes de herniación
  • 4.  Paul Ehrlich (1885) Azul de metileno intravascular historia
  • 5.  Lewandowsky (1900) “Barrera hematoencefálica” historia
  • 6. Edwin E. Goldman (1913) Inyección directa en el LCR historia
  • 7.  Karnovsky, Brightman y Reese (1967) Microscopía electrónica Peroxidasa de rábano (proteína de 40 kDa) ENDOTELIO UNIONES ESTRECHAS historia
  • 8.
  • 9. Tic tac….  ¿Qué es la barrera hematoencefálica?  ¿Cuàles son sus componentes?  ¿Qué funciones cumple?
  • 10. Barrera hematoencefálica Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5): Pericito Lámina basal Uniones estrechas Célula endotelial Astrocito Microglia
  • 11. Barrera hematoencefálica Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
  • 12. Barrera hematoencefálica Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
  • 13.  ENDOTELIO  Sellado de endotelio: claudina, ocludina y moléculas de adhesiòn de la unión y a otras proteìnas citoplasmáticas accesorias, como ZO1, ZO2, ZO3 y cingulina. Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5): Barrera hematoencefálica
  • 15.  Pericitos  Apoyo estructural y capacidad vasodinámica a la red microvascular, diferenciación celular y estabilidad de la pared vascular  Diabetes humana Microaneurismas de retina  Amiloidosis cerebral Hemorragias  Sìntesis de proteìnas y proteoglicanos  Prevención de apoptosis Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5): Barrera hematoencefálica
  • 16. Barrera hematoencefálica  Uniones estrechas  Transporte paracelular (paso de iones y agua)  JAM  Claudinas (3,5)  Ocludinas Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
  • 17.  Astrocitos:  Morfogénesis y organización de la pared vascular. Barrera hematoencefálica  Angiotensinógeno  S100B  IL 1, 6,12  TNF alfa  GABA  Glutamato  MMP  Óxido nítrico ACUAPORINAS Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
  • 18.  Microglia  Las células de microglía perivascular, se originan en la médula ósea y migran al cerebro  Macrófagos Barrera hematoencefálica Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
  • 19.  Permeabilidad selectiva  El endotelio restringe el paso de las moléculas hidrofílicas  Los componentes que regulan el intercambio son transportadores y enzimas Aminoácidos, glucosa, transferrina y sustancias neuroactivas como neuromoduladores y sus análogos, sustancias liposolubles como alcohol y esteroides. Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5): Barrera hematoencefálica
  • 20. Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5): Barrera hematoencefálica Caveolas Difusión transmembranal Mediadas por receptores Mecanismos de acarreo Transportadores Vía retrógrada de flujo axónico Formas de transporte a través de BHE
  • 21. Barrera hematoencefálica Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
  • 22.  Funciones: Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5): Barrera hematoencefálica EQUILIBRIO IÓNICO NUTRICIÓN LIMITA ENTRADA A MACROMOLÉCULAS PROTECCIÓN
  • 23. Tic tac…  ¿Hay barrera hematoencefálica en todo el SNC?  ¿Cuáles son las zonas anatómicas denominadas órganos circunventriculares?
  • 24.  En el cerebro hay áreas desprovistas de BHE. Órganos circunventriculares  Plexos coroides  El órgano vasculoso de la lámina terminal  El órgano subfornical  El órgano subcomisural  La eminencia media  La glándula pineal  La neurohipófisis  El área postrema Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5): Barrera hematoencefálica
  • 25. Barrera hematoencefálica A pesar que sus capilares son fenestrados, el epéndimo que recubre a los plexos coroideos establece uniones estrechas intercelulares, con lo que se constituye la barrera sangre-LCR
  • 26. Tic tac… ¿Cómo se define el edema cerebral?
  • 27. DEFINICIÓN “Aumento patológico de la cantidad de agua en el cerebro con incremento del volumen del parénquima cerebral, cuando la magnitud es suficiente se manifiestan síntomas clínicos”
  • 28.  Dr. Igor Klatzo (1970)  Reportes en la revista Stroke dividió al edema cerebral en 2 tipos básicos  Fishman agrega 1 tipo extra. Edema cerebral I: fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y monitoreo neurológico. Med Int Méx 2014;30:584-590. HISTORIA
  • 29. Tic tac…  ¿Cuáles son los tipos de edema cerebral?
  • 30.  VASOGÉNICO  CITOTÓXICO  INTERSTICIAL  NEUROTÓXICO TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
  • 31. CEREBRO:  Pesa 2 a 3% del peso corporal total (1200 a 1400gr)  15% del Gasto cardiaco (750ml/min)  Flujo sanguíneo cerebral 50ml/100gr/tej/min  60% del ATP es utilizado para el adecuado funcionamiento de la Bomba Na/K ATPasa  Mal conservador de energía. (Escasas reservas de glucosa, glucógeno y nulo oxígeno) METABOLISMO CEREBRAL Ramírez Segura, Flores Hernández. Metabolismo cerebral. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. Capítul 2007 pp 45-47
  • 32.  Isquemia  Falla de la bomba NA/K ATPasa  NA intracelular  Aumento de agua intracelular TIPOS DE EDEMA CEREBRAL EDEMA CITOTÓXICO
  • 33.
  • 34. TIPOS DE EDEMA CEREBRAL EDEMA VASOGÉNICO Trauma Disrupción de BHE Fuga de agua y solutos y elementos del plasma Caveolas en la MB permiten el paso de elementos del plasma Aumento de volumen extracelular
  • 35.
  • 36.  Incremento de Presión intraventricular  Interrupción de las uniones estrechas de las células ependimarias  Edema transependimario TIPOS DE EDEMA CEREBRAL EDEMA INTERSTICIAL
  • 37.
  • 38.
  • 39. Edema neurotóxico, acumulación excesiva de neurotrasmisores excitatorios, GLUTAMATO  Las altas concentraciones de glutamato, originadas de la disminución del ATP disponible e inhibición de la recaptura por los astrocitos, activan los receptores (NMDA), (AMPA), de kainato y metabotrópicos.  Apertura de los canales de Ca++, Na+ y K+  El calcio intracelular es responsable de la inhibición de la síntesis de proteínas y la activación de señales apoptósicas. TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
  • 40. Tic tac…  ¿Cuáles son los mediadores del edema cerebral?
  • 41. MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL ACUAPORINAS METALOPROTEINASA S AGENTES VASOACTIVOS FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL MEDIADORE S DEL EDEMA CEREBRAL
  • 42.  AQP MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL Proteínas integrales de membrana Bidireccionale s
  • 43. Tic Tac…  ¿Cuál es la acuaporina mayormente implicada en el edema cerebral y en qué células se expresa?
  • 44.  Acuaporina 4  3 isoformas  M23 ... Más abundante  M1 … Está activa en condiciones patológicas  Mz MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
  • 45.  Metaloproteinasas de la matriz extracelular  Enzimas con actividad sobre la membrana basal la cual está regulada con el factor tisular inhibidor tipo 1, que inactiva la vía proteolítica.  M2, M3 y M9  Degradación de la membrana basal MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL Disrupción de la BHE
  • 46.  Agentes vasoactivos HIPOXIA / ISQUEMIA  Liberación de sustancias por los astrocitos.  Bradicinina, 5HT, histamina, trombina, UTP, UMP, sustancia P, ácido quinolínico, factor activador de las plaquetas y radicales libres; liberados por el endotelio. Barrera hematoencefálica
  • 47.  Factor de crecimiento vascular endotelial  Tumores (gliomas, meningiomas, metástasis)  Lisis de proteínas de uniones estrechas (claudinas y ocludinas)  Edema vasogénico por fuga de agua, solutos y elementos del plasma MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
  • 48.  En los casos de tumor cerebral, ocurre significativa reducción de las proteínas claudina-1, claudina-5 y ocludina, como en el caso del glioblastoma multiforme (VEFG).  Se asocia, concomitante en los tumores cerebrales (edema vasogénico) la molécula AQP4, que alcanza niveles altos en casos de astrocitoma y adenocarcinoma metastásico, y como consecuencia la apertura de Barrera hematoencefálica
  • 50.
  • 51. Tic tac…  ¿Clínicamente qué puede ocurrir en un paciente con edema cerebral?
  • 52. Síndromes de Herniación  Doctrina Monroe-Kellie  Líquido cefalorraquídeo  Sangre intracraneal  Volumen sanguíneo cerebral Espacios : Supratentoriales Infratentorial Subaracnoideo medular LCR La distensibilidad del contenido intracraneal disminuye a medida que aumenta el tamaño de la lesión compresiva. Plum & Posner. Diagnóstico del estupor y coma. Fred Plum, J Posner, et al. Edit.
  • 53.  Los desplazamientos intracraneales son un elemento fundamental en el diagnóstico de coma debido a lesiones ocupantes de espacios supratentoriales. Síndromes de Herniación La patogenia de los signos y síntomas son resultado del desequilibrio de presiones entre los diferentes compartimentos , que provoca la hernia del tejido Plum & Posner. Diagnóstico del estupor y coma. Fred Plum, J Posner, et al. Edit.
  • 54.  Hernia subfacial  Desplazamiento lateral del diencéfalo  Hernia uncal  Hernia transtentorial central  Deterioro rostrocaudal del tronco del encéfalo  Hernia amigdalar  Hernia hacia arriba del tronco del encéfalo Síndromes de Herniación Patrones de desplazamiento cerebral Plum & Posner. Diagnóstico del estupor y coma. Fred Plum, J
  • 55.
  • 56. A. Patrón respiratorio B. Tamaño y reacciones pupilares C. Respuestas oculocefálicas y oculovestibulares D. Respuestas motoras espontáneas y tras estimulación Síndromes de Herniación FISIOPATOGENIA Plum & Posner. Diagnóstico del estupor y coma. Fred Plum, J

Notas del editor

  1. MODELOS ANIMALES EN CONEJOS Y RATONES SE PINTA TODO, MENOS AL CEREBRO.
  2. La ocludin es una fosfoproteìna.
  3. Esas áreas sin BHE permiten el libre intercambio bidireccional de moléculas sanguíneas con las neuronas del parénquima cerebral adyacente, y contribuyen a regular el sistema nervioso autónomo y las glándulas endocrinas.
  4. Aqp 1 plexos coroideos Aqp 4 astrocitos Aqp 9 neuro catecolaminèrgicas
  5. Numero de aminoacidos en su cadena